CORBILTA*100CPR 75+18,75+200MG

CORBILTA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antiparkinsoniani, dopa e suoi derivati.

PRINCIPI ATTIVI

50 mg/12,5 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 50 mg di levodopa, 12,5 mg di carbidopa e 200 mg di entacapone. 75 mg/18,75 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 75 mg di levodopa, 18,75 mg di carbidopa e 200 mg di entacapone. 100 mg/25 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 100 mg di levodopa, 25 mg di carbidopa e 200 mg di entacapone. 125 mg/31,25 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 125 mg di levodopa, 31,25 mg di carbidopa e 200 mg di entacapone. 150 mg/37,5 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 150 mg di levodopa, 37,5 mg di carbidopa e 200 mgdi entacapone. 175 mg/43,75 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 17 5 mg di levodopa, 43,75 mg di carbidopa e 200 mg di entacapone. 200 mg/50 mg/200 mg: ciascuna compressa contiene 200 mg di levodopa, 50 mg di carbidopa e 200 mg di entacapone.

ECCIPIENTI

Compressa: croscarmellosio sodico, magnesio stearato, amido di Mais, mannitolo (E421), povidone K30 (E1201). Rivestimento di 50/12,5/200 mg,100/25/200 mg e 150/37,5/200 mg: glicerolo (85 per cento) (E422), ipr omellosa, magnesio stearato, polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E172), saccarosio, titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172). Rivestimento di 75/18,75/200 mg, 125/31,25/200 mg, 175/43,75/200 mge 200/50/200 mg: glicerolo (85 per cento) (E422), ipromellosa, magnes io stearato, polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E172), saccarosio,titanio diossido (E171).

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato per il trattamento dei pazienti adulti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie giornaliere di fine dose" che non sono stabilizzati con il trattamento a base di levodopa/inibitori della dopa decarbossilasi (DDC).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica grave. Glaucoma ad angolo chiuso. Feocromocitoma. Somministrazione concomitante del medicinale con un inibitore non-selettivo delle monoaminossidasi (MAO-A e MAO-B) (ad es. fenelzina, tranilcipromina). Somministrazione concomitante con un inibitore selettivo delle MAO-A e con un inibitore selettivo delle MAO-B. Storia precedente di Sindrome Neurolettica Maligna (NMS) e/o rabdomiolisi di origine non traumatica.

POSOLOGIA

Posologia. La dose giornaliera ottimale deve essere determinata dopo un attento aggiustamento della levodopa per ciascun paziente. La dose giornaliera deve essere ottimizzata preferibilmente utilizzando uno deisette dosaggi disponibili per il prodotto (50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 m g/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg o 200 mg/50 mg/200 mg di levodopa/carbidopa/entacapone). I pazienti devono essere istruiti a prendere una sola compressa del farmaco per ogni somministrazione. I pazientiche ricevono un dosaggio di carbidopa inferiore a 70-100 mg al giorno hanno una probabilita' maggiore di accusare nausea e vomito. Mentre l 'esperienza utilizzando una dose giornaliera complessiva di carbidopa superiore a 200 mg e' limitata, la dose massima raccomandata per entacapone e' di 2.000 mg, quindi la dose massima e' di 10 compresse al giorno per i dosaggi del medicinale 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, e 150 mg/37,5 mg/200 mg. Dieci compresse da 150 mg/37,5 mg/200 mg corrispondono a 375 mg di carbidopa al giorno. Sulla base di tale dose giornaliera di carbidopa, la dose massima raccomandata per il mediccinale da 175 mg/43,75 mg/200 mg e' di 8 compresse al giorno, e per il medicinale 200 mg/50 mg/200 mg e' di 7 compresse al giorno. In generale il farmaco deve essere utilizzato nei pazienti trattati con dosi corrispondenti di preparazioni standard a base di levodopa/inibitori della dopa decarbossilasi ed entacapone. Come modificare la terapia da preparazioni a base di levodopa/inibitori della DDC (carbidopa o benserazide) e compresse di entacapone al medicinale. Ai pazienti in corso di trattamento con entacapone e con preparazioni standard a base di levodopa/carbidopa in dosi pari ai dosaggi corrispondenti di Corbilta possono essere somministrate direttamente le compresse di Corbilta con dosaggio corrispondente. Per esempio, un paziente che assume una compressa da 50 mg/12,5 mg di levodopa/carbidopa ed una compressa di entacapone da 200 mg quattro volte al giorno puo' assumere una compressa da 50 mg/12,5 mg/200 mg per quattro volte al giorno al posto della dose consueta di levodopa/carbidopa ed entacapone. Quando si inizia la terapia con il medicinale in pazienti in corso di trattamento con entacapone e levodopa/carbidopa in dosi non corrispondenti alle compresse (50 mg/12,5 mg/200 mg o 75 mg/18,75 mg/200 mg o 100 mg/25 mg/200 mg o 125 mg/31,25 mg/200 mg o 150 mg/37,5 mg/200 mg o 175 mg/43,75 mg/200 mg o 200 mg/50 mg/200 mg), la dose del medicinale deve essere regolata con attenzione per una rispostaclinica ottimale. All'inizio, Corbilta dev'essere regolato in modo da corrispondere il piu' vicino possibile alla dose giornaliera compless iva in corso d'uso. Quando si inizia la terapia con il farmaco in pazienti gia' in corso di trattamento con entacapone e levodopa/benserazide in una formulazione a rilascio standard, e' opportuno interrompere la somministrazione di levodopa/benserazide la sera precedente ed iniziare la somministrazione del medicinale il mattino successivo. La dose iniziale del farmaco deve contenere la medesima quantita' di levodopa o una quantita' leggermente (5-10%) superiore. Come fare passare i pazienti non trattati con entacapone a Corbilta La terapia con il medicinale puo' essere avviata con un dosaggio corrispondente a quello della terapia in corso in alcuni pazienti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie di "fine dose" che non sono stabilizzati con il trattamento a base di levodopa/inibitori della DDC. Tuttavia, il passaggio diretto da levodopa/inibitori della DDC al medicinale non e' consigliato per i pazienti che presentano discinesia o che assumono unadose giornaliera di levodopa superiore a 800 mg. In tali pazienti e' consigliabile introdurre il trattamento con entacapone come trattamento a parte (compresse di entacapone) e quindi aggiustare la dose di levodopa se necessario, prima di passare a Corbilta. Entacapone potenzia gli effetti della levodopa. Percio' puo' essere necessario, specialmente nei pazienti che presentano discinesia, ridurre la dose della levodopa del 10-30% nei primi giorni o nelle prime settimane dopo l'inizio del trattamento con il farmaco. La dose giornaliera di levodopa puo' essere ridotta prolungando l'intervallo tra le dosi e/o riducendo la quantita' di levodopa ad ogni somministrazione, tenendo in considerazione le condizioni cliniche del paziente. Aggiustamento della dose durante il trattamento. Quando si rende necessaria una maggiore quantita' dilevodopa, deve essere preso in considerazione un aumento della freque nza della somministrazione e/o l'uso di un dosaggio diverso di Corbilta, nei limiti delle dosi consigliate. Quando si rende necessaria una quantita' minore di levodopa, la dose giornaliera complessiva di Corbilta deve essere diminuita riducendo la frequenza delle somministrazioniprolungando l'intervallo tra le dosi, o diminuendo il dosaggio del me dicinale ad una somministrazione. In caso di uso concomitante del farmaco e di altri prodotti medicinali a base di levodopa, e' necessario seguire le raccomandazioni relative alla dose massima. Interruzione della terapia con il medicinale. Se si interrompe il trattamento con questo farmaco (levodopa/carbidopa/entacapone) e si fa passare il pazientead una terapia con levodopa/inibitore della DDC senza entacapone, occ orre aggiustare il dosaggio delle altre terapie antiparkinson per raggiungere un sufficiente controllo dei sintomi parkinsoniani. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Corbilta nei bambini al disotto dei 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati d isponibili. Anziani: non e' necessario alcun aggiustamento della dose di Corbilta per gli anziani. Insufficienza epatica: si consiglia di somministrare il medicinale con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato. Puo' essere necessario ridurre il dosaggio. Insufficienza renale: l'insufficienza renale non influiscesulla farmacocinetica dell'entacapone. Non sono stati riportati studi particolari sulla farmacocinetica di levodopa e carbidopa in pazienti con insufficienza renale, quindi la terapia con il medicinale deve es sere somministrata con cautela nei pazienti con insufficienza renale di grado severo, compresi quelli in dialisi. Modo di somministrazione. Ciascuna compressa deve essere assunta per via orale con o senza cibo.Una compressa contiene una dose per il trattamento e deve essere somm inistrata soltanto intera.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Il medicinale non e' raccomandato per il trattamento delle reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. La terapia con il medicinale deve essere somministrata con attenzione nei pazienti con patologie ischemiche, malattie cardiovascolari o polmonari di grado severo, asma bronchiale, malattie renali o endocrine, o con una storia di ulcera peptica o convulsioni. Nei pazienti con una storia di infarto del miocardio, chepresentano aritmie residue nel nodo atriale o ventricolari: e' necess ario controllare attentamente la funzione cardiaca durante il primo periodo di aggiustamento della dose. Tutti i pazienti trattati con il farmaco devono essere controllati attentamente per lo sviluppo di alterazioni psichiche, depressione con propositi suicidi ed altri gravi comportamenti antisociali. I pazienti con episodi di psicosi nel passato oin atto devono essere trattati con cautela. La somministrazione conco mitante di farmaci antipsicotici con proprieta' bloccanti dei recettori dopaminergici, specialmente gli antagonisti dei recettori D 2 , deveessere eseguita con molta cautela ed il paziente deve essere osservat o attentamente per la perdita dell'effetto antiparkinsoniano o per l'aggravamento dei suoi sintomi. I pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto possono essere trattati con Corbilta con cautela purche' la pressione intraoculare sia ben controllata ed il paziente sia seguito attentamente per eventuali variazioni nella pressione intraoculare. Il farmaco puo' provocare ipotensione ortostatica. Quindi il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che stanno assumendo altri medicinali che possono causare ipotensione ortostatica. Entacapone in associazione con levodopa e' stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvviso in pazienti con morbo di Parkinson. Pertanto si deve usare cautela durante la guida o l'uso di macchine. Negli studi clinici, le reazioni avverse di tipo dopaminergico (es. discinesia) sono risultati piu' frequenti nei pazienti in trattamento con entacapone e agonisti dopaminergici (es. bromocriptina), selegilina o amantadina, rispetto a quelli in trattamento con placebo e la stessa combinazione. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi dellealtre terapie antiparkinson quando si inizia il trattamento con entac apone. In pazienti con morbo di Parkinson si e' osservata raramente l'insorgenza di rabdomiolisi secondaria a gravi discinesie o a sindrome neurolettica maligna (NMS). Quindi qualsiasi brusca riduzione della dose o sospensione del trattamento con levodopa deve essere osservata con attenzione, specialmente nei pazienti trattati contemporaneamente con neurolettici. La NMS, compresa la rabdomiolisi e l'ipertermia, e' caratterizzata da sintomi motori (rigidita', mioclonia, tremore), cambiamenti dello stato mentale (es. agitazione, confusione, coma), ipertermia, disfunzioni del sistema nervoso autonomo (tachicardia, instabilita' della pressione sanguigna) ed elevati livelli serici di creatinfosfochinasi. In casi particolari, solo alcuni di questi segni e/o sintomi possono risultare manifesti. La diagnosi precoce e' importante per unacura appropriata della NMS. Dopo l'interruzione brusca degli agenti a ntiparkinsoniani, e' stata descritta una sindrome che assomiglia alla sindrome neurolettica maligna e che comprende rigidita' muscolare, innalzamento della temperatura corporea, alterazioni dello stato mentale ed aumento della creatinfosfochinasi nel siero. Negli studi clinici controllati in cui entacapone e' stato interrotto improvvisamente, non sono stati riportati casi ne' di NMS ne' di rabdomiolisi in associazione al trattamento con entacapone. Dall'immissione in commercio sono stati riportati, in associazione al trattamento con entacapone, casi isolati di NMS, specialmente dopo una brusca riduzione o interruzione di entacapone e di altri farmaci dopaminergici concomitanti. Quando necessario, la sostituzione di questo medicinale con levodopa e inibitore della DDC senza entacapone o altri medicinali dopaminergici deve avvenire progressivamente e potrebbe essere necessario un incremento della dose della levodopa. In caso di necessita' di anestesia generale, la terapia con il farmaco puo' essere continuata fino a quando il paziente potra' assumere liquidi e medicinali per bocca. In caso di necessita' di sospensione temporanea della terapia, il trattamento con Corbilta puo' essere ripreso con la medesima dose non appena il paziente sara' nuovamente in grado di prendere medicinali per via orale. Durante una terapia prolungata con il medicinale, e' consigliabile un controllo periodico della funzione epatica, ematopoietica, cardiovascolare e renale.Nei pazienti che abbiano manifestato episodi di diarrea si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo per evitare perdita eccessiva di pe so. La diarrea persistente o prolungata che appare durante l'uso di entacapone puo' essere un segno di colite. In caso di diarrea persistente o prolungata, si deve sospendere il medicinale e prendere in considerazione l'eventualita' di procedere con indagini e una terapia medica appropriate. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e chi si prende cura di loro devono essere consapevoli che nei pazienti trattaticon dopamino-agonisti e/o altri trattamenti dopaminergici, contenenti levodopa incluso Corbilta, possono verificarsi sintomi comportamental i da disturbi del controllo degli impulsi, comprendenti gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', spese o acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e alimentazione compulsiva. Sesi sviluppano questi sintomi, si raccomanda di rivedere il trattament o. La sindrome da disregolazione dopaminergica (DDS) e' un disturbo che crea dipendenza determinando un eccessivo uso del prodotto, osservato in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti e le persone che forniscono assistenza devono essere avvertiti del rischio potenziale di sviluppo della DDS. Per i pazienti che manifestano anoressia progressiva, astenia e diminuzione di peso in un arco di tempo relativamente breve, si deve prendere in considerazione l'eventualita' di effettuare un controllo medico generale, incluso il controllo della funzionalita' epatica. La combinazione di levodopa/carbidopa puo' essere responsabile di risultati falsi positivi al test per i chetoni urinari mediante dipstick. Tale reazionenon cambia portando ad ebollizione il campione di urina. L'uso di met odi con glucosio-ossidasi puo' provocare risultati falsi negativi per la glicosuria. Il medicinale contiene saccarosio, quindi i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, di malassorbimento di glucosio-galattosio o di deficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Altri medicinali antiparkinson: ad oggi non vi e' alcuna indicazione di interazioni che possano precludere l'uso dei medicinali standard antiparkinson in concomitanza con Corbilta. In dosi elevate, l'entacaponepuo' interferire con l'assorbimento della carbidopa. Tuttavia, non e' stata osservata alcuna interazione con il regime di trattamento racco mandato (200 mg di entacapone fino a 10 volte al giorno). Le interazioni fra entacapone e selegilina sono state investigate in studi con dosi ripetute in pazienti con morbo di Parkinson trattati con levodopa/inibitore della DDC. Non e' risultata alcuna interazione. Se associata al medicinale, la dose giornaliera della selegilina non deve superare i10 mg. E' necessario prestare particolare attenzione con la somminist razione concomitante dei seguenti farmaci e la terapia con levodopa. Antiipertensivi: si puo' verificare ipotensione posturale sintomatica se la levodopa viene aggiunta al trattamento di pazienti che gia' ricevono antiipertensivi. Puo' essere necessario aggiustare la dose dell'agente antiipertensivo. Antidepressivi: raramente sono state riportate reazioni fra cui ipertensione e discinesia con l'uso concomitante di agenti antidepressivi triciclici e levodopa/carbidopa. Negli studi a dosi singole in volontari sani sono state studiate le interazioni tra entacapone e imipramina e tra entacapone e moclobemide. Non si e' osservata alcuna interazione farmacologica. Un numero significativo di pazienti con morbo di Parkinson e' stato trattato con l'associazione levodopa, carbidopa ed entacapone e parecchi altri farmaci, tra cui gli inibitori delle MAO-A, gli antidepressivi triciclici, gli inibitori del reuptake della noradrenalina, come desipramina, maprotilina e venlafaxina, i medicinali che vengono metabolizzati dalle COMT (es. composti contenenti un gruppo catecolico, paroxetina). Non si e' osservata alcuna interazione farmacodinamica. Tuttavia, si deve prestare particolare attenzione quando questi medicinali vengono associati al farmaco. Altri farmaci: gli antagonisti dei recettori dopaminici (ad es. alcuni agentiantipsicotici ed antiemetici), la fenitoina e la papaverina possono f are diminuire l'effetto terapeutico di levodopa. I pazienti trattati con tali prodotti in concomitanza con il medicinale devono essere seguiti attentamente per la perdita della risposta terapeutica. A causa dell'affinita' dimostrata in vitro nei confronti del citocromo P450 2C9, il farmaco puo' potenzialmente interferire con i farmaci il cui metabolismo dipende da questo isoenzima, quali ad esempio l'isomero S-warfarin. Tuttavia, in uno studio di interazione effettuato nei volontari sani, entacapone non ha modificato i livelli plasmatici di S-warfarin, mentre il valore dell'AUC per l'isomero R-warfarin e' aumentato in media del 18% [CI 90 11-26%]. I valori di INR sono aumentati in media del 13% [CI 90 6-19%]. Pertanto, nei pazienti in trattamento con warfarin,si raccomanda di effettuare i controlli del valore di INR quando si i nizia la somministrazione del medicinale. Altre forme d'interazione: poiche' la levodopa compete con alcuni aminoacidi, l'assorbimento del farmaco puo' essere deficitario in alcuni pazienti in regime dietetico altamente proteico. Levodopa ed entacapone possono formare chelati conil ferro nel tratto gastrointestinale. Pertanto Corbilta e le prepara zioni a base di ferro devono essere assunti a distanza almeno di 2-3 ore. Dati in vitro: entacapone si lega al sito di legame II dell'albumina umana a cui si legano anche parecchi altri medicinali, inclusi diazepam e ibuprofene. Considerando gli studi in vitro, non si prevedono spiazzamenti significativi a concentrazioni terapeutiche dei medicinali. Inoltre, ad oggi non e' risultata alcuna indicazione di interazioni di questo tipo.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza. Gli effetti indesiderati segnalati piu' frequentemente con il medicinale sono discinesie che si verificanoin circa il 19% dei pazienti