CLARITROMICINA EG*12CPR 250MG

CLARITROMICINA EG 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Macrolidi.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene 250 mg di claritromicina. Eccipienti con effetto noto 1 compressa contiene 12,315 mg di propilene glicole (E 1520). 1compressa contiene 0,215 mg di sodio. Per l'elenco completo degli ecc ipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo : Croscarmellosa sodica Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra Povidone (K 30) Acido stearico Magnesio stearato Talco Rivestimento (Opadry 20 H 52875): Ipromellosa Propilene glicole (E 1520)Idrossipropilcellulosa Talco Titanio diossido (E 171) Giallo chinolin a (E 104) Vanillina

ECCIPIENTI

La claritromicina e' indicata in adulti e bambini di 12 anni e piu' per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche croniche ed acute, quando sono state causate da batteri suscettibili in pazienti con nota ipersensibilita' alle penicilline o quando l'impiego della penicillina e' inappropriato per altre ragioni. Sinusite batterica acuta (adeguatamente diagnosticata). Faringite e tonsillite da streptococco: solonei casi in cui la terapia di prima linea con beta-lattamici non e' p ossibile o quando e' stata dimostrata sensibilita' di Streptococcus pyogenes verso la claritromicina. Esacerbazione acuta di bronchite cronica batterica. Polmonite causata da batteri atipici (vedere paragrafo 4.4). Infezioni della pelle e dei tessuti molli, di grado da lieve a moderato (vedere paragrafo 4.4). In appropriata associazione con regimi terapeutici di antibatterici e un appropriato agente cicatrizzante perl'eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcere associate a H. pyl ori . Vedere paragrafo 4.2. Si devono tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato di agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, a macrolidi antibiotici o ad unoqualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Il trattamento concomitante di claritromicina con uno qualsiasi dei seguenti principiattivi e' controindicato: astemizolo, cisapride, pimozide o terfenadi na poiche' cio' potrebbe causare un prolungamento dell'intervallo QT ed aritmie cardiache tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5). E' controindicata la somministrazione concomitante con ticagrelor o ranolazina. E' controindicata la somministrazione concomitante di claritromicina e ergotamina o diidroergotamina, in quanto cio' potrebbe causare ergotismo. La claritromicina non deve essere somministrata in pazienti con storiadi prolungamento dell'intervallo QT (congenito o documentato prolunga mento dell'intervallo QT acquisito) o aritmia cardiaca ventricolare, inclusa torsioni di punta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). La claritromicina non deve essere usata concomitantemente con inibitori HMG-CoA riduttasi (statine) che sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell'aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5). La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia (rischio di prolungamento dell'intervallo QT). La claritromicina non deve essere usata in pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica in combinazione con danno renale. Come con altri potenti inibitori del CYP3A4, claritromicinanon deve essere usata nei pazienti che assumono colchicina.

POSOLOGIA

Posologia. La dose di claritromicina dipende dalle condizioni clinichedel paziente e deve essere definita in ogni caso dal medico. Adulti e adolescenti. Dosaggio standard: la dose abituale e' di 250 mg due vol te al giorno. Trattamento ad alto dosaggio (infezioni gravi): nei casidi infezioni gravi, il dosaggio usuale puo' essere aumentato fino a 5 00 mg due volte al giorno. Popolazione pediatrica: sono stati condottistudi clinici usando claritromicina sospensione pediatrica nei bambin i dai 6 mesi ai 12 anni di eta'. Quindi, claritromicina sospensione pediatrica (granulato per sospensione orale) deve essere usata nei bambini di eta' inferiore ai 12 anni. Non ci sono dati sufficienti per raccomandare un regime di dosaggio per l'uso della formulazione claritromicina IV nei pazienti con meno di 18 anni di eta'. Non e' consigliato l'uso di Claritromicina EG 250 mg compresse rivestite con film nei bambini al di sotto dei 12 anni e con peso inferiore ai 30 kg. Bambini conpiu' di 12 anni: come per gli adulti. Eradicazione di H. pylori nei p azienti con ulcere duodenali (Adulti) dati come esempio: La terapia tripla di prima scelta consiste nel somministrare claritromicina in dosida 500 mg due volte al di'. Si devono tenere in considerazione le sol ite raccomandazioni per l'eradicazione dell'H. Pylori. Anziani: come per gli adulti. Danno renale: nei pazienti con danno renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, il dosaggio di claritromicina deve essere ridotto della meta', cioe' 250 mg una volta al giorno, o 250 mg due volte al giorno nelle infezioni piu' gravi. In questi pazienti il trattamento non deve essere proseguito oltre i 14 giorni. Modo di somministrazione: per uso orale. Le compresse di claritromicina possono essere assunte indipendentemente dai pasti (vedere paragrafo 5.2). Durata del trattamento La durata della terapia dipende dai batteriche hanno causato l'infezione e dalle condizioni cliniche del pazient e. La durata del trattamento deve in qualunque caso essere determinatadal medico. La durata usuale del trattamento va da 6 a 14 giorni. La terapia deve essere continuata per almeno 2 giorni dopo che i sintomi sono scomparsi. Nelle infezioni da Streptococcus pyogenes la durata della terapia deve essere di almeno 10 giorni cosi' da evitare complicazioni come febbre reumatica e glomerulonefrite.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Il medico non deve prescrivere la claritromicina a donne in gravidanzasenza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, in parti colare nel primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Si raccomanda prudenza nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). La claritromicina viene escreta principalmente per viaepatica. Pertanto si richiede prudenza nella somministrazione di anti biotici a pazienti con ridotta funzione epatica. Si richiede inoltre prudenza nella somministrazione di claritromicina a pazienti con danno renale da moderato a grave. Sono stati segnalati casi di insufficienzaepatica fatale (vedere paragrafo 4.8). E' possibile che alcuni pazien ti avessero avuto epatopatie pregresse oppure che stessero assumendo altri farmaci epatotossici. I pazienti devono essere avvisati di interrompere il trattamento e contattare il medico nel caso si sviluppino segni e sintomi di epatopatia, come anoressia, ittero, urina scura, prurito o dolore addominale. La colite pseudomembranosa, la cui entita' puo' variare da lieve a pericolosa per la vita, e' stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. E' stata segnalata diarrea (CDAD) associata a Clostridium difficile con l'impiego di quasi tutti i farmaci antibiotici, compresa la claritromicina, che puo' variare in gravita' da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon, il chepuo' portare all'eccessiva crescita di C. difficile. La CDAD deve ess ere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarreaa seguito di trattamento antibiotico. Un'anamnesi medica accurata e' necessaria, in quanto e' stato riferito che la CDAD e' comparsa oltre due mesi dopo la somministrazione dei farmaci antibatterici. Pertanto la sospensione della terapia con claritromicina deve essere presa in considerazione a prescindere dall'indicazione. Si deve determinare la carica microbica ed un adeguato trattamento deve essere iniziato. Si devono evitare farmaci inibitori della peristalsi. Vi sono state segnalazioni post-marketing di tossicita' da colchicina nell'uso concomitantedi claritromicina e colchicina, specialmente negli anziani, ed alcuni dei quali si sono verificati nei pazienti con insufficienza renale. S ono stati segnalati alcuni casi di morte in questo tipo di pazienti (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di claritromicina e di colchicina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine come il triazolam ed il midazolam richiede prudenza (vedere paragrafo 4.5). Si richiede prudenza nella somministrazione concomitante di claritromicina con altri agenti ototossici, specialmente con gli aminoglicosidi. Durante e dopo il trattamento si deve effettuare una visita della funzione vestibolare ed uditiva. Eventi cardiovascolari: con il trattamento con macrolidi, tra cui la claritromicina, sono stati osservati ripolarizzazione cardiaca e intervallo QT prolungati rilevando un rischio di sviluppo di aritmia cardiaca e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, poiche' le seguenti condizioni possono portare ad un aumento del rischio di aritmie ventricolari (comprese torsioni di punta), la claritromicina deve essere utilizzata con cautela nei seguenti pazienti: pazienti con malattia coronarica, insufficienza cardiaca grave, disturbi di conduzione o bradicardia clinicamente significativa;pazienti con alterazioni elettrolitiche come ipomagnesiemia. La clari tromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia (vedere paragrafo 4.3); pazienti che prendono in concomitanza altri medicinali associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5); la co-somministrazione di claritromicina e astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3); la claritromicina non deve essere utilizzata in pazienti con prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito documentato o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere paragrafo 4.3). Studi epidemiologici che valutavano il rischio di esiti cardiovascolari avversi con i macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno identificato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita' cardiovascolare associato ai macrolidi, tra cuila claritromicina. Durante la prescrizione della claritromicina si de vono bilanciare questi risultati con i benefici del trattamento. Polmonite: a fronte dello sviluppo di resistenza ai macrolidi da parte di Streptococcus pneumoniae e' importante effettuare test di sensibilita' quando si prescriva claritromicina per polmonite originata in ambienticollettivi. Per quello che riguarda la polmonite originata in ambient e ospedaliero la claritromicina deve essere utilizzata in associazionead antibiotici adeguati. Infezioni della cute e dei tessuti molli da lievi a moderate: queste infezioni vengono causate nella maggior partedei casi da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes , entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. E' pertanto important e effettuare test di sensibilita'. Nei casi in cui gli antibiotici beta-lattamici non possano essere utilizzati (per es. allergie), altri antibiotici, come la clindamicina, possono essere il farmaco di prima scelta. Attualmente i macrolidi sembrano avere un ruolo solo in alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli come quelle causate da Corynebacterium minutissimum , nell'acne vulgaris e nell'erisipela ed in situazioni in cui non si possa utilizzare un trattamento con penicilline.In caso di gravi reazioni di ipersensibilita' acuta, quali anafilassi , reazioni avverse cutanee severe (SCAR) (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), la terapia con claritromicina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato con urgenza un trattamento adeguato. La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata in concomitanza con farmaci che inducono il citocromo CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). Inibitori della HMG-CoA-reduttasi (statine): la contemporanea somministrazione di claritromicina e lovastatina o simvastatina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Si raccomanda cautela quando si prescrive claritromicina con altre statine. E' stata segnalatarabdomiolisi nei pazienti che assumono claritromicina e statine. I pa zienti devono essere monitorati per rilevare segni e sintomi di miopatia. Nei casi in cui l'uso concomitante di claritromicina e statine nonpuo' essere evitato, si raccomanda di prescrivere la dose minima effi cace conosciuta di statine.

INTERAZIONI

L'impiego dei seguenti medicinali e' fortemente controindicato a causadei loro potenziali gravi effetti collaterali farmacologici: Cisaprid e, pimozide, astemizolo e terfenadina Sono stati segnalati alti livelli di cisapride in pazienti che assumevano claritromicina e cisapride contemporaneamente. Questo puo' produrre un prolungamento dell'intervallo QT ed aritmie cardiache, comprendenti tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e Torsade de Pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che prendevano claritromicina e pimozide allo stesso tempo (vedere paragrafo 4.3). E' stato segnalato che gli antibiotici macrolidi alterano il metabolismo della terfenadina, portando a livelli elevati di terfenadina che occasionalmente hanno comportato aritmie cardiache, come un allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e Torsade de Pointes (vedere paragrafo 4.3). In uno studio su 14 volontari sani la somministrazioneconcomitante di claritromicina e terfenadina ha mostrato un aumento d a due a tre volte del livello del metabolita acido della terfenadina nel siero ed un prolungamento dell'intervallo QT, che non hanno comportato effetti clinicamente rilevabili. Effetti simili sono stati osservati con la somministrazione contemporanea di astemizolo ed altri macrolidi. Ergotamina/Diidroergotamina Segnalazioni post-vendita mostrano che la somministrazione contemporanea di claritromicina con ergotamina odiidroergotamina e' stata associata ad ergotismo acuto caratterizzato da vasospasmo, ischemia delle estremita' e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di clar itromicina con questi prodotti medicinali e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Inibitori HMG-CoA reduttasi (statine) L'uso concomitantedi claritromicina con lovastatina o simvastatina e' controindicato (v edere paragrafo 4.3) in quanto queste statine sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4 e il trattamento concomitante con la claritromicina aumenta la concentrazione plasmatica, che aumenta il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi nei pazienti che assumono claritromicina in concomitanza con queste statine. Se il trattamento con la claritromicina non puo' essere evitato, la terapia con simvastatina deve essere sospesa nel corso del trattamento. Deve essere usata cautela nel prescrivere claritromicina con lestatine. In situazioni in cui non e' possibile evitare l'uso concomit ante di claritromicina con le statine, si raccomanda di prescrivere ladose minima efficace conosciuta di statina. Puo' essere considerato l 'uso di una statina che non dipende dal metabolismo del CYP3A (ad es. fluvastatina). I pazienti devono essere monitorati per i segni e i sintomi di miopatia. Effetti di altri prodotti medicinali sulla claritromicina: i farmaci induttori del CYP3A (es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, l'erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Questo puo' comportare livelli di claritromicina subterapeutici con riduzione dell'efficacia. Potrebbe inoltre essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A4, poiche' potrebbero essere elevati a causa dell'inibizione esercitata dalla claritromicina sul CYP3A4 (vedere anche la corrispondente informazione di prodotto dell'induttore del CYP3A4 somministrato). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha comportato un aumento ed una riduzione dei rispettivi livelli sierici ed un conseguente aumento del rischio di uveite. I seguenti farmaci sono noti o in sospetto di influenzare le concentrazioni di claritromicina in circolo; puo' essere necessario aggiustare il dosaggio della claritromicina o prendere in considerazione trattamenti alternativi. Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina. Forti induttoridel sistema metabolico del citocromo P450 come l'efavirenz, la nevira pina, rifampicina, rifabutina e rifapentina possono accelerare il metabolismo della claritromicina ed abbassarne cosi' i livelli plasmatici,aumentando di converso quelli del 14-OH-claritromicina, un metabolita che e' anche microbiologicamente attivo. Siccome l'attivita' microbio logica della claritromicina e del 14-OH-claritromicina e' diversa per batteri diversi, l'effetto terapeutico voluto puo' risultare compromesso nel corso della somministrazione contemporanea di claritromicina e di induttori enzimatici. Etravirina L'esposizione a claritromicina e' diminuita da etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo, 14OH-claritromicina, sono aumentate. Poiche' 14-OH-claritromicina ha ridotto l'attivita' contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attivita' complessiva contro questo patogeno puo' essere alterata; quindi devono essere considerate terapie alternative alla claritromicina per il trattamento di MAC. Fluconazolo: la somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e di claritromicina 500 mg due volteal giorno a 21 volontari sani ha mostrato aumenti della concentrazion e di claritromicina minima allo stato stazionario medio (C min) e dell'area sottesa alla curva (AUC) rispettivamente del 33% e 18%. Le concentrazioni allo stato stazionario del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono state influenzate in maniera significativa dalla somministrazione concomitante di fluconazolo. Non si e' resa necessaria alcuna modifica nel dosaggio della claritromicina. Ritonavir: uno studio di farmacocinetica ha dimostrato che la somministrazione contemporanea di ritonavir 200 mg ogni otto ore e di claritromicina 500 mg ogni 12 ore porta ad una marcata inibizione del metabolismo della claritromicina. La C max della claritromicina e' aumentata del 31%, la C min e' aumentata del 182% e l'AUC e' aumentata del 77% a fronte di concomitante somministrazione di ritonavir. Si e' notata un'inibizione di fatto completa della formazione di 14-OH-claritromicina. Grazie all'ampia finestra terapeutica della claritromicina non dovrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio nei pazienti con funzionalita' renale normale. Pero' nei pazienti con funzionalita' renale ridotta si devono considerare i seguenti aggiustamenti posologici: per pazienti con CL CR da30 a 60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Per pazienti con CL CR <30 ml/min la dose di claritromicina deve esse re ridotta del 75%. Dosi superiori a 1 mg/die di claritromicina non devono essere somministrate contemporaneamente al ritonavir. Nei pazienti con ridotta funzione renale si devono prendere in considerazione riduzioni posologiche simili, quando il ritonavir venga impiegato come potenziatore farmacocinetico assieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, compresi atazanavir e saquinavir (vedere paragrafo sotto, Interazioni farmacologiche bidirezionali).

EFFETTI INDESIDERATI

a. Riassunto del profilo di sicurezza: gli eventi avversi piu' frequenti e comuni correlati alla terapia con claritromicina sia nella popolazione adulta che pediatrica sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito ed alterazione del senso del gusto. Queste reazioni avverse sonoin genere di lieve intensita' e coerenti col profilo di sicurezza not o degli antibiotici macrolidi (vedere appendice b del paragrafo 4.8). Non c'e' alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali nel corso di studi clinici tra la popolazione con o senza pregresse infezioni micobatteriche. b. Di seguito si mostrano le reazioni avverse segnalate nel corso di studi clinici e nell'esperienza postvendita con la claritromicina in compresse a rilascio immediato, in granuli per sospensione orale, polvere per soluzioneiniettabile, compresse a rilascio prolungato ed a rilascio modificato . Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate alla claritromicina sono elencate sotto per classe di organo e frequenza utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1.000 a <1/100) e non nota (reazioni avverse dall'esperienza postvendita; non si possono valutare in base ai dati disponibili). Nell'ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravita', quando la gravita' ha potuto essere valutata. Infezioni ed infestazioni. Non comune: cellulite^1, candidosi, gastroenterite^2, infezione^3, infezione vaginale; non nota: colite pseudomembranosa, erisipela. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, neutropenia^4, trombocitemia^3, eosinofilia^4; non nota: agranulocitosi, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario^5. Non comune: reazioni anafilattoidi^1, ipersensibilit?; non nota: reazioni anafilattiche, angioedema. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: anoressia, diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: ansia, nervosismo^3; non nota: disturbi psicotici, stato confusionale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, sogni anomali, mania. Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia, cefalea perversione del gusto; non comune: perdita dicoscienza^1, discinesia^1, capogiri, sonnolenza^6, tremore; non nota: convulsioni, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia. Patologie dell'o recchio e del labirinto. Non comune: vertigini, compromissione dell'udito, tinnito; non nota: sordit?. Patologie cardiache. Non comune: arresto cardiaco^1, fibrillazione atriale^1, intervallo qt dell'elettrocardiogramma allungato^7, extrasistole^1, palpitazioni. Non nota: torsioni di punta^7, tachicardia ventricolare^7, fibrillazione ventricolare. Patologie vascolari. Comune: vasodilatazione^1; non nota: emorragia^8.Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: asma^1 , epistassi^2, embolia polmonare^1. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea^9, vomito, dispepsia, nausea, dolori addominali; non comune: esofagite^1, malattia da reflusso gastroesofageo^2, gastrite, proctalgia^2, stomatite, glossite, distensione addominale^4, costipazione, secchezza della bocca, eruttazione, flatulenza; non nota: pancreatite acuta, alterazione del colore della lingua, alterazione della colorazione dei denti. Patologie epatobiliari. Comune: test della funzionalit? epatica anormale; non comune: colestasi^4, epatite^4, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della gamma-glutamil transferasi^4; non nota: insufficienza epatica^10, ittero epatocellulare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, iperidrosi; non comune: dermatite bollosa^1, prurito, orticaria, esantema maculopapulare^3; non nota: sindrome di stevensjohnson^5, necrolisi, epidermica tossica^5, eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), pustolosi esantematica acuta generalizzata (agep), acne. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: spasmi muscolari^3, rigidit? muscoloscheletrica^1, mialgia^2; non nota: rabdomiolisi^2,11, miopatia. Patologie renali e urinarie. Non comune: creatina ematica aumentata^1, urea ematica aumentata^1; non nota: insufficienza renale, nefrite interstiziale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: flebite al sito 1 dell'iniezione; comune: dolore al sito di iniezione^1, infiammazione al sito di iniezione^1; non comune: malessere^4, piressa^3, astenia, dolore toracico^4, brividi^4, affaticamento^4. Esami diagnostici. Non comune: rapporto albumina /globulina anormale^1, fosfatasi ematica aumentata^4, latticodeidrogenasi ematica aumentata^4; non nota: aumento del rapporto internazionale normalizzato^8, allungamento del tempo di protrombina^8, colorazione anormale delle urine. ^1 Reazioni avverse segnalate solo per la formulazione in polvere per soluzione iniettabile ^2 Reazioni avverse segnalate solo per la formulazione in compresse a rilascio prolungato ^3 Reazioni avverse segnalate solo per la formulazione in granuliper sospensione orale ^4 Reazioni avverse segnalate solo per la formu lazione in compresse a rilascio immediato ^5,7,9,10 Vedere paragrafo a) ^6,8,11 Vedere paragrafo c). c. Descrizione delle reazioni avverse selezionate: in alcune delle segnalazioni di rabdomiolisi la claritromicina e' stata somministrata contemporaneamente a statine, fibrati, colchicina od allopurinolo (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). Vi sono state segnalazioni post-vendita di interazioni farmacologiche ed effetti a livello del sistema nervoso centrale (SNC) (per es. sonnolenza e confusione) con l'impiego concomitante di claritromicina e triazolam. Si raccomanda un monitoraggio del paziente per l'aumento degli effetti farmacologici sul SNC (vedere paragrafo 4.5). Popolazioni speciali: reazioni avverse in pazienti immunocompromessi (vedere paragrafo e). d. Popolazione pediatrica. Studi clinici sono stati condotti in bambini dai 6 mesi ai 12 anni di eta' usando la formulazione in sospensione pediatrica. Pertanto i bambini con meno di 12 anni di eta' devono utilizzare la claritromicina come sospensione pediatrica. Non ci sono dati sufficienti per poter raccomandare una posologia per l'utilizzo della claritromicina come formulazione endovenosa in pazienti di eta' inferiore ai 18anni. La frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni avverse nei bambini si ritiene siano gli stessi degli adulti.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la sicurezza di claritromicina per l'utilizzo durante la gravidanza non e' stata stabilita. Sulla base dei risultati variabili ottenuti da studi su topi, ratti, conigli e scimmie, la possibilita' dieffetti avversi sullo sviluppo embriofetale non puo' essere esclusa. Pertanto, l'uso durante la gravidanza non e' consigliato senza valutare con attenzione i benefici rispetto al rischio. I dati sull'uso di claritromicina durante il primo trimestre di piu' di 200 gravidanze non mostrano alcuna chiara evidenza di effetti teratogeni o avversi sulla salute del neonato. I dati desunti da un numero limitato di donne incinte esposte nel primo trimestre indicano un possibile aumentato rischio di aborti. Ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. I dati provenienti da studi su animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per l'uomo e' sconosciuto. La claritromicina deve essere somministra a donne in gravidanza dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Allattamento al seno: la sicurezza della claritromicina per l'utilizzodurante l'allattamento degli infanti non e' stata stabilita. La clari tromicina viene escreta nel latte materno umano. Percio', diarrea ed infezioni micotiche delle membrane mucose possono verificarsi negli infanti allattati al seno, tanto da dover sospendere l'allattamento. La possibilita' di sensibilizzazione deve essere tenuta presente. Il beneficio del trattamento della madre deve essere valutato rispetto al rischio potenziale per il bambino.