ELIQUIS*28CPR RIV 5MG

ELIQUIS 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antitrombotici, inibitori diretti del fattore Xa.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di apixaban.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio anidro, cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosa sodica, sodio laurilsolfato, magnesio stearato (E470b). Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa (E464), titanio biossido (E171), triacetina (E1518), ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (NVAF), con uno o piu' fattori di rischio, quali un precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), eta' >= 75 anni, ipertensione, diabete mellito, insufficienza cardiaca sintomatica (Classe NYHA>= II). Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP negli adulti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Sanguinamento clinicamente significativo in atto. Malattia epaticaassociata a coagulopatia ed a rischio di sanguinamento clinicamente r ilevante. Lesioni o condizioni considerate fattori di rischio significativo per sanguinamento maggiore. Queste possono includere ulcera gastrointestinale in corso o recente, presenza di neoplasie maligne ad elevato rischio di sanguinamento, recente lesione cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico a livello cerebrale, spinale od oftalmico,recente emorragia intracranica, varici esofagee accertate o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali. Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente anticoagulante come ad esempio eparina non frazionata (ENF), eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.), derivati dell'eparina (fondaparinux, ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, dabigatran, ecc.) fatta eccezione per specifiche circostanze di cambio di terapia anticoagulante, quando l'ENF e' somministrata alle dosi necessarie per mantenere un catetere centrale venoso o arterioso aperto o quando l'ENF e' somministrata durante un'ablazione transcatetere per la fibrillazione atriale.

POSOLOGIA

Posologia. Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (NVAF). La dose raccomandata di apixaban e' 5 mg due volte al giorno per via orale. Riduzione della dose. La dose raccomandata di apixaban e' 2,5 mg due volte algiorno per via orale nei pazienti con NVAF ed almeno due delle seguen ti caratteristiche: eta' >= 80 anni, peso corporeo <= 60 kg o creatinina sierica >= 1,5 mg/dL (133 micromoli/L). La terapia deve essere continuata a lungo termine. Trattamento della TVP, trattamento della EP e prevenzione delle recidive di TVP ed EP (tTEV). La dose raccomandata di apixaban per il trattamento della TVP acuta e per il trattamento della EP e' 10 mg, per via orale, due volte al giorno, per i primi 7 giorni seguiti da 5 mg, per via orale, due volte al giorno. In accordo alle linee guida mediche disponibili, il trattamento di breve durata (almeno 3 mesi) si deve basare su fattori di rischio transitorio (come ad esempio recente intervento chirurgico, trauma, immobilizzazione). La dose raccomandata di apixaban per la prevenzione delle recidive di TVP ed EP e' 2,5 mg, per via orale, due volte al giorno. Quando la prevenzione delle recidive di TVP ed EP e' indicata, la dose giornaliera di 2,5 mg, 2 volte al giorno, deve essere iniziata dopo il completamento di sei mesi di trattamento con apixaban 5 mg due volte al giorno o con un altro anticoagulante, come indicato di seguito. Trattamento della TVP o della EP. Somministrare 10 mg due volte al giorno per i primi 7 giorni. Dose massima giornaliera: 20 mg. Seguiti da 5 mg due volte al giorno. Dose massima giornaliera: 10 mg. Prevenzione delle recidive di TVP e/o EP a seguito del completamento di 6 mesi di trattamento per TVP o EP. Somministrare 2,5 mg due volte al giorno. Dose massima giornaliera: 5 mg. La durata complessiva della terapia deve essere personalizzata dopo una attenta valutazione dei benefici del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento. Dimenticanza di una dose In caso di dimenticanza di una dose, il paziente deve prendere il farmaco immediatamente e quindi continuare con l'assunzione due volte al giorno come in precedenza. Switching. Il passaggio da una terapia con anticoagulanti parenterali al medicinale (e viceversa) puo' essere effettuato nel momento in cui e' prevista la dose successiva. Questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente. Passaggio da una terapia con antagonisti della vitamina K (AVK) al farmaco. Quando i pazienti passano da una terapia con gli antagonisti della vitamina K (AVK) al medicinale, la terapia con warfarin o con altri AVK deve essere interrotta e il farmaco deve essere iniziato quando il rapporto internazionale normalizzato (INR) e' < 2. Passaggio dal medicinale ad una terapia conAVK Quando i pazienti passano dal farmaco ad una terapia con gli anta gonisti della vitamina K, la somministrazione del medicinale deve essere continuata per almeno due giorni dopo aver iniziato la terapia con AVK. Dopo 2 giorni di cosomministrazione del farmaco e terapia con AVKdeve essere effettuato un test INR prima della successiva dose progra mmata del farmaco. La cosomministrazione del medicinale e terapia AVK deve essere continuata fino a quando il rapporto internazionale normalizzato (INR) e' >= 2. Compromissione renale. In pazienti con compromissione renale lieve o moderata, si applicano le seguenti raccomandazioni: per il trattamento della TVP, per il trattamento della EP e per la prevenzione delle recidive di TVP ed EP (tTEV), non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Per la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti con NVAF e creatinina sierica >= 1,5 mg/dL (133 micromoli/L) associata ad una eta' >= 80 anni o ad un peso corporeo <= 60 kg, e' necessaria una riduzione della dose come descritto sopra. In assenza di un altro criterio per la riduzione della dose (eta', peso corporeo) non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 15-29 mL/min) si applicano le seguenti raccomandazioni: per il trattamento della TVP, per il trattamento della EP e la prevenzione delle recidive di TVP ed EP (tTEV) apixaban deve essere usato con cautela; per laprevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti con NVAF ,i pazienti devono ricevere la dose piu' bassa di apixaban pari a 2,5 mg due volte al giorno. In pazienti con clearance della creatinina < 15 mL/min, o in pazienti sottoposti a dialisi, non c'e' esperienza clinica e pertanto l'uso di apixaban non e' raccomandato. Compromissione epatica. Il medicinale e' controindicato in pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia e a rischio di sanguinamento clinicamente rilevante. Non e' raccomandato in pazienti con compromissione epatica grave. Deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child Pugh A o B). Non e' necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. I pazienti con enzimi epatici elevati alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN o bilirubina totale>= 1,5 x ULN sono stati esclusi dagli studi clinici. Il farmaco deve quindi essere usato con cautela in questa popolazione. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale deve essere effettuato il test di funzionalita' epatica. Peso corporeo tTEV. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose. NVAF. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose, a meno che non si rientri nei criteri per la riduzione della dose. Sesso. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Anziani. tTEV. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose. NVAF. Non e'necessario alcun aggiustamento della dose, a meno che non si rientri nei criteri per la riduzione della dose. Pazienti sottoposti ad ablazione transcatetere (NVAF) I pazienti possono continuare l'uso di apixaban mentre sono sottoposti ad ablazione transcatetere. Pazienti sottoposti a cardioversione. Apixaban puo' essere iniziato o continuato nei pazienti con NVAF che possono richiedere cardioversione. Per i pazientinon precedentemente trattati con anticoagulanti, prima della cardiove rsione dovrebbe essere considerata l'esclusione della presenza di un trombo in atrio sinistro utilizzando un approccio guidato da esami di immagine (ad esempio, un'ecocardiografia transesofagea (TEE) o una scansione tomografica computerizzata (CT)), in conformita' con le linee guida mediche correnti. Per i pazienti che iniziano il trattamento con apixaban, devono essere somministrati 5 mg due volte al giorno per almeno 2,5 giorni (5 dosi singole) prima della cardioversione, per garantire un'adeguata terapia anticoagulante.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Come con altri anticoagulanti, i pazienti che assumono il farmaco devono essere tenuti sotto osservazione per eventuali segni di sanguinamento. Si raccomanda di usarlo con cautela in condizioni di aumentato rischio di emorragia. Se si verifica un'emorragia grave, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta. Benche' il trattamento con apixaban non richieda un monitoraggio di routine del livello di esposizione, un dosaggio quantitativo calibrato del fattore anti-FXa puo' essere utile in circostanze eccezionali quando la conoscenza del livellodi esposizione ad apixaban puo' aiutare a supportare decisioni clinic he, ad esempio, sovradosaggio e chirurgia d'urgenza. Interazione con altri medicinali che influiscono sull'emostasi A causa dell'aumento delrischio di sanguinamento, il trattamento concomitante con qualsiasi a ltro agente anticoagulante e' controindicato. L'uso concomitante del farmaco con agenti antiaggreganti piastrinici aumenta il rischio di sanguinamento. Se i pazienti sono trattati in concomitanza con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compreso l'acido acetilsalicilico, bisogna fare attenzione. L'uso concomitante del farmaco, a seguito di intervento chirurgico, con altri inibitori dell'aggregazione piastrinica none' raccomandato. Nei pazienti con fibrillazione atriale e condizioni che richiedono mono o doppia terapia antiaggregante, deve essere effettuata una attenta valutazione dei benefici potenziali rispetto ai potenziali rischi prima di associare tale terapia al medicinale. In uno studio clinico condotto su pazienti con fibrillazione atriale, l'uso concomitante di ASA ha aumentato il rischio di sanguinamento maggiore conapixaban dall'1,8% per anno al 3,4% per anno ed ha aumentato il risch io di sanguinamento con warfarin dal 2,7% per anno al 4,6% per anno. L'uso concomitante con doppia terapia antiaggregante in questo studio clinico era limitato (2,1%). In uno studio clinico su pazienti ad alto-rischio post sindrome coronarica acuta, caratterizzata da comorbidita'multiple cardiache e non cardiache, che ricevevano ASA o la combinazi one di ASA e clopidogrel, e' stato riportato un aumento significativo del rischio di sanguinamento maggiore ISTH (Societa' Internazionale sulla Trombosi e l'Emostasi) per apixaban (5,13% per anno) rispetto al placebo (2,04% per anno). Utilizzo di agenti trombolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto. L'esperienza sull'uso di agenti trombolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto in pazienti ai quali e' somministrato apixaban, e' molto limitata. Pazienti con valvola cardiaca protesica La sicurezza e l'efficacia di Eliquis in pazienti con valvola cardiaca protesica, con o senza fibrillazione atriale, non sono state studiate. Pertanto, l'uso di Eliquis in tale contesto non e' raccomandato. Pazienti con sindrome antifosfolipidica. Gli anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC), tra cui apixaban, non sono raccomandati nei pazienti con storia pregressa di trombosi ai quali e' diagnosticata la sindrome antifosfolipidica. In particolare, per pazienti triplo- positivi (per anticoagulante lupico, anticorpi anticardiolipina e anticorpi anti-beta 2 -glicoproteina I), il trattamento con DOAC potrebbe essere associato a una maggiore incidenza di eventi trombotici ricorrenti rispetto alla terapia con antagonisti della vitamina K.Chirurgia e procedure invasive. Il medicinale deve essere interrotto almeno 48 ore prima di un intervento elettivo o di una procedura invasiva a rischio di sanguinamento moderato o alto. Questo include gli interventi per i quali non puo' essere esclusa una probabilita' di sanguinamento clinicamente rilevante o per i quali il rischio di sanguinamento non sarebbe accettabile. Il farmaco deve essere interrotto almeno 24 ore prima di un intervento elettivo o di una procedura invasiva a basso rischio di sanguinamento. Questo include gli interventi per i quali il rischio di sanguinamento atteso e' minimo, non critico per la sualocalizzazione o facilmente controllabile. Se l'intervento o le proce dure invasive non possono essere rimandate, deve essere esercitata la dovuta cautela, tenendo in considerazione un aumentato rischio di sanguinamento. Questo rischio di sanguinamento deve essere soppesato con l'urgenza dell'intervento. Dopo la procedura invasiva o l'intervento chirurgico, il farmaco deve essere riniziato il prima possibile a condizione che la situazione clinica lo permetta e che si sia stabilita una adeguata emostasi. Per i pazienti sottoposti ad ablazione transcatetere per la fibrillazione atriale, il trattamento con Eliquis non necessita di essere interrotto. Interruzione temporanea. L'interruzione deglianticoagulanti, incluso il medicinale, per sanguinamento in atto, int ervento chirurgico elettivo, o procedure invasive espone i pazienti adun aumentato rischio di trombosi. Pause nella terapia devono essere e vitate e se l'anticoagulazione con Eliquis deve essere temporaneamenteinterrotta per qualsiasi ragione, la terapia deve essere riniziata il prima possibile. Pazienti con EP emodinamicamente instabili o pazient i che necessitano di trombolisi od embolectomia polmonare. Il farmaco non e' raccomandato come alternativa all'eparina non frazionata in pazienti con embolia polmonare che sono emodinamicamente instabili o che possono essere sottoposti a trombolisi od embolectomia polmonare, in quanto la sicurezza e l'efficacia del medicinale in queste condizioni cliniche non sono state stabilite. Pazienti con cancro attivo. L'efficacia e la sicurezza di apixaban nel trattamento della TVP, nel trattamento dell'EP e nella prevenzione delle recidive di TVP e di EP (tTEV), nei pazienti con cancro attivo non sono state stabilite. Pazienti con compromissione renale Dati clinici limitati indicano che le concentrazioni plasmatiche di apixaban in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 15-29 mL/min) sono aumentate, il che puo' portare ad un aumentato rischio di sanguinamento. Apixaban deve essere usato con cautela, in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 15-29 mL/min), per il trattamento della TVP, per il trattamento della EP e la prevenzione delle recidive di TVP ed EP (tTEV). Per la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti con NVAF, i pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 15-29 mL/min) e i pazienti con creatinina sierica >= 1,5 mg/dL (133 micromoli/l) associata ad una eta' >= 80 anni o ad un peso corporeo<= 60 kg devono ricevere la dose piu' bassa di apixabanpari a 2,5 mg due volte al giorno.

INTERAZIONI

Come con altri anticoagulanti, i pazienti che assumono il farmaco devono essere tenuti sotto osservazione per eventuali segni di sanguinamento. Si raccomanda di usarlo con cautela in condizioni di aumentato rischio di emorragia. Se si verifica un'emorragia grave, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta. Benche' il trattamento con apixaban non richieda un monitoraggio di routine del livello di esposizione, un dosaggio quantitativo calibrato del fattore anti-FXa puo' essere utile in circostanze eccezionali quando la conoscenza del livellodi esposizione ad apixaban puo' aiutare a supportare decisioni clinic he, ad esempio, sovradosaggio e chirurgia d'urgenza. Interazione con altri medicinali che influiscono sull'emostasi A causa dell'aumento delrischio di sanguinamento, il trattamento concomitante con qualsiasi a ltro agente anticoagulante e' controindicato. L'uso concomitante del farmaco con agenti antiaggreganti piastrinici aumenta il rischio di sanguinamento. Se i pazienti sono trattati in concomitanza con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compreso l'acido acetilsalicilico, bisogna fare attenzione. L'uso concomitante del farmaco, a seguito di intervento chirurgico, con altri inibitori dell'aggregazione piastrinica none' raccomandato. Nei pazienti con fibrillazione atriale e condizioni che richiedono mono o doppia terapia antiaggregante, deve essere effettuata una attenta valutazione dei benefici potenziali rispetto ai potenziali rischi prima di associare tale terapia al medicinale. In uno studio clinico condotto su pazienti con fibrillazione atriale, l'uso concomitante di ASA ha aumentato il rischio di sanguinamento maggiore conapixaban dall'1,8% per anno al 3,4% per anno ed ha aumentato il risch io di sanguinamento con warfarin dal 2,7% per anno al 4,6% per anno. L'uso concomitante con doppia terapia antiaggregante in questo studio clinico era limitato (2,1%). In uno studio clinico su pazienti ad alto-rischio post sindrome coronarica acuta, caratterizzata da comorbidita'multiple cardiache e non cardiache, che ricevevano ASA o la combinazi one di ASA e clopidogrel, e' stato riportato un aumento significativo del rischio di sanguinamento maggiore ISTH (Societa' Internazionale sulla Trombosi e l'Emostasi) per apixaban (5,13% per anno) rispetto al placebo (2,04% per anno). Utilizzo di agenti trombolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto. L'esperienza sull'uso di agenti trombolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto in pazienti ai quali e' somministrato apixaban, e' molto limitata. Pazienti con valvola cardiaca protesica La sicurezza e l'efficacia di Eliquis in pazienti con valvola cardiaca protesica, con o senza fibrillazione atriale, non sono state studiate. Pertanto, l'uso di Eliquis in tale contesto non e' raccomandato. Pazienti con sindrome antifosfolipidica. Gli anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC), tra cui apixaban, non sono raccomandati nei pazienti con storia pregressa di trombosi ai quali e' diagnosticata la sindrome antifosfolipidica. In particolare, per pazienti triplo- positivi (per anticoagulante lupico, anticorpi anticardiolipina e anticorpi anti-beta 2 -glicoproteina I), il trattamento con DOAC potrebbe essere associato a una maggiore incidenza di eventi trombotici ricorrenti rispetto alla terapia con antagonisti della vitamina K.Chirurgia e procedure invasive. Il medicinale deve essere interrotto almeno 48 ore prima di un intervento elettivo o di una procedura invasiva a rischio di sanguinamento moderato o alto. Questo include gli interventi per i quali non puo' essere esclusa una probabilita' di sanguinamento clinicamente rilevante o per i quali il rischio di sanguinamento non sarebbe accettabile. Il farmaco deve essere interrotto almeno 24 ore prima di un intervento elettivo o di una procedura invasiva a basso rischio di sanguinamento. Questo include gli interventi per i quali il rischio di sanguinamento atteso e' minimo, non critico per la sualocalizzazione o facilmente controllabile. Se l'intervento o le proce dure invasive non possono essere rimandate, deve essere esercitata la dovuta cautela, tenendo in considerazione un aumentato rischio di sanguinamento. Questo rischio di sanguinamento deve essere soppesato con l'urgenza dell'intervento. Dopo la procedura invasiva o l'intervento chirurgico, il farmaco deve essere riniziato il prima possibile a condizione che la situazione clinica lo permetta e che si sia stabilita una adeguata emostasi. Per i pazienti sottoposti ad ablazione transcatetere per la fibrillazione atriale, il trattamento con Eliquis non necessita di essere interrotto. Interruzione temporanea. L'interruzione deglianticoagulanti, incluso il medicinale, per sanguinamento in atto, int ervento chirurgico elettivo, o procedure invasive espone i pazienti adun aumentato rischio di trombosi. Pause nella terapia devono essere e vitate e se l'anticoagulazione con il farmaco deve essere temporaneamente interrotta per qualsiasi ragione, la terapia deve essere riniziatail prima possibile. Pazienti con EP emodinamicamente instabili o pazi enti che necessitano di trombolisi od embolectomia polmonare. Il farmaco non e' raccomandato come alternativa all'eparina non frazionata in pazienti con embolia polmonare che sono emodinamicamente instabili o che possono essere sottoposti a trombolisi od embolectomia polmonare, in quanto la sicurezza e l'efficacia del medicinale in queste condizioni cliniche non sono state stabilite. Pazienti con cancro attivo. L'efficacia e la sicurezza di apixaban nel trattamento della TVP, nel trattamento dell'EP e nella prevenzione delle recidive di TVP e di EP (tTEV), nei pazienti con cancro attivo non sono state stabilite. Pazienti con compromissione renale Dati clinici limitati indicano che le concentrazioni plasmatiche di apixaban in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 15-29 mL/min) sono aumentate, il chepuo' portare ad un aumentato rischio di sanguinamento. Apixaban deve essere usato con cautela, in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 15-29 mL/min), per il trattamento della TVP, per il trattamento della EP e la prevenzione delle recidive di TVP ed EP (tTEV).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La sicurezza di apixaban e' stata valutata in 4 studi clinici di Fase III che includevano piu' di 15.000pazienti: piu' di 11.000 pazienti negli studi nella NVAF e piu' di 40 00 pazienti negli studi nel trattamento della TEV (tTEV) per un'esposizione media totale di 1,7 anni e 221 giorni, rispettivamente. Le reazioni avverse comuni sono state: emorragie, contusioni, epistassi ed ematoma. Negli studi nella NVAF, l'incidenza complessiva delle reazioni avverse correlate al sanguinamento con apixaban e' stata del 24,3% nello studio apixaban vs warfarin e del 9,6% nello studio apixaban vs acido acetilsalicilico. Nello studio apixaban vs warfarin l'incidenza di sanguinamento maggiore gastrointestinale ISTH (incluso sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, tratto gastrointestinale inferiore e sanguinamento rettale) con apixaban e' stato dello 0,76%/anno. L'incidenza di sanguinamento maggiore intraoculare ISTH con apixaban e' stato dello 0,18%/anno. Negli studi nel tTEV, l'incidenza complessiva delle reazioni avverse correlate al sanguinamento con apixaban e' stata del 15,6% nello studio apixaban vs enoxaparina/warfarin e del 13,3% nello studio apixaban vs placebo. Di seguito sono mostrate le reazioniavverse classificate secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza utilizzando le seguenti convenzioni: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili) per la NVAF ed il tTEV rispettivamente. Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti adulti affettida NVAF, con uno o pi? fattoridirischio (NVAF). Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: ane mia; non comune: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?, edema allergico e anafilassi; non comune: prurito. Patologie del sistema nervoso. Non comune: emorragia cerebrale. Patologie dell'occhio. Comune: emorragia degli occhi (compresa emorragia congiuntivale). Patologie vascolari. Comune: emorragia, ematoma; comune: ipotensione (compresa ipotensione procedurale); non comune: emorragia intraddominale. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; non comune: emottisi; raro: emorragia del tratto respiratorio. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; comune: emorragia gastrointestinale; non comune: emorragia emorroidale; non comune: emorragia della bocca; non comune: ematochezia; comune: emorragia rettale, sanguinamento gengivale; raro: emorragia retroperitoneale. Patologie epatobiliari. Non comune: alterazioni dei test della funzionalit? epatica, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della bilirubina ematica; comune: aumento della gammaglutamiltransferasi; non comune: aumento dell'alanina aminotransferasi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: esantema della cute; non comune: alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: emorragia muscolare. Patologie renali e urinarie. Comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: emorragia vaginale anormale, emorragia urogenitale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: sanguinamento del sito di somministrazione. Esami diagnostici. Non comune: sangue occultopositivo. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Co mune: contusione; non comune: emorragia post procedurale (inclusi ematoma post procedurale, emorragia della ferita, ematoma nel sito di puntura del vaso ed emorragia nel sito del catetere), secrezione della ferita, emorragia del sito di incisione (incluso ematoma nel sito di incisione), emorragia operatoria; non comune: emorragia traumatica. Trattamento della TVP e della EP, e prevenzione dellerecidive di TVP EDEP (TTEV). Patologie del sistema emolinfopoietico.comune: anemia; comune: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?, edema allergico e anafilassi; non comune: prurito. Patologie del sistema nervoso. Raro: emorragia cerebrale. Patologie dell'occhio.Non comune: emorragia degli occhi (compresa emorragia congiuntivale). Patologie vascolari. Comune: emorragia, ematoma; non comune: ipotensi one (compresa ipotensione procedurale); non nota: emorragia intraddominale. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; non comune: emottisi; raro: emorragia del tratto respiratorio. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; comune: emorragia gastrointestinale; non comune: emorragia emorroidale; comune: emorragia della bocca; non comune: ematochezia; comune: emorragia rettale, sanguinamento gengivale; non nota: emorragia retroperitoneale. Patologie epatobiliari. Non comune: alterazioni dei test della funzionalit? epatica, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalinaematica, aumento della bilirubina ematica; comune: aumento della gamm aglutamiltransferasi; comune: aumento dell'alanina aminotransferasi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: esantema dellacute; non comune: alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: emorragia muscolare. Patologie renali e urinarie. Comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: emorragia vaginale anormale, emorragia urogenitale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: sanguinamento del sito di somministrazione.Esami diagnostici. Non comune: sangue occulto positivo. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: contusione; non comune: emorragia post procedurale (inclusi ematoma post procedurale, emorragia della ferita, ematoma nel sito di puntura del vaso ed emorragia nel sito del catetere), secrezione della ferita, emorragia del sito di incisione (incluso ematoma nel sito di incisione), emorragia operatoria; non comune: emorragia traumatica. L'uso del farmaco puo' essere associato a un maggior rischio di sanguinamento occulto o manifesto intessuti o organi, che puo' portare ad anemia post-emorragica. I segni , i sintomi e la gravita' potranno variare in base al sito e al grado o all'entita' del sanguinamento. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell' Allegato V .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Non ci sono dati sull'uso di apixaban nelle donne in gravidanza. Dagli studi condotti su animali non si evincono effetti nocivi diretti o indiretti in riferimento alla tossicita' riproduttiva. Apixaban non e' raccomandato durante la gravidanza. Allattamento. Non e' noto se apixaban o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. I dati ricavati dagli studi su animali hanno mostrato l'escrezione di apixaban nel latte materno. Nel latte di ratto e' stato riscontrato un rapporto elevato tra latte e plasma materno (C max circa 8, AUC circa 30), probabilmente dovuto al trasporto attivo nel latte. Il rischio peri neonati ed i lattanti non puo' essere escluso. Si deve decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere/astenersi dalla terapia con apixaban. Fertilita'. Gli studi condotti sugli animali che hanno ricevuto dosi di apixaban non hanno mostrato effetti sulla fertilita'.