CARBAMAZEPINA EG*30CPR 400MG

CARBAMAZEPINA EG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, derivati della carbossamide.

PRINCIPI ATTIVI

CARBAMAZEPINA EG 200 mg Compresse; ogni compressa contiene. Principio attivo: carbamazepina 200 mg. CARBAMAZEPINA EG 400 mg Compresse; ogni compressa contiene. Principio attivo: carbamazepina 400 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, carmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Epilessie (psicomotorie o temporali, crisi generalizzate tonico-cloniche, forme miste, crisi focali). Nevralgie essenziali del trigemino. Mania. CARBAMAZEPINA EG puo' essere utilizzata sia in mono sia in politerapia. Di norma CARBAMAZEPINA EG non agisce sul piccolo male (assenze)e sugli attacchi mioclonici (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, farmaci a struttura simile (es. antidepressivi triciclici) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con blocco atrioventricolare. Pazienti con anamnesi di depressione midollare. Pazienti con anamnesi di porfirieepatiche (es. porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, porfi ria cutanea tarda). E' controindicata la contemporanea somministrazione di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e CARBAMAZEPINA EG (vedere paragrafo 4.5). Generalmente controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Epilessia: dove possibile CARBAMAZEPINA EG deve essere somministrata in monoterapia. Il trattamento deve essere iniziato con basse dosi giornaliere, che devono essere aumentate lentamente fino all'ottenimento dell'effetto ottimale. Dopo aver ottenuto un buon controllo delle crisi, il dosaggio puo' essere diminuito molto gradualmente finoal minimo livello efficace. La dose di carbamazepina deve essere rego lata in base alle esigenze del singolo paziente in modo da raggiungereun adeguato controllo delle crisi. La determinazione delle concentraz ioni plasmatiche puo' aiutare a trovare la posologia ottimale. Nel trattamento dell'epilessia la dose di carbamazepina generalmente richiedeche vengano raggiunte concentrazioni plasmatiche totali di circa 4-12 microgrammi/ml (17-50 micromoli/litro) (vedere paragrafo 4.4). Quando CARBAMAZEPINA EG viene aggiunta ad una terapia antiepilettica preesis tente, bisogna farlo gradualmente, mantenendo la terapia iniziale e aggiustando il dosaggio, ove necessario, degli altri antiepilettici (vedere paragrafo 4.5). Adulti: dose iniziale 100-200 mg 1-2 volte al giorno, poi aumentare lentamente fino a raggiungere la dose ottimale, che si aggira generalmente sui 400 mg 2-3 volte al giorno. In alcuni pazienti il dosaggio richiesto puo' essere di 1600-2000 mg al giorno. Nevralgie del trigemino: la dose iniziale di 200-400 mg al giorno viene aumentata lentamente fino alla scomparsa della sintomatologia dolorosa (in genere 200 mg 3 o 4 volte al giorno); quindi la dose viene ridotta gradualmente fino a raggiungere la dose di mantenimento minima efficace. La dose massima raccomandata e' 1200 mg/die. Una volta scomparso il dolore, si deve cercare di interrompere gradualmente la terapia, finche' non si presenta un nuovo attacco. Nelle persone anziane e nei malati particolarmente sensibili, iniziare con 100 mg 2 volte al giorno. Mania: la posologia varia dai 400 mg ai 1600 mg al giorno, generalmente si somministrano 400 - 600 mg al giorno suddivisi in 2-3 dosi. Nel trattamento di pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovra' valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. Popolazioni speciali. Compromissione della funzionalita' renale/epatica: non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Pazienti di origine cinese di etnia Han o di origine tailandese: prima di decidere di iniziare il trattamento, i pazienti di origine cinese di etnia Han o di origine tailandese dovrebbero, quando possibile, essere sottoposti a screening per HLA-B*1502 in quanto questo tipo di allele e' fortemente predittivo per il di rischio di grave sindrome di Stevens-Johnson (SJS) associata all'assunzione di carbamazepina (vedere informazioni sui test genetici e sulle reazioni cutanee al paragrafo 4.4). Modo di somministrazione: le compresse possono essere assunte prima, durante o dopo i pasti; con un po' di liquido. A causa delle interazioni farmacologiche e della differente farmacocinetica dei farmaci antiepilettici, nei pazienti anziani il dosaggio di CARBAMAZEPINA EG deve essere individuato con cura.

CONSERVAZIONE

Conservare le compresse a temperatura ambiente.

AVVERTENZE

La terapia deve essere condotta sotto controllo medico: in pazienti con anamnesi di danni epatici, cardiaci o renali, effetti collaterali ematologici ad altri farmaci o a precedenti cicli di terapia con carbamazepina, CARBAMAZEPINA EG deve essere prescritta solo dopo aver valutato il rapporto rischio-beneficio e sotto stretto controllo. Effetti ematologici: sono stati riportati casi di anemia aplastica e agranulocitosi associati all'uso di CARBAMAZEPINA EG; tuttavia, data la bassissimaincidenza di queste condizioni, e' difficile calcolare il rischio sig nificativo legato all'uso di CARBAMAZEPINA EG. E' stato valutato un rischio complessivo nella popolazione non trattata di circa 4,7 persone per milione ogni anno per l'agranulocitosi e di 2 persone per milione ogni anno per l'anemia aplastica. Nel corso del trattamento con CARBAMAZEPINA EG si puo' verificare una diminuzione temporanea o persistentedel numero delle piastrine e globuli bianchi; nella maggior parte dei casi comunque questi effetti sono temporanei e non sono segnali di in izio di anemia aplastica o di agranulocitosi. Si consiglia tuttavia unesame completo del sangue (incluse piastrine e, se possibile, anche r eticolociti e ferro serico) prima del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Se durante il trattamento si osservano valori decisamente bassi di globuli bianchi o piastrine, devono essere tenuti sotto stretto controllo i parametri ematici del paziente. CARBAMAZEPINA EG deve essere sospesa al comparire di un qualsiasi sintomo di depressione midollare. I pazienti devono essere informati sui primi sintomi di tossicita' e sui potenziali problemi ematologici, cosi' come sulle reazioni epatiche o dermatologiche. Se dovessero comparire sintomi comefebbre, gola infiammata, rash, ulcere in bocca, fragilita' capillare, petecchie o emorragie purpuree, il paziente deve comunicarlo immediat amente al suo medico curante. Reazioni dermatologiche: reazioni cutanee gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di StevensJohnson (SJS) sono state riportate durante il trattamento con carbamazepina. L'insorgenza di queste reazioni e' stimatain 1-6 casi ogni 10.000 nuovi pazienti in paesi con una popolazione p rincipalmente caucasica, ma si stima che il rischio in alcuni paesi asiatici e' di circa 10 volte superiore. I pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Il piu' alto rischio di insorgenza di SJS e TEN si ha nei primi mesi di trattamento. Se si verificano i sintomi o i segni di SJS o TEN (per esempio rash cutaneo progressivo spesso con vesciche o lesioni della mucosa) il trattamento con CARBAMAZEPINA EG deve essere sospeso. I migliori risultati nella gestione della SJS e della TEN si ottengono con una diagnosi precoce e l'immediata interruzione della terapia con qualsiasi farmaco sospetto. Una precoce sospensione e' associata ad una migliore prognosi. Se il paziente ha sviluppato SJS o TEN con l'uso di CARBAMAZEPINA EG, CARBAMAZEPINA EG non deve essere piu' riutilizzata in questo paziente. Nel paziente in cui si verificano reazioni dermatologiche serie puo' essere necessaria l'ospedalizzazione, poiche' queste condizioni possono costituire una minaccia per la vita e possono risultare fatali. Farmacogenomica: e' sempre piu' evidente, inquesti pazienti, il ruolo dei diversi alleli HLA nella predisposizion e alle reazioni avverse immuno-mediate (vedere paragrafo 4.2). Associazione con l'allele HLA-B*1502 - nella popolazione cinese di etnia Han,tailandese e nelle altre popolazioni asiatiche: negli individui di or igine cinese di etnia Han e di origine tailandese, la positivita' all'allele HLA-B*1502 (allele dell'antigene leucocitario umano, Human Leukocyte Antigen, HLA) ha dimostrato di essere fortemente associata con il rischio di sviluppare gravi reazioni cutanee come la Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) durante il trattamento con carbamazepina. La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 e'di circa il 10% nelle popolazioni cinesi di etnia Han e tailandesi. Q uando possibile, questi pazienti dovrebbero essere sottoposti a screening per questo allele prima di iniziare il trattamento con carbamazepina (vedere paragrafo 4.2 e Informazioni per gli operatori sanitari").Se questi pazienti risultano positivi al test, il trattamento con la carbamazepina non deve essere iniziato, a meno che non vi sia nessuna altra alternativa terapeutica. I pazienti testati che sono risultati negativi per HLA-B*1502 sono a basso rischio di insorgenza di Stevens-Johnson (SJS), sebbene tale reazione possa ancora verificarsi anche se molto raramente. Alcuni dati suggeriscono un aumentato rischio di reazioni gravi quali SJS/TEN associate a carbamazepina in altre popolazioni asiatiche. A causa della prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad esempio superiore al 15% nelle Filippine e Malesia), il test nelle popolazioni geneticamente a rischio per la presenza dell'allele HLA-B*1502 puo' essere considerato. La prevalenza dell'allele HLA-B*1502 e' trascurabile, ad esempio nelle popolazioni di origineeuropea, africana, in un campione di popolazione ispanica, nei giappo nesi e nei coreani (< 1%). Le frequenze alleliche qui descritte rappresentano la percentuale di cromosomi di quella specifica popolazione che portano l'allele interessato, il che significa che la percentuale dipazienti portatori di una copia dell'allele su almeno uno dei loro du e cromosomi (cioe' la "frequenza del portatore") e' circa due volte lafrequenza allelica.

INTERAZIONI

Il citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) e' il principale enzima che catalizza la formazione del metabolita attivo carbamazepina-10,11-epossido. La somministrazione contemporanea di sostanze ad attivita' inibitoria sull'enzima CYP 3A4 puo' portare ad un innalzamento dei livelli plasmaticidi carbamazepina con conseguente comparsa di eventi avversi. La sommi nistrazione contemporanea di induttori del CYP 3A4 e' potenzialmente in grado di aumentare il metabolismo della carbamazepina, riducendo cosi' i livelli serici di carbamazepina e l'effetto terapeutico. Analogamente, l'interruzione della somministrazione di un induttore del CYP 3A4 puo' ridurre il metabolismo della carbamazepina, determinando cosi' un incremento dei livelli plasmatici di carbamazepina. La carbamazepina e' un potente induttore del CYP 3A4 e di altri sistemi enzimatici epatici di fase I e II, e puo' pertanto, inducendone il metabolismo, ridurre le concentrazioni plasmatiche dei medicinali somministrati contemporaneamente che vengono metabolizzati principalmente dal CYP 3A4. L'enzima microsomiale umano epossido-idrolasi e' stato identificato come il responsabile della formazione del 10,11-transdiolo, derivato di carbamazepina-10,11-epossido. La co-somministrazione degli inibitori dell'enzima epossido-idrolasi microsomiale umano puo' risultare in un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina-10,11-epossido. Interazioni che determinano una controindicazione all'uso: l'uso di CARBAMAZEPINA EG e' controindicato in combinazione con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). Prima di usare CARBAMAZEPINA EG la somministrazione degli IMAO deve essere interrotta per almeno 2 settimane o per un periodo superiore se la condizione clinica lo consente (vedere paragrafo 4.3). Farmaci che possono innalzare i livelli plasmatici di carbamazepina: dal momento che livelli plasmatici aumentati di carbamazepina possono causare effetti collaterali (es. capogiri, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di CARBAMAZEPINA EG va aggiustato di conseguenza e/o i livelli plasmatici monitorati qualora vengano somministrati contemporaneamente i farmaci di seguito descritti. Analgesici, antinfiammatori: destropropossifene, ibuprofene. Androgeni: danazolo. Antibiotici: antibiotici macrolidi (es. eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina). Antidepressivi: probabilmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodone, paroxetina, trazodone, viloxazina. Antiepilettici: stiripentolo, vigabatrin. Antimicotici: azoli (es. itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo), voriconazolo. Antistaminici: loratadina, terfenadina. Antipsicotici: olanzapina. Antitubercolotici: isoniazide. Antivirali: inibitori delle proteasi dell'HIV (es. ritonavir). Inibitori dell'anidrasi carbonica: acetazolamide. Farmaci cardiovascolari: verapamil, diltiazem. Farmaci gastrointestinali: probabilmente cimetidina, omeprazolo. Rilassanti muscolari: oxibutinina, dantrolene. Inibitori dell'aggregazione piastrinica: ticlopidina. Altre interazioni: succo di pompelmo, nicotinamide (negli adulti solo ad alte dosi). Agenti che possono innalzare i livelli plasmatici del metabolita attivo carbamazepina-10,11-epossido: poiche' l'aumento dei livelli plasmatici di carbamazepina-10,11-epossido puo' provocare reazioni avverse (per esempio capogiro, sonnolenza, atassia, diplopia), il dosaggio di CARBAMAZEPINA EG deve essere adeguato di conseguenza e/o i livelli plasmatici monitorati se carbamazepina e' usato in concomitanza con le sostanze descritte di seguito: Loxapina, quetiapina, antiepilettici: primidone, progabide, acido valproico, valnoctamide, valpromide, brivaracetam. Farmaci che possono ridurre i livelli plasmatici di carbamazepina: il dosaggio di CARBAMAZEPINA EG potrebbe necessitare un aggiustamento quando vengono somministrati contemporaneamente i farmaci di seguito descritti. Antiepilettici: felbamato, mesuximide,oxcarbazepina, fenobarbitale, fensuximide, fenitoina (per evitare che si verifichino intossicazione da fenitoina e concentrazioni sub-terap eutiche di carbamazepina, si raccomanda di aggiustare la concentrazione plasmatica di fenitoina a 13 microgrammi/ml prima di aggiungere carbamazepina al trattamento) e fosfenitoina, primidone e, sebbene i dati siano parzialmente contraddittori, anche clonazepam. Antineoplastici :cisplatino, doxorubicina. Antitubercolotici: rifampicina. Broncodilat atori o anti-asmatici: teofillina, aminofillina. Farmaci dermatologici: isotretinoina. Altre interazioni: i livelli sierici di carbamazepinapossono essere ridotti dalla somministrazione contemporanea di prepar azioni a base di Hypericum perforatum. Cio' a seguito dell'induzione degli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci da parte di preparazioni a base di Hypericum perforatum che, pertanto, non dovrebbero essere somministrate in concomitanza con carbamazepina. L'effetto di induzione puo' persistere per almeno 2 settimane dopo l'interruzione deltrattamento con prodotti a base di Hypericum perforatum. Se un pazien te sta assumendo contemporaneamente prodotti a base di Hypericum perforatum i livelli ematici di carbamazepina devono essere controllati e la terapia con prodotti a base di Hypericum perforatum deve essere interrotta. I livelli ematici di carbamazepina potrebbero aumentare con l'interruzione dell'assunzione di Hypericum perforatum. Il dosaggio di carbamazepina potrebbe necessitare di un aggiustamento. Effetto di CARBAMAZEPINA EG sui livelli plasmatici di farmaci concomitanti: la carbamazepina puo' determinare una diminuzione dei livelli plasmatici di certi farmaci, e puo' anche portare alla diminuzione o persino all'annullamento della loro attivita'. Il dosaggio dei seguenti farmaci puo' richiedere un aggiustamento in base alle specifiche esigenze cliniche: Analgesici, antinfiammatori: buprenorfina, metadone, paracetamolo (la somministrazione a lungo termine di carbamazepina e paracetamolo (acetaminofene) puo' essere associata ad epatotossicita'), fenazone (antipirina), tramadolo. Antibiotici: doxiciclina, rifabutina. Anticoagulanti: anticoagulanti orali (warfarin, fenprocumone, dicumarolo e acenocumarolo, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: soprattutto all'inizio del trattamento con CARBAMAZEPINA EG, o se la dose iniziale e' troppo alta o nei pazienti anziani, alcune reazioni avverse possono verificarsi molto frequentemente o frequentemente, ad esempio a carico del SNC (capogiri, cefalea, atassia, sonnolenza, affaticamento, diplopia), del tratto gastrointestinale (nausea, vomito) e reazioni allergiche cutanee. Le reazioni avverse correlate alla dose solitamente scompaiono in pochi giorni, spontaneamente o dopo temporanea riduzione del dosaggio. Le reazioni avverse a carico del SNC possono essere espressione di sovradosaggioo di fluttuazioni significative dei livelli plasmatici. In questi cas i si suggerisce di controllare i livelli plasmatici. Riassunto tabellare delle reazioni avverse derivanti da studi clinici e da segnalazionispontanee: le reazioni avverse derivanti dagli studi clinici sono ele ncate di seguito in base alla classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA. All'interno di ogni classe sistema-organo, le reazioni avverse sono classificate secondo frequenza, le reazioni piu' frequentiper prime. All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avver se sono presentate in ordine decrescente di gravita'. Inoltre per ciascuna reazione avversa e' indicata anche la corrispondente frequenza usando la convenzione CIOMS III. Molto comune: (>= 1/10), comune: (da >=1/100 a < 1/10), non comune: (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro: (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro: (< 1/10.000), non nota: (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioniavverse: patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: leucop enia