DONAMET*INIET 5FL 500MG+5F 5ML

DONAMET

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Altri farmaci dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo, aminoacidi e derivati.

PRINCIPI ATTIVI

DONAMET 300 mg/5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino di polvere contiene; principio attivo: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina), 1,4-butandisolfonato 570 mg pari a ione 300 mg. Eccipienti con effetti noti: sodio idrossido. DONAMET 500 mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino di polvere contiene; principio attivo: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina), 1,4-butandisolfonato 949 mg pari a ione 500 mg. Eccipienti con effetti noti: sodio idrossido. DONAMET 300 mg compresse gastroresistenti. Una compressa gastroresistente contiene; principio attivo: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina), 1,4-butandisolfonato 570 mg pari a ione 300 mg. DONAMET 500 mg compresse gastroresistenti. Una compressa gastroresistente contiene; principio attivo: ademetionina (Solfo-Adenosil-L- Metionina), 1,4-butandisolfonato 949 mg pari a ione 500 mg. Per l'elencocompleto degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

DONAMET 300 mg/5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Una fiala di solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili, L-lisina, sodio idrossido. DONAMET 500 mg/5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Una fiala di solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili, L-lisina, sodio idrossido. DONAMET 300 mg compresse gastroresistenti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, polietilenglicole 6000, polimetacrilati, polisorbati, silice colloidale, silicone emulsionato, sodio-amido glicolato, talco. DONAMET 500 mg compresse gastroresistenti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, polietilenglicole 6000, polimetacrilati, polisorbati, silice colloidale, sodio idrossido, silicone emulsionato, sodio-amido glicolato, talco.

ECCIPIENTI

Trattamento della colestasi intraepatica negli stati precirrotici e cirrotici nell'adulto. Trattamento della colestasi intraepatica gravidica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti affetti da difetti genetici cheinfluenzano il ciclo della metionina e/o causano omocistinuria e/o ip eromocisteinemia (e.s.deficit della cistationina beta-sintetasi, difetti del metabolismo della vitamina B12).

POSOLOGIA

Il trattamento puo' essere iniziato attraverso somministrazione parenterale e continuato per via orale oppure si puo' iniziare per via orale. Posologia. Terapia d'attacco. Somministrazione endovenosa o intramuscolare: la dose raccomandata e' compresa tra 5-12 mg/kg/die da iniettare per via intramuscolare o endovenosa nelle prime due settimane. La dose usuale di inizio trattamento e' di 500 mg/die; non superare la dose giornaliera di 800 mg/die. Somministrazione orale: la dose raccomandata e' compresa tra 10 e 25 mg/kg/die per via orale. La dose usuale diinizio trattamento e' pari a 800 mg/die; non superare la dose giornal iera di 1600 mg/die. Terapia di mantenimento. Somministrazione orale: 800-1600 mg/die. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia diademetionina nei bambini non e' stata stabilita. Anziani: gli studi c linici condotti con ademetionina non hanno arruolato un numero sufficiente di soggetti di eta' pari o superiore a 65 anni, tale da determinare se rispondono in modo differente dai soggetti piu' giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze di risposta trapazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere fatta con cautela, iniziando dalla dose piu' bassa all'interno del range terapeutico e considerando la piu' alta frequenza di riduzione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca, di malattie concomitanti oppure di altre terapie farmacologiche.Pazienti con compromissione renale: sono presenti dati clinici limita ti in pazienti affetti da alterazioni della funzionalita' renale. Percio' si raccomanda cautela quando si somministra ademetionina a tali pazienti. Pazienti con compromissione epatica: i parametri farmacocinetici sono simili nei volontari sani e nei pazienti con patologie epatiche croniche. Modo di somministrazione. Polvere e solvente per soluzioneiniettabile: la polvere liofilizzata per somministrazione IM o IV dev e essere dissolta usando il relativo solvente al momento dell'uso, la porzione non utilizzata deve essere scartata. La dose appropriata di ademetionina per la somministrazione IV deve essere ulteriormente diluita in 250 ml di soluzione salina ed infusa lentamente. Ademetionina non deve essere mescolata con soluzioni alcaline o soluzioni contenenti ioni calcio. Se la polvere di liofilizzato appare diversa dal colore bianco/giallastro (a causa di una lesione nella fiala oppure a causa della esposizione al calore), il prodotto non deve essere utilizzato. Compresse: le compresse di ademetionina devono essere deglutite intere enon masticate. Per un migliore assorbimento della sostanza attiva e p er un effetto terapeutico completo, le compresse di ademetionina non devono essere assunte ai pasti. Le compresse di ademetionina devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'uso. Se le compresse appaiono diverse dal colore bianco/giallastro (a causa della presenza di fori nell'involucro in alluminio), si raccomanda di non utilizzare il prodotto.

CONSERVAZIONE

DONAMET 300 mg e 500 mg compresse gastroresistenti: questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. DONAMET 300 mg/5 ml e 500 mg/5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile:conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C. Dal punto di vista c himico-fisico il prodotto ricostituito rimane stabile per 6 ore. Dal punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, le condizioni di conservazione (dopo ricostituzione) sono sotto la responsabilita' dell'utilizzatore e comunquenon devono superare le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 e 8 g radi C., a meno che la ricostituzione non avvenga in condizioni di asepsi controllata e validata.

AVVERTENZE

L'iniezione per via endovenosa va praticata lentamente (vedere paragrafo 4.2). I livelli di ammonio devono essere monitorati in pazienti constati di iperammoniemia precirrotici e cirrotici dopo somministrazion e orale di ademetionina. Poiche' deficit di vitamina B12 e folato possono diminuire i livelli di ademetionina, i pazienti a rischio (affettida anemia, da patologie epatiche, in gravidanza o in caso di potenzia li deficit vitaminici dovuti ad altre patologie o ad abitudini alimentari come ad esempio i veganiani) dovrebbero effettuare test del sangueroutinariamente per controllare i livelli plasmatici. In caso si risc ontrassero dei deficit, si raccomanda il trattamento con vitamina B12 e/o folato prima o in concomitanza con la somministrazione di ademetionina (vedere paragrafo 5.2). In pazienti in trattamento con ademetionina sono stati riportati casi di ansia transiente oppure di esacerbazione di stati di ansia. Nella maggior parte dei casi, non e' stato necessario interrompere il trattamento. In pochi casi, gli stati d'ansia sisono risolti riducendo il dosaggio oppure interrompendo la terapia. S uicidio/Ideazione suicidaria (in pazienti con sindromi depressive): ladepressione e' associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione specificativa. Poiche' possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. E' esperienza clinica in generale che il rischio di suicidio puo' aumentare nelle prime fasi del miglioramento. Altre patologie psichiatriche per le quali ademetionina e' prescritta possono anche essere associate ad un aumento del rischio di comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono essere associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche. Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento, sono a rischio maggiore di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio,e devono essere attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia dieta' inferiore a 25 anni dei pazienti trattati con antidepressivi ris petto al placebo. La terapia farmacologica con antidepressivi deve essere sempre associata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di loro) dovrebbero essere avvertiti della necessita' di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l'insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali. E' sconsigliata l'assunzione in pazienti con malattia bipolare. Sono stati riportati casi dipassaggio dalla depressione all'ipomania o alla mania durante il trat tamento con ademetionina. In letteratura e' stato riportato un solo caso di sindrome serotoninergica in pazienti che hanno assunto ademetionina e clomipramina. Sebbene si suppone che l'interazione sia potenziale, si raccomanda cautela quando si somministra ademetionina in concomitanza con gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici (come la clomipramina) e medicinali e fito-integratori a base di triptofano (vedere paragrafo 4.5). I pazienti affetti da depressione sono a rischio di suicidio e di altri eventi seri pertanto devono ricevere un supporto psichiatrico continuo durante la terapia a base di ademetionina per assicurare che i sintomi della depressione siano adeguatamente considerati e trattati. Interferenza conil saggio immunologico per la omocisteina: ademetionina interferisce con i saggi immunologici per la omocisteina, in pazienti in trattamento con ademetionina il saggio puo' mostrare livelli elevati falsati di omocisteina plasmatica. Pertanto, in pazienti in trattamento con ademetionina, si raccomanda di utilizzare saggi non immunologici per misurare i livelli plasmatici di omocisteina. Informazioni importanti su alcuni eccipienti: Donamet 300mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene meno 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, cioe' e' essenzialmente senza sodio". Donamet 500mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene meno 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, cioe' essenzialmente "senza sodio". Donamet 300 mg gastroresistenti contiene meno 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente"senza sodio". Donamet 500 mg gastroresistenti contiene meno 1 mmol ( 23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

E' stata riportata sindrome serotoninergica in pazienti che assumono ademetionina e clomipramina. Pertanto, si raccomanda cautela quando si somministra ademetionina in concomitanza con gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), con gli antidepressivi triciclici(come la clomipramina) e medicinali e fito-integratori a base di trip tofano (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Non sono stati segnalati casi di assuefazione o di farmaco-dipendenza.Raramente, in soggetti particolarmente sensibili, DONAMET puo' provoc are disturbi del ritmo sonno-veglia. Data l'acidita' del pH a cui, perragioni di stabilita', e' mantenuto il principio attivo nelle compres se, da parte di alcuni pazienti sono stati segnalati, dopo somministrazione del prodotto per via orale, pirosi e senso di peso epigastrico. In pazienti con sindromi depressive e' stato riportato ideazione/comportamento suicidario (vedere paragrafo 4.4). Durante gli studi clinici,piu' di 2100 pazienti sono stati esposti ad ademetionina. Gli eventi maggiormente riportati durante il trattamento con ademetionina sono stati cefalea, diarrea e nausea. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati, con le frequenze di seguito indicate, sia durante studiclinici con ademetionina (n= 2115) che a seguito di segnalazioni spon tanee. Le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema di organi e le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, < 1/10), non comune (>=1/1000