DECAPEPTYL*FL 3,75MG+2ML+1SIR

DECAPEPTYL 3,75 MG / 2ML POLVERE E SOLVENTE PER SOSPENSIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analogo dell'ormone liberatore delle gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Il flaconcino di polvere contiene: triptorelina 3,75 mg. Per l'elenco degli eccipienti, vedere 6.1.

ECCIPIENTI

Polimero dl-lactide coglicolidico, mannitolo, carmellosa sodica, polisorbato 80.

ECCIPIENTI

Carcinoma della prostata e dei suoi secondarismi, in cui sia indicata la soppressione della produzione di testosterone. Carcinoma della mammella in donne in pre- e perimenopausa in cui risulta indicato il trattamento ormonale. Endometriosi genitale ed extragenitale (stadi I-IV). Fibromi uterini. Trattamento della puberta' precoce, prima degli 8 anni nella bambina e prima dei 10 anni nel bambino. Terapia prechirurgica- della durata di tre mesi - degli interventi di miomectomia e istere ctomia nella paziente metrorragica; trattamento pre-chirurgico - delladurata di un mese - degli interventi di ablazione endometriale e di r esezione dei setti endouterini per via isteroscopica. Trattamento della infertilita' nella donna in associazione alle gonadotropine (HMG, HCG, FSH) nei protocolli di induzione dell'ovulazione.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al GnRH, ai suoi analoghi o ad uno qualsiasi degli eccipienti della specialita' medicinale (vedere 4.8). Gravidanza ed allattamento. Interrompere il trattamento in caso di insorgenza fortuita di gravidanza (vedere 4.6).

POSOLOGIA

Nel carcinoma della prostata e nel carcinoma della mammella effettuareun'iniezione tassativamente ogni 4 settimane. Non interrompere il tra ttamento senza consultare il medico curante. Nell'endometriosi e nel fibroma uterino non operabile il trattamento deve iniziare nei primi 5 giorni del ciclo. Il ritmo delle iniezioni e' di una ogni 4 settimane per 6 mesi. Nella terapia pre-chirurgica degli interventi di miomectomia, isterectomia, ablazione endometriale e resezione di setti uterini,il trattamento deve iniziare nei primi 5 giorni del ciclo. Il ritmo d elle iniezioni e' di una ogni 4 settimane per 3 mesi. Nell'infertilita' femminile si consiglia la somministrazione di una fiala di Decapeptyl 3,75 mg il secondo giorno del ciclo mestruale; la stimolazione con le gonadotropine puo' essere iniziata quando la concentrazione plasmatica degli estrogeni e' inferiore a 50 pg/ml (solitamente intorno al 15.giorno del ciclo). Nella puberta' precoce il trattamento con triptore lina deve essere effettuato sotto la generale supervisione di un endocrinologo pediatra o di un pediatra o di un endocrinologo esperto nel trattamento della puberta' precoce centrale. Bambini con peso superioreai 30Kg: somministrare una iniezione intramuscolare ogni 4 settimane (28 giorni). Bambini con peso compreso tra i 20Kg ed i 30Kg: somministrare due-terzi della dose tramite iniezione intramuscolare ogni 4 settimane (28 giorni) (somministrare due-terzi del volume della sospensione ricostituita). Bambini con peso inferiore ai 20Kg: somministrare meta' dose tramite iniezione intramuscolare ogni 4 settimane (28 giorni) (somministrare meta' del volume della sospensione ricostituita). Nelledonne una somministrazione protratta oltre i 6 mesi deve essere atten tamente valutata dal medico specialista affinche' il beneficio atteso sia superiore ai possibili effetti collaterali conseguenti alla soppressione estrogenica prolungata, specie a livello osseo. Attenersi rigorosamente alla prescrizione del medico; non interrompere il trattamentosenza il parere del medico. Il farmaco si somministra per via intramu scolare dopo preparazione estemporanea. N.B.: E' importante che l'iniezione sia eseguita in rigoroso accordo con le modalita' d'uso.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

L'uso degli agonisti del GnRH puo' causare riduzione della densita' minerale ossea. Nell'uomo dati preliminari suggeriscono che l'utilizzo di un bifosfonato in combinazione con un agonista del GnRH possa ridurre la perdita minerale ossea. E' necessario prestare particolare attenzione nel caso di pazienti con fattori di rischio aggiuntivi per l'osteoporosi (es. abuso cronico di alcol, fumatori, terapie a lungo terminecon farmaci che riducono la densita' minerale ossea, come anticonvuls ivanti o corticoidi, storia familiare di osteoporosi, malnutrizione). Puo' rendersi necessario un aggiustamento della terapia anti-ipertensiva nei pazienti sottoposti a terapia con analoghi del GnRH. Prima di prescrivere la triptorelina, e' necessaria la verifica dello stato di non gravidanza della paziente. Raramente il trattamento con agonisti del GnRH puo' rivelare la presenza di un pre-esistente, non noto, adenoma pituitario delle cellule gonadotrope. Questi pazienti possono presentare apoplessia pituitaria caratterizzata da improvviso mal di testa, vomito, alterazione della vista e oftalmoplegia. Sono stati riportati alterazioni dell'umore, inclusa la depressione. Vi e' un aumentato rischio di episodi di depressione (che possono essere gravi) nei pazientiin trattamento con agonisti del GnRH, come la Triptorelina. I pazient i devono essere informati in proposito e trattati adeguatamente se compaiono i sintomi. E' necessario, durante la terapia, monitorare attentamente i pazienti con depressione nota. La terapia di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT. Nei pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5), prima di iniziare il trattamento con Decapeptyl 3,75mg i medici devono valutare il rapporto rischio-beneficio inclusa la possibilita' di Torsioni di punta. Carcinoma della prostata La triptorelina, come altri agonisti del GnRH, inizialmente causa un aumento transitorio dei livelli sierici di testosterone. Come conseguenza possono occasionalmente verificarsi, durante le prime settimane di trattamento, casi isolati di temporaneo peggioramento dei segni e dei sintomi del carcinoma prostatico. Durante la fase iniziale del trattamento, puo' essere presoin considerazione l'utilizzo anche di un anti-androgeno adatto a cont rastare l'iniziale aumento dei livelli sierici di testosterone ed il peggioramento dei sintomi clinici. Un piccolo numero di pazienti puo' manifestare un temporaneo peggioramento dei segni e dei sintomi del carcinoma prostatico (recrudescenza tumorale) ed un temporaneo aumento del dolore correlato al tumore (dolore metastatico) che possono essere gestiti a livello di sintomi. Come con altri agonisti del GnRH, sono stati osservati casi isolati di compressione midollare (parestesie e senso di debolezza agli arti inferiori) o di ostruzione uretrale ed ematuria. Tali complicazioni regrediscono spontaneamente quando la testosteronemia raggiunge i livelli di castrazione (solitamente entro 20 giorni dalla prima somministrazione). Se si verificano compressione midollare o alterazione renale, devono essere intrapresi i trattamenti standard per queste complicazioni e, in casi estremi, deve essere presa in considerazione una orchiectomia immediata (castrazione chirurgica). Durante le prime settimane di trattamento e' indicato un attento monitoraggio, soprattutto dei pazienti che soffrono di metastasi vertebrali, arischio di compressione midollare e di quelli con ostruzione del trat to urinario. Dopo castrazione chirurgica, la triptorelina non induce nessuna ulteriore diminuzione dei livelli sierici di testosterone. La deprivazione androgenica a lungo termine, tramite orchiectomia bilaterale o tramite somministrazione degli analoghi del GnRH, e' associata adun aumentato rischio di perdita ossea e puo' portare ad osteoporosi e ad un aumentato rischio di fratture ossee. E' stato osservato inoltre , sulla base di dati epidemiologici, che i pazienti, durante la terapia di deprivazione androgenica, possono manifestare modifiche metaboliche (es. intolleranza al glucosio) od un aumentato rischio cardiovascolare. Comunque dati prospettici non hanno confermato un legame tra il trattamento con analoghi del GnRH ed un aumento nella mortalita' cardiovascolare. I pazienti ad alto rischio per malattie metaboliche o cardiovascolari devono essere valutati con attenzione prima di iniziare il trattamento ed adeguatamente monitorati durante la terapia di deprivazione androgenica. La somministrazione di triptorelina a dosi terapeutiche provoca soppressione del sistema pituitario gonadico. La normale funzionalita' viene normalmente rispristinata dopo l'interruzione del trattamento. Test diagnostici sulla funzionalita' pituitaria gonadica condotti durante il trattamento e dopo l'interruzione della terapia congli analoghi del GnRH possono quindi essere fuorvianti. E' utile cont rollare regolarmente i livelli di testosterone nel sangue poiche' questi non devono superare livelli di 1ng/ml. Donne. Riduzione della densita' minerale ossea: l'uso degli agonisti del GnRH e' verosimile che causi, in media, una riduzione della densita' minerale ossea dell'1% / mese durante un periodo di trattamento di 6 mesi. Ad ogni 10% di riduzione della densita' minerale ossea si ha un aumento di circa 2-3 volte del rischio di fratture. I dati attualmente disponibili suggeriscono che, nella maggior parte delle donne, il ripristino della densita' ossea avvenga dopo la cessazione della terapia. Non sono disponibili dati specifici per pazienti con osteoporosi confermata o con fattori di rischio per l'osteoporosi (es. abuso cronico di alcol, fumatrici, terapiea lungo termine con farmaci che riducono la densita' minerale ossea, come anticonvulsivanti o corticoidi, storia familiare di osteoporosi, malnutrizione, ad esempio anoressia nervosa). Poiche' e' probabile chela riduzione della densita' minerale ossea risulti piu' dannosa in qu este pazienti, il trattamento con triptorelina deve essere preso in considerazione su base individuale ed iniziato, dopo una valutazione molto accurata, solo se i benefici del trattamento sono maggiori dei rischi.

INTERAZIONI

E' necessario prestare attenzione quando la triptorelina viene somministrata in concomitanza ad altri farmaci che hanno effetti sulla secrezione pituitaria delle gonadotropine ed e' raccomandato che venga monitorata la situazione ormonale del paziente. Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, deve essere attentamente valutato l'uso concomitante di Decapeptyl 3,75mg con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o con medicinali in grado diindurre Torsioni di punta come i medicinali antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amio darone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Esperienza da studi clinici. Tollerabilita' generale negli Uomini: poiche' i pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato o metastatico ormone dipendente sono generalmente anziani e presentano altre patologie frequentemente presenti in questo tipo di popolazione, piu' del 90% dei pazienti inclusi negli studi clinici hanno riportato eventi avversi per i quali spesso e' difficile stabilire un nesso di causalita'. Come osservato anche con terapie con altri analoghi del GnRH odopo castrazione chirurgica, gli eventi avversi piu' comunemente osse rvati, correlati al trattamento con triptorelina, erano dovuti ai suoiattesi effetti farmacologici. Questi effetti includevano vampate di c alore e diminuzione della libido. Ad eccezione delle reazioni immuno-allergiche (rare) e delle reazioni al sito di iniezione (< 5%), tutti gli eventi avversi sono noti per essere correlati alle modifiche nei livelli di testosterone. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse il cui nesso di causalita' con triptorelina e' considerato almeno possibile. La maggior parte di queste reazioni sono note per essere correlate alla castrazione biochimica o chirurgica. La frequenza delle reazioni avverse viene classificata come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100- <1/10); non comune (>=1/1.000 - <1/100); rara (>=1/10.000 - <1/1.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sullabase dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. N on comuni: trombocitosi. Patologie cardiache. Non comuni: palpitazioni; Non nota: prolungamento dell'intervallo qt (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: tinnito vertigini. Patologie dell'occhio. Non comuni: alterazione della vista; Rari: sensazione anomala negli occhi disturbi della vista. Patologie gastrointestinali. Comuni: nausea bocca secca; Non comuni: dolore addominale costipazione diarrea vomito; Rari: distensione addominale disgeusiaflatulenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di s omministrazione. Molto comuni: astenia; Comuni: reazione al sito di iniezione (incluso eritema, infiammazione e dolore) edema; Non comuni: letargia edema periferico dolore rigidita' sonnolenza; Rari: dolore al torace distasia malattia simile all'influenza piressia; Non nota: malessere. Disturbi del sistema immunitario. Comuni: ipersensibilita'; Rari: reazione anafilattica; Non nota: shock anafilattico. Infezioni ed infestazioni. Rari: rinofaringite. Esami diagnostici. Comuni: aumento di peso; Non comuni: aumento dell' alanina aminotransferasi aumento dell' aspartato aminotransferasi aumento della creatinina nel sangue aumento della pressione del sangue aumento dell'urea nel sangue aumento della gamma-glutamil transferasi diminuzione di peso; Rari: aumento della fosfatasi alcalina nel sangue. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: anoressia diabete mellito gotta iperlipidemia aumento dell'appetito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comuni: dolore alla schiena; Comuni: dolore muscolo-scheletrico dolore alle estremita'; Non comuni: artralgia dolore osseo crampi muscolari debolezza muscolare mialgia; Rari: rigidita' delle articolazioni gonfiore delle articolazioni rigidita' muscolo-scheletrica osteoartrite. Patologie del sistema nervoso. Molto comuni: parestesia agli arti inferiori; Comuni: vertigini mal di testa; Non comuni:parestesia; Rari: compromissione della memoria. Disturbi psichiatrici . Molto comuni: diminuzione della libido; Comuni: perdita della libidodepressione* cambiamenti d'umore*; Non comuni: insonnia irritabilita' ; Rari: stato confusionale diminuzione dell'attivita' euforia; Non nota: ansieta'. Patologie renali e urinarie. Non comuni: nicturia ritenzione urinaria; Non nota: incontinenza urinaria. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Molto comuni: disfunzione erettile (in clusa mancanza di eiaculazione, disturbi nell'eiaculazione); Comuni: dolore pelvico; Non comuni: ginecomastia dolore al seno atrofia testicolare dolore testicolare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: dispnea epistassi; Rari: ortopnea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: iperidrosi; Non comuni: acne alopecia eritema prurito rash orticaria; Rari: vescicola porpora;Non nota: edema angioneurotico. Patologie vascolari. Molto comuni: va mpate di calore; Comuni: ipertensione; Rari: ipotensione. * Questa frequenza e' basata sulla frequenza dell'effetto di classe, comune a tutti gli agonisti del GnRH.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: Triptorelina non deve essere utilizzata durante la gravidanza poiche' l'uso concomitante degli agonisti del GnRH e' associato adun rischio teorico di aborto o di anomalie fetali. E' necessario, pri ma di iniziare il trattamento, esaminare con cura donne potenzialmentefertili per escludere lo stato di gravidanza. Metodi di contraccezion e non ormonali devono essere utilizzati durante la terapia fino a quando non ricompare il ciclo mestruale. Lo stato di gravidanza deve essere escluso prima di utilizzare la triptorelina per il trattamento dell'infertilita'. Quando triptorelina e' utilizzata in questo ambito, non c'e' evidenza clinica che suggerisca una correlazione causale tra la triptorelina e qualsiasi successiva anomalia nello sviluppo dell'ovocito, nella gravidanza o nell'esito della gravidanza. Allattamento: Triptorelina non deve essere utilizzata durante l'allattamento al seno.