CELECOXIB DOC*20CPS 200MG

CELECOXIB DOC GENERICI CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antinfiammatori e antireumatici non steroidei, FANS, Coxib.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula da 100 mg contiene 100 mg di celecoxib. Ogni capsula da 200 mg contiene 200 mg di celecoxib.

ECCIPIENTI

Capsule da 100 mg. Contenuto della capsula: lattosio monoidrato sodio lauril solfato povidone K-29/32 croscarmellosa sodica magnesio stearato. Involucro della capsula: gelatina sodio lauril solfato titanio diossido E171 indigotina E132. L'inchiostro contiene ossido di ferro nero.Capsule da 200 mg. Contenuto della capsula: lattosio monoidrato sodio lauril solfato povidone K-29/32 croscarmellosa sodica magnesio steara to. Involucro della capsula: gelatina sodio lauril solfato titanio diossido E171 ossido di ferro giallo E172. L'inchiostro contiene ossido di ferro nero.

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato negli adulti per il trattamento sintomatico dell'osteoartrosi, dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante. La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della ciclossigenasi-2 (COX-2) deve essere basata su una valutazione dei rischi globali del singolo paziente.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilita' alle sulfonamidi. Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale. Pazienti nei quali si sono verificati accessi asmatici, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) inclusigli inibitori della COX-2 (ciclo-ossigenasi-2). In gravidanza e in do nne in eta' fertile che non fanno uso di adeguate misure contraccettive. Sono state osservate malformazioni nelle due specie animali studiate con celecoxib. Il potenziale rischio per la specie umana derivante dalla somministrazione durante la gravidanza e' sconosciuto, ma non puo' essere escluso. Allattamento. Grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o punteggio Child-Pugh >=10). Pazienti con clearance stimata della creatinina < 30 ml/min. Malattia infiammatoria dell'intestino. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV). Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o vasculopatia cerebrale accertate.

POSOLOGIA

Poiche' i rischi cardiovascolari di celecoxib possono aumentare con ildosaggio e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. La necessita' del paziente di un trattamento sintomatico e la risposta alla terapia devono essere rivalutatiperiodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi. Osteoartr osi: la dose giornaliera raccomandata e' di 200 mg una volta al giornoo divisi in due dosi. In pazienti in cui il sollievo dei sintomi non si e' dimostrato sufficiente, l'aumento della dose a 200 mg due volte al giorno puo' aumentare l'efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutarealtre alternative terapeutiche. Artrite reumatoide: la dose iniziale giornaliera raccomandata e' di 200 mg divisi in due dosi. Se necessario, la dose puo' essere successivamente incrementata fino a 200 mg due volte al giorno. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. Spondilite anchilosante: la dose giornaliera raccomandata e' di 200 mg una volta al giorno o divisi in due dosi. In pazienti in cui il sollievo dei sintomi non si e' dimostrato sufficiente, l'aumento della dose a 400 mg una volta al giorno o divisi in due dosi puo' aumentare l'efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. La dose massima giornaliera raccomandata e' pari a 400mg per tutte le indicazioni. Popolazioni speciali. Anziani: come negl i adulti piu' giovani, inizialmente si devono utilizzare 200 mg al giorno. Se necessario, la dose puo' essere successivamente incrementata fino a 200 mg due volte al giorno. Si richiede particolare attenzione nei pazienti anziani con peso corporeo inferiore ai 50 kg. Popolazione pediatrica: l'uso di celecoxib non e' indicato nei bambini. Riduzione dell'attivita' metabolica del CYP2C9: ai pazienti che presentano una riduzione accertata o sospetta dell'attivita' metabolica per il CYP2C9 sulla base del genotipo o di storia/esperienze precedenti con altri substrati del CYP2C9, bisogna somministrare celecoxib con cautela, poiche' il rischio di effetti indesiderati dose dipendenti aumenta in questi pazienti. In questi casi si deve considerare di dimezzare la dose minima raccomandata. Alterata funzionalita' epatica: in pazienti con moderata alterazione della funzionalita' epatica accertata (albumina sierica compresa tra 25-35 g/l) il trattamento deve essere iniziato con undosaggio pari alla meta' di quello raccomandato. L'esperienza clinica in questo gruppo e' limitata ai pazienti con cirrosi epatica. Alterat a funzionalita' renale: l'esperienza clinica in pazienti con alterazione lieve o moderata della funzionalita' renale trattati con celecoxib e' limitata; pertanto si consiglia di trattare con cautela questa categoria di pazienti. Modo di somministrazione. Uso orale. Il farmaco puo' essere assunto con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Effetti gastrointestinali (GI). Complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore, alcune delle quali fatali, sono state riscontrate in pazienti trattati con celecoxib. Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate all'impiego di FANS; gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Quando celecoxib viene assunto insieme all'acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali). Uso concomitante di FANS L'uso concomitante di celecoxib e FANS diversi dall'acido acetilsalicilico deve essere evitato. Effetti cardiovascolari. Poiche' i rischi cardiovascolari di celecoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. L'uso prolungatodi FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, e' stato correl ato ad un maggior rischio di eventi avversi di tipo trombotico e cardiovascolare. La necessita' del paziente di un trattamento sintomatico ela risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, spe cialmente nei pazienti con osteoartrosi. I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (p.es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con celecoxib solo dopo attenta valutazione. Ritenzione di liquidi ed edema Analogamente a quanto riscontrato con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, in pazienti trattaticon celecoxib sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edemi. Pertanto, celecoxib deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema pre-esistente di altra natura, poiche' l'inibizione delle prostaglandine puo' causare un peggioramento della funzionalita' renale e ritenzione di liquidi. E' inoltre richiesta cautela nei pazienti che assumono diuretici o che sono a rischio di ipovolemia. Ipertensione. Analogamente agli altri FANS, celecoxib puo' portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, che possono entrambe contribuire all'aumento dell'incidenza degli eventi cardiovascolari. La pressione sanguigna deve quindi essere monitorata attentamente all'inizio della terapia con celecoxib e durante tutto il corso del trattamento. Effetti epatici e renali. Una compromissione della funzionalita' renale o epaticae specialmente un'alterata funzionalita' cardiaca sono piu' facilment e riscontrabili nei pazienti anziani e pertanto questi pazienti devonoessere tenuti sotto appropriato controllo medico. I FANS, incluso cel ecoxib, possono causare tossicita' renale. I pazienti con rischio piu'elevato di tossicita' renale sono quelli con funzionalita' renale alt erata, scompenso cardiaco, compromissione della funzionalita' epatica,pazienti in cura con diuretici, ACE inibitori, antagonisti del recett ore dell'angiotensina II, e gli anziani. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con celecoxib. Durante il trattamento con celecoxib sono stati segnalati alcuni casi di reazioni epatiche gravi, tra cui epatite fulminante (alcuni casi con esito fatale), necrosi epatica e insufficienza epatica (alcuni casi con esitofatale o che hanno richiesto trapianto del fegato). Tra i casi per i quali e' noto il tempo di insorgenza, la maggior parte degli eventi avversi epatici gravi si sono sviluppati entro un mese dall'inizio dellaterapia con celecoxib. Se nel corso del trattamento si verifica un de terioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d'organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con celecoxib. Inibizione del CYP2D6. Celecoxib inibisce il citocromo CYP2D6. Una riduzione della dose, su base individuale, puo' rendersi necessaria per i farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2D6. Metabolizzatori lenti del CYP2C9. I pazienti che hanno un'attivita' metabolica ridotta per il CYP2C9 devono essere trattati con cautela. Reazioni di ipersensibilita' cutanea e sistemica. Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate moltoraramente in associazione all'uso di celecoxib. I pazienti sembrano e ssere maggiormente a rischio per queste reazioni avverse nelle fasi iniziali del trattamento: nella maggior parte dei casi l'insorgenza dei sintomi si verifica entro il primo mese di trattamento. In pazienti intrattamento con celecoxib sono state segnalate gravi reazioni di iper sensibilita' (incluse anafilassi, angioedema, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome da ipersensibilita').I pazienti con anamnesi di allergia alle sulfonamidi o altre allergie da farmaci possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilita'. Il trattamento con celecoxib de ve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni a livello delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilita'. Generale. Il medicinale puo' mascherare gli stati febbrili e altri segni di infiammazione. Uso con anticoagulanti orali. In pazienti in concomitante trattamento con warfarin si sono verificati gravi episodi di sanguinamento, alcuni dei quali fatali. Durante la terapia concomitante e' stato segnalato un aumento del tempo di protrombina (INR). Pertanto questo aspetto deve essere attentamente monitorato nei pazienti che assumono anticoagulanti orali a base di warfarin/cumarine,in particolare quando si inizia la terapia con celecoxib o se ne modi fica la dose. L'uso concomitante di anticoagulanti e FANS puo' aumentare il rischio di sanguinamento. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib con warfarin o altri anticoagulanti orali, inclusi gli anticoagulanti di nuova generazione (es. apixaban, dabigatran e rivaroxaban). Eccipienti. Le capsule da 100 mg e 200mg contengono lattosio (rispettivamente 23,6 mg e 47,3 mg). I pazient i affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, dadeficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio- galattosi o non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' e' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. L'attivita' anticoagulante deve essere monitorata particolarmente nei primi giorni successivi all'inizio del trattamento o alla modifica del dosaggio di celecoxib in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti perche' questi pazienti presentano un rischio maggiore di complicanze da sanguinamento. Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR), in particolare neiprimi giorni di terapia quando inizia il trattamento con celecoxib o quando il dosaggio di celecoxib viene modificato. Sono stati segnalatiepisodi di sanguinamento, alcuni dei quali fatali, associati ad incre menti del tempo di protrombina, soprattutto in pazienti anziani trattati con celecoxib e warfarin. Antipertensivi. I FANS possono ridurre l'effetto degli antipertensivi inclusi ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, diuretici e beta-bloccanti. Come per i FANS, il rischio di insufficienza renale acuta, che generalmente e' reversibile, puo' aumentare in alcuni pazienti con funzionalita' renale compromessa (es. pazienti disidratati, pazienti in cura con diuretici oanziani) quando gli ACE-inibitori, gli antagonisti dei recettori dell 'angiotensina II e/o i diuretici vengono associati ai FANS, incluso celecoxib. Pertanto, la somministrazione di questi farmaci in associazione deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere idratati in modo adeguato e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalita' renale dopo l'inizio del trattamento e successivamente su base periodica. In uno studio clinico di 28 giorni effettuato su pazienti con ipertensione di stadio I e II controllata con lisinopril, la somministrazione di celecoxib 200 mg due volte al giorno non ha portato, rispetto al placebo, ad aumenti clinicamente significativi dei valori medi giornalieri dellapressione sanguigna sistolica o diastolica, come risulta dal controll o pressorio ambulatoriale delle 24 ore. Tra i pazienti trattati con celecoxib 200 mg due volte al giorno, 48% sono stati considerati non rispondenti al lisinopril alla visita clinica finale (pazienti che presentavano o una pressione sanguigna diastolica >90 mmHg oppure un aumentodella pressione sanguigna diastolica >10% rispetto al basale), in con fronto al 27% dei pazienti trattati con placebo; questa differenza e' risultata statisticamente significativa. Ciclosporina e tacrolimus. Laco-somministrazione di FANS e ciclosporina o tacrolimus puo' aumentar e l'effetto nefrotossico di ciclosporina o tacrolimus, rispettivamente. La funzionalita' renale deve essere monitorata quando il celecoxib viene somministrato insieme ad uno di questi medicinali. Acido acetilsalicilico Celecoxib puo' essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ma non e' un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi cardiovascolare. Negli studi registrativi, cosi' come con altri FANS, la somministrazione concomitante di bassidosaggi di acido acetilsalicilico ha evidenziato un aumento del risch io di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all'uso di celecoxib da solo. Interazioni farmacocinetiche Effetti di celecoxib su altri medicinali. Inibizione del CYP2D6.Celecoxib e' un inibitore del citocromo CYP2D6. Le concentrazioni pla smatiche dei medicinali che interagiscono con questo enzima possono aumentare in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib. Gli antidepressivi (triciclici e SSRi), neurolettici, antiaritmici, ecc. costituiscono un esempio di farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2D6. La dose determinata individualmente di tali farmaci, substrati del citocromo CYP2D6, puo' richiedere una riduzione quando e' iniziato il trattamento con celecoxib, o un aumento quando viene interrotto. La somministrazione concomitante di celecoxib 200 mg due volte al giorno ha causato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano e metoprololo (substrati del CYP2D6) pari a 2,6 volte e 1,5 volte, rispettivamente. Questi aumenti sono dovuti all'attivita' inibitoria del celecoxib sul metabolismo dei substrati del CYP2D6. Inibizione del CYP2C19. Studi in vitro hanno dimostrato che celecoxib possiede un certo potenziale di inibizione nei confronti del metabolismo catalizzato dal citocromo CYP2C19. Diazepam, citalopram ed imipramina sono esempi di medicinali metabolizzati dal citocromo CYP2C19. Metotrexato. In pazienticon artrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statistica mente significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale)del metotrexato (alle dosi utilizzate in questa patologia). Tuttavia, un adeguato monitoraggio della tossicita' del metotrexato deve essere considerato in caso di associazione di questi due farmaci. Litio. Nel volontario sano la co-somministrazione di celecoxib 200 mg due volte al giorno e di litio 450 mg due volte al giorno ha comportato un incremento medio dei valori della C max e della AUC del litio rispettivamente del 16% e del 18%. Pertanto i pazienti in terapia con litio devono essere strettamente monitorati quando viene iniziato o sospeso il trattamento con celecoxib. Contraccettivi orali. Nel corso di uno studio di interazione, celecoxib non ha evidenziato alcun effetto clinicamentesignificativo sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg no retisterone/35 mcg etinilestradiolo). Glibenclamide/tolbutamide. Celecoxib non altera in misura clinicamente rilevante la farmacocinetica ditolbutamide (substrato del citocromo CYP2C9) o glibenclamide. Effetti di altri medicinali su celecoxib. Metabolizzatori lenti del CYP2C9. N ei pazienti che presentano una riduzione dell'attivita' metabolica delCYP2C9 e che mostrano un aumento dell'esposizione sistemica al celeco xib, il trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9, come ilfluconazolo, puo' aumentare ulteriormente l'esposizione al celecoxib. Nei pazienti con accertata riduzione dell'attivita' metabolica per il CYP2C9 bisogna evitare queste associazioni. Inibitori e induttori del CYP2C9. Poiche' celecoxib viene metabolizzato principalmente dal cito cromo CYP2C9, i pazienti in trattamento con fluconazolo devono essere trattati con un dosaggio pari alla meta' di quello raccomandato. L'usoconcomitante di una dose singola di celecoxib 200 mg e di 200 mg/die di fluconazolo, un potente inibitore del CYP2C9, ha causato un aumentomedio della C max e della AUC di celecoxib rispettivamente del 60% e del 130%. L'uso concomitante degli induttori del citocromo CYP2C9 quali rifampicina, carbamazepina e barbiturici puo' ridurre le concentrazioni plasmatiche di celecoxib.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemicaorganica, e suddivise per frequenza, in base ai dati emersi dalle fon ti seguenti. Reazioni avverse segnalate in pazienti affetti da osteoartrosi e artrite reumatoide, con incidenze maggiori di 0,01% e maggioridi quelle riportate per il placebo, nel corso di 12 studi clinici vs placebo e/o altro controllo attivo della durata massima di 12 settimane, con dosaggi giornalieri di celecoxib che variavano da 100 mg a 800 mg. In altri studi condotti con FANS non selettivi come farmaci di confronto, circa 7.400 pazienti affetti da artrite sono stati trattati con dosi giornaliere di celecoxib fino a un massimo di 800 mg, compresi circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o piu'. Le reazioni avverse riscontrate con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultate in linea con quelle segnalate nei pazienti affetti da osteoartrosi o artrite reumatoide elencate qui sotto. Reazioni avverse segnalate con incidenze maggiori rispetto al placebo per soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib negli studi a lungo termine delladurata di 3 anni sulla prevenzione della poliposi. Reazioni avverse r isultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalate spontaneamente in un arco di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durate e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti. Anche se le seguenti reazioni sono state identificate come reazioni risultanti da segnalazioni postmarketing, sono stati consultati i dati degli studi clinici per stimarne la frequenza. Le frequenze sono basate su una meta-analisi cumulativa dell'insieme degli studi, che rappresentano l'esposizione in 38.102 pazienti. Infezioni ed infestazioni. Comune: sinusite, infezioni delle alte vie respiratorie, faringite, infezioni delle vie urinarie. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia; raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilit?; molto raro: shock anafilattico, reazione anafilattica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperkaliemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: ansia, depressione, stanchezza;raro: stato confusionale, allucinazioni. Patologie del sistema nervos o. Comune: capogiri, ipertonia, cefalea; non comune: infarto cerebrale, parestesia, sonnolenza; raro: atassia, disgeusia; molto raro: emorragia intracranica (inclusa emorragia intracranica fatale), meningite asettica, epilessia (inclusa epilessia aggravata), ageusia, anosmia. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, congiuntivite; raro: emorragia oculare; molto raro: occlusione delle arterie della retina, occlusione delle vene della retina. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito, ipoacusia. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio; non comune: scompenso cardiaco, palpitazioni, tachicardia; raro: aritmia. Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione (inclusa ipertensione aggravata); raro: embolia polmonare, vampate; molto raro: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite, tosse, dispnea; non comune: broncospasmo; raro:polmonite. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dolore addomi nale, diarrea, dispepsia, flatulenza, vomito, disfagia; non comune: stipsi, gastrite, stomatite, infiammazioni gastrointestinali (incluso peggioramento delle infiammazioni gastrointestinali), eruttazione; raro:emorragia gastrointestinale, ulcera duodenale, ulcera gastrica, ulcer a esofagea, ulcera intestinale, ulcera del grande intestino, perforazione intestinale, esofagite, melena, pancreatite, colite. Patologie epatobiliari. Non comune: alterata funzionalit? epatica, aumento degli enzimi epatici (incluso aumento di SGOT e SGPT); raro: epatite; molto raro: insufficienza epatica (talvolta fatale o che ha richiesto trapianto del fegato), epatite fulminante (talvolta con esito fatale), necrosiepatica, colestasi, epatite colestatica, ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash, prurito (incluso prurito ge neralizzato); non comune: orticaria, ecchimosi; raro: angioedema, alopecia, fotosensibilit?; molto raro: dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), pustolosi esantematosa acuta generalizzata (AGEP), dermatite bollosa. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia; non comune: spasmi muscolari (crampi agli arti inferiori); molto raro: miosite. Patologie renali e urinarie. Non comune: aumento della creatinina ematica, aumento dell'urea ematica; raro: insufficienzarenale acuta, iponatriemia; molto raro: nefrite tubulo-interstiziale, sindrome nefrotica, glomerulonerite a lesioni minime. Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella. Raro: disturbi mestruali; frequenza non nota: infertilit? femminile (fertilit? femminile riotta). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: malattia simil-influenzale, edema periferico/ ritenzione di liquidi; non comune: edema del volto, dolore toracico. Lesioni, avvelenamento e condizioni procedurali. Comune: lesione (lesione accidentale). Nei dati finali (dichiarati) risultanti dagli studi APC e PreSAP nei pazienti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib per unperiodo massimo di 3 anni (dati combinati di entrambi gli studi, l'in cidenza maggiore dell'infarto miocardico rispetto al placebo era pari a 7,6 eventi per 1.000 pazienti (non comune), e non e' stata riscontrata un'incidenza maggiore rispetto al placebo per quanto riguarda l'ictus (tipologie non differenziate). Segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Studi negli animali (ratto e coniglio) hanno evidenziato una tossicita' sulla funzione riproduttiva, incluse malformazioni. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine potrebbe avere effetti avversi sulla gravidanza. I dati derivanti dagli studi epidemiologici evidenziano un rischio maggiore di aborto spontaneo a seguito dell'utilizzo di farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio potenziale derivante dalla somministrazione durante la gravidanza e' sconosciuto, ma non puo' essere escluso. Analogamentead altri farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine, celeco xib puo' causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso durante il terzo trimestre di gravidanza. Durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, I FANS, incluso il celecoxib, possono causare disfunzioni renali fetali che possono provocare, nei casi gravi, una riduzione del volume del liquido amniotico o oligoidramnios. Questi effetti possono verificarsi subito dopo l'inzio della terapia e solitamente sono reversibili. Il farmaco e' controindicato in gravidanzae nelle donne in eta' fertile. Se una donna entra in gravidanza nel c orso del trattamento, celecoxib deve essere sospeso. Il medicinale viene escreto nel latte di ratto in fase di allattamento in concentrazioni simili a quelle riscontrabili nel plasma. La somministrazione di celecoxib a un numero ristretto di donne in allattamento ha dimostrato un'escrezione molto bassa di celecoxib nel latte materno. Le donne in trattamento con celecoxib non devono allattare. A causa del meccanismo d'azione, l'utilizzo dei FANS, compreso celecoxib, puo' ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, evento associato a infertilita' reversibile in alcune donne.