DANATROL*30CPS 50MG

DANATROL CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, antigonadotropine esostanze similari.

PRINCIPI ATTIVI

Danazolo.

ECCIPIENTI

Capsule rigide di 50 mg: amido di mais, lattosio, talco, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido, ossido di ferro rosso. Capsule rigide di 200 mg: amido di mais, lattosio, talco, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido, ferro ossido rosso, ferro ossido giallo.

ECCIPIENTI

Endometriosi: trattamento dei sintomi ad essa correlati e/o per ridurre l'estensione dei foci di endometriosi. Puo' essere utilizzato sia inassociazione a chirurgia sia, come sola terapia ormonale, in quei paz ienti che non rispondono ad altri trattamenti. Mastopatia fibrocistica: sollievo sintomatico di sensibilita' e dolore grave. Deve essere utilizzato soltanto in quei pazienti che non rispondono ad altre misure terapeutiche o per i quali tali misure sono sconsigliabili. Angioedema ereditario.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; gravidanza; allattamento; emorragie genitali anomale non diagnosticate; grave compromissione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca; porfiria; tumori androgeno dipendenti; trombosi o forme tromboemboliche in fase attiva o anamnesi positiva per pregressi fenomeni di tale tipo.

POSOLOGIA

Il ciclo di trattamento deve essere continuo, senza interruzioni. La posologia deve essere aggiustata a seconda della gravita' e della risposta individuale; una volta ottenuta una risposta soddisfacente il dosaggio puo' essere ridotto. Deve comunque sempre essere ricercata la dose minima efficace di danazolo. Nelle donne in eta' fertile, iniziare la terapia durante il periodo mestruale, preferibilmente il primo giorno del ciclo, per evitare di esporre donne gravide agli effetti del farmaco. In caso di dubbio, prima di iniziare la terapia, occorre eseguire un test idoneo ad escludere una possibile gravidanza. Le donne fertili devono fare ricorso a un metodo contraccettivo sicuro non ormonale durante l'intero ciclo di trattamento. Nelle pazienti di sesso femminile (adulte). Endometriosi: 200-800 mg al giorno, in dosi frazionate. Se la sintomatologia non e' controllata ai dosaggi inferiori (200-400 mg al giorno) in un periodo di 30-60 giorni, il dosaggio puo' essere aumentato, ma non deve superare gli 800 mg al giorno. Durata normale deltrattamento: dai 3 ai 6 mesi. Mastopatia fibrocistica: 100-400 mg al giorno, in dosi frazionate. Se i sintomi non vengono controllati ai dosaggi inferiori in un periodo di 30-60 giorni, il dosaggio puo' essereaumentato. Durata normale del trattamento: dai 3 ai 6 mesi. Nei pazie nti di entrambi i sessi. Angioedema ereditario: la dose media inizialeper gli adulti e' di 400-600 mg al giorno. Dopo un periodo di 2 mesi libero da attacchi, il dosaggio puo' essere ridotto a 300 mg od anche a 200 mg al giorno, in dosi frazionate. Per tutte le condizioni suddette si consigliano 2 somministrazioni al giorno. L'uso non e' raccomandato nei bambini e negli anziani. Per uso orale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Il trattamento con danazolo deve essere interrotto qualora sopraggiunga qualsiasi evento avverso di rilevanza clinica, in particolare in presenza di: virilizzazione (la mancata sospensione del trattamento con danazolo aumenta il rischio di effetti androgeni irreversibili); papilledema, mal di testa, disturbi della vista o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica; ittero o altro segno di significativa disfunzione epatica; trombosi o tromboembolismo. Nel caso sia necessario ripetere il trattamento, si deve osservare la massima cautela,poiche' non sono disponibili dati di sicurezza relativi a serie ripet ute di trattamenti. Il rischio di esposizione a lungo termine agli steroidi alchilati in posizione 17, che include l'insorgenza di adenomi epatici benigni, di iperplasia nodulare focale epatica, di peliosi epatica e di carcinoma epatico, deve essere considerato quando viene usatoil danazolo, che e' chimicamente correlato a tali composti. I dati pr ovenienti da due studi epidemiologici controllati sono stati valutati globalmente per esaminare la relazione tra endometriosi, trattamenti per endometriosi e cancro all'ovaio. Questi risultati preliminari suggeriscono che l'uso di danazolo potrebbe aumentare il rischio di cancro all'ovaio nelle pazienti trattate per endometriosi. Per chi svolge attivita' sportiva: l'uso del farmaco senza necessita' terapeutica costituisce doping e puo' determinare comunque positivita' ai test anti-doping. Precauzioni di impiego: in relazione all'attivita' farmacologica, alle interazioni note e agli effetti collaterali, deve essere usata particolare attenzione nei pazienti con: disfunzioni epatiche o renali, ipertensione o altre disfunzioni cardiovascolari, condizioni passibilidi aggravamento in seguito a ritenzione idrica, diabete mellito, poli citemia, epilessia, alterazioni lipoproteiche, anamnesi di reazioni androgene evidenti o persistenti comparse in seguito a precedenti terapie con ormoni steroidei sessuali, emicrania. Si raccomanda uno stretto monitoraggio clinico in tutti i pazienti che deve essere completato daappropriati esami di laboratorio comprendenti il controllo periodico della funzione epatica e del quadro ematologico. Il monitoraggio deve essere particolarmente accurato quando sia indispensabile un trattamento a lungo termine (> 6 mesi) o una serie ripetuta di trattamenti; in tal caso si raccomanda, inoltre, una ultrasonografia epatica almeno semestrale. Prima dell'inizio della terapia, deve venire esclusa, almenocon un esame clinico accurato, la presenza di carcinoma ormono-dipend ente. Cosi' come e' necessario controllare l'eventuale presenza di noduli al seno ed il loro aumento durante il trattamento con danazolo. Laterapia con danazolo deve essere iniziata durante il periodo mestrual e. Si deve fare ricorso a un metodo contraccettivo sicuro non ormonale. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Farmaci anticonvulsivanti: danazolo puo' aumentare i livelli ematici della carbamazepina e influire sulla risposta dell'organismo a tale farmaco e alla fenitoina. E' possibile che un tale tipo di interazione siverifichi anche con il fenobarbital. Farmaci antidiabetici: danazolo puo' determinare resistenza all'insulina. Anticoagulanti orali: danazolo puo' potenziare l'azione del warfarin. Antipertensivi: danazolo puo' diminuire l'efficacia degli antipertensivi. Ciclosporina e tacrolimus: danazolo puo' aumentare i livelli di ciclosporina e tacrolimus potenziando la tossicita' di tali farmaci, particolarmente a carico del rene e del fegato. Terapia steroidea concomitante: e' probabile che si verifichi interazione tra danazolo e terapia con steroidi sessuali. Altre interazioni: danazolo puo' potenziare la risposta calcemica all'alfa calcidolo nell'ipoparatiroidismo primario. Interazioni con test di laboratorio: il trattamento con danazolo puo' interferire con la determinazione del testosterone o delle proteine plasmatiche. Anche se mancano osservazioni in tale senso con danazolo, terapie protratte con altri steroidi 17-alchilati sono state accompagnate da seri effetti tossici. Statine: la somministrazione concomitante di danazolo e statine metabolizzate dal CYP3A4 come simvastatina, atorvastatina e lovastatina aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi.

EFFETTI INDESIDERATI

Patologie cardiache. Rari (>=1/10.000, <=1/1.000): ipertensione, palpitazioni e tachicardia; non nota: infarto miocardio. Patologie del sistema emolinfopoietico. Rari: policitemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento della conta eritrocitaria e piastrinica; molto rari (<=1/10.000): peliosi splenica, eosinofilia. Patologie del sistema nervoso. Comuni (>=1/100, <1/10): mal di testa; rari: ipertensione benigna intracranica, vertigini, capogiri, iperestesie; molto rari: sindrome di Guillain-Barre', aggravamento dell'epilessia, sindrome del tunnel metacarpale, induzione dell'emicrania. Patologie dell'occhio. Rari: cataratta, disturbi visivi quali annebbiamento della visione, difficolta' nella messa a fuoco, difficolta' nell'utilizzare le lenti a contatto e disturbi della rifrazione necessitanti di correzione. Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche. Molto rari: polmonite interstiziale, dolor e pleuritico. Patologie gastrointestinali. Comuni: nausea, vomito; rari: pancreatite, stipsi, sanguinamento delle gengive; molto rari: dolore epigastrico. Patologie renali e urinarie. Molto rari: ematuria in seguito a uso prolungato in caso di angioedema ereditario. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: rush maculopapuloso, petecchiale o purpurico che puo' essere accompagnato da febbre, edema facciale, fotosensibilita', acne, seborrea, irsutismo, perdita dei capelli;non comuni: orticaria; molto rari: dermatite esfoliativa, eritema mul tiforme, noduli infiammatori eritematosi, alterata pigmentazione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.Comuni: mal di schiena, crampi muscolari (talvolta con aumento dei li velli di creatinfosfochinasi), tremori muscolari, fascicolazione, dolore agli arti, dolore e gonfiore alle giunture; rari: nei bambini potrebbe verificarsi precoce saldatura delle epifisi ossee. Patologie endocrine. Comuni: modificazione del timbro della voce. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: aumento di peso, aumento dell'appetito; non nota: aumentata resistenza all'insulina, innalzamento del glucagone plasmatico e anomalie nei test di tolleranza al glucosio. Sono stati osservati aumento delle lipoproteine a basse densita' (LDL), diminuzione delle lipoproteine ad alta densita' (HDL) che si ripercuote sututte le sub-frazioni lipoproteiche e diminuzione delle apolipoprotei ne AI e AII. Altri effetti metabolici comprendono induzione della sintetasi dell'acido aminolevulinico (ALA) e riduzione della globulina legante gli ormoni tiroidei e T4 con aumento della captazione del T3, senza interferenza sull'ormone stimolante la tiroide o sull'indice di tiroxina libera. Patologie vascolari. Rari: eventi trombotici, come trombosi del seno sagittale, trombosi cerebrovascolare, cosi' come trombosiarteriosa. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di so mministrazione. Comuni: vampate di calore, sudorazione; rari: ritenzione dei liquidi, affaticamento. Patologie epatobiliari. Non comuni: aumenti isolati nei livelli delle transaminasi sieriche; rari: ittero colestatico, adenomi epatici benigni; molto rari: tumore epatico maligno e peliosi epatica, osservati in seguito a trattamento a lungo termine;non nota: lesioni epatocellulari, insufficienza epatica, ittero epato cellulare, iperplasia nodulare focale epatica. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Comuni: amenorrea, disturbi del ciclo mestruale, spotting intermestruale, secchezza vaginale, bruciore e prurito vaginale, modificazioni della libido; non comuni: riduzione del volume mammario; rari: ipertrofia del clitoride; molto rari: riduzione della spermatogenesi. Distrurbi psichiatrici. Comuni: labilita' emotiva, ansia, umore depresso, nervosismo. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Poiche' danazolo e' controindicato in gravidanza per il rischio di virilizzazione del feto di sesso femminile, opportune precauzioni devono venire prese nelle donne in eta' fertile per escludere la possibilita'di una gravidanza e cio' deve essere fatto prima di iniziare la terap ia con danazolo. La terapia con danazolo deve iniziare durante il periodo mestruale. Si deve fare ricorso a un metodo contraccettivo sicuro non ormonale. Nel caso una paziente rimanga incinta durante il trattamento, la somministrazione di danazolo deve essere sospesa. In teoria danazolo ha un potenziale effetto androgeno nei bambini allattati e quindi la terapia con danazolo o l'allattamento al seno devono essere interrotti.