DEVICIUS*84CPR RIV 2MG

DEVICIUS 2 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Progestinici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 2 mg di dienogest. Per l'elenco completo deglieccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compressa: cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato,crospovidone, povidone K25, silice colloidale, anidra, magnesio stear ato. Rivestimento. AquaPolish bianco: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, olio di semi di cotone, idrogenato, talco, titanio biossido (E171).

ECCIPIENTI

Trattamento dell'endometriosi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Devicius non deve essere usato in presenza di una delle condizioni sotto elencate, che derivano in parte da informazioni su altri medicinalia base di solo progestinico. Se una qualsiasidi tali condizioni si pr esenta durante l'uso di Devicius, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Patologia tromboembolica venosa attiva; patologie arteriose e cardiovascolari, in atto o pregresse (ad esempio, infarto del miocardio, evento cerebrovascolare, cardiopatia ischemica); diabete mellito con interessamento vascolare; grave malattia epatica in atto opregressa a condizione che i valori della funzionalita' epatica siano ritornati alla normalita'; tumori epatici (benigni o maligni) in atto o pregressi; tumori maligni accertati o sospetti dipendenti dagli orm oni sessuali; sanguinamento vaginale non diagnosticato; ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati alparagrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Il dosaggio di Devicius e' di una compressa al giorno senzainterruzione, da assumere preferibilmente ogni giorno alla stessa ora , se necessario con una piccola quantita' di liquido. La compressa puo' essere assunta indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere assunte in modo continuo indipendentemente dal sanguinamento vaginale. Quando una confezione e' terminata deve iniziare la confezione successiva senza interruzione. Il trattamento puo' essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale. Qualsiasi trattamento ormonale contraccettivo va interrotto prima di iniziare Devicius. In caso di necessita' contraccettiva, devono essere utilizzati metodi contraccettivi non ormonali (ad es. metodi di barriera). Comportamento in caso di dimenticanza di una o piu' compresse: l'efficacia di Devicius puo' essere ridotta in caso di dimenticanza di una o piu' compresse, vomito e/o diarrea (che si verifichi entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa).In caso di dimenticanza di una o piu' compresse, la donna deve prende re una sola compressa appena se ne ricorda, e quindi proseguire con l'assunzione il giorno successivo al solito orario. Una compressa non assorbita a causa di vomito o diarrea deve analogamente essere sostituita con un'altra compressa. Informazioni supplementari per categorie particolari di pazienti. Popolazione pediatrica: Devicius non e' indicatonelle bambine prima del menarca. La sicurezza e l'efficacia di Devici us sono state valutate in uno studio clinico non controllato della durata di 12 mesi in 111 donne adolescenti (12-<18 anni) con endometriosiclinicamente sospetta o confermata (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Popo lazione geriatrica: non ci sono indicazioni rilevanti per l'uso di Devicius nella popolazione geriatrica. Pazienti con compromissione della funzionalita' epatica: Devicius e' controindicato nelle pazienti con grave malattia epatica in atto o pregressa (vedere paragrafo 4.3). Pazienti con compromissione della funzionalita' renale: non ci sono dati che suggeriscano la necessita' di un adattamento posologico nelle pazienti con compromissione della funzionalita' renale. Modo di somministrazione: uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinalei non necessita di particolari condizioni di conservazione.

AVVERTENZE

Avvertenze: poiche' Devicius e' un medicinale a base di solo progestinico si puo' presumere che le avvertenze speciali e le precauzioni di impiego per i medicinali a base di solo progestinico siano valide ancheper Devicius sebbene non tutte le avvertenze e le precauzioni si basi no su dati emersi negli studi clinici con Devicius. Se una delle condizioni/fattori di rischio sotto riportate si presenta o peggiora, deve essere eseguita un'analisi individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o continuare il trattamento con Devicius. Gravi sanguinamenti uterini: i sanguinamenti uterini, per esempio in donne con adenomiosi o leiomiomi uterini, possono peggiorare con l'uso di Devicius. Se il sanguinamento e' abbondante e continuo nel tempo, puo' condurre ad anemia (in alcuni casi grave). In caso di anemia, deve essere presa in considerazione l'interruzione di Devicius. Cambiamenti nel profilo di sanguinamento La maggior parte delle pazienti trattate con Devicius va incontro a cambiamenti nel loro ciclo mestruale (vedere paragrafo 4.8). Disturbi circolatori: sulla base degli studi epidemiologici vi e' una bassa evidenza che i medicinali a base di solo progestinico siano associati ad aumento del rischio di infarto del miocardio o di tromboembolismo cerebrale. Piuttosto, il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali e' correlato con l'aumentare dell'eta', l'ipertensioneed il fumo. Nelle donne con ipertensione il rischio di ictus puo' ess ere leggermente aumentato dall'uso di medicinali a base di solo progestinico. Alcuni studi indicano che ci puo' essere un lieve aumento del rischio, sebbene non statisticamente significativo di tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) in associazione con l'uso di medicinali a base di solo progestinico. I fattori di rischio generalmente riconosciuti per il tromboembolismo venoso (TEV) comprendono anamnesi personale o familiare positiva (TEV in un fratello o in un genitore in eta' relativamente precoce), eta', obesita', immobilizzazione prolungata, interventi di chirurgia maggiore o traumi importanti. In caso di periodi prolungati di immobilizzazione e' consigliabile sospendere l'uso di Devicius (almeno 4 settimane prima in caso di chirurgia elettiva) e non riprendere il trattamento fino a 2 settimane dopo una completa ripresa della mobilita'. Si deve considerare l'aumento del rischio di tromboembolismo durante il puerperio. Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se si presentano sintomi di trombosi arteriosa o venosa o se si sospettano tali patologie. Tumori: unameta-analisi di 54 studi epidemiologici ha evidenziato che esiste un rischio relativo lievemente superiore (RR=1,24) di avere diagnosticatoun carcinoma mammario in donne che usano contraccettivi orali (CO), s oprattutto utilizzando i medicinali estro-progestinici. Questo incremento di rischio scompare gradualmente nel corso dei 10 anni successivi all'interruzione dei contraccettivi orali combinati (COC). Poiche' il cancro della mammella e' raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, il numero di casi in piu' di cancro della mammella diagnosticati in donneche usano o che hanno usato recentemente COC e' modesto in rapporto a l rischio complessivo di cancro della mammella. Il rischio di avere diagnosticato un cancro della mammella nelle utilizzatrici di medicinalia base di solo progestinico e' paragonabile a quello associato con l' uso di COC. Tuttavia, per i medicinali a base di solo progestinico, i dati si basano su una popolazione di utilizzatrici piu' limitata e quindi risultano meno conclusivi rispetto a quelli relativi ai COC. Questi studi non dimostrano l'esistenza di una relazione causale. L'aumentodel rischio osservato puo' essere dovuto ad una piu' precoce diagnosi di cancro della mammella nelle utilizzatrici di CO, agli effetti biol ogici degli stessi o ad una combinazione di entrambi i fattori. Il cancro della mammella diagnosticato nelle utilizzatrici di CO tende ad essere clinicamente meno avanzato rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non ne hanno mai fatto uso. Raramente, sono stati riportati tumori epatici benigni e, ancor piu' raramente, tumori epatici maligninelle donne che assumono sostanze ormonali come quella contenuta in D evicius. In casi isolati, questi tumori hanno provocato emorragie intra-addominali che hanno messo la paziente in pericolo di vita. Il tumore epatico deve essere considerato nella diagnosi differenziale quando si verificano gravi dolori nella parte superiore dell'addome, ingrossamento epatico o segni di emorragia intra-addominale nelle donne che assumono Devicius. Osteoporosi: modifica della densita' minerale ossea (BMD). L'uso di Devicius nelle adolescenti (da 12 a <18 anni) durante un periodo di trattamento di 12 mesi e' stato associato ad una riduzione della densita' minerale ossea (BMD) nelle vertebre lombari (L2-L4). La variazione media relativa alla BMD dall'inizio alla fine del trattamento (EOT) e' stata di -1.2% con un intervallo compreso tra -6% e 5% (IC 95%: -1.70% e -0.78%, n=103). Misurazioni ripetute 6 mesi dopo la fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di BMD hannodimostrato una tendenza al recupero. (Un cambiamento relativo medio d all'inizio: -2.3% rispetto alla fine del trattamento e -0.6% a 6 mesi dopo la fine del trattamento con un intervallo compreso tra -9% e 6% (IC 95%: -1.20% e 0.06% (n=60)). La perdita di BMD e' particolarmente preoccupante durante l'adolescenza ed il primo periodo dell'eta' adulta, un periodo critico dell'accrescimento osseo. Non e' noto se la riduzione di BMD in questa popolazione ridurra' il picco di massa ossea ed aumentera' il rischio di fratture nei periodi successivi della vita (vedere paragrafi 4.2 e 5.1). Nelle pazienti ad aumentato rischio di osteoporosi deve essere eseguita un'attenta analisi del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Devicius, poiche' i livelli di estrogeni endogeni sono moderatamente ridotti durante il trattamento con Devicius (vedere paragrafo 5.1). Un'adeguata assunzione di calcio e Vitamina D, sia dalla dieta sia tramite degli integratori, e'importante per la salute delle ossa nelle donne di tutte le eta'.

INTERAZIONI

Nota: si devono consultare le informazioni sulla prescrizione dei medicinali utilizzati in concomitanza al fine di identificare potenziali interazioni. Effetti degli altri medicinali su Devicius: i progestiniciincluso il dienogest vengono metabolizzati soprattutto dal sistema de l citocromo P450 3A4 (CYP3A4) localizzato a livello della mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o gli inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico. Un aumento della clearance degli ormoni sessuali dovuto ad induzione enzimatica puo' ridurre l'effetto terapeutico di Devicius con la possibilita' di comparsa di effetti indesiderati quali ad esempio cambiamenti del profilo del sanguinamento uterino. Una riduzione della clearance degli ormoni sessuali dovuta ad inibizione enzimatica puo' aumentare l'esposizione al dienogest con la possibilita' di comparsa di effetti indesiderati. Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (efficacia diminuita per induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici,primidone, carbamazepina, rifampicina, e forse anche oxcarbazepina, t opiramato, felbamato, griseofulvina, e medicinali contenenti l'erba diS. Giovanni (Hypericum perforatum). L'induzione enzimatica puo' esser e gia' osservata dopo alcuni giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente entro poche settimane. Dopo l'interruzione della terapia l'induzione enzimatica puo' permanere per circa 4 settimane. L'effetto dell'induttore del CYP3A4 rifampicina e' stato studiato in donne sane in postmenopausa. La co-somministrazione di rifampicina con compresse di estradiolo valerato/dienogest ha portato ad una significativa diminuzione delle concentrazioni allo stato stazionario e dell'esposizione sistemica al dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica al dienogest e all'estradiolo allo stato stazionario,misurata dalla AUC (0-24 ore), e' stata ridotta rispettivamente dell' 83% e del 44%. Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali. Quando co-somministrati con ormoni sessuali, molte combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, incluse le combinazioni con inibitori dell'HCV possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di progestinici. L'effetto netto di questi cambiamenti in alcuni casi puo' essere clinicamente rilevante. Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici) Il dienogest e' un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4. La rilevanza clinica di interazioni potenziali con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta. La somministrazione concomitante di potenti inibitori enzimatici del CYP3A4 puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest. La cosomministrazione con il ketoconazolo potente enzima inibitore del CYP3A4 ha determinato un aumento dell'AUC (0-24 ore) del dienogest allo stato stazionario di 2.9 volte. La somministrazione concomitante con eritromicina, inibitore moderato del CYP3A4, ha determinato un aumento dell'AUC(0-24 ore) del dienogest allo stato stazionario di 1.6 volte. Effetti di Devicius su altri medicinali: sulla base degli studi d'inibizione in vitro, appare improbabile un'interazione clinicamente rilevante deldienogest con il metabolismo di altri medicinali mediato dal sistema citocromo P450. Interazioni con il cibo: un pasto standard con alto contenuto di grassi non ha influito sulla biodisponibilita' di Devicius.Esami di laboratorio: l'uso di progestinici puo' influenzare i risult ati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici relativi alla funzionalita' epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici di proteine (trasportatrici) (ad esempio la globulinalegante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche), i p arametri del metabolismo dei carboidrati ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro ivalori di riferimento di laboratorio.

EFFETTI INDESIDERATI

La presentazione delle reazioni avverse e' basata su MedDRA. Il termine piu' appropriato MedDRA e' utilizzato per descrivere una specifica reazione e i suoi sinonimi e le condizioni correlate. Gli effetti indesiderati si manifestano piu' comunemente durante i primi mesi dopo l'inizio del trattamento con Devicius, e tendono a diminuire con la prosecuzione del trattamento. Possono verificarsi cambiamenti delle caratteristiche del sanguinamento, come spotting, sanguinamenti irregolari o amenorrea. Nelle utilizzatrici di Devicius sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati piu' frequentementeriportati durante il trattamento con Devicius sono cefalea (9,0%), fa stidio mammario (5,4%), umore depresso (5,1%) e acne (5,1%). Inoltre, la maggior parte delle pazienti trattate con Devicius si verificano modificazioni nel profilo del sanguinamento mestruale. I profili del sanguinamento mestruale sono stati valutati sistematicamente attraverso idiari delle pazienti e sono stati analizzati utilizzando il metodo de l periodo di riferimento di 90 giorni come raccomandato dall'OMS. Durante i primi 90 giorni di trattamento con Devicius sono stati osservatii seguenti profili di sanguinamento (n=290; 100%): amenorrea (1,7%), sanguinamento non frequente (27,2%), sanguinamento frequente (13,4%), sanguinamento irregolare (35,2%), sanguinamento prolungato (38.3%), sanguinamento normale, cioe' nessuna delle categorie precedenti (19,7%).Durante il quarto periodo di riferimento sono stati osservati i segue nti profili di sanguinamento (n=149; 100%): amenorrea (28,2%), sanguinamento non frequente (24,2%), sanguinamento frequente (2,7%), sanguinamento irregolare (21,5%), sanguinamento prolungato (4,0%), sanguinamento normale, cioe' nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Sono stati riportati cambiamenti nei profili del sanguinamento mestruale solo occasionalmente come evento avverso dalle pazienti (vedere la tabella degli eventi avversi). Le frequenze delle reazioni avverse da farmaco (ADRs) secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi (MedDRA SOCs) riportate con Devicius sono riassunte nella tabella sottostante.All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di frequenza. Le frequenze sono definite come comune (>=1/100, <1/10), e non comune (>=1/1.000, <1/100). Le frequenze derivano dai dati ottenuti da 4 studi clinici, che hanno coinvolto 332 pazienti (100%). Tabella 1, tabella degli eventi avversi, negli studi clinici di fase III, N=332. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: aumento di peso; Non comune: diminuzione di peso, aumento dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: umore depresso disturbo del sonno nervosismo perdita della libido cambiamento d'umore; Non comune: ansia depressione sbalzi d'umore. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea emicrania; Non comune: squilibri del sistema nervoso autonomo disturbo dell'attenzione. Patologie dell'occhio. Non comune: secchezza oculare. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Non comune: disturbo aspecifico dell'apparatocircolatorio palpitazioni palpitazioni. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea dolore addominale flatulenza distensione addominale vomito; Non comune: diarrea stitichezza senso di fastidio all'addome infiammazione gastrointestinale gengivite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acne alopecia; Non comune: secchezza della cute iperidrosi prurito irsutismo onicoclasi forfora dermatite crescita anomala dei capelli reazione di fotosensibilita' disturbi della pigmentazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mal di schiena; Non comune: dolore osseo spasmi muscolari dolore alle estremita' pesantezza alle estremita'. Patologie renali ed urinarie. Non comune: infezione delle vie urinarie. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: senso di fastidio mammario cisteovarica vampate di calore sanguinamento uterino/vaginale compreso lo spotting; Non comune: candidiasi vaginale secchezza vulvovaginale secrezione genitale dolore pelvico vulvovaginite atrofica nodulo mammario mastopatia fibrocistica indurimento mammario. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia irritabilita'; Non comune: edema. Riduzione della densita' minerale ossea:in uno studio clinico non controllato su 111 donne adolescenti (da 12 a meno di 18 anni) che venivano trattate con Devicius, 103 sono state sottoposte a misurazioni della BMD. Approssimativamente il 72% delle partecipanti a questo studio ha avuto una riduzione della BMD a livello delle vertebre lombari (L2- L4) dopo 12 mesi di utilizzo (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: vi sono dati limitati riguardanti l'uso del dienogest in donne in gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Devicius non deve essere somministrato a donne ingravidanza perche' non c'e' necessita' di trattare l'endometriosi dur ante la gravidanza. Allattamento: il trattamento con Devicius durante l'allattamento non e' raccomandato. Non e' noto se il dienogest sia escreto nel latte umano. I dati nell'animale dimostrano che il dienogestviene escreto nel latte di ratto. La decisione se interrompere l'alla ttamento o astenersi dalla terapia con Devicius deve tenere conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio della terapia per la donna. Fertilita': sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con Devicius l'ovulazione e' inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Devicius non e' un contraccettivo. Se e' richiesta la contraccezione si deve usare un metodo non ormonale (vedere paragrafo 4.2). Sulla base dei dati disponibili, il ciclo mestruale ritorna alla normalita' entro due mesi dalla cessazione del trattamento con Devicius.