CLOZAPINA CHIESI*28CPR 25MG

CLOZAPINA CHIESI COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotico: diazepine, ossazepine e tiazepine.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di clozapina. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 48 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene 50 mg di clozapina. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 96 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene 100 mg di clozapina. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 192 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Magnesio stearato Silice colloidale anidra Povidone Talco Amido di mais Lattosio monoidrato Amido pregelatinizzato

ECCIPIENTI

Clozapina puo' causare agranulocitosi. Pertanto e' indicato esclusivamente per i pazienti: affetti da schizofrenia che non rispondono o non tollerano il trattamento con farmaci antipsicotici, o che presentano disturbi psicotici in corso di Malattia di Parkinson, dopo il fallimento di altre strategie terapeutiche (vedere paragrafo 4.1); con quadro leucocitario inizialmente normale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3(>=3,5x10^9 /L), e la conta assoluta dei neutrofili >= 2000/mm^3 (>=2,0x10^9 /L)); nei quali la conta dei leucociti e la conta assoluta dei neutrofili puo' essere eseguita regolarmente come indicato di seguito: settimanalmente durante le prime 18 settimane di trattamento e in seguito almeno ogni 4 settimane durante tutto il trattamento. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo l'interruzione definitiva del trattamento con clozapina (vedere paragrafo 4.4). I medici che prescrivono il farmaco devono rispettare completamente le misure di sicurezza previste. A ogni visita, si deve ricordare al paziente trattato con clozapina di mettersi immediatamente in contatto con il proprio medico curante in caso di insorgenza di infezionidi qualsiasi tipo. Si deve prestare particolare attenzione a sintomi simil-influenzali, come febbre o mal di gola, nonche' ad altri sintomidi infezione, in quanto possono indicare neutropenia (vedere paragraf o 4.4). Clozapina deve essere somministrato sotto stretto controllo medico in base alle raccomandazioni ufficiali (vedere paragrafo 4.4). Miocardite: la clozapina e' associata a un aumentato rischio di insorgenza di miocardite che, in rari casi, e' risultata fatale. L'aumento delrischio che si verifichi miocardite e' piu' frequente nei primi 2 mes i di trattamento. Sono stati inoltre segnalati rari casi fatali di cardiomiopatia (vedere paragrafo 4.4). Il sospetto di miocardite o cardiomiopatia deve essere preso in considerazione nei pazienti che presentano tachicardia persistente a riposo, in particolare nei primi 2 mesi di trattamento, e/o palpitazioni, aritmie, dolori al torace, e altri segni e sintomi di insufficienza cardiaca (es. sensazione inspiegabile di affaticamento, dispnea, tachipnea), o sintomi simili a quelli di infarto miocardico (vedere paragrafo 4.4). In caso di sospetta miocarditeo cardiomiopatia, il trattamento con clozapina dovra' essere immediat amente interrotto e il paziente indirizzato subito ad un cardiologo (vedere paragrafo 4.4). I pazienti che presentano miocardite o cardiomiopatia indotta da clozapina non dovranno essere riesposti al trattamento con clozapina (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Schizofrenia resistente al trattamento: il trattamento con clozapina e' indicato per i pazienti schizofrenici resistenti al trattamento e per i pazienti schizofrenici che presentano reazioni avverse di tipo neurologico gravi e non trattabili agli altri farmaci antipsicotici, compresi gli antipsicotici atipici. La resistenza al trattamento viene definita come mancanza di miglioramento clinico soddisfacente nonostante l'uso di dosi appropriate di almeno due differenti farmaci antipsicotici, incluso un antipsicotico atipico, prescritti per un periodo di tempo adeguato. Psicosi in corso di malattia di Parkinson: il trattamento con clozapina e' indicato inoltre nei disturbi psicotici in corso di Malattia di Parkinson, dopo il fallimento di una gestione terapeutica classica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Pazienti che non possono essere sottoposti a regolari esami ematologici. Storia clinica di granulocitopenia/agranulocitosi tossica o idiosincrasica (ad eccezione di granulocitopenia/agranulocitosi per precedente chemioterapia). Storia clinica di agranulocitosi indotta da trattamento con clozapina. Clozapina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri farmaci noti per la capacita' potenziale di causare agranulocitosi; l'uso concomitante di antipsicotici depot deve essere evitato. Alterazione della funzionalita' midollare. Epilessia non controllata. Psicosi alcolica e altre psicositossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose. Collasso ci rcolatorio e/o depressione del SNC di qualsiasi causa. Gravi malattie renali o cardiache (es. miocardite). Malattie epatiche in corso associate a nausea, anoressia o ittero; malattie epatiche progressive; insufficienza epatica. Ileo paralitico.

POSOLOGIA

Posologia: il dosaggio deve essere determinato individualmente. Per ogni paziente deve essere usata la dose minima efficace. Sono disponibili altre concentrazioni di questo medicinale per dosi non realizzabili/fattibili con questa concentrazione. Una cauta titolazione e un frazionamento della dose sono necessari per minimizzare i rischi di ipotensione, crisi convulsiva e sedazione. L'inizio del trattamento con clozapina deve essere limitato ai pazienti con conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /L) e conta assoluta di neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9/L) entro il range di normalita'. Il dosaggio deve essere modificato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che interagisconoda un punto di vista farmacodinamico e farmacocinetico con clozapina, come le benzodiazepine o gli inibitori selettivi del reuptake della s erotonina (vedere paragrafo 4.5). Passaggio da una precedente terapia psicotica a clozapina: si raccomanda generalmente di non usare clozapina in combinazione con altri antipsicotici. Quando si deve iniziare laterapia con clozapina in un paziente che e' sottoposto a terapia anti psicotica, si raccomanda di interrompere prima l'altro farmaco antipsicotico riducendone gradualmente la dose. Si raccomandano i seguenti dosaggi. Pazienti schizofrenici resistenti al trattamento. Dose iniziale: il primo giorno una dose da 12,5 mg una o due volte, il secondo giorno 25 mg una o due volte. Se ben tollerato, il dosaggio giornaliero puo' essere aumentato gradualmente di 25-50 mg fino a raggiungere un livello di 300 mg/die entro 2-3 settimane. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera potra' essere ulteriormente incrementata di 50-100 mg ogni 3-4 giorni o preferibilmente, a intervalli settimanali. Range terapeutico: nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipsicotico dovrebbe essere ottenuto con 200-450 mg/die in dosi frazionate. Ladose giornaliera complessiva puo' essere suddivisa irregolarmente, co n la dose maggiore somministrata alla sera. Dose massima: per ottenereil massimo beneficio terapeutico, alcuni pazienti potrebbero richiede re dosi superiori; in tal caso, sono ammessi cauti incrementi (cioe' non oltre i 100 mg) fino a una dose massima di 900 mg/die. E' necessario tuttavia tenere in considerazione che il rischio di effetti indesiderati (in particolare di convulsioni) aumenta a dosi superiori a 450 mg/die. Dose di mantenimento: dopo aver raggiunto il massimo beneficio terapeutico, molti pazienti possono essere efficacemente controllati con dosaggi inferiori. Si raccomanda pertanto una cauta riduzione della dose. Il trattamento deve continuare per almeno 6 mesi. Se la dose giornaliera non supera i 200 mg, si puo' fare ricorso ad una singola somministrazione serale. Interruzione della terapia: in caso di sospensione programmata della terapia con clozapina, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose nell'arco di 1-2 settimane. Qualora sia necessario interrompere bruscamente il trattamento, il paziente dovra' essere seguito con attenzione per la possibile comparsa di reazioni dovute all'interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4). Ripresa della terapia: in caso di interruzione della terapia per piu' di 2 giorni, il trattamento dovra' essere ripristinato somministrando il primo giorno 12,5mg una o due volte al giorno. Se questa dose e' ben tollerata, e' pos sibile raggiungere la posologia ottimale in tempi piu' brevi rispetto al primo trattamento. Tuttavia, in quei pazienti che hanno avuto precedenti episodi di arresto cardiaco o respiratorio con la dose iniziale (vedere paragrafo 4.4) ma che in seguito hanno potuto comunque raggiungere con successo la posologia ottimale, la nuova titolazione deve essere condotta con estrema cautela. Disturbi psicotici in corso di Malattia di Parkinson, dopo il fallimento di una gestione terapeutica classica. Terapia iniziale: la dose iniziale non deve superare i 12,5 mg/die, somministrati alla sera. Il dosaggio puo' essere poi aumentato con incrementi di 12,5 mg, con al massimo 2 incrementi a settimana fino alla dose massima di 50 mg, dose che non puo' essere raggiunta prima della fine della seconda settimana di trattamento. E' preferibile somministrare la dose giornaliera totale come singola dose serale. Range terapeutico Il dosaggio medio efficace e' generalmente compreso tra 25 e 37,5 mg/die. Se la dose di 50 mg somministrata per almeno una settimananon fornisce un risultato terapeutico soddisfacente, si puo' tentare un cauto aumento della dose con incrementi settimanali di 12,5 mg. Dose massima: la dose di 50 mg/die potra' essere superata solo in casi eccezionali, senza tuttavia mai superare i 100 mg/die. L'aumento della dose deve essere limitato o rimandato qualora si verificassero ipotensione ortostatica, effetto sedativo eccessivo o confusione mentale. La pressione sanguigna deve essere controllata durante le prime settimane di trattamento. Dose di mantenimento Dopo che la completa remissione dei sintomi psicotici e' stata raggiunta e mantenuta per almeno 2 settimane, se le condizioni motorie lo richiedono e' possibile aumentare lasomministrazione dei farmaci anti-Parkinson. Se questo provoca una ri comparsa dei sintomi psicotici, si puo' ancora aumentare la dose di clozapina con incrementi di 12,5 mg a settimana fino ad un massimo di 100 mg/die, somministrati in una o due dosi giornaliere (vedere sopra). Interruzione della terapia: si raccomanda una riduzione graduale delladose di 12,5 mg per volta nell'arco di almeno una settimana (preferib ilmente due). Il trattamento deve essere immediatamente interrotto in caso di neutropenia o agranulocitosi, come (vedere paragrafo 4.4). In questo caso, e' essenziale un attento monitoraggio psichiatrico del paziente per il rischio di ricomparsa improvvisa dei sintomi psicotici. Popolazioni particolari. Insufficienza epatica: i pazienti con insufficienza epatica devono assumere clozapina con cautela insieme ad un regolare monitoraggio dei test della funzione epatica (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: non e' stato condotto alcun studio pediatrico. La sicurezza di impiego e l'efficacia di clozapina in bambini edadolescenti al di sotto dei 16 anni non e' ancora stata stabilita. No n dovrebbe essere utilizzata in questa popolazione finche' non sarannodisponibili ulteriori dati. Anziani: si raccomanda di iniziare il tra ttamento a una dose particolarmente bassa (12,5mg data una volta il primo giorno), con successivi aumenti della dose limitati a 25 mg al giorno. Modo di somministrazione: Clozapina Chiesi e' somministrata per via orale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Agranulocitosi. Clozapina puo' causare agranulocitosi. L'incidenza di agranulocitosi e il tasso di mortalita' tra i pazienti che sviluppano agranulocitosi sono diminuiti notevolmente dopo l'introduzione del monitoraggio della conta leucocitaria e della conta assoluta dei neutrofili. Le misure precauzionali indicate di seguito sono pertanto obbligatorie e dovranno essere eseguite in base alle raccomandazioni ufficiali. A causa dei rischi associati al trattamento con clozapina, l'uso deve essere limitato ai pazienti in cui la terapia e' indicata come riportato al paragrafo 4.1 (Indicazioni terapeutiche") e ai pazienti: con quadro leucocitario inizialmente normale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /L) e valore assoluto di neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /L), in cui la conta leucocitaria e la conta assoluta dei neutrofili puo' essere effettuata regolarmente ogni settimana durante le prime 18 settimane di trattamento e ad intervalli di almeno 4 settimane nel periodo successivo. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo l'interruzione della somministrazione di clozapina. Prima di iniziare la terapia con clozapina, i pazientidevono essere sottoposti a un esame ematologico (vedere "agranulocito si") e a una visita medica con anamnesi. I pazienti che hanno avuto precedenti disturbi cardiaci o nei quali si riscontrano anomalie cardiache durante la visita devono essere indirizzati a uno specialista per ulteriori indagini che possono comprendere l'esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG). Questi pazienti dovranno essere sottoposti al trattamento solo se i benefici attesi superano i rischi (vedere paragrafo 4.3). Il medico che ha in cura il paziente deve prendere in considerazione l'eventualita' di effettuare un ECG prima di iniziare il trattamento. I medici che prescrivono il farmaco devono rispettare in pieno le misure di sicurezza previste Prima dell'inizio del trattamento, il medico deve assicurarsi, per quanto a lui noto, che il paziente non abbia sviluppato in precedenza reazioni avverse di tipo ematologico alla clozapina tali da richiedere l'interruzione del trattamento. Le prescrizioni non devono coprire periodi superiori all'intervallo che intercorretra due conte ematiche. In caso di conta leucocitaria inferiore a 300 0/mm^3 (3,0x10^9 /L) o di conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm^3 (1,5x10^9 /L) riscontrati in qualunque momento durante la terapia con clozapina, e' obbligatoria l'immediata interruzione del trattamento. I pazienti nei quali il trattamento con clozapina sia stato interrotto per una riduzione della conta leucocitaria o della conta assoluta dei neutrofili non devono essere riesposti al trattamento. Ad ognivisita, si deve ricordare al paziente sottoposto a trattamento con cl ozapina di mettersi immediatamente in contatto con il proprio medico curante in caso di insorgenza di infezioni di qualsiasi tipo. Si deve prestare particolare attenzione a sintomi simil-influenzali, come febbre o mal di gola, nonche' ad altri sintomi di infezione, in quanto possono indicare neutropenia. I pazienti e chi li assiste abitualmente devono essere al corrente che, in caso di insorgenza di uno qualunque di tali sintomi, deve essere eseguita immediatamente una conta delle cellule ematiche. Si consiglia al medico di tenere la registrazione degli esami ematologici eseguiti dai propri pazienti e di adottare le misurenecessarie per evitare che questi pazienti in futuro siano accidental mente esposti nuovamente al farmaco. I pazienti con disfunzioni midollari primarie in anamnesi possono essere sottoposti al trattamento solose il beneficio e' superiore al rischio. Prima di iniziare la terapia con clozapina devono sottoporsi a una accurata visita presso un emato logo. Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con conta leucocitaria bassa a causa di neutropenia etnica benigna, i quali potranno essere sottoposti a trattamento con clozapina solo con il consenso dell'ematologo. Monitoraggio della conta leucocitaria e della conta assoluta dei neutrofili: la conta leucocitaria e la conta ematica differenziale devono essere eseguite nei 10 giorni antecedenti l'inizio del trattamento con clozapina, per assicurarsi che solo i pazienti con conta leucocitaria e conta assoluta dei neutrofili normale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /L) e valore assoluto dei granulociti neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /L)) ricevano il farmaco. Dopo l'iniziodel trattamento con clozapina la conta leucocitaria e la conta assolu ta dei neutrofili devono essere effettuate settimanalmente durante le prime 18 settimane e successivamente ad intervalli di almeno 4 settimane. I controlli devono continuare per tutta la durata del trattamento con clozapina e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento o sino a completo recupero ematologico (vedere sotto "Bassa conta leucocitaria e conta assoluta dei neutrofili"). A ogni visita, si deve ricordare al paziente sottoposto a trattamento con clozapina di mettersi immediatamente in contatto con il proprio medico curante in caso di insorgenza di infezioni di qualsiasi tipo, febbre, mal di gola o altri sintomi simil-influenzali. In caso di insorgenza di uno qualunque di talisegni o sintomi, deve essere eseguita immediatamente una conta leucoc itaria e la conta ematica differenziale. Bassa conta leucocitaria/conta assoluta dei neutrofili: qualora, durante il trattamento con clozapina, la conta leucocitaria dovesse scendere a valori compresi tra 3500/mm^3 (3,5x10^9 /L) e 3000/mm^3 (3,0x10^9 /L) o la conta assoluta dei neutrofili tra 2000/mm^3 (2,0x10^9 /L) e 1500/mm^3 (1,5x10^9 /L), i controlli ematologici dovranno essere eseguiti almeno due volte a settimana fino a quando la conta leucocitaria e la conta assoluta dei neutrofili non si stabilizzino rispettivamente tra 3000-3500/mm^3 (3,0-3,5x10^9 /L) e 1500-2000/mm^3 (1,5-2,0x10^9 /L) o non raggiungano valori piu' alti. In caso di conta leucocitaria inferiore a 3000/mm^3 (3,0x10^9 /L) o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm^3 (1,5x10^9 /L), il trattamento con clozapina dovra' essere immediatamente sospeso. La conta leucocitaria e la conta ematica differenziale dovranno quindiessere eseguiti giornalmente e si dovra' controllare attentamente l'i nsorgenza di sintomi simil-influenzali o di altri sintomi che possano suggerire un'infezione. Si raccomanda di confermare i risultati ematologici mediante due conte in due giorni consecutivi