DEDIOL*OS GTT 10ML 2MCG/ML

DEDIOL

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Vitamine.

PRINCIPI ATTIVI

Capsule, una capsula contiene principio attivo: alfacalcidolo (1a idrossivitamina D3) 0,25 mcg. Eccipiente (i) con effetti noti. olio di sesamo. Gocce orali, soluzione (per ml di soluzione), principio attivo: alfacalcidolo (1a idrossivitamina D3) 2 mcg. Eccipiente (i) con effettinoti:gliceropolietilenglicole ossistearato, sorbitolo, metil-p-idross ibenzoato, etanolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Capsule: d,la-tocoferolo, olio di sesamo. Composizione della capsula: gelatina, glicerina, potassio sorbato, titanio biossido (E 171). Gocceorali, soluzione: gliceropolietilenglicole ossistearato, acido citric o, sodio citrato, sorbitolo, d,l a tocoferolo, metil-p-idrossibenzoato, etanolo, acqua purificata

ECCIPIENTI

Osteodistrofia da insufficienza renale in dialisi o meno. Ipoparatiroidismo. Rachitismo ed osteomalacia D resistente o D dipendente (pseudo deficitaria). Rachitismo ed osteomalacia da alterazioni renali dovute al metabolismo della vitamina D. Osteoporosi post menopausale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il prodotto non deve essere somministrato nei soggetti con nota ipersensibilita' individuale al principio attivo o ai componenti o in caso di ipercalcemia.

POSOLOGIA

Posologia: dose iniziale per tutte le indicazioni. Adulti: 1 mcg al giorno. Bambini di peso superiore ai 20 Kg: 1 mcg al giorno. Bambini di peso inferiore ai 20 Kg: 0,05 mcg/Kg al giorno. 1 ml di soluzione contiene 2 mcg di principio attivo. Popolazione pediatrica. Per i bambini di peso inferiore ai 20 kg la posologia e' di 0,05 mcg/kg/die. Per facilitare il calcolo del dosaggio in questi bambini si riporta qui di seguito un riassunto esemplificativo dose/peso. Peso del bambino: 1 kg; dose: 0,050 mcg; numero di gocce: 1 gtt. Peso del bambino: 1,5 kg; dose: 0,075 mcg; numero di gocce: 2 gtt. Peso del bambino: 2 kg; dose: 0,100 mcg; numero di gocce: 2 gtt. Peso del bambino: 2,5 kg; dose: 0,125mcg; numero di gocce: 3 gtt. Peso del bambino: 3 kg; dose: 0,150 mcg; numero di gocce: 4 gtt. Peso del bambino: 3,5 kg; dose: 0,175 mcg; nu mero di gocce: 4 gtt. Peso del bambino: 4 kg; dose: 0,200 mcg; numero di gocce: 5 gtt. Peso del bambino: 4,5 kg, dose: 0,225 mcg; numero di gocce: 6 gtt. Peso del bambino: 5 kg; dose: 0,250 mcg; numero di gocce: 6 gtt. Peso del bambino: 5,5 kg; dose: 0,275 mcg; numero di gocce: 7gtt. Peso del bambino: 6 kg; dose: 0,300 mcg; numero di gocce: 8 gtt. Peso del bambino: 6,5 kg; dose: 0,325 mcg; numero di gocce: 8 gtt. Pe so del bambino: 7 kg; dose: 0,350 mcg; numero di gocce: 9 gtt. Peso del bambino: 7,5 kg; dose: 0,375 mcg; numero di gocce: 10 gtt. Peso del bambino: 8 kg; dose: 0,400 mcg; numero di gocce: 10 gtt. Peso del bambino: 8,5 kg; dose: 0,425 mcg; numero di gocce: 11 gtt. Peso del bambino: 9 kg; dose: 0,450 mcg; numero di gocce: 11 gtt. Peso del bambino: 9,5 kg; dose: 0,475 mcg; numero di gocce: 12 gtt. Peso del bambino: 10 kg; dose: 0,500 mcg; numero di gocce: 13 gtt. Peso del bambino: 11 kg;dose: 0,550 mcg; numero di gocce: 14 gtt. Peso del bambino: 12 kg; do se: 0,600 mcg; numero di gocce: 15 gtt. Peso del bambino: 13 kg; dose:0,650 mcg; numero di gocce: 17 gtt. Peso del bambino: 14 kg; dose: 0, 700 mcg; numero di gocce: 18 gtt. Peso del bambino: 15 kg; dose: 0,750mcg; numero di gocce: 19 gtt. Peso del bambino: 16 kg; dose: 0,800 mc g; numero di gocce: 21 gtt. Peso del bambino: 17 kg; dose: 0,850 mcg; numero di gocce: 22 gtt. Peso del bambino: 18 kg; dose: 0,900 mcg; numero di gocce: 23 gtt. Peso del bambino: 19 kg; dose: 0,950 mcg; numerodi gocce: 25 gtt. Peso del bambino: 20 kg; dose: 1,000 mcg; numero di gocce: 26 gtt. Modo di somministrazione: si consiglia, di non sommini strare direttamente il prodotto ma di utilizzare un cucchiaino per dosare correttamente l'esatto numero di gocce da somministrare. E' importante regolare il dosaggio in accordo con le risposte biochimiche onde evitare l'instaurarsi di ipercalcemia. I parametri da valutare comprendono i tassi plasmatici di calcio, la fosfatasi alcalina, l'ormone paratiroideo, l'escrezione urinaria di calcio nonche' esami istologici e radiografici. Pazienti con grave disfunzione ossea (eccezion fatta perquelli con insufficienza renale) possono tollerare una posologia piu' elevata senza che compaia ipercalcemia. In ogni caso, il mancato rapi do aumento del calcio plasmatico in pazienti con osteomalacia, non implica la necessita' di aumentare la posologia in quanto il calcio derivante da un aumentato assorbimento intestinale puo' essere incorporato nelle ossa demineralizzate. In tal caso la maggior parte dei pazienti risponderanno ad una posologia di 1-3 mcg/die. La posologia deve essere ridotta nelle alterazioni del sistema scheletrico quando vi sia una evidenza biochimica e radiografica di guarigione e nei pazienti ipoparatiroidei quando si siano raggiunti livelli normali di calcio plasmatico. Le dosi di mantenimento sono generalmente comprese tra 0,25 e 1 mcg/die. Osteodistrofia da insufficienza renale: la maggior parte dei pazienti con osteite fibrosa ed osteomalacia mostrano miglioramenti sintomatologici rapidi e miglioramenti biochimici, radiologici ed istologici graduali. In questi soggetti il solo effetto indesiderato e' l'ipercalcemia che e' piu' probabile quando vi e' un miglioramento evidente del quadro osseo. Pazienti con livello di calcio plasmatico relativamente alto possono manifestare un iperparatiroidismo autonomo che spessonon risponde alla terapia con 1a OH D3: in questo caso puo' essere op portuno ricorrere ad altre terapie. Prima e durante il trattamento con1a OH D3 e' opportuno considerare la possibilita' di usare sostanze c he si leghino ai fosfati onde prevenire una iperfosfatemia che, soprattutto quando e' associata ad ipocalcemia, aumenta il rischio di calcificazione metastatica. Poiche' una ipercalcemia prolungata puo' aggravare la riduzione della funzionalita' renale, e' particolarmente importante tenere costantemente sotto controllo il tasso di calcio plasmaticonei pazienti con insufficienza renale cronica. Un'ipercalcemia precoc e e' piu' probabile in pazienti con iperparatiroidismo autonomo, con osteomalacia istologicamente pura" dovuta, presumibilmente a deplezione di fosfati od intossicazione da alluminio e nei dializzati soggetti a forti perdite di calcio. Ipoparatiroidismo: al contrario di quanto avviene in risposta alla vitamina D, i bassi livelli di calcio plasmatico vengono riportati alla norma in tempi relativamente brevi. Con una posologia di 1a OH D3 piu' elevata (3-5 mcg) e con somministrazione dicalcio possono essere corrette anche forme gravi di ipocalcemia (ad e sempio dopo intervento chirurgico esteso sulla tiroide) e la relativa sintomatologia puo' essere eliminata piu' rapidamente. La normocalcemia puo' essere mantenuta con una posologia ridotta. Osteomalacia e rachitismo ipofosfatemico resistente alla vitamina D: sono caratterizzati da ipofosfatemia dovuta a difettoso riassorbimento tubulare renale o ad alterato assorbimento intestinale del fosforo. In tali casi alte dosi di vitamina D ed un ulteriore apporto di fosfati possono essere insufficienti, in quanto possono determinare ipocalcemia ed iperparatiroidismo. Il trattamento con 1a OH D3 migliora rapidamente la miopatia, sepresente, aumenta la ritenzione del calcio e del fosforo e favorisce la riparazione delle lesioni ossee. In alcuni pazienti puo' essere necessario un trattamento supplementare a base di fosfati. Il rachitismo pseudo-deficitario (D dipendente) richiede alte dosi di vitamina D, probabilmente per un difetto ereditario della produzione di 1,25 (OH) 2 D3. Invece le dosi terapeutiche di 1a OH D3 sono sufficienti per la remissione del rachitismo nutrizionale dovuto a carenza di vitamina D. Rachitismo ed osteomalacia da alterazioni renali dovute al metabolismo della vitamina D Rachitismo ed osteomalacia da alterazioni renali possono essere risolti rapidamente con dosi "fisiologiche" di 1a OH D3.

CONSERVAZIONE

Capsule di Dediol: non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Gocce orali, soluzione di Dediol: conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C). Tenere il blister nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Tenere il flacone nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Dopo l'uso il flacone gocce deve essere conservato accuratamente chiuso. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

AVVERTENZE

Durante tutto il periodo di trattamento sono necessarie determinazioniperiodiche del livello di calcio plasmatico e degli altri parametri n ecessari. I livelli del calcio e fosfato plasmatico devono essere misurati ogni settimana ed ogni mese, a seconda dei progressi del paziente. I livelli di PTH, fosfatasi alcalina e il prodotto calcio x fosfato devono essere monitorati come clinicamente indicato. I controlli frequenti sono particolarmente necessari nel primo periodo di trattamento (specie quando il livello di calcio plasmatico e' gia' relativamente alto) ed in seguito quando si verifica la guarigione a livello osseo. Poiche' potrebbe verificarsi ipercalcemia in pazienti trattati con Dediol, i pazienti devono essere informati circa i sintomi clinici connessi. Segni di ipercalcemia sono anoressia, stanchezza, nausea e vomito, stitichezza o diarrea, poliuria, sudorazione, mal di testa, polidipsia,ipertensione, sonnolenza e vertigini. Un'ipercalcemia prolungata puo' aggravare l'arteriosclerosi, la sclerosi delle valvole cardiache o ne frolitiasi e quindi deve essere evitata nei pazienti affetti da tali patologie in trattamento con Dediol. In questi pazienti e' stato anche osservato un deterioramento transitorio o permanente della funzione renale. Dediol dovrebbe essere usato con cautela anche nei pazienti con calcificazione del tessuto polmonare poiche' questo puo' causare malattie cardiache. Nei pazienti con malattia ossea renale o funzione renale gravemente ridotta, contemporaneamente ad alfacalcidolo, puo' essereusato un legante il fosfato per evitare iperfosfatemia e una potenzia le calcificazione metastatica. Dediol deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie granulomatose quali sarcoidosi, dove la sensibilita' alla vitamina D viene aumentato per una maggiore attivita' di idrossilazione. L'uso concomitante di glicosidi della digitale, in presenza di ipercalcemia causata dalla somministrazione di vitamina D, aumenta il potenziale di aritmie cardiache. Se si verifica ipercalcemia, la somministrazione di 1a OH D3 deve essere interrotta sino alla normalizzazione del calcio plasmatico (circa una settimana) e poi si puo' riprendere la terapia con posologia dimezzata. In caso di ipercalcemia grave, si deve trattare i pazienti con un diuretico dell'ansa o con fluidi per e.v. e con corticosteroidi. Il rischio di ipercalciuria e' inrelazione a vari fattori, come difetti di qualsiasi tipo di mineraliz zazione, funzionalita' renale, posologia usata di 1a OH D3. Per questeragioni, l'ipercalcemia si verifica con maggiore probabilita' nell'os teomalacia e piu' facilmente nell'insufficienza renale. L'ipercalcemiasi verifica quando vi e' una evidenza biochimica di guarigione delle lesioni ossee (per esempio una normalizzazione del livello plasmatico di fosfatasi alcalina) e non viene ridotta correttamente la posologia della 1a OH D3. Una prolungata ipercalcemia deve essere evitata soprattutto nei casi di insufficienza renale cronica. DEDIOL capsule contiene olio di sesamo come eccipiente. L'olio di sesamo raramente puo' causare gravi reazioni allergiche. DEDIOL gocce contiene fino a 340 mg di etanolo (alcol) per dose (corrispondente a 6 mcg di alfacalcidolo), equivalenti a 14 vol% di etanolo. La quantita' di etanolo di questo medicinale e' equivalente a meno di 9 ml di birra o 4,5 ml di vino per dose. La piccola quantita' di alcol in questo medicinale non produrra' effetti rilevanti. DEDIOL gocce contiene 452 mg/ml di sorbitolo come eccipiente, equivalenti a 452 mg per dose (corrispondente a 2 mcg di alfacalcidolo), o 6,5 mg di sorbitolo/Kg/die per un adulto (70 Kg). Ai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non deve essere somministrato questo medicinale. DEDIOL gocce contiene metile-p-idrossibenzoato: puo' causare reazioni allergiche (anche ritardate). DEDIOL gocce contiene glicerolpolietilenglicole ossistearato: puo' causare disturbi gastrici e diarrea. DEDIOL gocce contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per ml, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

I pazienti in trattamento con anticonvulsivanti (ad esempio barbiturici, fenitoina, carbamazepina o primidone) hanno effetti di induzione enzimatica con conseguente aumento del metabolismo di alfacalcidolo. I pazienti in trattamento con tali medicinali possono richiedere posologie piu' elevate di 1a OH D3 per ottenere gli stessi effetti. L'Alfacalcidolo aumenta l'assorbimento del magnesio per cui, in corso di trattamento concomitante con antiacidi a base di magnesio puo' verificarsi ilrischio di ipermagnesemia. L'uso concomitante di diuretici tiazidici o preparati contenenti calcio possono aumentare il rischio di ipercalcemia. I livelli di calcio devono essere monitorati. L'uso concomitantedi altri contenenti preparati di vitamina D possono aumentare il risc hio di ipercalcemia. L'utilizzo di piu' analoghi della vitamina D dovrebbe essere evitato. puo' aumentare la concentrazione sierica di alluminio. I pazienti che assumono preparazioni contenenti alluminio (ad esempio idrossido di alluminio, sucralfato) devono essere monitorati persegni di tossicita' legati all'alluminio. La concomitante somministra zione orale di sequestranti degli acidi biliari, come la colestiraminapuo' compromettere l'assorbimento orale di Dediol, che deve essere so mministrato almeno 1 ora prima, o da 4 a 6 ore dopo il sequestrante degli acidi biliari per minimizzare il rischio di interazione.

EFFETTI INDESIDERATI

Nei pazienti con insufficienza renale puo' verificarsi ipercalcemia ediperfosforemia con rischio di calcificazione metastatica a livello de i tessuti molli. Nei pazienti con ipoparatiroidismo e ipofosfatemia, resistente alla vitamina D, e senza insufficienza renale puo' determinarsi ipercalcemia e ipercalciuria. Questo rischio puo' essere prevenutosospendendo la somministrazione dell'alfacalcidolo quando la calciuri a supera 6 mg/ kg/24 h. La stima della frequenza degli effetti indesiderati si basa su dati provenienti da studi clinici. Gli effetti indesiderati piu' frequentemente riportati sono varie reazioni cutanee come prurito e rash, ipercalcemia, dolori gastrointestinali / disagio e iperfosfatemia. Sono stati riportati casi di disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) e stato confusionale nel periodo seguente alla commercializzazione. La frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Gli effetti indesiderati sono elencati secondo MedDRA e la classificazione per organi e sistemi (SOC) dei singolieffetti indesiderati inizia con i piu' frequentemente segnalati. All' interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Molto comune (>=1/10)