CONSTELLA*10CPS 290MCG FL

CONSTELLA 290 MICROGRAMMI CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci per la costipazione, altri farmaci per la costipazione.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene 290 microgrammi di linaclotide. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: cellulosa microcristallina, ipromellosa 4-6 mPa - tipo di sostituzione 2910, calcio cloruro diidrato, leucina. Rivestimento della capsula: biossido di titanio (E171), gelatina, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), glicole polietilenico. Inchiostro della capsula: gommalacca, glicole propilenico, soluzione concentrata di ammoniaca idrossido di potassiobiossido di titanio(E171), ossido di ferro nero (E172).

ECCIPIENTI

Constella e' indicato per il trattamento sintomatico della sindrome dell'intestino irritabile da moderata a severa con costipazione (irritable bowel syndrome with constipation, IBS-C) negli adulti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a linaclotide o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con ostruzione gastrointestinale meccanica accertata o presunta.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' una capsula (290 microgrammi) una volta al giorno. I medici devono periodicamente valutare la necessita' di proseguire il trattamento. L'efficacia di linaclotide e' stata stabilita in studi in doppio cieco controllati verso placebo, della duratamassima di 6 mesi. Se i pazienti non riscontrano un miglioramento dei loro sintomi dopo 4 settimane di trattamento, e' opportuno visitare n uovamente il paziente e riconsiderare il beneficio e i rischi di proseguire il trattamento. Popolazioni speciali. Pazienti con compromissione renale o epatica: non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica o renale (vedere paragrafo 5.2). Pazienti anziani: per i pazienti anziani, sebbene non siano necessari aggiustamenti della dose, il trattamento deve essere attentamente monitorato e periodicamente rivalutato (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Constella nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Questo medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Modo di somministrazione: per uso orale. La capsula deve essere assunta almeno 30 minuti prima di un pasto (vedere paragrafo 4.5).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Tenere il flaconeben chiuso per proteggerlo dall'umidita'. Il flacone contiene uno o p iu' contenitori sigillati, contenenti gel di silice per tenere anidre le capsule. Tenere i contenitori nel flacone.

AVVERTENZE

Constella deve essere utilizzato esclusivamente laddove siano state escluse patologie organiche e sia stata accertata una diagnosi di IBS-C da moderata a severa (vedere paragrafo 5.1). I pazienti devono essere consapevoli della possibile comparsa di diarrea e sanguinamento del tratto digestivo inferiore durante il trattamento. Devono inoltre essereavvisati di informare il medico in caso di diarrea o di sanguinamento severo o prolungato del tratto digestivo inferiore (vedere paragrafo 4.8). Qualora si manifesti una diarrea prolungata (ad es., per piu' diuna settimana) o severa, il trattamento con linaclotide deve essere t emporaneamente sospeso fino alla risoluzione dell'episodio di diarrea.Si deve prestare particolare cautela nei pazienti soggetti a disturbi dell'equilibrio idrico o elettrolitico (ad es., gli anziani, i pazien ti con malattie cardiovascolari [CV], diabete, ipertensione), e deve essere considerato il controllo degli elettroliti. Sono stati segnalaticasi di perforazione intestinale dopo l'uso di linaclotide in pazient i con condizioni che possono essere associate a debolezza localizzata o diffusa della parete intestinale. Ai pazienti deve essere suggerito di chiedere immediata assistenza medica in caso di dolore addominale grave, persistente o in peggioramento; se si manifestano questi sintomi, il trattamento con linaclotide deve essere interrotto. Linaclotide non e' stato studiato in pazienti con condizioni infiammatorie cronichedel tratto intestinale, come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa; pertanto non e' raccomandato l'uso di Constella in questi pazienti. Pazienti anziani: vi sono dati limitati sui pazienti anziani (vedere paragrafo 5.1). A causa del rischio accresciuto di diarrea osservato nelle sperimentazioni cliniche (vedere paragrafo 4.8), si deve prestare particolare attenzione a questi pazienti e il rapporto beneficio-rischiodeve essere accuratamente e periodicamente valutato. Popolazione pedi atrica: Constella non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti perche' non e' stato studiato su questa popolazione. Poiche' e' notoche il recettore Guanylate Cyclase-C (GC-C) e' sovraespresso in giova nissima eta', i bambini al di sotto dei 2 anni potrebbero essere particolarmente sensibili agli effetti di linaclotide.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi di interazione. Linaclotide e' raramente rilevabile nel plasma in seguito a somministrazione delle dosi cliniche raccomandate e gli studi in vitro hanno dimostrato che linaclotide non e' ne' un substrato ne' un inibitore/induttore del sistema enzimatico del citocromo P450 e non interagisce con una serie di trasportatori comuni di efflusso e assorbimento (vedere paragrafo 5.2). Uno studio clinico di interazione con il cibo in soggetti sani ha dimostrato che linaclotide a dosi terapeutiche non era rilevabile nel plasma sia in condizioni di stomaco pieno che di digiuno. L'assunzione di Constella a stomaco pieno ha causato evacuazioni piu' frequenti con feci di consistenza molle, nonche' piu' eventi avversi gastrointestinali, rispetto all'assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.1). La capsula deve essere assunta 30 minuti prima di un pasto (vedere paragrafo 4.2). Il trattamento concomitante con inibitori di pompa protonica, lassativi o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) puo' aumentare il rischiodi diarrea. Deve essere prestata cautela in caso di co-somministrazio ne di Constella con medicinali di questo tipo. L'eventuale diarrea severa o prolungata puo' influire sull'assorbimento di altri medicinali per via orale. L'efficacia dei contraccettivi orali potrebbe essere ridotta e si raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo aggiuntivo per prevenire la possibile insufficienza della contraccezione orale (vedere il foglio illustrativo del contraccettivo orale). E' necessario usare cautela nel prescrivere medicinali assorbiti nel tratto intestinale con un indice terapeutico ristretto come levotiroxina, dal momento chela loro efficacia potrebbe essere ridotta.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: Linaclotide e' stato somministratooralmente a 1.166 pazienti con IBS-C in studi clinici controllati. Di questi pazienti, 892 hanno ricevuto linaclotide alla dose raccomandat a di 290 microgrammi al giorno. L'esposizione totale nel piano di sviluppo clinico superava 1.500 anni-paziente. La reazione avversa piu' frequentemente riferita con la terapia a base di Constella e' stata la diarrea, generalmente di intensita' da lieve a moderata, che si e' manifestata in meno del 20% dei pazienti. In casi rari e particolarmente severi cio' puo', di conseguenza, condurre all'insorgenza di disidratazione, ipokaliemia, riduzione del bicarbonato nel sangue, capogiri, e ipotensione ortostatica. Altre reazioni avverse comuni (> 1%) erano dolori addominali, distensione addominale e flatulenza. Elenco delle reazioni avverse. In studi clinici, alla dose raccomandata di 290 microgrammi al giorno, sono state riferite le seguenti reazioni avverse con frequenze corrispondenti a: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), rara (>=1/10.000, <1/1.000), moltorara (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita su lla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: gastroenterite virale. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: ipokaliemia, disidratazione, riduzione dell'appetito. Patologiedel sistema nervoso. Comune: capogiro. Patologie vascolari. Non comun e: ipotensione ortostatica. Patologie gastrointestinali. Molto comune:diarrea; comune: dolore addominale, flatulenza, distensione addominal e; non comune: incontinenza fecale, urgenza di defecare, emorragia digestiva inferiore incluse emorroidi sanguinanti ed emorragia rettale, nausea, vomito; rara: perforazione gastrointestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria; non nota: rash.Esami diagnostici. Rara: riduzione del bicarbonato nel sangue. Descri zione di reazioni avverse selezionate: la diarrea e' la reazione avversa piu' frequente ed e' compatibile con l'azione farmacologica del principio attivo. Negli studi clinici, il 2% dei pazienti trattati ha sperimentato diarrea di intensita' severa e il 5% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa della diarrea. La maggior parte dei casi riferiti di diarrea era di intensita' da lieve (43%) a moderata (47%); il 2% dei pazienti trattati ha avuto diarrea di intensita' severa. Circa la meta' degli episodi di diarrea ha avuto inizio durante la prima settimana di trattamento. In circa un terzo dei pazienti, la diarrea sie' risolta entro sette giorni; tuttavia in 80 pazienti (50%), la dura ta della diarrea e' stata di oltre 28 giorni (rappresentando il 9,9% di tutti i pazienti trattati con linaclotide). Negli studi clinici, il 5% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa della diarrea. Nei pazienti in cui la diarrea ha portato all'interruzione del trattamento, essa si e' risolta entro pochi giorni dall'interruzione del trattamento. I pazienti anziani (> 65 anni), gli ipertesi e i diabetici hanno riferito diarrea piu' frequentemente rispetto alla popolazione IBS-Cgenerale inclusa nelle sperimentazioni cliniche. Segnalazione delle r eazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati sull'uso di linaclotide in donne in gravidanza sonoin numero limitato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dann osi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di Constella durante la gravidanza. Allattamento: Constella e' assorbito in misura minima parte dopo somministrazione orale. In uno studio sull'allattamento esclusivo al seno in sette donne che allattavano e che stavano gia' assumendo linaclotide a scopo terapeutico, ne' linaclotide ne' il suo metabolita attivo sono stati rilevati nel latte. Quindi si ritiene che l'allattamento al seno non provochi l'esposizione del lattante a linaclotide e che Constella possa essere utilizzato durante l'allattamento al seno. Gli effetti di linaclotide o del suo metabolita sulla produzione di latte nelle donne che allattano non sono stati studiati. Fertilita': gli studi condotti sugli animali dimostrano che non esiste alcun effetto sulla fertilita' maschile e femminile.