ELIGARD*SC SIR+SIR 7,5MG+KIT

ELIGARD 7,5 MG POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analoghi dell'ormone liberatore delle gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Una siringa preriempita con polvere per soluzione iniettabile contiene7,5 mg di leuprorelina acetato, pari a 6,96 mg di leuprorelina. Per l 'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Solvente (siringa A): copolimero degli acidi DL-lattico e glicolico (50:50), N-metilpirrolidone. Polvere (siringa B): nessuno.

ECCIPIENTI

ELIGARD 7,5 mg e' indicato per il trattamento del cancro della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato e per il trattamento del cancrodella prostata ormono-dipendente ad alto rischio localizzato e localm ente avanzato, in combinazione con la radioterapia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

ELIGARD 7,5 mg e' controindicato nelle donne e nei pazienti in eta' pediatrica. Ipersensibilita' alla leuprorelina acetato, ad altri agonisti del GnRH, o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti precedentemente sottoposti ad orchiectomia (come con altri agonisti del GnRH, ELIGARD 7,5 mg non determina un ulteriore calo del testosterone sierico in caso di castrazione chirurgica). Come unico trattamento in pazienti con cancro prostatico con compressione midollare o evidenza di metastasi spinali (vedere anche paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Posologia. Pazienti adulti di sesso maschile: ELIGARD 7,5 mg deve essere somministrato sotto il controllo di personale sanitario in grado dicontrollare la risposta al trattamento. ELIGARD 7,5 mg deve essere so mministrato mediante una singola iniezione sottocutanea ogni mese. La soluzione iniettata forma un deposito di medicinale, garantendo il rilascio prolungato di leuprorelina acetato per un mese. Di norma, la terapia del cancro della prostata in stadio avanzato con ELIGARD 7,5 mg richiede un trattamento a lungo termine e non deve essere sospesa quando si verifica una remissione o miglioramento della patologia. ELIGARD 7,5 mg puo' essere utilizzato come terapia adiuvante o neoadiuvante incombinazione con la radioterapia nel cancro della prostata ad alto ri schio localizzato e localmente avanzato. La risposta a ELIGARD 7,5 mg deve essere monitorata mediante parametri clinici e rilevando i livelli sierici dell'antigene prostatico specifico (PSA). Gli studi clinici hanno dimostrato che i livelli di testosterone aumentano nel corso deiprimi 3 giorni di trattamento nella maggior parte dei pazienti non so ttoposti a orchiectomia e successivamente si riducono al di sotto dei livelli di castrazione medica nell'arco di 3-4 settimane. Una volta raggiunti, i livelli di castrazione sono mantenuti per l'intera durata del trattamento (episodi di rialzo del testosterone inferiori all'1%). Qualora la risposta di un paziente si riveli subottimale, e' necessario verificare che i livelli di testosterone sierico abbiano raggiunto omantengano i livelli di castrazione. Poiche' una mancanza di efficaci a puo' verificarsi in seguito a una preparazione, ricostituzione o somministrazione non corretta, i livelli di testosterone devono essere valutati nei casi di errori di manipolazione sospetti o accertati (vedere il paragrafo 4.4). Nei pazienti con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione, non castrati chirurgicamente, in terapia con un agonista del GnRH, come leuprorelina, ed eligibili per il trattamento con inibitori della biosintesi degli androgeni o con inibitori dei recettori degli androgeni, il trattamento con un agonista del GnRH puo' essere continuato. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di ELIGARD 7,5 mg non sono state stabilite nei bambini da 0 a 18 anni di eta' (vedere anche paragrafo 4.3). Particolari gruppi di pazienti: non sono stati condotti studi clinici su pazienti con compromissione epatica o renale. Modo di somministrazione: ELIGARD 7,5 mg deveessere preparato, ricostituito e somministrato solamente da professio nisti sanitari che hanno familiarita' con queste procedure. E' necessario seguire attentamente le istruzioni per la ricostituzione e la somministrazione (vedere paragrafi 4.4 e 6.6). Se il medicinale non e' preparato in modo adeguato, non deve essere somministrato. Il contenuto delle due siringhe sterili preriempite deve essere miscelato immediatamente prima della somministrazione di ELIGARD 7,5 mg mediante iniezionesottocutanea. In base ai dati raccolti su animali, le iniezioni endoa rteriose o endovenose, devono essere rigorosamente evitate. Analogamente ad altri farmaci somministrati mediante iniezione sottocutanea, la sede dell'iniezione deve essere cambiata periodicamente.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C.) nella confezione originale per tenerlo al riparo dall'umidita'. Prima dell'iniezione questo medicinale deve essere portato a temperatura ambiente. Togliere dal frigorifero circa 30 minuti prima dell'uso. Una volta fuori dal frigorifero questo medicinale puo' essere conservato nella confezione originale a temperatura ambiente (inferiore ai 25 gradi C.) fino a quattrosettimane.

AVVERTENZE

Ricostituzione corretta: sono stati segnalati casi di errori di manipolazione che possono verificarsi durante qualsiasi fase del processo dipreparazione e che potenzialmente possono determinare mancanza di eff icacia. E' necessario seguire attentamente le istruzioni di ricostituzione e somministrazione (vedere paragrafo 6.6). In caso di errore di manipolazione sospetto o accertato, i pazienti devono essere monitoratiadeguatamente (vedere paragrafo 4.2). La terapia di deprivazione andr ogenica puo' prolungare l'intervallo QT: in pazienti con una storia dio con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT e in pazienti che ricevono una terapia concomitante con prodotti medicinal i che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5) i medici devono accertare il profilo di rischio beneficio, incluso il rischio potenziale di Torsione di punta, prima di iniziare la terapia con Eligard 7,5 mg. Malattie cardiovascolari: e' stato segnalato un aumentato rischio di insorgenza di infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa e ictus associato all'uso di agonisti del GnRH negli uomini. Sulla base delle probabilita' riportate, il rischio sembra basso e deve essere attentamente valutato sulla base dei fattori di rischio cardiovascolari nel momento in cui viene impostato il trattamento dei pazienti con cancro alla prostata. I pazienti trattati con agonisti del GnRH devono essere controllati per i sintomi e i segni che possono suggerire losviluppo di una malattia cardiovascolare e devono essere gestiti in a ccordo alla corrente pratica clinica. Aumento transitorio di testosterone: come altri agonisti del GnRH, la leuprorelina acetato determina un aumento transitorio delle concentrazioni sieriche di testosterone, diidrotestosterone e fosfatasi acida durante la prima settimana di trattamento. I pazienti possono notare un peggioramento dei sintomi o l'insorgenza di nuovi sintomi - inclusi dolore osseo, neuropatia, ematuriaod ostruzione ureterale o al deflusso vescicale (vedere paragrafo 4.8 ). Tali sintomi di solito regrediscono con il proseguimento della terapia. La somministrazione aggiuntiva di un antiandrogeno appropriato deve essere considerata iniziando 3 giorni prima della terapia con la leuprorelina e continuando per le prime due o tre settimane di trattamento. E' stato segnalato che tale procedura previene le conseguenze di un iniziale aumento del testosterone sierico. In seguito a castrazione chirurgica, ELIGARD 7,5 mg non determina un'ulteriore diminuzione dei livelli di testosterone sierico nei pazienti di sesso maschile. Densita' ossea: nella letteratura medica sono stati segnalati casi di riduzione della densita' ossea in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con gli agonisti del GnRH (vedere paragrafo 4.8). La terapia antiandrogenica determina un aumento significativo del rischio di fratture dovute a osteoporosi. Al riguardo sono disponibili soltanto dati limitati. Fratture dovute a osteoporosi sono state osservate nel 5% dei pazienti a 22 mesi dall'inizio della terapia farmacologica di deprivazione androgenica e nel 4% dei pazienti a 5 -10 anni di trattamento. Il rischio di fratture dovute a osteoporosi e' generalmente piu' elevato del rischio di fratture patologiche. Oltre a una carenza di testosterone nel lungo periodo, anche fattori quali l'aumento dell'eta', il fumo e il consumo di alcolici, l'obesita' e l'insufficiente esercizio fisico possono influenzare lo sviluppo dell'osteoporosi. Apoplessia ipofisaria: nel corso di studi post-marketing, sono stati registrati rari casi di apoplessia ipofisaria (sindrome clinica secondaria all'infarto dellaghiandola pituitaria), in seguito a somministrazione di agonisti del GnRH. La maggior parte dei casi si sono verificati nelle prime due settimane successive alla prima dose, ed alcuni nella prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si e' presentata come cefalea improvvisa, vomito, visione disturbata, oftalmoplegia, alterazione dello stato mentale e talvolta collasso cardiocircolatorio. In tali situazioni e' richiesto un intervento medico immediato. Iperglicemia e diabete: in uomini in trattamento con agonisti del GnRH sono stati segnalati iperglicemia e aumentato rischio di sviluppare diabete. L'iperglicemia puo' essere conseguenza dell'insorgenza di diabete mellito o del peggioramento del controllo glicemico in pazienti diabetici. Si controlli periodicamente il glucosio ematico e/o l'emoglobina glicosilata (HbA1c) in pazienti che assumono un agonista del GnRH e si tratti l'iperglicemia oil diabete in accordo alla corrente pratica clinica. Convulsioni: son o stati osservati casi post-marketing di convulsioni in pazienti in trattamento con leuprorelina acetato, con o senza una storia di fattori predisponenti. Le convulsioni devono essere trattate in accordo alla corrente pratica clinica. Ipertensione endocranica idiopatica: nei pazienti che hanno assunto leuprorelina sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri). E' necessario avvertire i pazienti in merito ai segni e ai sintomi di ipertensione endocranica idiopatica, inclusa cefalea severa o ricorrente, disturbi della visione e tinnito. In caso di ipertensione endocranica idiopatica, deve essere valutata l'opportunita' di sospendere la somministrazione di leuprorelina. Altri eventi: con gli agonisti del GnRH sono stati segnalati casi di ostruzione ureterale e compressione del midollo spinale, che possono contribuire alla paralisi con o senza complicazioni fatali. Qualora insorgano compressione del midollo spinale o compromissione renale, deve essere effettuato il trattamento standard previsto pertali complicanze. I pazienti con metastasi vertebrali e/o cerebrali c osi' come i pazienti con ostruzione delle vie urinarie devono essere monitorati attentamente nel corso delle prime settimane di trattamento.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi farmacocinetici d'interazione tra ELIGARD 7,5 mg e altri farmaci. Non ci sono segnalazioni di interazioni tra la leuprorelina acetato e altri farmaci. Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di Eligard 7,5 mg con prodotti medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o con prodotti capaci di indurre Torsione di punta, comei medicinali antiaritmici di Classe IA (ad es. chinidina, disopiramid e) o III (ad es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. deve essere attentamente valutata (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse osservate durante il trattamento con ELIGARD 7,5 mg sono dovute principalmente all'azione farmacologica specifica della leuprorelina acetato, cioe' all'aumento e alla diminuzione di taluni livelli ormonali. Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono: vampate di calore, nausea, malessere, affaticamento e irritazione locale transitoria nella sede di iniezione. Vampate di calore in forma lieve o moderata si verificano approssimativamente nel 58% dei pazienti. Elenco delle reazioni avverse: nel corso di studi clinici, in pazienticon carcinoma prostatico in stadio avanzato e trattati con ELIGARD 7, 5 mg, sono stati osservati gli eventi avversi di cui sotto, classificati, in base alla frequenza, come molto comuni (>=1/10), comuni (>=1/100, <1/10), non comuni (>=1/1000, <1/100), rari (>=1/10.000, <1/1000), molto rari (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Effetti indesiderati negli studi clinici con eligard. Infezioni e infestazioni. Comuni: rinofaringiti; non comuni: infezioni delle vie urinarie, infezioni cutanee locali. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: aggravamento del diabete mellito. Disturbi psichiatrici. Non comuni: sogni anomali, depressione, calo della libido. Patologie del sistema nervoso. Non comuni: capogiri, cefalea, ipoestesia, insonnia, disturbi del gusto, disturbi dell'olfatto, vertigini; rari: movimenti involontari anomali; non nota: ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri) (vedere paragrafo 4.4). Patologie cardiache. Non nota: prolungamento dell'intervallo qt (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie vascolari. Molto comuni: vampate di calore; non comuni: ipertensione, ipotensione; rari:sincope e collasso. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche . Non comuni: rinorrea, dispnea; non nota: malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Comuni: nausea, diarrea, gastroenterite/colite; Non comuni: stipsi, secchezza della bocca, dispepsia, vomito; rari: flatulenza, eruttazione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: ecchimosi, eritema; comuni: prurito, sudorazione notturna; non comuni: sudorazione fredda, aumento della sudorazione; rari: alopecia, eruzioni cutanee. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: artralgia, dolore agli arti, mialgia, rigidita', debolezza; non comuni: mal di schiena, crampi muscolari. Patologie renali e urinarie. Comuni: riduzione della frequenza di minzione, difficolta' alla minzione, disuria, nicturia, oliguria; non comuni: spasmi vescicali, ematuria, aumento della frequenza urinaria, ritenzione urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comuni: tensione mammaria, atrofia testicolare, dolore testicolare, infertilita', ipertrofia mammaria, disfunzione erettile, dimensione del pene ridotta; non comuni: ginecomastia, impotenza, disturbi testicolari; rari: dolore mammario. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: affaticamento, bruciore nella sede d'iniezione, parestesia nella sede d'iniezione; comuni: malessere, dolore nella sede di iniezione, ecchimosi nella sede d'iniezione, sensazione di puntura nella sede d'iniezione; non comuni: prurito nella sede d'iniezione, indurimento nella sede d'iniezione, letargia, dolore, febbre; raro: ulcerazione nella sede d'iniezione;molto raro: necrosi nella sede d'iniezione. Patologie del sistema emo linfopoietico. Comuni: alterazioni ematologiche, anemia. Esami diagnostici. Comuni: aumento dei livelli ematici della creatinina-fosfochinasi, prolungamento del tempo di coagulazione; non comuni: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli ematici dei trigliceridi, prolungamento del tempo di protrombina, aumento ponderale. Altri eventi avversi segnalati in generale a seguito del trattamento con la leuprorelina acetato comprendono edema periferico, embolia polmonare, palpitazioni, mialgia, debolezza muscolare, alterazione della sensibilita' cutanea, brividi, eruzioni cutanee, amnesia, disturbi visivi. E' stata osservata atrofia muscolare con l'uso a lungo termine di medicinali appartenenti a questa classe. Raramente, dopo la somministrazione di agonisti del GnRH sia a breve sia a lunga durata d'azione, e'stato segnalato infarto di un preesistente adenoma ipofisario. Ci son o state rare segnalazioni di trombocitopenia e leucopenia. Sono state segnalate variazioni della tolleranza al glucosio. Sono state segnalate convulsioni dopo la somministrazione di analoghi degli agonisti del GnRH (vedere paragrafo 4.4). Gli eventi avversi locali osservati dopo l'iniezione di ELIGARD 7,5 mg sono tipici di quelli frequentemente associati a farmaci iniettati per via sottocutanea di natura simile. Generalmente, tali eventi avversi localizzati segnalati in seguito a iniezione sottocutanea si presentano in forma lieve e vengono descritti come effetti di breve durata.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non pertinente in quanto ELIGARD 7,5 mg e' controindicato nelle donne.