ELIGARD*SC SIR+SIR 22,5MG+KIT

ELIGARD 22,5 MG POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analoghi dell'ormone liberatore delle gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Una siringa preriempita con polvere per soluzione iniettabile contiene22,5 mg di leuprorelina acetato, pari a 20,87 mg di leuprorelina. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Solvente (siringa A): copolimero degli acidi DL-lattico e glicolico (75:25), N-metilpirrolidone. Polvere (siringa B): nessuno.

ECCIPIENTI

Eligard 22,5 mg e' indicato per il trattamento del cancro della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato e per il trattamento del cancro della prostata ormono-dipendente ad alto rischio localizzato e localmente avanzato, in combinazione con la radioterapia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Eligard 22,5 mg e' controindicato nelle donne e nei pazienti in eta' pediatrica. Ipersensibilita' alla leuprorelina acetato, ad altri agonisti del GnRH, o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti precedentemente sottoposti ad orchiectomia (come con altri agonisti del GnRH, Eligard 22,5 mg non determina un ulteriore calo del testosterone sierico in caso di castrazione chirurgica); come unico trattamento in pazienti con cancro prostatico con compressione midollare o evidenza di metastasi spinali (vedere anche paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Posologia. Pazienti adulti di sesso maschile: Eligard deve essere somministrato sotto il controllo di personale sanitario in grado di controllare la risposta al trattamento. Eligard 22,5 mg deve essere somministrato mediante una singola iniezione sottocutanea ogni tre mesi. La soluzione iniettata forma un deposito di medicinale, garantendo il rilascio prolungato di leuprorelina acetato per tre mesi. Di norma, la terapia del cancro della prostata in stadio avanzato con Eligard 22,5 mg richiede un trattamento a lungo termine e non deve essere sospesa quando si verifica una remissione o miglioramento della patologia. Eligard 22,5 mg puo' essere utilizzato come terapia adiuvante o neoadiuvante in combinazione con la radioterapia nel cancro della prostata ad alto rischio localizzato e localmente avanzato. La risposta a Eligard 22,5 mg deve essere monitorata mediante parametri clinici e rilevando i livelli sierici dell'antigene prostatico specifico (PSA). Gli studi clinici hanno dimostrato che i livelli di testosterone aumentano nel corso dei primi 3 giorni di trattamento nella maggior parte dei pazienti non sottoposti a orchiectomia e successivamente si riducono al di sotto dei livelli di castrazione medica nell'arco di 3-4 settimane. Una volta raggiunti, i livelli di castrazione sono mantenuti per l'intera duratadel trattamento (episodi di rialzo del testosterone inferiori all'1%) . Qualora la risposta di un paziente si riveli subottimale, e' necessario verificare che i livelli di testosterone sierico abbiano raggiuntoo mantengano i livelli di castrazione. Poiche' una mancanza di effica cia puo' verificarsi in seguito a una preparazione, ricostituzione o somministrazione non corretta, i livelli di testosterone devono essere valutati nei casi di errori di manipolazione sospetti o accertati (vedere il paragrafo 4.4). Nei pazienti con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione, non castrati chirurgicamente, in terapia con un agonista del GnRH, come leuprorelina, ed eleggibili per il trattamento con inibitori della biosintesi degli androgeni o con inibitori dei recettori degli androgeni, il trattamento con un agonista delGnRH puo' essere continuato. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l 'efficacia di Eligard 22,5 mg non sono state stabilite nei bambini da 0 a 18 anni di eta' (vedere anche paragrafo 4.3). Particolari gruppi di pazienti: non sono stati condotti studi clinici su pazienti con compromissione epatica o renale. Modo di somministrazione: Eligard 22,5 mgdeve essere preparato, ricostituito e somministrato solamente da prof essionisti sanitari che hanno familiarita' con queste procedure. E' necessario seguire attentamente le istruzioni per la ricostituzione e lasomministrazione (vedere paragrafi 4.4 e 6.6). Se il medicinale non e ' preparato in modo adeguato, non deve essere somministrato. Il contenuto delle due siringhe sterili preriempite deve essere miscelato immediatamente prima della somministrazione di Eligard 22,5 mg mediante iniezione sottocutanea. In base ai dati raccolti su animali, le iniezioniendoarteriose o endovenose, devono essere rigorosamente evitate. Anal ogamente ad altri farmaci somministrati mediante iniezione sottocutanea, la sede dell'iniezione deve essere cambiata periodicamente.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C-8 gradi C) nella confezione originale per tenerlo al riparo dall'umidita'. Prima dell'iniezione questo medicinale deve essere portato a temperatura ambiente. Togliere dal frigorifero circa 30 minuti prima dell'uso. Una volta fuori dal frigorifero questo medicinale puo' essere conservato nella confezione originale a temperatura ambiente (inferiore ai 25 gradi C) fino a quattro settimane.

AVVERTENZE

Ricostituzione corretta: sono stati segnalati casi di errori di manipolazione che possono verificarsi durante qualsiasi fase del processo dipreparazione e che potenzialmente possono determinare mancanza di eff icacia. E' necessario seguire attentamente le istruzioni di ricostituzione e somministrazione (vedere paragrafo 6.6). In caso di errore di manipolazione sospetto o accertato, i pazienti devono essere monitoratiadeguatamente (vedere paragrafo 4.2). La terapia di deprivazione andr ogenica puo' prolungare l'intervallo QT: in pazienti con una storia dio con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT e in pazienti che ricevono una terapia concomitante con prodotti medicinal i che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5) i medici devono accertare il profilo di rischio beneficio, incluso il rischio potenziale di Torsione di punta, prima di iniziare la terapia con Eligard 22,5 mg. Malattie cardiovascolari: e' stato segnalato un aumentato rischio di insorgenza di infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa e ictus associato all'uso di agonisti del GnRH negli uomini. Sullabase delle probabilita' riportate, il rischio sembra basso e deve ess ere attentamente valutato sulla base dei fattori di rischio cardiovascolari nel momento in cui viene impostato il trattamento dei pazienti con cancro alla prostata. I pazienti trattati con agonisti del GnRH devono essere controllati per i sintomi e i segni che possono suggerire lo sviluppo di una malattia cardiovascolare e devono essere gestiti in accordo alla corrente pratica clinica. Aumento transitorio di testosterone: come altri agonisti del GnRH, la leuprorelina acetato determina un aumento transitorio delle concentrazioni sieriche di testosterone, diidrotestosterone e fosfatasi acida durante la prima settimana di trattamento. I pazienti possono notare un peggioramento dei sintomi o l'insorgenza di nuovi sintomi - inclusi dolore osseo, neuropatia, ematuria od ostruzione ureterale o al deflusso vescicale (vedere paragrafo 4.8). Tali sintomi di solito regrediscono con il proseguimento della terapia. La somministrazione aggiuntiva di un antiandrogeno appropriato deve essere considerata iniziando 3 giorni prima della terapia con la leuprorelina e continuando per le prime due o tre settimane di trattamento. E' stato segnalato che tale procedura previene le conseguenze di un iniziale aumento del testosterone sierico. In seguito a castrazionechirurgica, Eligard 22,5 mg non determina un'ulteriore diminuzione de i livelli di testosterone sierico nei pazienti di sesso maschile. Densita' ossea: nella letteratura medica sono stati segnalati casi di riduzione della densita' ossea in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con gli agonisti del GnRH (vedere paragrafo 4.8). La terapia antiandrogenica determina un aumento significativo del rischio di fratture dovute a osteoporosi. Al riguardo sono disponibili soltanto dati limitati. Fratture dovute a osteoporosi sono state osservate nel 5% dei pazienti a 22 mesi dall'inizio della terapia farmacologica di deprivazione androgenica e nel 4% dei pazienti a 5-10 anni di trattamento. Il rischio di fratture dovute a osteoporosi e' generalmente piu' elevato delrischio di fratture patologiche. Oltre a una carenza di testosterone nel lungo periodo, anche fattori quali l'aumento dell'eta', il fumo e il consumo di alcolici, l'obesita' e l'insufficiente esercizio fisico possono influenzare lo sviluppo dell'osteoporosi. Apoplessia ipofisaria: nel corso di studi post-marketing, sono stati registrati rari casi di apoplessia ipofisaria (sindrome clinica secondaria all'infarto della ghiandola pituitaria), in seguito a somministrazione di agonisti delGnRH. La maggior parte dei casi si sono verificati nelle prime due se ttimane successive alla prima dose, ed alcuni nella prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si e' presentata come cefalea improvvisa, vomito, visione disturbata, oftalmoplegia, alterazione dello statomentale e talvolta collasso cardiocircolatorio. In tali situazioni e' richiesto un intervento medico immediato. Iperglicemia e diabete: in uomini in trattamento con agonisti del GnRH sono stati segnalati iperglicemia e aumentato rischio di sviluppare diabete. L'iperglicemia puo'essere conseguenza dell'insorgenza di diabete mellito o del peggioram ento del controllo glicemico in pazienti diabetici. Si controlli periodicamente il glucosio ematico e/o l'emoglobina glicosilata (HbA1c) in pazienti che assumono un agonista del GnRH e si tratti l'iperglicemia o il diabete in accordo alla corrente pratica clinica. Convulsioni: sono stati osservati casi post-marketing di convulsioni in pazienti in trattamento con leuprorelina acetato, con o senza una storia di fattoripredisponenti. Le convulsioni devono essere trattate in accordo alla corrente pratica clinica. Ipertensione endocranica idiopatica: nei pazienti che hanno assunto leuprorelina sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri). E' necessario avvertire i pazienti in merito ai segni e ai sintomi di ipertensione endocranica idiopatica, inclusa cefalea severa o ricorrente, disturbi della visione e tinnito. In caso di ipertensione endocranica idiopatica,deve essere valutata l'opportunita' di sospendere la somministrazione di leuprorelina. Altri eventi: con gli agonisti del GnRH sono stati s egnalati casi di ostruzione ureterale e compressione del midollo spinale, che possono contribuire alla paralisi con o senza complicazioni fatali. Qualora insorgano compressione del midollo spinale o compromissione renale, deve essere effettuato il trattamento standard previsto per tali complicanze. I pazienti con metastasi vertebrali e/o cerebrali cosi' come i pazienti con ostruzione delle vie urinarie devono essere monitorati attentamente nel corso delle prime settimane di trattamento.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi farmacocinetici d'interazione tra Eligard 22,5 mg e altri farmaci. Non ci sono segnalazioni di interazioni tra la leuprorelina acetato e altri farmaci. Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di Eligard 22.5 mg con prodotti medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o con prodotti capaci di indurre Torsione di punta, come i medicinali antiaritmici di Classe IA (ad es. chinidina, disopiramide) o III (ad es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. deve essere attentamente valutata (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse osservate durante il trattamento con Eligard 22,5 mg sono dovute principalmente all'azione farmacologica specifica dellaleuprorelina acetato, cioe' all'aumento e alla diminuzione di taluni livelli ormonali. Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono:vampate di calore, nausea, malessere, affaticamento e irritazione loc ale transitoria nella sede di iniezione. Vampate di calore in forma lieve o moderata si verificano approssimativamente nel 58% dei pazienti.Elenco delle reazioni avverse: nel corso di studi clinici, in pazient i con carcinoma prostatico in stadio avanzato e trattati con Eligard 22,5 mg, sono stati osservati gli eventi avversi di cui sotto, classificati, in base alla frequenza, come molto comuni (>=1/10), comuni (>=1/100, <1/10), non comuni (>=1/1000, <1/100), rari (>=1/10.000, <1/1000), molto rari (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Comuni: rinofaringiti; non comuni: infezioni delle vie urinarie, infezioni cutanee locali. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: aggravamento del diabete mellito. Disturbi psichiatrici. Non comuni: sogni anomali, depressione, calo della libido. Patologie del sistemanervoso. Non comuni: capogiri, cefalea, ipoestesia, insonnia, disturb i del gusto, disturbi dell'olfatto, vertigini; rari: movimenti involontari anomali; non nota: ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri). Patologie cardiache. Non nota: prolungamento dell'intervallo QT. Patologie vascolari. Molto comuni: vampate di calore; non comuni: ipertensione, ipotensione; rari: sincope e collasso. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: rinorrea, dispnea; non nota: malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Comuni: nausea, diarrea, gastroenterite/colite; non comuni: stipsi, secchezza della bocca, dispepsia, vomito; rari: flatulenza, eruttazione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: ecchimosi, eritema; comuni: prurito, sudorazione notturna; non comuni: sudorazione fredda, aumento della sudorazione; rari: alopecia, eruzioni cutanee. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: artralgia, dolore agli arti, mialgia, rigidita', debolezza; non comuni: mal di schiena, crampi muscolari. Patologie renali e urinarie. Comuni: riduzione della frequenza di minzione, difficolta' alla minzione, disuria, nicturia, oliguria; non comuni: spasmi vescicali,ematuria, aumento della frequenza urinaria, ritenzione urinaria. Pato logie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comuni: tensione mammaria, atrofia testicolare, dolore testicolare, infertilita', ipertrofia mammaria, disfunzione erettile, dimensione del pene ridotta; non comuni: ginecomastia, impotenza, disturbi testicolari; rari: dolore mammario. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: affaticamento, bruciore nella sede d'iniezione, parestesia nella sede d'iniezione; comuni: malessere, dolore nella sede di iniezione, ecchimosi nella sede d'iniezione, sensazione di puntura nella sede d'iniezione; non comuni: prurito nella sede d'iniezione, indurimento nella sede d'iniezione, letargia, dolore, febbre; raro:ulcerazione nella sede d'iniezione; molto raro: necrosi nella sede d' iniezione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comuni: alterazioniematologiche, anemia. Esami diagnostici. Comuni: aumento dei livelli ematici della creatinina-fosfochinasi, prolungamento del tempo di coagulazione; non comuni: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi,aumento dei livelli ematici dei trigliceridi, prolungamento del tempo di protrombina, aumento ponderale. Altri eventi avversi segnalati in generale a seguito del trattamento con la leuprorelina acetato comprendono edema periferico, embolia polmonare, palpitazioni, mialgia, debolezza muscolare, alterazione della sensibilita' cutanea, brividi, eruzioni cutanee, amnesia, disturbi visivi. E' stata osservata atrofia muscolare con l'uso a lungo termine di medicinali appartenenti a questa classe. Raramente, dopo la somministrazione di agonisti del GnRH sia a breve sia a lunga durata d'azione, e' stato segnalato infarto di un preesistente adenoma ipofisario. Ci sono state rare segnalazioni di trombocitopenia e leucopenia. Sono state segnalate variazioni della tolleranza al glucosio. Sono state segnalate convulsioni dopo la somministrazione di analoghi degli agonisti del GnRH (vedere paragrafo 4.4). Gli eventi avversi locali osservati dopo l'iniezione di Eligard 22,5 mg sono tipici di quelli frequentemente associati a farmaci iniettati per via sottocutanea di natura simile. Generalmente, tali eventi avversi localizzati segnalati in seguito a iniezione sottocutanea si presentano in forma lieve e vengono descritti come effetti di breve durata. Sono state raramente segnalate reazioni anafilattiche/anafilattoidi dopo la somministrazione di analoghi degli agonisti del GnRH. Variazioni delladensita' ossea: nella letteratura medica e' stata segnalata una riduz ione della densita' ossea in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con un agonista del GnRH. Si puo' prevedere che lunghi periodi di trattamento con la leuprorelina acetato possano provocare segni crescenti di osteoporosi. Riguardo l'aumento del rischio di fratture dovute all'osteoporosi vedere paragrafo 4.4. Esacerbazione dei segni e dei sintomi della patologia: il trattamento con la leuprorelina acetato puo' determinare un'esacerbazione dei segni e dei sintomi della patologia nel corso delle prime settimane di trattamento. In caso di aggravamentodi condizioni quali le metastasi vertebrali e/o l'ostruzione delle vi e urinarie o l'ematuria, possono verificarsi disturbi neurologici quali debolezza e/o parestesia degli arti inferiori o peggioramento dei sintomi urinari. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non pertinente in quanto Eligard 22,5 mg e' controindicato nelle donne.