ELEBRATO ELL*30D 92+55+22MCG

ELEBRATO ELLIPTA 92 MICROGRAMMI/55 MICROGRAMMI/22 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE, IN CONTENITORE MONODOSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Adrenergici per aerosol.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni singola inalazione eroga una dose (dose che fuoriesce dal boccaglio) di 92 microgrammi di fluticasone furoato, 65 microgrammi di umeclidinio bromuro equivalente a 55 microgrammi di umeclidinio e 22 microgrammi di vilanterolo (come trifenatato). Cio' corrisponde a una quantita' in contenitore monodose di 100 microgrammi di fluticasone furoato, 74,2 microgrammi di umeclidinio bromuro equivalenti a 62,5 microgrammidi umeclidinio e 25 microgrammi di vilanterolo (come trifenatato). Ec cipiente con effetti noti: ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Elebrato Ellipta e' indicato come trattamento di mantenimento nei pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a severa, che non sono adeguatamente trattati dall'associazione di un corticosteroide per via inalatoria e un beta 2 agonista a lunga durata d'azione o un'associazione di beta 2 agonisti a lunga durata d'azione ed un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (per gli effetti sul controllo dei sintomi e la prevenzione delle riacutizzazioni vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: la dose massima e raccomandata e' una inalazione una volta al giorno, ogni giorno alla stessa ora. Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere inalata all'ora consueta del giorno seguente. Popolazioni speciali. Anziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderatao grave. Elebrato Ellipta deve essere utilizzato con cautela nei pazi enti con una compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: non esiste alcun uso specificodi Elebrato Ellipta nella popolazione pediatrica (sotto i 18 anni di eta') nell'indicazione BPCO. Modo di somministrazione: solo per uso inalatorio. Istruzioni per l'uso: le istruzioni per l'inalatore da 30 dosi (fornitura per 30 giorni) descritte di seguito si applicano anche all'inalatore da 14 dosi (fornitura per 14 giorni). Preparare una dose:aprire il coperchio quando si e' pronti ad inalare una dose. L'inalat ore non deve essere agitato. Far scorrere il coperchio completamente verso il basso finche' non si sente un 'click'. Il medicinale e' ora pronto per essere inalato. Il contatore scala di 1 le dosi per conferma.Se il contatore non scala le dosi quando si sente il 'click', l'inala tore non rilascera' la dose e dovra' essere riportato al farmacista per un consiglio. Come inalare il medicinale: l'inalatore deve essere tenuto lontano dalla bocca, ma non espirare nell'inalatore. Il boccagliodeve essere posto tra le labbra e le labbra devono essere chiuse ferm amente intorno ad esso. Durante l'uso le prese d'aria non devono essere ostruite con le dita; inalare con la bocca una lunga, costante, e profonda inspirazione. Questo respiro deve essere trattenuto il piu' a lungo possibile (almeno 3-4 secondi); rimuovere l'inalatore dalla bocca; espirare lentamente e delicatamente. Il medicinale o il suo gusto potrebbero non essere avvertiti, anche quando si utilizza correttamente l'inalatore. Il boccaglio puo' essere pulito usando un panno asciutto prima di chiudere il coperchio. Chiudere l'inalatore e sciacquare la bocca: far scorrere il coperchio verso l'alto fino in fondo, per coprire il boccaglio. Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l'inalatore, non deglutire. In questo modo la probabilita' di sviluppare effetti indesiderati quali dolori alla bocca o alla gola sara' minore.Per maggiori informazioni per l'utilizzo del dispositivo, vedere para grafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperature superiori a 30 gradi C. Se conservato in frigorifero, consentire all'inalatore di ritornare a temperatura ambiente per almeno un'ora prima dell'uso. Tenere l'inalatore all'interno del vassoio sigillato al fine di proteggere dall'umidita' e rimuovere solo immediatamente prima del primo utilizzo.

AVVERTENZE

Asma: questo medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con asma, poiche' non e' stato studiato in questa popolazione di pazienti. Non per uso in acuto: non ci sono dati clinici a supporto dell'utilizzo di Elebrato Ellipta per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo o per trattare una esacerbazione acuta di BPCO (ovvero come terapia di salvataggio). Peggioramento della malattia: l'aumento dell'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare i sintomi puo' indicare un peggioramento del controllo della patologia. Nel caso di unpeggioramento della BPCO durante il trattamento con Elebrato Ellipta, si deve rivalutare il paziente ed il regime di trattamento della BPCO . I pazienti non devono interrompere la terapia con Elebrato Ellipta senza controllo medico, in quanto i sintomi possono ripresentarsi dopo l'interruzione. Broncospasmo paradosso: la somministrazione di fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo puo' produrre broncospasmo paradosso con un respiro corto e affannoso immediatamente dopo la somministrazione e puo' essere pericoloso per la vita. Se si verifica broncospasmo paradosso, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Ilpaziente deve essere valutato e, se necessario, si deve istituire una terapia alternativa. Effetti cardiovascolari: effetti cardiovascolari , quali aritmie cardiache come, ad esempio, fibrillazione atriale e tachicardia, possono essere osservati dopo la somministrazione di antagonisti del recettore muscarinico e simpaticomimetici, inclusi umeclidinio e vilanterolo, rispettivamente (vedere paragrafo 4.8). Di conseguenza, Elebrato Ellipta deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari instabili o pericolose per la vita. Pazienti con compromissione epatica: i pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, ai quali viene prescritto Elebrato Ellipta, devonoessere monitorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi s istemici (vedere paragrafo 5.2). Effetti sistemici dei corticosteroidi: effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria, in particolare a dosi elevate prescritte per lunghi periodi. Questi effetti si verificano con una probabilita' molto minore rispetto all'impiego di corticosteroidi orali. Disturbi visivi: disturbi visivi possono essere riferiti con l'uso di corticosteroidi sistemici e topici. Se un paziente mannifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente dovrebbe essere indirizzatoad un oftalmologo per la valutazione delle possibili cause che posson o includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), che sono state segnalate dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici. Condizioni concomitanti: Elebrato Ellipta deve essere usato con cautela nei pazienti con disordini convulsivi o tireotossicosi e in pazienti che rispondono agli agonisti beta2-adrenergici in maniera inusuale. Elebrato Ellipta deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o nei pazienticon infezioni croniche o non trattate. Attivita' anticolinergica: Ele brato Ellipta deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto o ritenzione urinaria. I pazienti devono essere informati dei segni e sintomi del glaucoma ad angolo stretto e, in caso simanifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi, devono interromper e l'utilizzo di Elebrato Ellipta e contattare immediatamente il medico. La polmonite nei pazienti con BPCO: un aumento dell'incidenza di polmonite, inclusa polmonite che richiede ospedalizzazione, e' stata osservata in pazienti con BPCO in trattamento con corticosteroidi per via inalatoria. Vi sono alcune evidenze di un aumentato rischio di polmonite con l'aumento della dose di steroidi, ma non e' stato dimostrato inmaniera conclusiva dagli studi. Non c'e' evidenza clinica conclusiva di differenze intra-classe circa l'entita' del rischio di polmonite tra i corticosteroidi inalatori. I medici devono rimanere vigili rispetto al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poiche' le manifestazioni cliniche di questo tipo di infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO. I fattori di rischio dellapolmonite in pazienti con BPCO comprendono fumo, eta' avanzata, basso indice di massa corporea (BMI) e BPCO severa. Ipokaliemia: gli agonis ti beta2-adrenergici possono provocare una significativa ipokaliemia in alcuni pazienti, che ha il potenziale di generare effetti cardiovascolari indesiderati. La diminuzione del potassio sierico e' solitamentetransitoria e non richiede un'integrazione. Non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti di ipokaliemia negli studi clinici con Elebrato Ellipta alle dosi terapeutiche raccomandate. E' necessario usare cautela quando Elebrato Ellipta viene utilizzato con altri medicinali che potenzialmente possono causare ipokaliemia (vedere paragrafo 4.5). Iperglicemia: gli agonisti beta2-adrenergici possono provocare iperglicemia transitoria in alcuni pazienti. Negli studi clinici con fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo alle dosi terapeutiche raccomandate, non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti sul glucosio plasmatico. Nei pazienti diabetici, trattati con fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo sono stati riportati aumenti dei livellidi glucosio nel sangue e questo deve essere considerato quando si pre scrive a pazienti con una storia di diabete mellito. Con l'inizio del trattamento con Elebrato Ellipta, il glucosio plasmatico deve essere monitorato con maggior attenzione nei pazienti diabetici. Eccipienti: questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo medicinale.

INTERAZIONI

Interazioni farmacologiche clinicamente significative, mediate dal fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo somministrazione per via inalatoria. Interazione con beta-bloccanti: i farmaci bloccanti i recettori beta2-adrenergici possono indebolire o antagonizzare l'effetto degli agonisti beta2-adrenergici , comeil vilanterolo. Se i beta bloccanti sono necessari, si devono conside rare beta bloccanti cardioselettivi, tuttavia, e' necessaria cautela durante l'utilizzo concomitante di bloccanti beta2-adrenergici sia selettivi che non selettivi. Interazione con gli inibitori del CYP3A4: fluticasone furoato e vilanterolo sono rapidamente eliminati grazie ad unesteso metabolismo di primo passaggio mediato dall'enzima epatico CYP 3A4. E' richiesta attenzione nella co-somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, ritonavir, medicinali che contengono cobicistat) in quanto vi e' il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo, che puo' portare ad un potenziale maggiore di reazioni avverse. La co-somministrazione deve essere evitata a meno che i benefici non siano superiori all'aumentato rischio di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi, nel qual caso i pazienti devono essere monitorati per gli effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Uno studio a dosi ripetute e' stato condotto in soggetti sani con la associazione fluticasonefuroato/vilanterolo (184/22 microgrammi) e ketoconazolo (400 milligra mmi, potente inibitore del CYP3A4). La co-somministrazione ha aumento l'AUC (0-24) e la Cmax medie del fluticasone furoato del 36% e 33%, rispettivamente. L'aumento dell'esposizione a fluticasone furoato e' stato associato ad una riduzione del 27% nella media ponderata 0-24 h di cortisolo sierico. La co-somministrazione aumenta significativamente l'AUC (0-tau) e la Cmax medie di vilanterolo del 65% e 22%, rispettivamente. L'aumento dell'esposizione a vilanterolo non e' stato associato ad un aumento degli effetti sistemici ascrivibili ai beta2-agonisti sulla frequenza cardiaca o sulla potassiemia. Interazioni con inibitori del CYP2D6/polimorfismo CYP2D6: umeclidinio e' un substrato del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). La farmacocinetica allo stato stazionario di umeclidinio e' stata valutata in volontari sani privi di CYP2D6 (metabolizzatori lenti). Nessun effetto sulla AUC o la Cmax di umeclidinio e' stato osservato ad una dose 8 volte piu' elevata della dose terapeutica. Un incremento della AUC di umeclidinio di circa 1,3 volte e' stato osservato ad una dose 16 volte piu' alta senza alcun effetto sulla Cmax di umeclidinio. In base all'ampiezza di queste variazioni, nessuna interazione farmacologica clinicamente rilevante e' prevista quando fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo e' co-somministrato con inibitori del CYP2D6 o quando vengono somministrati a soggetti geneticamente carenti di attivita' CYP2D6 (metabolizzatori lenti). Interazione congli inibitori della P-glicoproteina: fluticasone furoato, umeclidinio e vilanterolo sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). L'effetto del inibitore moderato della P-gp verapamil (240 mg una volta al giorno) e' stato valutato in soggetti sani sulla farmacocinetica allo statostazionario di umeclidinio e vilanterolo. Nessun effetto di verapamil e' stato osservato sulla Cmax di umeclidinio o vilanterolo. E' stato osservato un incremento della AUC di umeclidinio di circa 1,4 volte senza alcun effetto sulla AUC di vilanterolo. In base alla grandezza di queste variazioni, nessuna interazione farmacologica clinicamente rilevante e' attesa quando fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo viene co-somministrato con inibitori della P-gp. Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P-gp efluticasone furoato. Altri antimuscarinici a lunga durata di azione e beta2-agonisti adrenergici a lunga durata di azione: la somministrazi one concomitante di Elebrato Ellipta con altri antagonisti muscarinicia lunga durata di azione o beta2-agonisti adrenergici a lunga durata di azione non e' stata studiata e non e' raccomandata in quanto puo' potenziare le reazioni avverse (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Ipokaliemia: il trattamento ipokaliemico concomitante con derivati delle metilxantine, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare il possibile effetto ipokaliemico degli agonisti beta2-adrenergici, utilizzare quindi con cautela (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse riportate piu'frequentemente sono nasofaringiti (7%), mal di testa (5%) ed infezion i del tratto respiratorio superiore (2%). Elenco delle reazioni avverse: il profilo di sicurezza di Elebrato Ellipta e' basato su tre studi clinici di fase III e sulle segnalazioni spontanee. Laddove la frequenza degli effetti indesiderati differiva tra gli studi, e' riportata diseguito la frequenza piu' elevata. Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per organi e sistemi MedDRA. La frequenzadelle reazioni avverse e' definita utilizzando la seguente convenzion e: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, <1/10), non comune (>= 1/1.000, <1/100), raro (>= 1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) enon nota (che non puo' essere definita sulla base dei dati disponibil i). Infezioni ed infestazioni. Comune: polmonite, infezione delle vie aeree superiori, bronchite, faringite, rinite, sinusite, influenza, nasofaringite, candidosi della bocca e della gola, infezioni del tratto urinario; non comune: infezione virale del tratto respiratorio. Disturbi del sistema immunitario. Rara: reazioni di ipersensibilita', ivi incluse anafilassi, angioedema, orticaria e rash. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: disgeusia. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, glaucoma, dolore oculare; rara: aumento della pressione intraoculare. Patologie cardiache. Non comune: tachiaritmia sopraventricolare, tachicardia, fibrillazione atriale. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse, dolore orofaringeo; non comune: disfonia. Patologie gastrointestinali. Comune: costipazione; non comune: bocca secca. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, mal di schiena; non comune: fratture. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. Polmonite: su un totale di 1810 pazienti con BPCO avanzata (valore medio allo screening del FEV 1 post-broncodilatatore pari al 45% del predetto, deviazione standard (DS) del 13%), il 65% dei quali ha avuto unariacutizzazione moderata/severa della BPCO nell'anno precedente all'i ngresso nello studio (studio CTT116853), e' stata rilevata un'incidenza piu' alta di eventi di polmonite riportati entro le 24 settimane in pazienti che avevano assunto Elebrato Ellipta (20 pazienti, 2%) rispetto ai pazienti che avevano assunto budesonide/formoterolo (7 pazienti,<1%). Gli eventi di polmonite che hanno richiesto ospedalizzazione si sono verificati nell'1% dei pazienti che avevano ricevuto Elebrato El lipta e < 1% nei pazienti che avevano ricevuto budesonide/formoterolo entro 24 settimane. Un caso fatale di polmonite e' stato registrato inun paziente che aveva ricevuto Elebrato Ellipta. Nel sottogruppo di 4 30 pazienti trattati fino a 52 settimane, l'incidenza di eventi di polmonite registrati in entrambi i bracci di trattamento, Elebrato Ellipta e budesonide/formoterolo, e' stata uguale al 2%. L'incidenza di polmonite con Elebrato Ellipta e' comparabile a quella osservata nel braccio di trattamento fluticasone/vilanterolo (FF/VI) 100/25 di studi clinici sulla BPCO condotti con FF/VI. In uno studio di 52 settimane, con un totale di 10.355 pazienti con BPCO e una storia di riacutizzazioni moderate o severe nei precedenti 12 mesi (media screening del FEV 1 predetto post -broncodilatatore 46%, SD 15%) (studio CTT116855), l'incidenza di polmonite era dell'8% (317 pazienti) per Elebrato Ellipta (n =4.151), 7% (292 soggetti) per fluticasone furoato/vilanterolo (n = 4. 134) e il 5% (97 soggetti) per umeclidinio/vilanterolo (n = 2.070). Sie' verificata polmonite mortale in 12 su 4.151 pazienti (3,5 per 1.00 0 anni-paziente) che avevano ricevuto Elebrato Ellipta, 5 su 4.134 pazienti (1,7 per 1.000 anni-paziente) che avevano ricevuto fluticasone furoato/vilanterolo e 5 su 2.070 pazienti (2,9 per 1.000 anni-paziente)che avevano ricevuto umeclidinio/vilanterolo. Segnalazione delle reaz ioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospetteche si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/ri schio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web dell'AgenziaItaliana del Farmaco: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-re azioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono dati riguardanti l'uso di fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo nelle donne in gravidanza. Studi su animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva ad esposizioni non clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 5.3). La somministrazione di Elebrato Ellipta nelle donne in gravidanza deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento: non e' noto se fluticasone furoato, umeclidinio, vilanterolo o i loro metaboliti siano escreti nel latte umano.Tuttavia, altri corticosteroidi, antagonisti muscarinici e agonisti b eta2-adrenergici vengono rilevati nel latte umano. Un rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. Occorre decidere se interrompere l'allattamento con latte materno o interrompere la terapia con Elebrato Ellipta tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita': non ci sono dati sugli effetti di fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo sulla fertilita' umana. Studi sugli animali non indicano effetti di fluticasone furoato, umeclidinio o vilanterolo sulla fertilita' di maschi o femmine (vedere paragrafo 5.3).