DYMAVIG*4CPR RIV 10MG

DYMAVIG 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 10 mg di tadalafil.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, silice colloidale anidra, croscarmellosa sodica, sodio laurilsolfato, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa (E464) lattosio monoidrato, titanio diossido (E171), triacetina, talco (E553b) ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' tadalafil possa essere efficace. L'uso nelle donne non e' indicato.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Negli studi clinici, e' stato osservato che il tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Si ritiene che questo aumento derivi dagli effetti combinati dei nitrati e del tadalafil sulla via ossidodi azoto/cGMP. Pertanto, la somministrazione a pazienti che stanno as sumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Il farmaco non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali e' sconsigliabile l'attivita' sessuale. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale in pazienti con una preesistente malattia cardiovascolare. I seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil e' pertanto controindicato: pazienti che hanno avuto infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni; pazienti con angina instabile o che hanno avuto episodi di angina duranterapporti sessuali; pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avuto insuf ficienza cardiaca di Classe 2 o maggiore secondo la classificazione della New York Heart Association; pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (< 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata; pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi. Il farmaco e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa della neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica.

POSOLOGIA

Uomini adulti. In generale, la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di tadalafil non produce un effetto adeguato, puo' essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale puo' essere assunto almeno 30 minuti prima dell'attivita' sessuale.La massima frequenza di somministrazione e' una volta al giorno. Tada lafil 10 mg e 20 mg e' indicato per essere usato prima di una previstaattivita' sessuale e non e' consigliato per un continuo uso giornalie ro. Nei pazienti che prevedono un uso frequente del farmaco (ad esempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato adatto uno schema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi piu' bassi, in base alla scelta del paziente ed al giudizio del medico. In questi pazienti la dose raccomandata e' di 5 mg assunta una volta al giorno all'incirca nello stesso momento della giornata. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una volta al giorno in base alla tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato dello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Popolazioni particolari. Uomini anziani. Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose. Uomini con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderato non sono richiestiaggiustamenti della dose. Per i pazienti con grave compromissione ren ale, la massima dose raccomandata e' 10 mg. La somministrazione di tadalafil una volta al giorno non e' raccomandata nei pazienti con grave compromissione renale. Uomini con compromissione epatica. La dose raccomandata di e' di 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di tadalafil in pazienti con compromissione epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh); se prescritto,deve essere eseguita un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Non ci sono dati disponibili circa la somministrazione di tadalafil a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con compromissione epatica. La somministrazione una volta al giorno non e' stata valutata nei pazienti con compromissione epatica; pertanto, se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Uomini diabetici. Nei pazienti diabetici non sonorichiesti aggiustamenti del dosaggio. Popolazione pediatrica. Non esi ste alcuna indicazione per un uso specifico nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. Modo di somministrazione: per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possonoessere alla base della patologia. Poiche' esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare lecondizioni cardiovascolari dei pazienti. Il tadalafil possiede propri eta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna e pertanto potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazione delle cause potenziali che sono alla base della patologiae l'identificazione del trattamento appropriato a seguito di un'adegu ata valutazione medica. Non e' noto se il farmaco sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolonervosi. Cardiovascolare. Dopo la commercializzazione e/o nel corso degli studi clinici sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non e' possibile determinare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, al farmaco, all'attivita' sessuale o alla combinazionedi questi od altri fattori. Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-b loccanti, la somministrazione contemporanea di tadalafil puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. La combinazione di tadalafil e doxazosina non e' raccomandata. Vista. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso di tadalafil ed altri inibitori della PDE5. Le analisi dei dati osservazionali suggeriscono un aumentato rischio di NAION acuta in uomini con disfunzione erettile dopo esposizione a tadalafil o altri inibitori della PDE5 . Poiche' questo potrebbe essere rilevante per tutti i pazienti esposti atadalafil,Iil paziente deve essere avvertito che in caso di improvvis i problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione e consultare immediatamente un medico. Riduzione o improvvisa perdita dell'udito. Sonostati riportati casi di improvvisa perdita dell'udito dopo l'uso di t adalafil. Sebbene in alcuni casi fossero presenti altri fattori di rischio (come l'eta', il diabete, l'ipertensione e una precedente storia di perdita di udito) i pazienti devono essere avvertiti di interrompere l'assunzione di tadalafil e consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Compromissione epatica. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di tadalafil somministrato in dose singola in pazienti con compromissione epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). Se viene prescritto il farmaco, deve essere eseguita un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Priapismo e deformazioni anatomiche del pene. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Il medicinale deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia). Uso con inibitori del CYP3A4 Si consigliacautela nella prescrizione del farmaco a pazienti che stanno usando p otenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) poiche' e' stato osservato un aumento dell'esposizione (AUC) al tadalafil quando i medicinali sono somministrati in combinazione. Il farmaco e altri trattamenti per la disfunzione erettile La sicurezza e l'efficacia della combinazione del tadalafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di nonassumere il medicinale in associazione con tali medicinali. Lattosio: contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di i ntolleranza al galattosio, da deficit di lattasi, o da malassorbimentodi glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Effetti di altre sostanze sul tadalafil. Inibitori del citocromo P450.Il tadalafil e' metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentat o di 2 volte l'esposizione (AUC) e del 15% la C max del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell'AUC e della C max del tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l'esposizione (AUC) e del 22% la C max del tadalafil (20 mg). Un inibitore delle proteasi, il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che e' un inibitoredel CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l'espos izione (AUC) e non ha modificato la C max del tadalafil (20 mg). Sebbene le interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitoridelle proteasi, come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, com e l'eritromicina, la claritromicina, l'itraconazolo e il succo di pompelmo devono essere somministrati insieme con cautela poiche' e' prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Il ruolo dei trasportatori nella distribuzione del tadalafil non e' noto. Esiste, quindi, la possibilita' di interazione farmacologica mediata dall'inibizione di trasportatori. Un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto dell'88% l'AUC del tadalafil rispetto ai valori dell'AUCdel tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta puo' far pr evedere una riduzione dell'efficacia del tadalafil; non e' noto il grado di riduzione dell'efficacia. Negli studi clinici e' stato osservatoche il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei n itrati. Pertanto, la somministrazione a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Percio', in un paziente cui e' stato prescritto un qualsiasi dosaggio (2,5 mg-20 mg),e nel quale la somministrazione di nitrato e' considerata necessaria da un punto vista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l'ultima dose del farmaco prima di prendere in considerazione la somministrazione di nitrato. In tali circostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica. La somministrazione contemporanea di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l'effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e puo' essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto questa combinazione non e' raccomandata. I trattamenti devono essere iniziati al minimo dosaggio e aggiustati progressivamente. In studi clinico-farmacologici e' stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensividei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i bloccanti del canale del calc io (amlodipina), gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, bloccanti del canale del calcio, beta-bloccanti e/o alfa-bloccanti). In un altro studio clinico-farmacologico, il tadalafil (20 mg) e' stato studiato in associazione con fino a 4 classi di antipertensivi. Nei soggetti che assumevano piu' antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressione sanguigna. A tale proposito, in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata, la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. In questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna non controllata, la riduzione era piu' grande, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi,20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sang uigna, che (ad eccezione degli alfa-bloccanti - vedi sopra-) e' generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. La valutazione dei dati degli studi clinici di fase 3 non ha mostrato nessuna differenza degli eventi avversi in pazienti che hanno assunto il tadalafilcon o senza medicinali antipertensivi. Tuttavia, un'adeguata informaz ione clinica deve essere fornita ai pazienti in trattamento con medicinali antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna. Studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE 5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, e' controindicato. In uno studio clinico di confronto tra tadalafil 5 mg somministrato insieme a finasteride 5 mg e placebo piu' finasteride 5 mg nel trattamento dei sintomidell'iperplasia prostatica benigna, non sono state identificate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiche' non e' stato effettuato uno studi o formale di interazione tra farmaci che valutasse gli effetti di tadalafil e gli inibitori della 5-alfa reduttasi (5-ARIs) tadalafil deve essere usato con cautela quando somministrato insieme a inibitori della5-alfa reduttasi. E' stato dimostrato che il tadalafil determina un a umento della biodisponibilita' orale dell'etinilestradiolo; un aumentosimile puo' essere atteso con la somministrazione orale di terbutalin a, sebbene la conseguenza clinica di cio' sia incerta. Le concentrazioni di alcool (massima concentrazione ematica media di 0,08%) non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea di tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, non e' stata osservata nessuna variazione delle concentrazioni del tadalafil 3 ore dopo la somministrazione insieme ad alcool. L'alcool e' stato somministrato in modo da rendere massima la percentuale di assorbimento dell'alcool (a digiuno durante la notte e senza assunzione di cibo fino a due ore dopo la somministrazione di alcool). Tadalafil non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicico.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse riportate piu' comunemente nei pazienti che hanno assunto tadalafil per il trattamento della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono state cefalea, dispepsia, mal di schiena e mialgia con un'incidenza che aumenta con l'aumento della dosedi tadalafil. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. Il maggior numero di casi di cefalea r iportati con tadalafil somministrato una volta al giorno si e' verificato entro i primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento. Di seguitole reazioni avverse osservate nelle segnalazione spontanee e negli st udi clinici controllati con placebo per il trattamento della disfunzione erettile con somministrazione al bisogno e giornaliera e per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna con somministrazione giornaliera. Convenzione sulla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilit?; raro: angioedema. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri. Raro:ictus (inclusi eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transi tori, emicrania, convulsioni, amnesia transitoria. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, sensazioni descritte come dolore oculare; raro: difetto del campo visivo, gonfiore delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica(NAION), occlusione vascolare retinica. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; raro: improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare. Patologie vascolari. Comune: vampate di calore; non comune: ipotensione,ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comu ne: congestione nasale; non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: dolore addominale, vomito, nausea, reflusso gastroesofageo. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: orticaria, sindrome di StevensJohnson?, dermatite esfoliativa?, iperidrosi (sudorazione). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Co mune: dolore dorsale, mialgia, dolore agli arti. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: erezione prolungata; raro: priapismo, emorragia del pene, ematospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore toracico, edema periferico, stanchezza; raro: edema facciale, morte cardiaca improvvisa.Descrizione di alcune reazioni avverse Un'incidenza lievemente piu' a lta di alterazioni dell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, e' stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giornorispetto ai pazienti trattati con placebo. La maggior parte di queste alterazioni dell'ECG non sono state associate con reazioni avverse. A ltre popolazioni particolari I dati nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil negli studi clinici, per il trattamento della disfunzione erettile o per il trattamento dell'iperplasiaprostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil, assunto al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile, dia rrea e' stata riportata piu' frequentemente nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni Negli studi clinici con tadalafil 5 mg, assunto una volta al giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati riportati piu' frequentemente nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso nelle donne non e' indicato. I dati relativi all'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi su animalinon indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, svilu ppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. A scopo precauzionale, e' preferibile evitare durante la gravidanza. Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione ditadalafil nel latte. Il rischio per i bambini in allattamento non puo ' essere escluso. Il farmaco non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Sono stati osservati nei cani effetti che potrebbero indicare una compromissione della fertilita'. Due studi clinici successivi suggeriscono che questo effetto e' improbabile negli uomini, sebbene in alcuni uomini sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica.