CEMISIANA*28CPR RIV 2MG+0,03MG

CEMISIANA 0,03 MG/2 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa bianca attiva contiene 0,030 mg di etinilestradiolo e 2mg di dienogest. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa bianca a ttiva contiene 58 mg di lattosio (come monoidrato). Ogni compressa verde placebo contiene 53 mg di lattosio (come monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compressa attiva bianca. Nucleo della compressa: lattosio monoidrato; magnesio stearato; amido di mais; povidone K-30. Film di rivestimento:ipromellosa 2910; macrogol 400; titanio diossido (E171). Compressa pl acebo verde. Nucleo della compressa: lattosio monoidrato; magnesio stearato; amido di mais; povidone k-30; silice colloidale anidra. Film dirivestimento: ipromellosa 2910; triacetina; polisorbato 80; titanio d iossido (E171); FD &C Blue 2 pigmento di alluminio (E132); ferro ossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

Contraccezione orale. Trattamento dell'acne moderata dopo fallimento di terapie topiche idonee o di trattamento antibiotico orale in donne che hanno scelto di usare un contraccettivo orale. La decisione di prescrivere Cemisiana deve prendere in considerazione i fattori di rischioattuali della singola donna, in particolare quelli relativi alle trom boembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a Cemisiana e quello associato ad altri contraccettivi ormonali combinati (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere usati nelle seguenti condizioni. Nel caso in cui una di tali condizioni si presenti per la prima volta durante l'uso del COC, il medicinale deve essere sospeso immediatamente. Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV): tromboembolia venosa - TEV in corso (con assunzione di anticoagulanti) o pregressa (ad es. trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]); predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore V di Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S; - Intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedere paragrafo 4.4); rischio elevato di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di piu' fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4). Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA): tromboembolia arteriosa - tromboembolia arteriosa in corso o pregressa (ad es. infarto miocardico) o condizioni prodromiche (ad es. angina pectoris); malattia cerebrovascolare - ictus in corso o pregresso o condizioni prodromiche (ad es. attacco ischemico transitorio (transient ischaemic attack, TIA)); predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante); precedenti di emicrania con sintomi neurologici focali; rischio elevato di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di piu' fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) o alla presenza di un fattore di rischio grave come: diabete mellito con sintomi vascolari; ipertensione grave; dislipoproteinemia grave; pancreatite in atto o pregressa se associata ad ipertrigliceridemia grave; malattia epatica grave in atto o pregressa, finoa quando i valori della funzione epatica non siano tornati alla norma lita'; tumori epatici (benigni o maligni) in atto o pregressi; patologie maligne accertate o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali (ad es. degli organi genitali o della mammella); sanguinamento vaginale nondiagnosticato; ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Cemisiana e' controindica to per l'uso concomitante con medicinali che contengono ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir o medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Come prendere Cemisiana: le compresse devono essere prese ogni giorno all'incirca alla stessa ora, se necessario con un po' d'acqua, seguendo l'ordine indicato sul blister. Assumere una compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. Ogni blister successivo deve essere iniziato dopo un intervallo di 7 giorni di assunzione delle compresse placebo verdi, durante il quale di norma compare l'emorragia da interruzione. L'emorragia da interruzione di solito inizia il 2-3 giorni dopo l'assunzione dell'ultima compressa attiva bianca e potrebbe non essere terminato prima dell'inizio del blister successivo. Come iniziare Cemisiana: nessun utilizzo di un contraccettivo ormonale (durante il mese precedente): l'assunzione delle compresse attive bianche deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale naturale (cioe' il primo giorno della mestruazione). Passaggio da un altro contraccettivo orale combinato: la donna deve iniziare a prendere Cemisiana preferibilmente il giorno dopo l'ultima compressa contenente gli ormoni del precedente contraccettivo orale combinato, ma non piu' tardi del giorno dopo il consueto intervallo libero da pillola o del giorno dopo l'ultima compressa di placebo del precedente contraccettivo orale combinato. Passaggio da un anello vaginale o un cerotto transdermico: la donna deve iniziare a prendere Cemisiana preferibilmente il giorno della rimozione dell'ultimo anello o cerotto del ciclo di trattamento, ma al piu' tardi il giorno in cui e' prevista l'applicazione successiva. Passaggio da un contraccettivo a base di solo progestinico (pillola a base di solo progestinico, iniezione, impianto) o da un sistema intrauterino a rilasciodi progesterone (IUS): la donna puo' passare in qualsiasi giorno a Ce misiana dalla pillola a base di solo progestinico (da un impianto o dauno IUS deve farlo il giorno della sua rimozione, mentre da un sistem a iniettabile il giorno nel quale sarebbe prevista l'iniezione successiva), ma in tutti questi casi per i primi 7 giorni di assunzione dellecompresse attive bianche deve usare un metodo di barriera aggiuntivo. Dopo un aborto nel primo trimestre: la donna puo' iniziare l'assunzio ne immediatamente. In questo caso, non e' necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. Dopo un parto o dopo un aborto nel secondo trimestre: la donna deve iniziare il trattamento tra il 21. e il 28. giorno dopo il parto o dopo un aborto nel secondo trimestre. Se la somministrazione inizia piu' tardi, occorre consigliare alla donna l'utilizzo di un metodo di barriera aggiuntivo per i primi 7 giorni di trattamento. Tuttavia, se nel frattempo la donna ha avuto rapporti sessuali, prima di iniziare la terapia con il contraccettivo orale combinato deve essere esclusa una gravidanza, oppure la donna deve attendere il primo ciclo mestruale. Per le donne che allattano al seno, vedere ilparagrafo 4.6. Gestione delle compresse attive bianche dimenticate Se il ritardo nell'assunzione di una compressa attiva bianca e' inferior e alle 12 ore, la protezione contraccettiva non e' ridotta. La donna deve assumere la compressa appena se ne ricorda e deve assumere le compresse successive alla solita ora. Se il ritardo nell'assunzione di unacompressa attiva bianca e' superiore alle 12 ore, la protezione contr accettiva puo' essere ridotta. Nel caso di mancata assunzione delle compresse valgono le due seguenti regole di base: l'assunzione delle compresse attive bianche non deve mai essere interrotta per piu' di 7 giorni. Sono necessari 7 giorni di assunzione ininterrotta delle compresse attive bianche per ottenere un'adeguata soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio. Di conseguenza, nella pratica quotidiana possono essere dati i seguenti suggerimenti. Settimana 1: la donna deve assumere la compressa attiva bianca dimenticata non appena se ne ricorda, anche se cio' comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Deve quindi continuare ad assumere le compresse attive bianche al solito orario. Inoltre, per i successivi 7 giorni deve essere adottato un metodo di barriera, come il profilattico. Se nei 7 giorni precedenti si e' avuto un rapporto sessuale, deve essere presa in considerazione la possibilita' di una gravidanza. Quanto maggiore e' il numero di compresse attive bianche dimenticate e piu' tale dimenticanza e' vicina alla fase di assunzione delle compresse placebo verdi, tanto piu' elevato e' il rischio di gravidanza. Settimana 2: la donna deve assumere l'ultima compressa attiva bianca dimenticata non appena se ne ricorda, anche se cio' comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente.Deve quindi continuare ad assumere le compresse attive bianche regola rmente all'orario previsto. Se le compresse attive bianche sono state assunte in modo corretto nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenticata, non e' necessario adottare altri metodi contraccettivi supplementari. Tuttavia, se ha dimenticato piu' di una compressa attiva bianca, si deve raccomandare l'impiego di precauzioni aggiuntive per 7 giorni. Settimana 3: il rischio di ridotta affidabilita' contraccettivae' maggiore considerata l'imminenza dell'intervallo di 7 giorni di as sunzione delle compresse placebo verdi. Tuttavia, modificando lo schema di assunzione delle compresse attive bianche, si puo' ancora prevenire la riduzione della protezione contraccettiva. Adottando una delle due seguenti opzioni, non e' pertanto necessario adottare misure contraccettive supplementari, a condizione che nei 7 giorni precedenti la dimenticanza della prima compressa attiva bianca, la donna abbia assuntocorrettamente tutte le compresse attive bianche. In caso contrario, d eve seguire la prima delle due opzioni seguenti ed adottare anche misure contraccettive supplementari nei 7 giorni seguenti. La donna deve assumere l'ultima compressa attiva bianca dimenticata non appena se ne ricorda, anche se cio' comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Deve quindi continuare ad assumere le compresse regolarmente all'orario previsto. Deve iniziare il blister successivo subito dopo l'assunzione dell'ultima compressa attiva bianca. Invece di prenderele compresse placebo verdi, deve iniziare a prendere le compresse att ive bianche dal blister successivo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Avvertenze. Nel caso in cui fosse presente una delle condizioni o uno dei fattori di rischio menzionati sotto, l'idoneita' di Cemisiana deveessere discussa con la donna. In caso di peggioramento o di prima com parsa di uno qualsiasi di queste condizioni o di questi fattori di rischio, la donna deve rivolgersi al medico per determinare se l'uso di Cemisiana debba essere interrotto. In caso di TEV o TEA sospetta o accertata, l'uso del COC deve essere interrotto. Nel caso in cui si inizi una terapia anticoagulante, deve essere adottato un idoneo metodo contraccettivo alternativo a causa della teratogenicita' della terapia anticoagulante (cumarinici). Disturbi della circolazione sanguigna. Rischio di tromboembolia venosa (TEV): l'uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato (COC) determina un aumento del rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto al non uso. I prodotti che contengono levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. Altri medicinali, come dienogest/etinilestradiol, possono essere associati ad un rischio fino a 1,6 volte superiore. La decisione di usare un prodotto diverso da quelli associati a un rischio di TEV piu' basso deve essere presa solo dopo aver discusso con la donna per assicurarsi che essa comprenda il rischio di TEV associato a Cemisiana, il modo in cui i suoi attuali fattori di rischio influenzano talerischio e il fatto che il rischio che sviluppi una TEV e' massimo nel primo anno di utilizzo. Vi sono anche alcune evidenze che il rischio aumenti quando l'assunzione di un COC viene ripresa dopo una pausa di 4 o piu' settimane. Circa 2 donne su 10.000 che non usano un COC e chenon sono in gravidanza, svilupperanno una TEV in un periodo di un ann o. In una singola donna, pero', il rischio puo' essere molto superiore, a seconda dei suoi fattori di rischio sottostanti (vedere oltre). Gli studi epidemiologici su donne che usano contraccettivi ormonali combinati a basse dosi (<50 mcg di etinilestradiolo) hanno evidenziato cheun numero di donne compreso tra 6 e 12 su 10.000 svilupperanno una TE V in un anno. Si stima che su 10.000 donne che usano un COC contenentelevonorgestrel, circa 6[1] svilupperanno un TEV in un anno. Si stima che nel corso di un anno, tra 8 e 11^2 donne su 10.000 che utilizzano una COC contenente dienogest ed etinilestradiolo soffriranno di TEV. Questo numero di TEV all'anno e' inferiore al numero previsto in gravidanza o nel periodo post-parto. La TEV puo' essere fatale nell'1-2% deicasi. Molto raramente in donne che usano COC sono stati riportati cas i di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio vene e arterie epatiche, mesenteriche, renali o retiniche. [1] Valore mediano dell'intervallo 5-7 per 10.000 donne/anno, basato su un rischio relativo di circa 2,3-3,6 dei COC contenenti levonorgestrel rispetto al non uso ^2 I dati di una meta-analisi stimano che il rischio di TEV tra gli utilizzatori di dienogest ed etinilestradiolo e' leggermente piu' elevato rispetto agli utilizzatori di contraccettivi orali combinati contenenti levonorgestrel (hazard ratio di 1,57 con un rischio compreso tra 1,07 e 2,30). Fattori di rischio di TEV: il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che usano COC puo' aumentare sostanzialmente sesono presenti fattori di rischio aggiuntivi, specialmente se tali fat tori di rischio sono piu' di uno (vedere la tabella). Cemisiana e' controindicato se una donna presenta diversi fattori di rischio che aumentano il suo rischio di trombosi venosa (vedere paragrafo 4.3). Se una donna presenta piu' di un fattore di rischio, e' possibile che l'aumento del rischio sia maggiore della somma dei singoli fattori; in questocaso deve essere considerato il suo rischio totale di TEV. Se si riti ene che il rapporto rischio-beneficio sia negativo, non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3).

INTERAZIONI

Nota: devono essere consultate le informazioni prescrittive dei medicinali concomitanti per identificare possibili interazioni. Effetti di altri medicinali su Cemisiana: possono verificarsi interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali, che possono risultare in un aumento della clearance degli ormoni sessuali e che possono causareemorragie da interruzione e/o l'insuccesso del metodo contraccettivo. Gestione: l'induzione enzimatica si osserva gia' dopo pochi giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente e ntro poche settimane. Dopo la sospensione della terapia l'induzione enzimatica puo' persistere per circa 4 settimane. Trattamento a breve termine: le donne trattate con medicinali che provocano l'induzione enzimatica devono adottare temporaneamente un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta al contraccettivo orale combinato. Il metodo di barriera deve essere usato per tutta la durata della somministrazione del medicinale concomitante e nei 28 giorni successivi la sospensione del trattamento. Se la somministrazione del medicinale concomitante continua oltre il termine di assunzione delle compresse contenute nella confezione del contraccettivo orale combinato, le compresse placebo devonoessere eliminate e la confezione successiva di contraccettivo orale c ombinato deve essere iniziata subito. Trattamento a lungo termine: alle donne in trattamento a lungo termine con sostanze che inducono gli enzimi epatici, si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile. Le seguenti interazioni sono state riportate in letteratura. Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi orali combinati (diminuita efficacia dei contraccettivi orali combinati per effetto dell'induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina e i medicinali per l'HIV ritonavir, nevirapina ed efavirenz e potenzialmente anche felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato e i prodotti contenenti il rimedio erboristico Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum). Sostanze con effetti variabili sulla clearance dei contraccettivi orali combinati, ad esempio: quando somministrate in associazione con i contraccettivi orali combinati, molte combinazioni di inibitori della proteasi di HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese le combinazioni con inibitori dell'HCV, possono aumentare o diminuire la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto netto di questi cambiamenti puo' essere clinicamente rilevante in alcuni casi. Pertanto, si devono consultare le informazioniprescrittive dei farmaci per HIV/HCV assunte in associazione con i co ntraccettivi orali combinati per identificare potenziali interazioni ed eventuali raccomandazioni correlate. In caso di dubbio, le donne in trattamento con inibitori della proteasi o con inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa devono adottare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo. Sostanze che diminuiscono la clearance dei contraccettivi orali combinati (inibitori enzimatici): la rilevanza clinica di potenziali interazioni con inibitori enzimatici non e' nota. La somministrazione concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici o di entrambi. Dosi di etoricoxib da 60 a 120 mg/die hanno mostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6volte, rispettivamente, se assunti in concomitanza con un contraccett ivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo. Effetti di Cemisiana su altri medicinali: i contraccettivi orali combinati possono influenzare il metabolismo di alcuni principi attivi. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di questi possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).Tuttavia, sulla base dei dati in vitro, l'inibizione degli enzimi CYP da parte di dienogest e' improbabile alla dose terapeutica. I dati cl inici suggeriscono che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2 portando a un debole (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento della loro concentrazione plasmatica. Altre forme di interazione Interazioni farmacodinamiche: l'uso concomitante con medicinali che contengono ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, o glecaprevir / pibrentasvirpuo' incrementare il rischio di aumenti delle ALT (vedere paragrafi 4 .3 e 4.4). Pertanto coloro che usano Cemisiana devono passare ad un metodo alternativo di contraccezione (ad esempio: contraccezione solo progestinica o metodi non ormonali) prima di iniziare la terapia con questo regime di combinazione. Cemisiana puo' essere riassunta 2 settimane dopo la fine del trattamento con questo regime di combinazione. Esami di laboratorio: l'uso di steroidi ad azione contraccettiva puo' influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, fra cui i parametri biochimici relativi alla funzione epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici delle proteine (trasportatrici), quali ad esempio la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipido/lipoproteiche, i parametri del metabolismo glucidico ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Generalmente, le variazioni rimangono entro i normali limiti di laboratorio.

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze delle reazioni avverse riportate negli studi clinici (n =4.942) con etinilestradiolo/dienogest come contraccettivo orale e com e trattamento di donne con acne moderata che non avevano controindicazioni per i contraccettivi orali e dopo il fallimento di adeguate terapie topiche, sono riassunti nella tabella che segue. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le frequenze sono definite come comune(da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1.000 a <1/100) e raro (da > =1/10.000 a <1/1.000). Reazioni avverse al farmaco aggiuntive identificate solo durante la sorveglianza post-marketing, e per le quali la frequenza non puo' essere definita, sono elencate sotto non nota". Infezioni ed infestazioni. Non comune: vaginite/vulvovaginite, candidosi vaginale o altre infezioni vulvovaginali da fungo