DILTIAZEM MY*14CPR 300MG RP

DILTIAZEM MYLAN GENERICS ITALIA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Calcio antagonisti selettivi con effetto cardiaco diretto. Derivati benzotiazepinici.

PRINCIPI ATTIVI

Diltiazem Mylan Generics Italia 60 mg compresse a rilascio modificato Ogni compressa contiene il seguente principio attivo: diltiazem cloridrato mg 60. Eccipienti con effetti noti: lattosio e olio di ricino idrogenato. Diltiazem Mylan Generics Italia 120 mg e 300 mg compresse a rilascio prolungato. Ogni compressa contiene il seguente principio attivo: diltiazem cloridrato mg 120, mg 300. Eccipiente con effetti noti: olio di ricino idrogenato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Diltiazem Mylan Generics Italia 60 mg compresse a rilascio modificato:olio di ricino idrogenato, macrogol 6000, magnesio stearato, lattosio . Diltiazem Mylan Generics Italia 120 mg e 300 mg compresse a rilascioprolungato: mannitolo, ipromellosa, etilcellulosa, olio di ricino idr ogenato, magnesio stearato, silice colloidale anidra.

ECCIPIENTI

Per il dosaggio da 120 mg: trattamento dell'angina pectoris da sforzo,post infartuale e vasospastica (angina di Prinzmetal). Per i dosaggi da 60 mg e 300 mg: trattamento dell'angina pectoris da sforzo, post infartuale e vasospastica (angina di Prinzmetal). Trattamento dell'ipertensione arteriosa di grado lieve e moderato.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Sindrome del nodo del seno, disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrio ventricolare di secondo o terzo grado in pazienti senza pacemaker ventricolare funzionante), bradicardia grave (meno di 40 bpm). Insufficienza ventricolare sinistra con stasi polmonare. Uso concomitante di amiodarone e di dantrolene (infusione) (vedere paragrafo 4.5). Uso concomitante di ivabradina (vedere paragrafo 4.5). Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90mmHg). Insufficienza cardiaca congestizia. Infarto miocardico acuto c on congestione polmonare. Gravidanza accertata o presunta, allattamento (vedere paragrafo 4.6). Eta' pediatrica (vedere paragrafo 4.2). Se e' una donna in eta' fertile, la gravidanza deve essere sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento con l'uso di opportuni contracettivi (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia: questo medicinale e' indicato negli adulti. Diltiazem MylanGenerics Italia 60 mg compresse a rilascio modificato Angina pectoris : 1 compressa, 3 volte al giorno, ad intervalli regolari. Se necessario, la dose potra' essere aumentata fino a 2 compresse, 3 volte al giorno in base al parere del medico. Ipertensione: da mezza ad 1 compressa, 3 volte al giorno. Nei pazienti anziani ed in quelli con insufficienza renale od epatica o che necessitano di due farmaci anti-ipertensivila dose iniziale sara' di mezza compressa, 3 volte al giorno. Diltiaz em Mylan Generics Italia 120 mg compresse a rilascio prolungato Anginapectoris: 1 compressa, ogni dodici ore a dosaggio variabile, a second a della gravita'. Diltiazem Mylan Generics Italia 300 mg compresse a rilascio prolungato Angina pectoris e ipertensione: 1 compressa al giorno. Modo di somministrazione: l'ora di assunzione nel corso della giornata e' indifferente, ma deve rimanere costante per lo stesso paziente; ideale e' l'assunzione prima o durante un pasto, o secondo prescrizione medica. Le compresse devono essere ingerite con un sorso di acqua,senza masticarle. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: non s ono state accertate la sicurezza di impiego e l'efficacia nei bambini.L'uso di diltiazem non e' raccomandato nei bambini. Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale e epatica: nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che assumono contemporaneamente altri farmaci antipertensivi, utilizzare la dose minima efficace. Particolare cautela e' richiesta all'inizio del trattamento.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione per la conservazione.

AVVERTENZE

Casi di insufficienza renale acuta secondaria ad una ridotta perfusione renale sono stati segnalati in pazienti con ridotta funzione ventricolare sinistra, bradicardia grave o ipotensione grave. E' necessario un attento monitoraggio nei pazienti con ridotta funzionalita' del ventricolo sinistro, bradicardia (rischio di esacerbazioni) o con blocco atrio-ventricolare di primo grado evidenziato da ECG (rischio di esacerbazione e raramente di blocco completo). Durante il trattamento e' opportuno eseguire periodici controlli della funzione epatica e renale. Le concentrazioni plasmatiche di diltiazem possono risultare aumentate negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica. La somministrazione concomitante di altri antipertensivi puo' potenziare l'effetto ipotensivo del diltiazem. Pertanto, in tutti questi casi, puo'essere necessaria una modifica della posologia. Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che assumono contemporaneamente altri farmaci antipertensivi, utilizzare la dose minima efficace. Particolare cautela e' richiesta all'inizio del trattamento. I calcio-antagonisti, come diltiazem, possono essere associati a cambiamenti dell'umore, inclusa depressione. Come altri calcio-antagonisti, diltiazem ha un effetto inibitorio sulla motilita' intestinale. Pertanto, deve essere utilizzato con cautela in pazienti a rischio di sviluppare un'ostruzione intestinale. Nelle feci dei pazienti possono essere presenti residui delle formulazioni a rilascio prolungato; tuttavia questo fatto non ha rilevanza clinica. E' necessario un attento monitoraggio nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto a causa del rischio di aumento della glicemia. L'uso del diltiazem puo' indurre broncospasmo, incluso l'aggravamento dell'asma, soprattutto nei pazienticon iper-reattivita' bronchiale preesistente. Sono stati segnalati ca si anche dopo l'aumento della dose. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di insufficienza respiratoria durante la terapiacon diltiazem. Le controindicazioni e le precauzioni devono essere os servate scrupolosamente e deve esservi un controllo costante, in particolare della frequenza cardiaca, all'inizio del trattamento. La bruscainterruzione del trattamento puo' essere associata ad un peggiorament o dell'angina. In caso di anestesia generale, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo diltiazem. La depressione della contrattilita', della conduttivita' e dell'automatismo cardiaci e la vasodilatazione associati agli anestetici possono essere potenziatidai farmaci bloccanti i canali del calcio. Poiche' le formulazioni a rilascio controllato di diltiazem sono caratterizzate da un diverso meccanismo per il rilascio del principio attivo e da velocita' di dissoluzione differenti, e' improbabile che abbiano lo stesso profilo farmacocinetico. Pertanto, si sconsiglia la sostituzione di una formulazionedi diltiazem a rilascio controllato con un'altra. In caso di cardiome galia o ipotensione il trattamento deve essere intrapreso solo in ambiente ospedaliero. Particolare cautela e' richiesta all'inizio del trattamento. Informazioni importanti su alcuni eccipienti: questo medicinale contiene olio di ricino idrogenato, che puo' causare disturbi gastrici e diarrea. Le compresse a rilascio modificato da 60 mg contengono anche lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Associazioni controindicate. DANTROLENE (infusione): quando un altro calcio-antagonista (verapamil) e dantrolene vengono somministrati per via endovenosa contemporaneamente nell'animale, si osserva costantemente fibrillazione ventricolare ad esito letale. L'associazione di un calcio-antagonista e di dantrolene e' dunque potenzialmente pericolosa (vedere paragrafo 4.3). AMIODARONE. Diltiazem e' controindicato in pazienti che ricevono amiodarone, (rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare) (vedere paragrafo 4.3). IVABRADINA: l'uso concomitante con ivabradina e' controindicato a causa di un effetto additivo sull'abbassamento della frequenza cardiaca (vedere paragrafo 4.3). Associazioni che richiedono cautela. ANTIIPERTENSIVI: aumento dell'effetto ipotensivo, in particolare degli alfa-antagonisti. L'associazione di diltiazemcon un alfa-antagonista deve essere presa in considerazione solo sott o stretto controllo della pressione arteriosa. BETA-BLOCCANTI: possibilita' di disturbi del ritmo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale),disturbi della conduzione seno-atriale e atrio- ventricolare e scompe nso cardiovascolare (effetto sinergico). Tali associazioni non devono essere impiegate se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica, in particolare all'inizio del trattamento. E' stato segnalato un aumento del rischio di depressione quando diltiazem e' usato in concomitanza ai beta- bloccanti (vedere paragrafo 4.8). GLICOSIDI CARDIOATTIVI (es. digossina): aumento della concentrazione plasmatica di digossina; aumento del rischio di bradicardia. E' richiesta cautela quando questi medicinali vengono associati a diltiazem, soprattutto nei pazienti anziani e quando vengono impiegate dosi elevate. Gli effetti elettrofisiologici del diltiazem sul nodo del seno e sul nodo atrio-ventricolare potenziano quelli dei preparati a base di digitale. ALTRIANTIARITMICI: poiche' il diltiazem ha proprieta' antiaritmiche, la co -prescrizione con altri antiaritmici e' sconsigliata a causa dell'aumento di effetti indesiderati cardiaci per effetto additivo. Tale associazione non deve essere impiegata se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica. NITRODERIVATI: aumento dell'effetto ipotensivo e lipotimie (effetti vasodilatatori additivi). In tutti i pazienti trattati con calcio-antagonisti, la prescrizione di nitroderivati deve essere effettuata a dosi gradualmente crescenti. CICLOSPORINA: aumento dei livelli ematici di ciclosporina libera. Si consiglia di ridurre la dose di ciclosporina, controllare la funzionalita' renale, misurare i livelli ematici di ciclosporina e adattare la posologia sia durante la terapia in associazione che dopo la sua sospensione. CARBAMAZEPINA: aumento dei livelli ematici di carbamazepina libera. Si consiglia di misurare i livelli ematici di carbamazepina e adattare la posologia, se necessario. FENITOINA: il diltiazem determina un aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina; la fenitoina riduce l'effetto del diltiazem. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina. ANTIDEPRESSIVI: aumento della concentrazione plasmatica dell'imipramina e, probabilmente, anche degli altri triciclici. ANTIPSICOTICI: aumento dell'effetto ipotensivo. TEOFILLINA: aumento dei livelli ematici di teofillina libera. ANTI-H 2 (cimetidina, ranitidina):aumento dei livelli ematici di diltiazem. I pazienti in terapia con d iltiazem devono essere attentamente controllati quando iniziano o interrompono il trattamento con farmaci anti-H 2 . Puo' essere necessaria una modifica della dose giornaliera di diltiazem. RIFAMPICINA: rischiodi riduzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l'inizio del tr attamento con rifampicina. I pazienti devono essere attentamente monitorati quando iniziano o interrompono il trattamento con rifampicina. LITIO: rischio di aumento degli effetti neurotossici del litio. ANESTETICI: vedere paragrafo 4.4. MEZZO DI CONTRASTO PER RAGGI X: possibile aumento degli effetti cardiovascolari di un bolo endovenoso di un mezzodi contrasto ionico per raggi X, come l'ipotensione. La somministrazi one concomitante di diltiazem e mezzi di contrasto per raggi X richiede particolare cautela. Associazioni da considerare con attenzione: a causa dei potenziali effetti additivi, sono necessarie cautela e attenta titolazione in pazienti che ricevono diltiazem insieme ad altri medicinali noti per influenzare la contrattilita' e/o la conduzione cardiaca. MEDICINALI ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI: in uno studio di farmacodinamica, diltiazem ha dimostrato di inibire l'aggregazione piastrinica. Anche se il significato clinico di questo dato non e' noto, occorre considerare i potenziali effetti additivi quando viene somministrato confarmaci antiaggreganti piastrinici, pertanto la somministrazione conc omitante di diltiazem e medicinali antiaggreganti piastrinici deve essere intrapresa con cautela. Diltiazem e' metabolizzato dal CYP3A4. E' stato documentato un aumento moderato (meno di 2 volte) delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem in caso di co- somministrazione con unpiu' potente inibitore del CYP3A4. Il succo di pompelmo puo' aumentar e l'esposizione di diltiazem (1,2 volte). I pazienti che consumano succo di pompelmo devono essere monitorati per un aumento degli effetti indesiderati di diltiazem. Il succo di pompelmo deve essere evitato se un'interazione e' sospettata. Diltiazem e' anche un inibitore dell'isoforma CYP3A4. La co-somministrazione con altri substrati del CYP3A4 puo' comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci co-somministrati. La co-somministrazione di diltiazem con uninduttore del CYP3A4 puo' comportare una diminuzione delle concentraz ioni plasmatiche di diltiazem. BENZODIAZEPINE (midazolam, triazolam): Diltiazem aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di midazolam e triazolam e ne prolunga l'emivita plasmatica. E' necessaria particolare cautela quando si prescrivono benzodiazepine a breve durata d'azione metabolizzate dal CYP3A4 in pazienti che assumono diltiazem. CORTICOSTEROIDI (metilprednisolone): inibizione del metabolismo del metilprednisolone (CYP3A4) e inibizione della glicoproteina P. I pazienti devono essere monitorati quando si inizia un trattamento con metilprednisolone. Puo' essere necessario modificare la dose di metilprednisolone. STATINE: Diltiazem e' un inibitore del CYP3A4; e' stato osservato che aumenta significativamente l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi conseguente alle statine metabolizzate dal CYP3A4 puo' essere aumentato dall'uso concomitante di diltiazem. Sepossibile, con diltiazem dovrebbe essere utilizzata una statina non m etabolizzata dal CYP3A4, altrimenti e' richiesto uno stretto monitoraggio di segni e sintomi di una potenziale tossicita' dovuta alla statina.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati vengono riportati secondo le seguenti categorie di frequenza secondo MedDRA: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1000 a <1/100); raro (da >=1/10.000 a<1/1000); molto raro (<=1/10.000); non nota (la frequenza non puo' es sere definita sulla base dei dati disponibili). Nei diversi gruppi di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: epistassi; molto raro: leucopenia; non nota: trombocitopenia, allungamento del tempo di emorragia. Disturbi psichiatrici. Non comune: nervosismo, insonnia; raro: amnesia, depressione, cambiamento della personalita', allucinazioni, sonnolenza; non nota: cambiamenti d'umore (compresa depressione). Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; raro: parestesie, tinnito, tremore; non nota: sindrome extrapiramidale (disturbi dell'andatura), vertigini. Patologie cardiache. Comune: blocco atrioventricolare (pu? essere di primo, secondo o terzo grado; pu? presentarsi blocco di branca), palpitazioni; non comune: bradicardia; raro: aritmia, ipotensione ortostatica, sincope, angina; non nota: blocco seno atriale, insufficienza cardiaca congestizia, anomalie elettrocardiografiche, arresto sinusale, arresto cardiaco (asistolia). In casodi somministrazione endovenosa o per infusione: ipotensione scarsamen te tollerata, bradicardia o blocco atrioventricolare a livello nodo. Patologie vascolari. Comune: vampate di calore; non comune: ipotensioneortostatica; non nota: vasculite (compresa vasculite leucocito clasti ca), edema (soprattutto degli arti inferiori), sudorazione, mal di testa. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, dispepsia, dolore gastrico, nausea; non comune: vomito, diarrea; raro: secchezza della bocca, alterazione del gusto, dolore addominale; non nota: iperplasia delle gengive. Patologie epatobiliari. Non comune: aumento degli enzimi epatici (aumento di ast, alt, ldh, alp); raro: aumento dell'enzima creatinfosfochinasi; non nota: epatiti. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: anoressia, aumento ponderale; non nota: iperglicemia. Patologie renali e urinarie. Raro: nicturia, poliuria; molto raro: nefrite interstiziale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eritema; raro: orticaria, petecchie, prurito, eritema generalizzato (caratterizzato da vasculite leucocitoclastica); non nota: fotosensibilita' (compresa cheratosi lichenoide nelle aree di pelle esposte al sole), edema angioneurotico, eruzione cutanea, eritema multiforme (compresa sindrome di steven-johnson e necrolisi epidermica tossica o sindrome di lyell), sudorazione, dermatite esfoliativa, pustolosi esantematosa acuta generalizzata, occasionalmente eritema desquamativo con o senza febbre. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Raro: dolore osteoarticolare. Patologie dell'occhio. Raro: ambliopia, irritazione oculare. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Raro: dispnea; non nota: broncospasmo, incluso aggrava mento dell'asma. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: impotenza; non nota: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema periferico; comune: malessere; non nota: astenia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospetteche si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/ri schio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'uso di diltiazem e' controindicato in gravidanza. Nell'uomo sono disponibili, ad oggi, dati molto limitati sull'uso del diltiazem in gravidanza. Il diltiazem ha mostrato tossicita' riproduttiva inalcune specie animali (ratto, topo, coniglio). Il diltiazem e' percio ' controindicato in gravidanza, cosi' come nelle donne in eta' fertileche non utilizzano anticoncezionali efficaci. In donne in eta' fertil e, infatti, un'eventuale gravidanza deve essere sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento stesso deve essereassicurata un'efficace copertura anticoncezionale. Allattamento: Dilt iazem viene escreto nel latte materno in basse concentrazioni. Mentre si assume questo farmaco deve essere evitato l'allattamento. Se l'utilizzo di diltiazem e' considerato clinicamente essenziale, deve essere utilizzato un metodo alternativo per nutrire il bambino.