COSYREL*30CPR 10MG+10MG FL

COSYREL 10 MG/10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ace-inibitori.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa rivestita con film contiene 10 mg di bisoprololo fumarato (equivalenti a 8,49 mg di bisoprololo) e 10 mg di perindopril arginina (equivalenti a 6,790 mg di perindopril). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina PH 102 (E460), calcio carbonato (E170), amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato di tipo A (E468), silice anidra colloidale (E551), magnesio stearato (E572), sodio croscarmelloso (E468). Film di rivestimento della compressa: glicerolo (E422), ipromellosa (E464), macrogol 6000, magnesiostearato (E572), titanio biossido (E171), ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Cosyrel e' indicato come terapia sostitutiva per il trattamento dell'ipertensione e/o malattia coronarica stabile (in pazienti con una storia di infarto e/o rivascolarizzazione del miocardio) in pazienti adultigia' controllati in modo adeguato con bisoprololo e perindopril, somm inistrati in concomitanza allo stesso dosaggio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principii attivi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, o a qualunque altro inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE); insufficienza cardiaca acuta o durante episodi di insufficienza cardiaca scompensata che richiedono terapia inotropa e.v.; shock cardiogeno; blocco AV di secondo o terzo grado (senza pacemaker); sindrome del nodo del seno; blocco seno atriale; bradicardia sintomatica; ipotensione sintomatica; asma bronchiale grave o grave malattia polmonare ostruttiva cronica; gravi forme dimalattia occlusiva arteriosa periferica o gravi forme di sindrome di Raynaud; feocromocitoma non trattato (vedere paragrafo 4.4); acidosi metabolica; storia di angioedema correlata a precedente terapia con ACEinibitori (vedere paragrafo 4.4); angioedema ereditario o idiopatico; secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); uso concomitante di Cosyrel con medicinali contenenti aliskiren in pa zienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.1); uso concomitante di sacubitril/valsartan (vedere paragrafo 4.4 e 4.5); trattamenti extracorporei che causano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente (vedere paragrafo 4.5); importante stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria in caso di un unico rene funzionante (vedere paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Posologia: la posologia usuale e' una compressa una volta al giorno. Ipazienti devono essere stabilizzati con bisoprololo e perindopril all o stesso dosaggio per almeno 4 settimane. La combinazione a dose fissanon e' idonea per la terapia iniziale. Se e' richiesta una modifica d ella posologia, deve essere eseguita una titolazione dei singoli componenti. Popolazioni speciali. Danno renale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2): Cosyrel 10 mg/10 mg non e' idoneo per pazienti con insufficienza renale. In questi pazienti e' raccomandata una titolazione individuale della dose con i singoli monocomponenti. Compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2): non e' necessario nessun adeguamento della dose in pazienti con insufficienza epatica. Anziani: Cosyrel deve essere somministrato in accordo alla funzionalita' renale. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Cosyrel nei bambini e negli adolescenti non e' stata stabilita. Non sono disponibili dati in merito. Pertanto, l'impiego nei bambini e negli adolescenti non e' raccomandato. Modo di somministrazione: la compressa di Cosyrel deve essere assunta come dose singola una volta al giorno, al mattino, prima del pasto.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede nessuna condizione particolare per la conservazione e la manipolazione.

AVVERTENZE

Tutte le avvertenze e precauzioni d'impiego relative a ciascun componente sono applicabili a Cosyrel. Ipotensione: gli ACE inibitori possonoprovocare una caduta della pressione arteriosa. Raramente e' stata os servata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata, e tale evento e' piu' probabile che si manifesti in pazienti ipovolemici, per esempio in seguito ad un trattamento diuretico, ad un regime alimentare a ridotto contenuto di sale, a dialisi, a diarrea o vomito, o in pazienti affetti da grave ipertensione renina-dipendente (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). E' stata osservata ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, associata o menoa insufficienza renale. Cio' e' piu' probabile che avvenga in pazient i con insufficienza cardiaca di grado piu' severo, come rispecchiato dalla somministrazione di dosi elevate di diuretici dell'ansa, dall'iponatriemia o dalla compromissione della funzionalita' renale. L'inizio del trattamento e gli adattamenti posologici devono essere accuratamente controllati nei pazienti a rischio elevato di ipotensione sintomatica. Analoghe considerazioni devono essere adottate per i pazienti con cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari nei quali una eccessiva caduta della pressione arteriosa puo' portare ad un infarto miocardico o ad un evento cerebrovascolare: se dovesse manifestarsi ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di una soluzionedi sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). La comparsa di un'ipotensione transi toria non rappresenta una controindicazione alla somministrazione di ulteriori dosi, che generalmente puo' avvenire senza difficolta' dopo aumento della pressione arteriosa per espansione della volemia. In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e con pressione arteriosa normale o bassa, si puo' verificare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica in seguito alla somministrazione di perindopril. Tale effetto e' previsto e generalmente non costituisce motivo di sospensione del trattamento. Se l'ipotensione diviene sintomatica, puo' rendersi necessaria una riduzione della posologia o la graduale interruzione del trattamento, utilizzando i singoli componenti. Ipersensibilita'/angioedema: un angioedema al volto, alle estremita', alle labbra, alle membrane mucose, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe e' stato raramente segnalato in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso il perindopril (vedere paragrafo 4.8). Cio' puo' verificarsi in qualunque momento durante la terapia. In questi casi Cosyrel deve essere immediatamente sospeso. La terapia con beta-bloccanti deve essere continuata. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione fino a completa risoluzione dei sintomi. Nel caso di edema limitato al volto e alle labbra la reazione si e' risolta senza bisogno di ricorrere ad un trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. L'angioedema associato ad un edema laringeo puo' essere fatale. Qualora vi sia un interessamento della lingua, della glottide o della laringe, che possa provocare ostruzione delle vie aeree, deve essere rapidamente adottata una terapia di emergenza. In tal caso si deve prevedere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervieta' delle vie aeree. Il paziente deve essere posto sotto stretto controllo medico fino a completa e prolungata scomparsa dei sintomi. Pazienti con storia di angioedema non correlato al trattamento con ACE inibitori possono presentare un rischio maggiore di comparsa di angioedema quando trattati con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3). E' stato riportato raramente angioedema intestinale in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non vi era una precedente anamnesi di angioedema del viso ed i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedema e' stato diagnosticato tramite procedure che includevano TAC addominale, o ultrasuoni, o con la chirurgia, ed i sintomi si sono risolti dopo la sospensione dell'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in trattamento con ACE inibitori che presentano dolore addominale. L'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan e' controindicato a causa dell'aumentato rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Anche l'uso concomitante di altri inibitori di NEP (ad es. racecadotril) e ACE inibitori aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.5). Pertanto, nei pazienti che assumono perindopril, si rende necessaria una accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio prima di cominciare il trattamento con gli inibitori di NEP (ad es. racecadotril). Uso concomitante di inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus): i pazienti che assumono come terapia concomitante inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono presentare un aumento del rischio di angioedema (ad es. gonfiore del tratto respiratorio o della lingua, con o senza insufficienza respiratoria) (vedere paragrafo 4.5). Insufficienza epatica: raramente, il trattamento con ACE inibitori e' stato associato ad una sindrome che ha inizio con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (talora) alla morte. Il meccanismo di questa sindrome e' sconosciuto. I pazienti in trattamento con ACE inibitori nei quali compaia ittero o un aumento significativo degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore ed essere posti sotto stretto controllo medico (vedere paragrafo 4.8). Etnia: gli ACE inibitori provocano la comparsa di angioedema con maggiore frequenza nei pazienti di etnia nera rispetto ai pazienti di altre etnie. Al pari di altri ACE inibitori, il perindopril puo' essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa in pazienti neri rispetto ai pazienti dialtre etnie, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di rido tte concentrazioni di renina nella popolazione nera ipertesa. Tosse: aseguito di somministrazione di ACE inibitori e' stata riportata la co mparsa di tosse. Questa tosse caratteristica e' secca, persistente e si risolve alla sospensione del trattamento. La tosse indotta dagli ACEinibitori deve essere tenuta in considerazione come parte della diagn osi differenziale di tosse.

INTERAZIONI

In uno studio di interazione condotto su volontari sani non e' stata osservata alcuna interazione tra bisoprololo e perindopril. Di seguito sono riportate solamente le informazioni sulle interazioni note dei singoli principi attivi con altri medicinali. Farmaci che inducono iperkaliemia. Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono aumentare l'insorgenza di iperkaliemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L'associazione di questi medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia. Uso concomitante controindicato (vedere paragrafo 4.3). Aliskiren: l'uso concomitante di Cosyrel con aliskiren e' controindicato nei pazienti diabetici o con danno renale per ilrischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' renale e d ella morbilita' cardiovascolare, ed aumento della mortalita'. Trattamenti extracorporei: i trattamenti extracorporei che causano il contattodel sangue con superfici caricate negativamente come la dialisi o l'e mofiltrazione con alcuni tipi di membrane ad alto flusso (ad es. membrane poliacrilonitriliche) e l'aferesi delle lipoproteine a bassa densita' con destrano solfato, a causa dell'aumentato rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedere paragrafo 4.3). Se tali trattamenti sono necessari, dovrebbe essere considerato l'utilizzo di un diverso tipo di membrana dialitica o una diversa classe di farmaci antipertensivi. Sacubitril/valsartan: l'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan e' controindicato poiche' la concomitante inibizione della neprilisina a dell'enzima di conversione (ACE) dell'angiotensina I, puo' aumentare il rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. La terapia con perindopril non deve essere cominciata prima che siano trascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Uso concomitante non raccomandato. Riferito al bisoprololo. Antiipertensivi ad azione centrale, come la clonidina ed altri (ad es. metildopa, moxonidina, rilmenidina): L'uso concomitante di medicinali antiipertensivi ad azione centrale puo' peggiorare l'insufficienza cardiaca diminuendoil tono simpatico centrale (riduzione del battito e dell'output cardi aco, vasodilatazione). Una brusca interruzione del trattamento, specialmente prima di interrompere l'assunzione di beta-bloccanti, puo' incrementare il rischio di ipertensione da rimbalzo. Medicinali antiaritmici di classe I (ad es. chinidina, disoperamide; lidocaina, fenitoina; flecainide, propafenone): l'effetto sul tempo di conduzione atrio-ventricolare puo' essere potenziato ed aumentato l'effetto inotropo negativo. Calcio-antagonisti tipo verapamil e, in misura minore, tipo diltiazem: effetto negativo sulla contrattilita' e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta- bloccanti, puo' portare a una profonda ipotensione e a blocco atrio-ventricolare. Riferito a perindopril. Aliskiren: in pazienti che non sono diabetici o non sono affetti da danno renale, rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' renale e della morbilita' cardiovascolare, ed aumento della mortalita'. Terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante del recettore dell'angiotensina: I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice bloccodel sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso c ombinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensinaII o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avve rsi quali ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1).E' stato riportato in letteratura che nei pazienti con malattia atero sclerotica conclamata, insufficienza cardiaca o nei diabetici con danno d'organo terminale, la terapia concomitante con un ACE inibitore e un bloccante del recettore dell'angiotensina e' associata ad una maggiore frequenza di ipotensione, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzionalita' renale (compresa insufficienza renale acuta) se confrontata con l'utilizzo di un solo agente attivo sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il duplice blocco (ad es. mediante l'associazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell'angiotensina II) deve essere limitato a casi valutati singolarmente con uno stretto controllo della funzionalita' renale, dei livelli di potassio e della pressione sanguigna. Estramustina: rischio di aumentati effetti indesiderati quali edema angioneurotico (angioedema). Co- trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo): I pazienti che assumo co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) come terapia concomitante, possono presentare un rischio maggiore di iperkaliemia (vedere paragrafo 4.4). Diuretici risparmiatori di potassio (ad es. triamterene, amiloride), potassio (sali) : Iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmente insieme a danno renale (effetto iperkaliemico additivo). Si sconsiglia l'associazione di perindopril con i medicinali sopra citati (vedere paragrafo 4.4). Se ciononostante l'uso concomitante dei medicinali sopra citati e' ritenuto appropriato, essi devono essere impiegati con cautela econ frequenti controlli della potassiemia. Per l'uso dello spironolat tone nell'insufficienza cardiaca vedere sotto. Litio: aumenti reversibili delle concentrazioni plasmatiche e della tossicita' del litio sonostati riscontrati in seguito a somministrazione concomitante di litio ed ACE inibitori. La somministrazione di perindopril in corso di trat tamento con litio e' sconsigliata, tuttavia, se ritenuto necessario, deve essere eseguito un accurato monitoraggio dei livelli plasmatici dilitio (vedere paragrafo 4.4). Uso concomitante che richiede particola re attenzione Riferito a bisoprololo e perindopril. Agenti antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali): studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e medicinali antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali) puo'provocare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipo glicemia. La comparsa di tale fenomeno sembra essere piu' probabile durante le prime settimane di trattamento combinato e in pazienti con danno renale. La somministrazione concomitante di bisoprololo con insulina e antidiabetici orali puo' incrementare l'effetto di riduzione del glucosio ematico. Il blocco dei recettori beta- adrenergici puo' mascherare i sintomi di ipoglicemia.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' comunemente riportate con il bisoprololo includono cefalea, capogiro, peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione, estremita' fredde, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stipsi, astenia ed affaticamento. Le reazioni avverse piu' comuni riportate negli studi clinici ed osservate con il perindopril includono cefalea, capogiri, vertigini, parestesia, disturbi della vista, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stipsi, disgeusia, dispepsia, eruzioni cutanee, prurito, crampi muscolari e astenia. Riassunto delle reazioni avverse: i seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante gli studi clinici e/o l'uso post-marketing con bisoprololo o perindopril, somministrati singolarmente, e sono raggruppati per sistemi e organi in accordo alla classificazione MedDRA, sotto intervalli di frequenza in base alla seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non puo' essere stimata sulla base dei dati disponibili). Bisoprololo. Infezioni ed infestazioni. Raro: rinite. Disturbi psichiatrici.non comune:disturbi del sonno, depressione; raro: incubi, allucinazioni. Patolog ie del sistema nervoso. Comune: cefalea**, capogiro**; raro: sincope. Patologie dell'occhio. Raro: flusso lacrimale ridotto (da tenere in considerazione se il paziente usa le lenti); molto raro: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: disturbi dell'udito. Patologie cardiache. Molto comune: bradicardia; comune: peggioramento dell'insufficienza cardiaca; non comune: disturbi della conduzione av; patologie vascolari. Comune: ipotensione ed effetti correlati all'ipotensione, sensazione di freddo o intorpidimento delle estremita'; non comune: ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: broncospasmo. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, costipazione, diarrea, nausea, vomito. Patologie epatobiliari. Raro: epatite sia citolitica che colestatica (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro:reazioni di ipersensibilita' (prurito, rossore, rash); molto raro: al opecia, i beta-bloccanti possono provocare o peggiorare la psoriasi o indurre rash simili alla psoriasi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: crampi muscolari, debolezza muscolare. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione. Comune: astenia, affaticamento. Esami diagnostici. Raro: aumento degli enzimi epatici, aumento dei trigliceridi. Perindopril. Infezioni ed infestazioni. Molto raro: rinite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune*: eosinofilia; molto raro: agranulocitosi (vedere paragrafo 4.4), pancitopenia, leucopenia, neutropenia (vedere paragrafo 4.4), trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4), anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di g-6pdh. Patologie endocrine. Raro: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (siadh). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune*: ipoglicemia (vedere paragrafi 4.4 e 4.5), non comune*: iperkaliemia, reversibile alla sospensione, non comune*: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: cambiamenti di umore, disturbi del sonno; non comune*: depressione; molto raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea**, capogiro**, vertigini, disgeusia, parestesia; non comune*: sonnolenza, non comune*: sincope. Patologie dell'occhio. Comune: danni visivi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito. Patologie cardiache. Non comune*: palpitazioni, non comune*: tachicardia; molto raro: aritmia, angina pectoris, infarto miocardico possibilmente secondario ad una eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4). Patologie vascolari. Comune: ipotensione ed effetti correlati all'ipotensione; non comune*: vasculite; raro*: rossore; molto raro: infarto miocardico possibilmente secondarioad una eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere para grafo 4.4); non nota: fenomeno di raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse, dispnea; non comune: roncospasmo; molto raro: polmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, costipazione, diarrea, nausea, vomito, dispepsia; non comune: secchezza della bocca; molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite sia citolitica che colestatica (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.Comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: angioedema del viso, e stremita', labbra, membrane mucose, lingua, glottide e/o laringe (vedere paragrafo 4.4), orticaria, non comune*: reazioni di fotosensibilita', non comune*: pemfigoide, iperidrosi; raro*: aggravamento della psoriasi; molto raro: eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari; non comune*: artralgia, non comune*: mialgia. Patologie renali e urinarie. Comune: insufficienza renale; raro: insufficienza renale acuta, raro*: anuria/oliguria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non comune*: dolore al petto, non comune*: malessere, non comune*: edema periferico, non comune*: piressia. Esami diagnostici. Non comune*: aumento dell'urea nel sangue, non comune*: aumento della creatinina nel sangue; raro: aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina nel sangue; molto raro: ridotta emoglobina e ridotto ematocrito (vedere paragrafo 4.4). Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune*: caduta. * La frequenza e' calcolata dagli studi clinici per reazioni avverse rilevate da segnalazioni spontanee ** Questi sintomi occorrono in modo particolare all'inizio della terapia. Generalmente sono di media entita' e spesso scompaiono entro 1-2 settimane. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: sulla base dei dati disponibili sui monocomponenti, Cosyrel non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza ed e' controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza. Bisoprololo: il bisoprololo ha effetti farmacologici che possono risultaredannosi per la gravidanza e/o per il feto/neonato (riduce la perfusio ne placentare, il che e' stato associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto o travaglio precoce e reazioni avverse (ad es.ipoglicemia e bradicardia) a carico del feto o del neonato). Qualora fosse necessario il trattamento con agenti betabloccanti, e' preferibile utilizzare agenti bloccanti specifici per l'adrenorecettore di tipobeta1. Non e' raccomandato l'uso di bisoprololo durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. Qualora il trattamento co n bisoprololo fosse necessario, devono essere monitorati il flusso sanguigno utero-placentare e la crescita del feto. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. Il neonato deve essere costantemente monitorato. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia si manifestano generalmente entro i primi 3 giorni. Perindopril: l'evidenza epidemiologica sulrischio di teratogenicita' in seguito all'esposizione ad ACE inibitor i durante il primo trimestre di gravidanza non ha fornito dati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un lieve aumento del rischio. A meno che non sia considerato essenziale il proseguimento del trattamento con un ACE inibitore, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono ricorrere ad una terapia antiipertensiva alternativa con un comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deveessere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che l'esposizione ad ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza induce tossicita'fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'os sificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renalee del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori de vono essere attentamente monitorati per quanto riguarda l'ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Allattamento: Cosyrel non e' raccomandato durante l'allattamento al seno. Non e' noto se il bisoprololo venga secreto nel latte materno. Per questo motivo, l'allattamento al seno non e' raccomandato durante la somministrazione di bisoprololo. Poiche'non sono disponibili dati relativi all'uso di perindopril durante l'a llattamento al seno, perindopril non e' raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati o nati prematuri. Fertilita': non vi sono dati clinici disponibili relativi agli effetti di Cosyrel sulla fertilita'.