DUTAS*30CPS 0,5MG

DUTAS 0,5 MG CAPSULE MOLLI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, inibitori della testosterone-5-alfa-reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula molle contiene 0,5 mg di dutasteride. Eccipiente con effetti noti: ogni capsula molle contiene lecitina (che puo' contenere olio di soia). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: butilidrossitoluene (E321), glicole propilenico monocaprilato (tipo I). Involucro della capsula: gelatina, glicerolo, titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172). Altri ingredienti: trigliceridi, a catena media, lecitina (puo' contenere olio disoia) (E322), acqua purificata.

ECCIPIENTI

Trattamento dei sintomi da moderati a gravi dell'iperplasia prostaticabenigna (IPB). Riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta (AU R) e dell'intervento chirurgico in pazienti con sintomi da moderati a gravi dell'iperplasia prostatica benigna. Per informazioni sugli effetti del trattamento e sulle popolazioni analizzate durante gli studi clinici, vedere il paragrafo 5.1.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

DUTAS e' controindicato in: donne, bambini e adolescenti (vedere paragrafo 4.6); pazienti con ipersensibilita' alla dutasteride, ad altri inibitori della 5-alfa-reduttasi, alla soia, alle arachidi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti con grave compromissione epatica.

POSOLOGIA

Posologia: DUTAS puo' essere somministrata da sola o in combinazione con l'alfa bloccante tamsulosina (0,4 mg) (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1). Adulti (anziani compresi): la dose raccomandata di DUTAS e' una capsula (0,5 mg) al giorno per via orale. Sebbene sia possibile osservare un precoce miglioramento, possono essere necessari fino a 6 mesi prima di ottenere una risposta al trattamento. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose negli anziani. Popolazioni speciali. Danno renale: l'effetto del danno renale sulla farmacocinetica della dutasteride non e' stato studiato. Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con danno renale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non e' stato studiato pertanto si deve prestare attenzione nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). L'uso della dutasteride e' controindicato in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione: le capsule devono essere deglutite intere e non devono essere masticate o aperte poiche' il contatto con il contenuto della capsula puo' provocare un'irritazione della mucosa orofaringea. Le capsule possono essere assunte con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

La terapia di combinazione deve essere prescritta dopo un'attenta considerazione del rischio-beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di eventi avversi (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo la considerazione di opzioni terapeutiche alternative incluse le monoterapie (vedere paragrafo 4.2). Eventi avversi cardiovascolari: in due studi clinici di 4 anni, l'incidenza dell'insufficienza cardiaca (un termine composito degli eventi segnalati, principalmente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) e' stata superiore tra i soggetti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa bloccantesoprattutto tamsulosina, rispetto a quella riscontrata tra i soggetti non trattati con l'associazione. Tuttavia, l'incidenza dell'insuffici enza cardiaca in questi studi e' stata piu' bassa in tutti i gruppi trattati attivamente rispetto al gruppo placebo e altri dati variabili per dutasteride o alfa-bloccanti non supportano una conclusione di aumento dei rischi cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1). Cancro della prostata e tumori di grado elevato: lo studio REDUCE, uno studio a 4 anni, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha studiato l'effetto di dutasteride 0,5 mg al giorno in pazienti ad alto rischio di cancro della prostata (inclusi gli uomini tra i 50 e i 75 anni di eta' con livelli di PSA di 2,5-10 ng/ml e una biopsia della prostata negativa 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio)rispetto al placebo. I risultati di questo studio hanno rivelato un'i ncidenza maggiore di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8-10 negli uomini trattati con dutasteride (n=29, 0,9%) rispetto al placebo (n=19, 0.6%). Il rapporto tra dutasteride e cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8-10 non e' chiaro. Pertanto, gli uomini che assumono dutasteride devono essere regolarmente valutati per il cancro della prostata (vedere paragrafo 5.1). Antigene specifico prostatico (PSA): la concentrazione sierica dell'antigene specifico prostatico (PSA) e' un importante componente per rilevare la presenza di un cancro alla prostata. La dutasteride determina una diminuzione della concentrazione media dei livelli sierici di PSA di circa il 50% dopo 6 mesi di trattamento. Per i pazienti in trattamento con la dutasteride deve essere stabilito un nuovo valore basale del PSA dopo 6 mesi di trattamentocon DUTAS. In seguito si raccomanda di controllare i valori di PSA re golarmente. Qualsiasi aumento confermato rispetto al livello piu' basso di PSA durante il trattamento con dutasteride puo' segnalare la presenza di cancro alla prostata o la mancata compliance alla terapia con dutasteride e deve essere attentamente valutato, anche se tali valori sono ancora all'interno dell'intervallo normale per gli uomini che nonassumono un inibitore della 5-alfa-reduttasi (vedere paragrafo 5.1). Nell'interpretazione di un valore di PSA per un paziente che assume dutasteride, devono essere valutati per il confronto i valori di PSA precedenti. Il trattamento con dutasteride non interferisce con l'uso delPSA come strumento per supportare la diagnosi di un cancro alla prost ata dopo che e' stato stabilito un nuovo valore basale (vedere paragrafo 5.1). I livelli sierici totali di PSA tornano al valore di base entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento. Il rapporto tra frazione libera e PSA totale rimane costante anche sotto l'effetto di dutasteride. Se il medico sceglie di usare la percentuale libera di PSA per diagnosticare il cancro alla prostata in uomini trattati con dutasteride,non e' necessario nessun aggiustamento dei valori. L'esame rettale di gitale, cosi' come altre valutazioni del cancro della prostata, deve essere periodicamente eseguito nei pazienti prima di iniziare la terapia con dutasteride e successivamente su base periodica. Cancro alla prostata e tumori di grado elevato: i risultati di uno studio clinico (lostudio REDUCE) in uomini a elevato rischio di cancro alla prostata ha rivelato un'incidenza maggiore di cancro alla prostata con punteggio Gleason 8-10 negli uomini trattati con dutasteride rispetto a quelli trattati con placebo. La relazione tra la dutasteride e il cancro alla prostata di grado elevato non e' chiara. Gli uomini che assumono dutasteride devono essere regolarmente valutati per il rischio di cancro alla prostata, compreso l'esame del PSA (vedere paragrafo 5.1). Capsule non integre: la dutasteride viene assorbita attraverso la pelle, pertanto donne, bambini e adolescenti devono evitare il contatto con capsule non integre (vedere paragrafo 4.6). In caso di contatto con capsule non integre, l'area interessata deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone. Compromissione epatica: la dutasteride non e' stata studiata in pazienti con malattie epatiche. Si deve prestare attenzione nella somministrazione della dutasteride a pazienti con compromissioneepatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2). Neopla sia alla mammella: sono stati segnalati casi di cancro della mammella dell'uomo negli uomini trattati con la dutasteride negli studi clinicie durante il periodo successivo alla commercializzazione. Tuttavia, g li studi epidemiologici non hanno mostrato alcun aumento del rischio di sviluppare cancro della mammella dell'uomo con l'uso di inibitore della 5-alfa reduttasi (vedere paragrafo 5.1). I medici devono istruire i loro pazienti a segnalare tempestivamente qualsiasi variazione del tessuto della mammella come noduli o secrezioni del capezzolo. Questo medicinale contiene lecitina derivata dall'olio di soia. Se e' allergico alle arachidi o alla soia, non usi questo medicinale (vedere paragrafo 4.3).

INTERAZIONI

Vedere il paragrafo 4.4 per informazioni sulla diminuzione dei livellisierici di PSA durante il trattamento con la dutasteride e per indica zioni sulla rilevazione della presenza di un cancro alla prostata. Effetti degli altri farmaci sulla farmacocinetica della dutasteride. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4 e/o inibitori della glicoproteinaP: la dutasteride e' eliminata principalmente tramite metabolismo. St udi in vitro indicano che questo metabolismo e' catalizzato da CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati effettuati studi formali di interazione con potenti inibitori del CYP3A4. Tuttavia, nel corso di uno studio di farmacocinetica di popolazione, in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (moderati inibitori del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P), le concentrazioni sieriche di dutasteride risultavano mediamente aumentate da 1,6 a 1,8 volte in confronto agli altri pazienti. L'associazione a lungo termine della dutasteride con farmaci che sono potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (es. ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo somministrati oralmente) puo' aumentare le concentrazioni sieriche di dutasteride. Non e' probabile che si verifichi un'ulteriore inibizione della5-alfa-reduttasi in seguito all'aumentata esposizione a dutasteride. Tuttavia, una riduzione della frequenza di dosaggio della dutasteride puo' essere presa in considerazione se si osservano effetti collaterali. Si deve considerare che, in caso di inibizione enzimatica, la lungaemivita puo' essere ulteriormente prolungata e possono essere necessa ri piu' di 6 mesi di terapia concomitante prima di raggiungere un nuovo stato stazionario. La farmacocinetica della dutasteride non e' influenzata dalla somministrazione di 12 g di colestiramina un'ora dopo la somministrazione di una singola dose di 5 mg di dutasteride. Effetti della dutasteride sulla farmacocinetica di altri farmaci: la dutasteride non ha effetti sulla farmacocinetica del warfarin o della digossina.Cio' indica che la dutasteride non inibisce/induce il CYP2C9 o il tra sportatore glicoproteina P. Gli studi di interazione in vitro indicanoche la dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CY P2C19 o CYP3A4. Durante un piccolo studio (n = 24) della durata di 2 settimane condotto su maschi volontari sani, la dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. Non ci sono state nemmeno indicazioni di interazioni farmacodinamiche in questo studio.

EFFETTI INDESIDERATI

DUTASTERIDE IN MONOTERAPIA: circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con la dutasteride durante gli studi clinici della durata di 2 anni, di fase III, controllati con placebo ha manifestato reazioni avverse durante il primo anno di trattamento. La maggioranza degli eventi e' statada lieve a moderata e si e' manifestata a carico del sistema riprodut tivo. Non si e' evidenziato alcun cambiamento del profilo degli eventiavversi negli studi di estensione in aperto di ulteriori 2 anni. Di s eguito vengono mostrate le reazioni avverse rilevate dagli studi clinici controllati e dall'esperienza successiva all'immissione in commercio. Gli eventi avversi riportati dagli studi clinici sono eventi giudicati dallo sperimentatore come correlati al farmaco (con un'incidenza maggiore o pari all'1%), riferiti con un'incidenza maggiore nei pazienti trattati con la dutasteride rispetto a quelli trattati con il placebo durante il primo anno di trattamento. Gli eventi avversi provenientidall'esperienza successiva all'immissione in commercio sono stati ide ntificati dalle segnalazioni spontanee successive alla commercializzazione, pertanto l'incidenza reale non e' nota: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, <1/10); non comune (>= 1/1.000, <1/100); raro (>= 1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: impotenza*, libido alterata (diminuita)*, disturbi dell'eiaculazione*, disturbi mammari+. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni allergiche che includono eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema. Disturbi psichiatrici. Non nota: umore depresso. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: alopecia (soprattutto perdita dipeli dal corpo), ipertricosi. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non nota: dolore al testicolo, edema del testicolo. *Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa monoterapia e associazione con tamsulosina) e possono persistere dopo l'interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride nella persistenza di questi eventi non e' noto. ^+ inclusi dolorabilita' mammaria e aumento di volume mammario. DUTASTERIDE IN COMBINAZIONE CON L'ALFA BLOCCANTE TAMSULOSINA: i dati provenienti dallo studio CombAT a 4 anni che confrontava la dutasteride 0,5 mg (n = 1623) e la tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una volta al giorno da sole e in combinazione (n = 1610) hanno dimostrato che l'incidenza degli eventi avversi, giudicati dallo sperimentatore correlati al farmaco, durante il primo, il secondo, il terzo e il quarto anno di trattamento, e' stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% con la terapia di combinazione dutasteride/tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% con la dutasteride in monoterapia e del 13%, 5%, 2% e 2% con la tamsulosina in monoterapia. La maggiore incidenza di eventi avversi nel gruppo in terapia di combinazione nel primo anno di trattamento era dovuta a una maggiore incidenza di disturbi a livello riproduttivo, specificamente disturbi dell'eiaculazione, osservati in questo gruppo. I seguenti eventi avversi, giudicati dallo sperimentatore correlati al farmaco sono stati riportati con un'incidenza maggiore o pari all'1% durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT; l'incidenza di tali eventi durante i quattro annidi trattamento e' mostratato di seguito. Patologie del sistema nervos o: capogiri, associazione^a, dutasteride, tamsulosina. Patologie cardiache: insufficienza cardiaca (termine composito^b), associazione^a, dutasteride, tamsulosina. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella, disturbi psichiatrici, esami diagnostici: impotenza^c, associazione^a, dutasteride, tamsulosina, libido alterata^c (diminuita), associazione^a, dutasteride, tamsulosina, disturbi dell'eiaculazione^c, associazione^a, dutasteride, tamsulosina, disturbi mammari^d, associazione^a, dutasteride, tamsulosina. ^a Combinazione = dutasteride 0,5 mg una volta al giorno piu' tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno. ^b Insufficienza cardiaca come termine composito composto da insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia. ^c Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa monoterapia e associazione con tamsulosina) e possono persisteredopo l'interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride nella persistenza di questi eventi non e' noto. ^d Sono inclusi dolorabilit a' mammaria e aumento di volume mammario. ALTRI DATI: lo studio REDUCEha rivelato una maggiore incidenza del cancro alla prostata di punteg gio Gleason 8-10 in uomini trattati con la dutasteride rispetto al placebo (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Non e' stato stabilito se l'effettodella dutasteride nel ridurre il volume della prostata o fattori corr elati allo studio abbiano influenzato i risultati di questo studio. Quanto segue e' stato riportato negli studi clinici e nell'impiego successivo alla commercializzazione: cancro della mammella maschile (vedereparagrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segn alazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso di DUTAS e' controindicato nelle donne. Fertilita': e' stato riportato che la dutasteride interferisce sulle caratteristiche del liquido seminale (riduzione della conta spermatica, del volume del liquido seminale e della motilita' spermatica) nel soggetto sano (vedere paragrafo 5.1). Non si puo' escludere la possibilita' di una riduzione della fertilita' maschile. Gravidanza: come altri inibitori della 5-alfa-reduttasi, la dutasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone e puo', se somministrata a una gestante, inibire lo sviluppo dei genitali esterni nel caso di un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.4). Nel liquido seminale di soggetti che assumevano 0,5 mg al giorno di dutasteride sono state trovate piccole quantita' di dutasteride. Non e' noto se un feto di sesso maschile possa subire effetti negativi in caso di esposizione della madre al liquido seminaledi un paziente in trattamento con la dutasteride (il rischio e' maggi ore durante le prime 16 settimane di gravidanza). Come con tutti gli inibitori della 5-alfa-reduttasi, quando la partner del paziente e' in gravidanza o vi e' la possibilita' che lo sia, si raccomanda che il paziente eviti l'esposizione della propria partner al liquido seminale tramite l'uso di un profilattico. Per le informazioni sui dati non clinici, vedere paragrafo 5.3. Allattamento: non e' noto se la dutasteridevenga escreta nel latte umano.