DELTAZIME*IM 1G+F 3ML

DELTAZIME

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di terza generazione.

PRINCIPI ATTIVI

DELTAZIME 250 mg/ 1 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare. Un flaconcino di polvere contiene: ceftazidima pentaidrato 291 mg (pari a ceftazidima 250 mg); DELTAZIME 500 mg/ 1,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare Un flaconcino di polvere contiene: ceftazidima pentaidrato 582 mg (pari a ceftazidima 500 mg); DELTAZIME 1 g / 3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare Un flaconcino di polvere contiene: ceftazidima pentaidrato 1,164 g (pari a ceftazidima 1 g); DELTAZIME 1 g / 10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso. Un flaconcino di polvere contiene: ceftazidima pentaidrato 1,164 g (pari a ceftazidima 1 g); DELTAZIME 2 g polvere per soluzione per infusione. Un flaconcino di polvere contiene: ceftazidima pentaidrato 2,328 g (pari a ceftazidima 2 g).

ECCIPIENTI

Flaconi polvere: sodio carbonato anidro. Fiala solvente: acqua per preparazioni inettabili.

ECCIPIENTI

Deltazime e' indicato per il trattamento delle infezioni di seguito riportate negli adulti e nei bambini compresi i neonati (dalla nascita).Polmonite nosocomiale, infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistic a, meningite batterica, otite media cronica suppurativa, otite esternamaligna, infezioni complicate del tratto urinario, infezioni complica te della cute e dei tessuti molli, infezioni complicate intra-addominali, infezioni delle ossa e delle articolazioni, peritonite associata adialisi nei pazienti con dialisi peritoneale ambulatoriale continua ( Continuous ambulatory peritoneal dialysis-CAPD). Trattamento di pazienti con batteriemia che si verifica o si sospetta essere associata, conuna delle infezioni elencate di sopra. La ceftazidima puo' essere uti lizzata nella gestione dei pazienti neutropenici con febbre che si sospetta essere causata da un'infezione batterica. La ceftazidima puo' essere utilizzata nella profilassi peri-operatoria di infezioni del tratto urinario di pazienti sottoposti a resezione trans-uretrale della prostata (trans-urethral resection of the prostate-TURP). La scelta della ceftazidima deve tenere in considerazione il suo spettro antibatterico che e' ristretto soprattutto ai batteri aerobi Gram negativi (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La ceftazidima deve essere somministrata assieme ad altri agenti antibatterici ogni volta che i batteri considerati potenzialmente responsabili di infezioni non rientrino nel suo spettrodi attivita'. Occorre prendere in considerazione le linee guida uffic iali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' alla ceftazidima, a qualsiasi altra cefalosporina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Anamnesi di grave ipersensibilita' (ad esempio reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (penicilline, monobattamici e carbapenemici).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti e bambini >= 40 kg. Somministrazione intermittente. Infezioni bronco- polmonari nella fibrosi cistica: da 100 a 150 mg/kg/die ogni 8 ore, fino ad un massimo di 9 g al giorno^1. Neutropenia febbrile; polmonite nosocomiale; meningite batterica; batteriemia*: 2 g ogni 8 ore. Infezioni delle ossa e delle articolazioni; infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli; infezioni complicate intra-addominali; peritonite associata a dialisi nei pazienti in capd: 1-2 g ogni 8 ore. Infezioni complicate del tratto urinario: 1-2 g ogni 8 ore o 12 ore. Profilassi peri-operatoria per la resezione trans-uretrale della prostata (turp): 1 g all'induzione dell'anestesia, e una seconda dose alla rimozione del catetere. Otite media cronica suppurativa; otitemedia maligna: da 1 g a 2 g ogni 8 ore. Infusione continua. Neutropen ia febbrile; polmonite nosocomiale; infezioni bronco-polmonari nella fibrosi cistica; meningite batterica; batteriemia*; infezioni delle ossa e delle articolazioni; infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli; infezioni complicate intra-addominali; peritonite associata adialisi nei pazienti in capd: dose da carico di 2 g seguita da un'inf usione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore^1. ^1 negli adulti con funzionalita' renale normale sono stati usati 9 g/die senza effetti indesiderati. *se associata, o si sospetta essere associata con una delle infezioni elencate nel paragrafo 4.1. Bambini < 40 kg. Neonati e bambini > di 2 mesi e bambini < di 40 kg. Somministrazione intermittente. Infezioni complicate del tratto urinario, otite media cronica suppurativa, otite esterna maligna: 100-150 mg/kg/die in tre dosi divise, fino ad un massimo di 6 g/die. Bambini neutropenici; infezioni bronco-polmonari nella fibrosi cistica; meningite batterica; batteriemia*: 150 mg/kg/diein tre dosi divise, fino ad un massimo 6 g/die. Infezioni delle ossa e delle articolazioni; infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli; infezioni complicate intra-addominali; peritonite associata a dialisi nei pazienti in capd: 100-150 mg/kg/die in tre dosi divise, fino ad un massimo 6 g/die. Infusione continua. Neutropenia febbrile; polmonite nosocomiale; infezioni bronco-polmonari nella fibrosi cistica; meningite batterica; batteriemia*; infezioni delle ossa e delle articolazioni; infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli; infezioni complicate intra-addominali; peritonite associata a dialisi nei pazienti in capd: dose da carico di 60-100 mg/kg seguita da un'infusione continua 100-200 mg/kg/die, fino ad un massimo 6 g/die. Neonati e bambini <= ai 2 mesi. Somministrazione intermittente maggior parte delle infezioni: 25-60 mg/kg/die in due dosi divise^1. ^1 nei neonati e nei bambini di eta' <= ai 2 mesi, l'emivita sierica pu? essere da tre a quattro volte quella negli adulti. *se associata, o si sospetta essere associata con una delle infezioni elencate nel paragrafo 4.1. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Deltazime somministrato come infusione continua nei neonati e nei bambini di eta' <= ai 2 mesi non sono state stabilite. Anziani: in considerazione della ridotta clearance della ceftazidima correlata all'eta' nei pazienti anziani, la dose giornaliera non deve normalmente superare i 3 g nei pazienti di oltre 80 anni di eta'. Insufficienza epatica: i dati disponibili non indicano la necessita' di un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione della funzionalita' epatica da lieve a moderata. Non ci sono dati dagli studi nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere anche paragrafo 5.2). Si consiglia un attento monitoraggio clinico per la sicurezza e l'efficacia. Insufficienza renale: la ceftazidimae' escreta immodificata dal rene. Pertanto, nei pazienti con funziona lita' renale compromessa il dosaggio deve essere ridotto (vedere ancheparagrafo 4.4). Una dose iniziale da carico di 1 g deve essere sommin istrata. Dosi di mantenimento devono essere basate sulla clearance della creatinina. Dosi di mantenimento raccomandate di Deltazime nell'insufficienza renale - infusione intermittente. Adulti e bambini >= 40 kg. Clearance della creatinina: 50-31 ml/min; creatinina sierica: 150-200 mcmol/l (1,7-2,3 mg/dl); dose unitaria di deltazime raccomandata: 1 g; frequenza del dosaggio (oraria): 12 ore. Clearance della creatinina: 30-16 ml/min; creatinina sierica: 200-350 mcmol/l (2,3-4,0 mg/dl); dose unitaria di deltazime raccomandata: 1 g; frequenza del dosaggio (oraria): 24 ore. Clearance della creatinina: 15-6 ml/min; creatinina sierica: 350-500 mcmol/l (4,0-5,6 mg/dl); dose unitaria di deltazime raccomandata: 0,5 g; frequenza del dosaggio (oraria): 24 ore. Clearance della creatinina: <5 ml/min; creatinina sierica: >500 mcmol/l (>5,6 mg/dl); dose unitaria di deltazime raccomandata: 0,5 g; frequenza del dosaggio (oraria): 48 ore. Nei pazienti con infezioni gravi la dose unitaria deve essere aumentata del 50% o deve essere aumenta la frequenza del dosaggio. Nei bambini la stima della clearance della creatinina deve essere calcolata in funzione della superficie corporea o della massacorporea magra. Bambini < 40 kg. Clearance della creatinina**: 50-31 ml/min; creatinina sierica*: 150-200 mcmol/l (1,7-2,3 mg/dl); dosi individuali raccomandate: 25 mg/kg di peso corporeo; frequenza del dosaggio (oraria): 12 ore. Clearance della creatinina**: 30-16 ml/min; creatinina sierica*: 200-350 mcmol/l (2,3-4,0 mg/dl); dosi individuali raccomandate: 25 mg/kg di peso corporeo; frequenza del dosaggio (oraria): 24 ore. Clearance della creatinina**: 15-6 ml/min; creatinina sierica*: 350-500 mcmol/l (4,0-5,6 mg/dl); dosi individuali raccomandate: 12,5mg/kg di peso corporeo; frequenza del dosaggio (oraria): 24 ore. Clea rance della creatinina**: <5 ml/min; creatinina sierica*: >500 mcmol/l(>5,6 mg/dl); dosi individuali raccomandate: 12,5 mg/kg di peso corpo reo; frequenza del dosaggio (oraria): 48 ore. *i valori di creatinina sierica si basano sulle linee guida che possono non indicare esattamente lo stesso grado di riduzione per tutti i pazienti con funzionalita'renale ridotta. **stimata sulla base della superficie corporea, o mis urata. Si consiglia un attento monitoraggio clinico per la sicurezza el'efficacia. Dosi di mantenimento raccomandate di Deltazime nell'insu fficienza renale - infusione continua. Adulti e bambini >= 40 kg. Clearance della creatinina: 50-31 ml/min; creatinina sierica: 150-200 mcmol/l (1,7-2,3 mg/dl); frequenza del dosaggio (oraria): dose da carico di 2 g seguita da 1 g a 3 g/24 ore. Clearance della creatinina: 30-16 ml/min; creatinina sierica: 200- 350 mcmol/l (2,3-4,0 mg/dl); frequenzadel dosaggio (oraria): dose da carico di 2 g seguita da 1 g/24 ore. C learance della creatinina: <=15 ml/min; creatinina sierica: >350 mcmol/l (>4,0 mg/dl); frequenza del dosaggio (oraria): non valutata. Si consiglia cautela nella scelta della dose.

CONSERVAZIONE

Prima della ricostituzione conservare i flaconcini al riparo dalla luce e a temperatura non superiore a 30 gradi C. Il prodotto in soluzione, dopo ricostituzione con acqua p.p.i. o con i liquidi infusionali compatibili (ad esempio soluzione fisiologica, glucosata o di sodio lattato) deve essere usato di norma entro 6 ore se conservato a temperaturaordinaria ed entro 1 giorno se conservato a 4 gradi C. La colorazione delle soluzioni puo' variare da giallo pallido a color ambra in funzi one della concentrazione, del tipo di diluente e delle condizioni di conservazione. I flaconcini di DELTAZIME possono sviluppare al loro interno, dopo la ricostituzione, una pressione positiva, dovuta alla liberazione di anidride carbonica.

AVVERTENZE

Come con tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilita' gravi e talvolta fatali. In caso di gravi reazioni di ipersensibilita' il trattamento con ceftazidima deve essere sospeso immediatamente e devono essere instaurate misure di emergenza adeguate. Prima di iniziare il trattamento, deve essere accertato che il paziente non abbia un'anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilita' alla ceftazidima o ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro tipo di agente beta-lattamico. Si deve porre particolare cautela se la ceftazidima viene somministrata a pazienti con un'anamnesi di ipersensibilita' non grave ad altri agenti beta-lattamici. La ceftazidimaha uno spettro limitato di attivita' antibatterica. Non e' idonea per l'uso come singolo agente antibatterico per il trattamento di alcuni tipi di infezioni a meno che l'agente patogeno non sia gia' documentato e noto essere sensibile o se esista un alto sospetto che l'agente patogeno piu' probabile possa essere sensibile al trattamento con ceftazidima. Cio' si applica in particolare quando si considera il trattamento di pazienti con batteriemia e quando si tratta la meningite batterica, le infezioni della cute e dei tessuti molli e le infezioni dell'osso e delle articolazioni. Inoltre, la ceftazidima e' sensibile all'idrolisi di diverse beta lattamasi ad ampio spettro (extended-spectrum beta-lactamases-ESBLs). Pertanto si devono prendere in considerazione leinformazioni sulla prevalenza di organismi che producono ESBL nel sce gliere il trattamento con ceftazidima. Colite associata ad agenti antibatterici e colite pseudo-membranosa sono state riportate con quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa la ceftazidima e puo' variare in gravita' da lieve a pericolosa per la vita. Pertanto, e' importante prendere in considerazione tale diagnosi in pazienti che presentano diarrea durante o successivamente alla somministrazione di ceftazidima (vedere paragrafo 4.8). La sospensione della terapia con ceftazidima e la somministrazione di un trattamento specifico per il Clostridium difficile devono essere presi in considerazione. Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi. Il trattamento concomitante con alti dosaggi di cefalosporine e medicinali nefrotossici quali aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide) possono avere un effetto negativo sulla funzionalita' renale. La ceftazidima e' eliminata per via renale, pertanto la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. I pazienti con insufficienza renale devono essere controllati attentamente per l'efficacia e per la sicurezza. Occasionalmente sono state riportate sequele neurologiche quando la dose non e' stata ridotta nei pazienti con insufficienza renale(vedere paragrafi 4.2 e 4.8). L'uso prolungato puo' comportare una so vracrescita di microrganismi non sensibili (ad esempio Enterococchi, funghi) che puo' richiedere l'interruzione del trattamento o altre misure adeguate. E' essenziale un ripetuto controllo delle condizioni del paziente. La ceftazidima non interferisce con i test enzimatici per ladeterminazione della glicosuria, ma si puo' verificare una leggera in terferenza (falso-positivo) con i metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest): la ceftazidima non interferisce conil test del picrato alcalino per la determinazione della creatinina. Lo sviluppo di un test positivo di Coombs associato con l'uso di ceftazidima in circa il 5% dei pazienti puo' interferire con i test di compatibilita' del sangue. Informazioni importanti su un eccipiente di Deltazime: 250 mg polvere per soluzione iniettabile Deltazime 250 mg contiene 13 mg di sodio per flaconcino. 500 mg polvere per soluzione iniettabile Deltazime 500 mg contiene 26 mg di sodio per flaconcino. 1 g polvere per soluzione iniettabile Deltazime 1 g contiene 52 mg di sodio per flaconcino. 2 g polvere per soluzione per infusione Deltazime 2 g contiene 104 mg di sodio per flaconcino. Questo deve essere considerato per i pazienti che sono in un regime di dieta sodio controllata.

INTERAZIONI

Sono stati effettuati solo studi di interazione con probenecid e furosemide. L'uso concomitante di alti dosaggi con medicinali nefrotossici puo' avere effetti negativi sulla funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.4). Il cloramfenicolo e' un antagonista in vitro della ceftazidima e delle altre cefalosporine. La rilevanza clinica di tale osservazione non e' conosciuta, ma qualora ceftazidima e cloramfenicolo siano somministrati in concomitanza bisogna considerare la possibilita' che simanifesti antagonismo tra i due antibiotici.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' comuni sono eosinofilia, trombocitosi, flebite o tromboflebite con la somministrazione endovenosa, diarrea, aumentitransitori degli enzimi epatici, rash maculopapulare o urticarioide, dolore e/o infiammazione a seguito di iniezione intramuscolare e positivita' al test di Coombs. Per determinare la frequenza di effetti indesiderati comuni e non comuni sono stati utilizzati i dati provenienti da studi clinici sponsorizzati e non sponsorizzati. Le frequenze assegnate a tutti gli altri effetti indesiderati sono state determinate soprattutto sulla base dei dati di farmacovigilanza successivi all'immissione in commercio e si riferiscono alla frequenza di segnalazione piuttosto che alla frequenza reale. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. La seguente convenzione e' stata usata per la classificazione della frequenza: Molto comune (>= 1/10) Comune (da >=1/100 a <1/10) Non comune (da >=1/1000 a <1/100) Raro (da >=1/10.000 a <1/1000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (non puo' essere stimata dai dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non comune: candidosi (inclusa vaginite e candidosi del cavo orale). Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: eosinofilia, trombocitosi; non comune: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; non nota: agranulocitosi, anemia emolitica, linfocitosi. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: anafilassi (inclusi broncospasmo e/o ipotensione) (vedere paragrafo 4.4). Patologie delsistema nervoso. Non comune: cefalea, capogiri; non nota: sequele neu rologiche^1, parestesia. Patologie vascolari. Comune: flebite o tromboflebite conseguenti a somministrazione endovenosa. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea; non comune: diarrea associata ad agenti antibatterici e colite^2 (vedere paragrafo 4.4), dolore addominale, nausea, vomito; non nota: sapore sgradevole. Patologie epatobiliari. Comune: innalzamenti transitori di uno o pi? degli enzimi epatici^3; non nota: ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash urticariode o maculopapulare; non comune: prurito; non nota: necrolisi epidermale tossica sindrome di stevens-johnson, eritema multiforme, angioedema, dress^5. Patologie renali ed urinarie. Non comune: incrementi transitori di ammoniemia, azotemia e/o creatinina sierica; moltoraro: nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta. Patologie si stemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore e/o infiammazione dopo somministrazione intramuscolare; non comune: febbre. Esami diagnostici. Comune: positivita' al test di coombs ^4. ^1 Sono state riportate segnalazioni di sequele neurologiche compresi tremori, mioclonie, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale nei quali il dosaggio di Deltazime non era stato opportunamente ridotto. ^2 La diarrea e la colite possono essere associate alla presenza del Clostridium difficile e presentarsi sotto forma di colite pseudomembranosa. ^3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, fosfatasi alcalina. ^4 Una positivita' al test di Coombs si sviluppa nel 5% circa dei pazienti e puo' interferire con i test di compatibilita' del sangue. ^5 Raramente e' stata segnalata la comparsa di DRESS in associazione con ceftazidima.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: vi e' una quantita' limitata di dati sull'uso di ceftazidima in donne in stato di gravidanza. Studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio/fetale, il parto o lo sviluppo post natale (vedere paragrafo 5.3). Deltazime deve essere prescritto a donne in stato di gravidanza solo se ilbeneficio supera il rischio. Allattamento al seno: la ceftazidima e' escreta nel latte materno in piccole quantita' ma alle dosi terapeutiche della ceftazidima non sono previsti effetti sui bambini allattati al seno. La ceftazidima puo' essere usata durante l'allattamento. Fertilita': nessun dato disponibile.