CLOPIDOGREL SAN*28CPR RIV 75MG

CLOPIDOGREL SANDOZ GMBH 75 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiaggreganti piastrinici, esclusa l'eparina.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di clopidogrel (come cloridrato).

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, olio di ricino, idrogenato, pellicola di rivestimento: ipromellosa (E464), titanio diossido (E171), macrogol 400,ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Prevenzione secondaria di eventi di origine aterotrombotica. Clopidogrel e' indicato in: pazienti adulti affetti da infarto miocardico (da pochi giorni fino a meno di 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia obliterante periferica comprovata;pazienti adulti affetti da sindrome coronarica acuta: sindrome corona rica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti a posizionamento di stent in seguito a intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetilsalicilico si (ASA); sindrome coronarica acuta con innalzamento del tratto ST in associazione con ASA nei pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica nella fibrillazione atriale. Clopidogrel in associazione con ASA e' indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica, inclusol'ictus nei pazienti adulti con fibrillazione atriale che possiedono almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non idonei ad un trattamento a base di antagonisti della vitamina K (AVK) e che possiedono un basso rischio di sanguinamento.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Compromissione epatica grave. Sanguinamento patologico in atto come ad es. in presenza di ulcera peptica o di emorragia intracranica.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti e anziani. Clopidogrel deve essere somministrato in dose giornaliera singola di 75 mg. Nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta: sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q): il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di carico di 300 mg e quindi continuato con 75 mg una volta al giorno (in associazione ad acido acetilsalicilico (ASA) 75 mg - 325 mg al giorno). Dato che dosi superiori di ASA sono state correlate con un piu' alto rischio di sanguinamento, si consiglia che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg. La durata ottimale del trattamento non e' stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici sostengono l'uso fino a 12 mesi e il beneficio massimo e' stato osservato a 3 mesi; infarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST: clopidogrel deve essere somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazione ad ASA, con o senza trombolitici. Nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni clopidogrel deve essere iniziato senza dose di carico. La terapia combinata deve essere iniziata il prima possibile dal momento della comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane. Il beneficio dell'associazione di clopidogrel con ASA oltre le quattro settimane non e' stato studiato in questo contesto. Nei pazienti con fibrillazione atriale, clopidogrel deve esseresomministrato in dose singola giornaliera di 75 mg. Il trattamento co n ASA (75-100 mg al giorno) deve essere iniziato e continuato in associazione con clopidogrel. Se viene dimenticata una dose: entro 12 ore dall'orario stabilito per l'assunzione: i pazienti devono assumere la dose immediatamente e prendere la dose successiva alla solita ora. Oltre 12 ore dall'orario stabilito per l'assunzione: i pazienti devono assumere la dose successiva alla solita ora e non devono raddoppiare la dose. Popolazione pediatrica. Clopidogrel non deve essere usato nei bambini a causa di problematiche di efficacia. Compromissione renale. L'esperienza terapeutica in pazienti con compromissione renale e' limitata. Compromissione epatica. L'esperienza terapeutica in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica e'limitata. Modo di somministrazione: per uso orale. Puo' essere assunt o durante o lontano dai pasti.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'.

AVVERTENZE

Sanguinamento e patologie ematologiche. A causa del rischio di sanguinamento e di reazioni avverse di tipo ematologico, l'esecuzione di un esame emocromocitometrico e/o di altri esami appropriati, deve subito essere presa in considerazione ogni volta si presentino sintomi cliniciche suggeriscono sanguinamento durante il trattamento. Cosi' come per altri farmaci antiaggreganti piastrinici, clopidogrel deve essere usa to con cautela nei pazienti che possono essere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e nei pazienti in trattamento con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori della COX-2, o gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRIs), o altri medicinali associati al rischio di sanguinamento come la pentossifillina. I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento, compreso il sanguinamento occulto, in particolare durante le prime settimanedi trattamento e/o dopo procedure cardiache invasive o interventi chi rurgici. La somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti. Se un paziente deve sottoporsi ad intervento chirurgico elettivo per il quale un'attivita' antiaggregante piastrinica e' temporaneamente non consigliabile, occorre interrompere l'uso di clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento. Prima di essere sottoposti ad eventuale intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo farmaco i pazienti devono avvisare il medico ed il dentista che sono in trattamento con clopidogrel. Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e va usato con cautela in pazienti che presentino lesioni atendenza emorragica (particolarmente gastrointestinali e intraoculari ). I pazienti devono essere avvertiti che l'uso di clopidogrel (da solo o in associazione con ASA) potrebbe prolungare un eventuale sanguinamento e che devono informare il medico di ogni emorragia anomala (localizzazione o durata) che si possa manifestare. Porpora trombotica trombocitopenica (TTP) Molto raramente, in seguito all'uso di clopidogrel,talvolta dopo una breve esposizione, e' stata segnalata porpora tromb otica trombocitopenica (PTT). Questa e' caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemi neurologici, disfunzione renale o a febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente fatale che richiede un trattamento immediato compresa la plasmaferesi. Emofilia acquisita. Emofilia acquisita e' stata riportata in seguito all'uso di clopidogrel. In caso di isolato prolungamento del Tempo di Tromboplastina Parziale attivata (aPTT), con o senza emorragia in atto, l'emofilia acquisita dovrebbe essere presa in considerazione.Pazienti con una diagnosi confermata di emofilia acquisita dovrebbero essere gestiti e trattati da medici specialisti, e il trattamento con clopidogrel deve essere interrotto. Ictus ischemico recente. Per la m ancanza di dati, clopidogrel non puo' essere raccomandato durante i primi 7 giorni successivi a ictus ischemico acuto. Citocromo P 450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: nei pazienti il cui CYP2C19 ha ridotte capacita' metaboliche, clopidogrel alle dosi raccomandate produce meno metabolita attivo di clopidogrel e ha un effetto minore sulla funzione delle piastrine. Sono disponibili degli esami per l'identificazione delgenotipo CYP2C19 del paziente. Poiche' clopidogrel viene in parte met abolizzato nel suo metabolita attivo dal CYP2C19, si prevede che l'usodi medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima produca una riduzione dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidog rel. La rilevanza clinica di questa interazione e' incerta. A scopo precauzionale l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato. Substrati del CYP2C8. Si richiede cautela nei pazienti trattati in maniera concomitante con clopidogrel e medicinali che sono substrati del CYP2C8. Reattivita' crociata tra tienopiridine. I pazienti devono essere valutati per la storia di ipersensibilita' alle tienopiridine (come clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) poiche' e' stata riportata reattivita' crociata tra tienopiridine. Le tienopiridine possono causare reazioni allergiche da moderate a gravi comeeruzione cutanea, angioedema, o reazioni crociate ematologiche, come trombocitopenia e neutropenia. I pazienti che hanno sviluppato una precedente reazione allergica e/o reazione ematologica ad una tienopiridina possono avere un aumentato rischio di sviluppare la stessa o un'altra reazione ad un'altra tienopiridina. Si consiglia il monitoraggio per segni di ipersensibilita' in pazienti con allergia nota alle tienopiridine. Compromissione renale. L'esperienza terapeutica con clopidogrel e' limitata in pazienti con compromissione renale. Clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Compromissione epatica. L'esperienza terapeutica con clopidogrel e' limitata in pazienticon moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorra gica. Clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questa popolazione.

INTERAZIONI

Medicinali associati a rischio di sanguinamento: esiste un aumento delrischio di sanguinamento a causa del potenziale effetto additivo. La somministrazione concomitante di medicinali associati a rischio di sanguinamento deve essere intrapresa con cautela. Anticoagulanti orali: la somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti oralinon e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensit a' dei sanguinamenti. Anche se la somministrazione di clopidogrel 75 mg / die non ha modificato la farmacocinetica di S-warfarin o il Rapporto Internazionale Normalizzato (RIN) in pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con warfarin, la somministrazione concomitante di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa di effetti indipendenti sulla emostasi. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevonoin concomitanza inibitori della glicoproteina IIb/IIIa. Acido acetils alicilico (ASA): ASA non modifica l'inibizione, mediata da clopidogrel, dell'aggregazione piastrinica ADP-indotta; clopidogrel pero' potenzia l'effetto di ASA sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia, la somministrazione contemporanea di 500 mg di ASA due volte die per un giorno, non ha ulteriormente prolungato in modo significativo il tempo di sanguinamento indotto da clopidogrel. Tra clopidogrel e acido acetilsalicilico e' possibile un'interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l'uso concomitante deve essere effettuato con cautela. Tuttavia, clopidogrel e ASA sono stati somministrati insieme per periodi fino a 1 anno. Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, clopidogrel non ha richiesto nessuna modifica della dose di eparina ne' e' stato alterato l'effetto dell'eparina sulla coagulazione. La somministrazione contemporanea di eparina non ha avuto alcun effetto sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da clopidogrel. Tra clopidogrel e eparina e' possibile un'interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio disanguinamento. Quindi l'uso concomitante deve essere effettuato con c autela. Trombolitici: la sicurezza della somministrazione contemporanea di clopidogrel, farmaci trombolitici fibrino o non-fibrino specificied eparine e' stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto . L'incidenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile aquella osservata quando farmaci trombolitici ed eparina erano sommini strati insieme con ASA. FANS: in uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di clopidogrel e naprossene ha determinato un aumento del sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia per la mancanza di studi di interazione con altri FANS, attualmente non risulta chiaro se esiste un aumento di rischio di sanguinamento gastrointestinale con tutti i FANS. Di conseguenza, la somministrazione contemporanea di FANS compresi gli inibitori della COX-2 e clopidogrel deve essere eseguita con cautela. SSRI: dal momento che gliSSRI influenzano l'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, la somministrazione concomitante di SSRI con clopidogrel deve essere effettuata con cautela Altre terapie concomitanti: sono state dimostrate un'esposizione significativamente piu' bassa al metabolita attivo clopidogrel e una ridotta inibizione piastrinica in pazienti affetti da HIV trattati con le terapie antiretrovirali (Anti-Retroviral Therapy, ART) potenziate con ritonavir o cobicistat. Sebbene la rilevanza clinica di questi risultati sia incerta, vi sono state segnalazioni spontanee di pazienti affetti da HIV trattati con ART potenziata, che hanno documentato nuovi episodi occlusivi successivamente allarimozione dell'ostruzione o che hanno manifestato eventi trombotici n el quadro di uno schema di trattamento con una dose di carico di clopidogrel. L'esposizione a clopidogrel e l'inibizione piastrinica media possono essere ridotte con l'uso concomitante di ritonavir. Pertanto l'uso concomitante di clopidogrel con le ART potenziate e' sconsigliato.Poiche' clopidogrel viene in parte metabolizzato nel suo metabolita a ttivo dal CYP2C19, si prevede che l'uso di prodotti medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima produca una riduzione dei livellifarmacologici del metabolita attivo di clopidogrel. La rilevanza clin ica di questa interazione e' incerta. A scopo precauzionale l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato. I medicinali che sono inibitori forti o moderati del CYP2C19 comprendono per esempio omeprazolo e esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz. Inibitori della pompa protonica (IPP): Omeprazolo 80 mg somministrato una volta al giorno allo stesso orario di clopidogrel o con 12 ore tra le somministrazioni dei due farmaci ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo del 45% (dose di carico) e del 40% (dose dimantenimento). Il calo e' stato associato ad una riduzione dell'inibi zione dell'aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21%(dose di mantenimento). E' previsto che esomeprazolo determini una in terazione simile con clopidogrel. Dati non consistenti sulle implicazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica (PK) /farmacodinamica (PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati da studi sia osservazionali sia clinici. A scopo precauzionale, l'uso concomitante di omeprazolo o esomeprazolo dovrebbe essere scoraggiato. Una riduzione meno marcata dell'esposizione al metabolita e' stata osservata con pantoprazolo o lansoprazolo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo sono state ridotte del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento concomitantecon pantoprazolo 80 mg una volta al giorno. Questo e' stato associato ad una riduzione della inibizione media dell'aggregazione piastrinica del 15% e 11% rispettivamente. Questi risultati indicano che il clopi dogrel puo' essere somministrato con pantoprazolo. Non ci sono prove che altri medicinali che riducono l'acidita' di stomaco, come gli H2 bloccanti o antiacidi interferiscono con l'attivita' antiaggregante del clopidogrel. Altri medicinali: molti altri studi clinici sono stati condotti con clopidogrel ed altri medicinali concomitanti per studiare potenziali interazioni di tipo farmacodinamico e farmacocinetico. Non si sono osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando clopidogrel veniva somministrato con atenololo o nifedipina da soli o in associazione. Inoltre, l'attivita' farmacodinamica di clopidogrel non era influenzata in modo significativo dalla somministrazione contemporanea di fenobarbital o estrogeni.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La sicurezza di clopidogrel e' stata valutata in piu' di 44.000 pazienti che hanno partecipato agli studi clinici, di cui oltre 12.000 trattati per 1 anno o piu'. Nello studio CAPRIE clopidogrel, alla dose di 75 mg/die, e' risultato, nel complesso, comparabile a ASA 325 mg/die indipendentemente dall'eta', sesso erazza dei pazienti. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti osserv ate negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT e ACTIVE-A sono discusse di seguito. In aggiunta all'esperienza degli studi clinici, sono state segnalate spontaneamente reazioni avverse. Il sanguinamento e' la reazione piu' comunemente segnalata sia negli studi clinici che nell'esperienza post-marketing, in cui e' stato segnalato principalmente durante il primo mese di trattamento. Nello studio CAPRIE tanto nei pazienti trattati con clopidogrel che in quelli trattati con ASA, l'incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento e' stata del 9,3%. L'incidenza dei casi gravi e' stata simile per clopidogrel e ASA. Nello studio CURE, non si e' verificato eccesso di sanguinamenti maggiori con clopidogrel piu' ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico nei pazienti che hanno interrotto la terapia per piu' di 5 giorni prima dell'intervento. Nei pazienti invece che sono rimasti in terapia nei 5 giorni precedenti l'intervento di bypass, l'incidenza e' stata del 9,6% per clopidogrel piu' ASA e del 6,3% per placebo piu' ASA. Nello studio CLARITY, si e' verificato un aumento complessivo di sanguinamenti nel gruppo trattato con clopidogrel piu' ASA rispetto al gruppo placebo piu' ASA. L'incidenza di sanguinamenti maggiori e' risultata simile nei gruppi. Questo risultato e' stato coerente nei sottogruppi di pazienti definiti sulla base delle caratteristiche al basale e per tipo di terapia fibrinolitica o eparinica. Nello studio COMMIT, il tasso complessivo di sanguinamenti maggiori non cerebrali o di sanguinamenti cerebrali e' risultato basso e simile nei due gruppi. Nello studio ACTIVE-A, il tasso complessivo di sanguinamenti maggiori e' risultato superiore nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA rispetto al gruppo in trattamento con placebo + ASA (6.7% vs 4.3%). I sanguinamenti maggiori erano principalmente di origine extracraniale in entrambi i gruppi (5.3% nel gruppo clopidogrel + ASA; 3.5% nel gruppo placebo + ASA), manifestatisi per lo piu' nel tratto gastrointestinale (3.5% vs 1.8%). Nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA e' stato osservato un eccesso di sanguinamenti intracranici rispetto al gruppo trattato con placebo + ASA (1.4% vs 0.8% rispettivamente). Non sono state riscontratedifferenze statisticamente significative tra i gruppi relativamente a l tasso di emorragia fatale (1.1% nel gruppo clopidogrel + ASA e 0.7% nel gruppo placebo + ASA) e di ictus emorragico (0.8% e 0.6% rispettivamente). Le reazioni avverse osservate negli studi clinici o che sono state segnalate spontaneamente sono riportate di seguito. La loro frequenza e' definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000);molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere defini ta sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe diorgani e sistemi, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine d ecrescente di gravita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave; molto raro, non nota: porpora trombotica trombocitopenica (ptt), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia acquisita a, granulocitopenia, anemia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro, non nota: malattia da siero, reazioni anafilattoidi, reazioni crociate da ipersensibilit? tra tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel), sindrome insulinica autoimmune che pu? portare a grave ipoglicemia, in particolare nei pazienti con sottotipo hla dra4 (pi? frequente nella popolazione giapponese). Disturbi psichiatrici. Molto raro, non nota: allucinazioni, confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (sono stati segnalati alcuni casi ad esito fatale), cefalea, parestesia, capogiro; molto raro, non nota: alterazioni del gusto, ageusia. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento intraoculare (congiuntivale, oculare, retinico). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: vertigine. Patologie cardiache. Molto raro, non nota: sindrome di kounis (angina allergica vasopastica / infarto miocardico allergico) nelcontesto di una reazione di ipersensibilit? dovuta a clopidogrel. Pat ologie vascolari. Comune: ematoma; molto raro, non nota: emorragia grave, emorragia da ferita chirurgica, vasculite, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; molto raro, non nota: sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi, emorragiapolmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale, polmonite eosinofi la. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; non comune: ulcera gastrica e ulcera duodenale, gastrite, vomito, nausea, stipsi, flatulenza; raro: emorragia retroperitoneale; molto raro, non nota: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale ad esito fatale, pancreatite, colite (compresa colite ulcerosa o linfocitaria), stomatite. Patologie epatobiliari.Molto raro, non nota: insufficienza epatica acuta, epatite, test di f unzionalit? epatica anormale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: contusione; non comune: rash, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora); molto raro, non nota: dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di stevens johnson, eritema multiforme, pustolosi esantematosa generalizzata acuta (agep), angioedema, sindromed'ipersensibilit? farmaco-indotta, rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), rash eritematoso o esfoliativo, orticaria, eczema, lichene planus. Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto connettivo. Molto raro, non nota: sanguinamento muscoloschele trico (emartrosi), artrite, artralgia, mialgia. Patologie del sistema riproduttivo e del seno. Raro: ginecomastia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria; molto raro, non nota: glomerulonefrite, aumento della creatininemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sanguinamento in sede di iniezione; molto raro, non nota: febbre. Esami diagnostici. Non comune: aumento del tempo di sanguinamento, diminuzione dei neutrofili, diminuzione delle piastrine.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Poiche' non sono disponibili dati clinici relativi all'esposizione al clopidogrel in gravidanza, come misura precauzionale e' preferibile non usare clopidogrel durante la gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Allattamento. Non e' noto se clopidogrel sia escreto nel latte umano. Gli studi suanimali hanno dimostrato che clopidogrel viene escreto nel latte. Com e misura precauzionale, non si deve continuare l'allattamento durante il trattamento con clopidogrel. Fertilita'. Clopidogrel non ha dimostrato di alterare la fertilita' in studi su animali.