ENALAPRIL ID HE*14CPR 20MG+6MG

ENALAPRIL IDROCLOROTIAZIDE HEXAL AG 20 MG/6 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina, inibitori ACE, combinazioni, ACE-inibitori e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 20 mg di enalapril maleato e 6 mg di idroclorotiazide.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido di mais, sodio bicarbonato, talco.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione essenziale. Questa associazione a dose fissa e' indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata con il solo enalapril. Questa dose fissa puo' anche sostituire la combinazione di enalapril maleato 20 mg e idroclorotiazide 6 mg nei pazienti che sono stati stabilizzati con le singole sostanze attive somministrate alle stesse dosi come medicinali separati. Questa associazione a dose fissa non e' adatta per iniziare la terapia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti; grave danno renale (clearance della creatinina <= 30 ml/min); anuria; storia di angioedema in relazione con un precedente trattamento con ACE inibitori; angioedema ereditario o idiopatico; ipersensibilita' a medicinali derivati della sulfonamide; secondo e terzo trimestre di gravidanza; grave compromissione epatica; l'uso concomitante di questofarmaco con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei paz ienti affetti da diabete mellito o danno renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m^2).

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' di una compressa una volta al giorno. Terapia diuretica precedente: in seguito a una dose iniziale di questo farmaco puo' verificarsi ipotensione sintomatica; questo e' piu' probabile nei pazienti con deplezione di liquidi o di sale a seguito diuna precedente terapia diuretica. La terapia diuretica deve essere in terrotta per 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con questo medicinale. Insufficienza renale: dal momento che la dose iniziale di enalapril nel caso di lieve danno renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min a meno di 80 ml/min) e' di 5-10 mg, questo farmaco non e' raccomandato come terapia iniziale in questi pazienti. Questo mdicinale e' controindicato nei pazienti con clearance della creatinina minore o uguale a 30 ml/min. Popolazione pediatrica: questo medicinale non e' raccomandato per l'uso nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni acausa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia. Modo di s omministrazione: uso orale. Questo farmaco puo' essere somministrato in una dose singola al giorno con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale.

AVVERTENZE

Enalapril maleato/idroclorotiazide. Ipotensione e squilibrio idroelettrolitico: raramente e' stata riscontrata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata. In pazienti ipertesi in terapia con enalapril maleato/idroclorotiazide, l'ipotensione sintomatica e'piu' probabile che si verifichi se il paziente e' volume-depleto, es. terapia diuretica, dieta iposodica, diarrea o vomito. La determinazio ne periodica degli elettroliti sierici deve essere effettuata ad intervalli adeguati in questi pazienti. Una particolare attenzione deve essere riservata a pazienti con cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari nei quali una eccessiva caduta pressoria puo' portare a un infarto miocardico o a un evento cerebrovascolare. Ipotensione sintomatica e' stata osservata in pazienti ipertesi con scompenso cardiaco, associato o meno a insufficienza renale. Se si manifesta ipotensione il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, esseresottoposto ad infusione endovenosa di soluzione sodio cloruro. Una tr ansitoria risposta ipotensiva non e' una controindicazione ad ulteriori dosi, che di solito possono essere somministrate senza difficolta' una volta che la pressione arteriosa e' aumentata dopo l'espansione delvolume sanguigno. Danno renale: questo farmaco non deve essere sommin istrato a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min. e >30 ml/min) finche' la titolazione di enalapril non abbia dimostrato la necessita' della dose presente in questa formulazione. In alcuni pazienti ipertesi senza precedente nefropatia visibile si e' rilevato un aumento dell'urea e della creatinina ematica durante la somministrazione concomitante di enalapril ed un diuretico. Se dovesse verificarsi questo caso, il trattamento con questo medicinale deveessere sospeso. In questa situazione si deve allertare della possibil ita' di una stenosi basale dell'arteria renale. Iperpotassiemia: l'associazione di enalapril e un diuretico a basse dosi non esclude l'insorgenza di iperpotassiemia. Litio: in generale l'associazione di enalapril con litio e agenti diuretici non e' raccomandata. Lattosio: questo medicinale contiene meno di 200 mg di lattosio per compressa. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp-lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Enalapril maleato. Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica: come tutti i vasodilatatori, gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela in pazienti con ostruzione del tratto di deflusso della valvola ventricolare sinistra e devono essere evitati in caso di shock cardiogeno ed ostruzione emodinamica significativa. Danno renale: l'insufficienza renale e' stata riportata in associazione con l'enalapril e si e' verificata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave o patologia renale di base, inclusa la stenosi dell'arteria renale. Se riconosciuta precocemente ed adeguatamente trattata, l'insufficienza renale associata alla terapia conenalapril e' usualmente reversibile. Ipertensione renovascolare: quan do i pazienti affetti da stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria dell'unico rene funzionante sono trattati con ACE-inibitori c'e' un rischio aumentato di ipotensione ed insufficienza renale. La perdita di funzionalita' renale puo' avere luogo anche solo con lievi alterazioni della creatinina sierica. In questi pazienti la terapia deve essere iniziata sotto stretta sorveglianza medica e monitoraggio della funzionalita' renale. Trapianto di rene: Non ci sono esperienze disponibili riguardo la somministrazione di enalapril in pazienti con recente trapianto renale. Per questa ragione il trattamento con enalapril non e' raccomandato. Pazienti in emodialisi: l'uso di enalapril non e' indicato in pazienti in dialisi a causa di insufficienza renale. Sono state riportate reazioni anafilattoidi nei pazienti in dialisi con membrane ad alto flusso (es. AN69) e trattati contemporaneamentecon un ACE inibitore. Per questi pazienti deve essere preso in consid erazione l'impiego di un tipo diverso di membrane per dialisi o di unaclasse diversa di agenti antiipertensivi. Insufficienza epatica: rara mente, l'uso di ACE inibitori e' stato associato ad una sindrome che ha inizio con ittero colestatico o epatite e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (talora) alla morte. Il meccanismo di tale sindrome non e' noto. I pazienti che assumono ACE-inibitori e sviluppanoittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'A CE-inibitore ed essere sottoposti ad adeguata supervisione medica. Neutropenia/agranulocitosi: in pazienti trattati con ACE inibitori sono stati riscontrati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia eanemia. Nei pazienti con funzionalita' renale normale e in assenza di altre complicanze, raramente compare neutropenia.

INTERAZIONI

Enalapril maleato/idroclorotiazide. Altri agenti antiipertensivi: l'uso concomitante di questi agenti puo' aumentare l'effetto ipotensivo dell'enalapril e dell'idroclorotiazide. L'uso concomitante di nitroglicerina e di altri nitrati, o di altri vasodilatatori, puo' ridurre ulteriormente la pressione sanguigna. Litio: durante la somministrazione concomitante di litio e ACE-inibitori sono stati segnalati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' di litio. L'uso concomitante di diuretici tiazidici puo' aumentare ulteriormente i livelli di litio e incrementare la gia' aumentata tossicita' del litio con ACE-inibitori. L'uso di questo farmaco con il litio non e' raccomandato; se tuttavia l'associazione dovesse essere necessaria, deve essere adottato un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori selettivi delle cicloossigenasi-2 (COX-2): i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi delle cicloossigenasi-2(inibitori delle COX-2), possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. Pertanto, l'effetto antipertensivo degl i antagonisti del recettore dell'angiotensina II, degli ACE inibitori o dei diuretici puo' essere attenuato dai FANS che includono gli inibitori selettivi delle COX-2. La cosomministrazione di FANS (inclusi gliinibitori della COX-2) e antagonisti del recettore dell'angiotensina II o ACE-inibitori esercitano un effetto additivo sull'aumento del potassio sierico e possono provocare un deterioramento della funzionalita' renale. In genere questi effetti sono reversibili. Raramente puo' verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con funzionalita' renale compromessa (come gli anziani o i pazienti volume-depleti, inclusi quelli in trattamento diuretico). Pertanto, la combinazione deve essere somministrata con cautela nei pazienti con funzionalita' renale compromessa. Enalapril maleato. Diuretici risparmiatori dipotassio e integratori di potassio: gli ACE-inibitori riducono la per dita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (p.e. spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i surrogati del sale contenenti potassio possono provocare aumenti significativi delle concentrazioni sieriche di potassio. Se l'uso concomitante dei farmaci sopra citati e' ritenutoappropriato a causa di una ipopotassiemia accertata, essi devono esse re impiegati con cautela e con frequenti controlli della potassiemia. Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa): il precedente trattamentocon alte dosi di diuretici puo' dare luogo a deplezione del volume e a rischio di ipotensione quando si inizia la terapia con enalapril. Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti sospendendo il diuretico, aumentando il volume o l'assunzione di sali. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sulsistema RAAS. Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici: la somministrazione concomitante di ACE inibitori e taluni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici puo' provocare una ulteriore diminuzione della pressione sanguigna. Simpaticomimetici: i farmaci simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antiipertensivo degli ACE inibitori. Antidiabetici: i risultati ottenuti negli studi epidemiologicisuggeriscono che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e medicinali antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) puo' causare un aumento dell'effetto di abbassamento dei livelli di glucosio nelsangue, con conseguente rischio di ipoglicemia. Cio' appare piu' prob abile nel corso delle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con compromissione renale. Alcool: l'alcool potenzia l'effetto ipotensivo degli ACE inibitori. Acido acetilsalicilico, trombolitici e beta-bloccanti: enalapril puo' essere utilizzato in tutta sicurezza insieme ad acido acetilsalicilico (alle dosi cardiologiche), trombolitici e beta-bloccanti. Oro: sono state riportate raramente reazioni nitritoidi (sintomi che includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro per via iniettabile (aurotiomalato di sodio) e trattati contemporaneamente con un ACE-inibitore, compreso l'enalapril. Inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus,temsirolimus): i pazienti che assumono terapia concomitante di inibit ori possono essere a maggior rischio di angioedema. Cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo): i pazienti che assumono cotrimossazolo concomitante (trimetoprim/sulfametossazolo) possono essere esposti a un maggiore rischio di iperpotassiemia. Idroclorotiazide. Rilassanti non depolarizzanti della muscolatura scheletrica: i tiazidici possono aumentare la risposta alla tubocurarina. Alcool, barbiturici o oppioidi analgesici: puo' verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica.Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina): puo' essere necessar io un aggiustamento della dose dell'antidiabetico. Resine di colestiramina e colestipolo: l'assorbimento dell'idroclorotiazide viene compromesso in presenza di resine a scambio anionico. Singole dosi, sia di resine di colestiramina che di colestipolo, si legano all'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento nel tratto gastrointestinale fino a livelli superiori all'85 ed al 43%, rispettivamente. Aumento dell'intervallo QT (ad esempio chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo): aumento del rischio di torsioni di punta. Glicosidi digitalici: l'ipopotassiemia puo' sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio una maggiore irritabilita' ventricolare). Corticosteroidi, ACTH: intensificato squilibrio elettrolitico, in particolare l'ipopotassiemia. Diuretici kaliuretici (ad es.furosemide), carbenoxolone o abuso di lassativi: l'idroclorotiazide p uo' causare un aumento delle perdite di potassio e/o magnesio. Amine pressorie (es. noradrenalina): possibile diminuzione della risposta alle amine pressorie. Farmaci citotossici (ad es. ciclofosfamide, metotressato): i tiazidici possono ridurre l'escrezione renale dei medicinalicitotossici e potenziare i loro effetti mielosoppressivi. Popolazione pediatrica: studi di interazione sono stati eseguiti solo negli adult i.

EFFETTI INDESIDERATI

Enalapril maleato/idroclorotiazide e' generalmente ben tollerato. Negli studi clinici, le reazioni avverse sono state generalmente di naturalieve e transitoria e, in molti casi, non hanno richiesto la sospensi one della terapia. Le piu' comuni reazioni avverse riportate con enalapril maleato/idroclorotiazide durante gli studi clinici sono state cefalea e tosse. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati perenalapril maleato/idroclorotiazide, enalapril da solo o idroclorotiaz ide da sola sia durante gli studi clinici sia dopo che il farmaco e' stato commercializzato: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10);non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000 fino <1/1.000); molt o raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Effetti indesiderati di enalapril maleato/idroclorotiazide. Tumori benigni, maligni e non specificati (cistie polipi compresi). Non nota: cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia (compresa aplastica ed emolitica);raro: neutropenia, diminuzione dell'emoglobi-na, diminuzione dell'ema tocrito trombocitope-nia, agranulocitosi, depressione del midollo osseo, leucopenia, pancitopenia, linfoadenopa-tia, malattie autoimmuni. Patologie endocrine. Non nota: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (siadh). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipokalemia, aumento del colesterolo, aumento dei trigliceridi, iperuricemia; non comune: ipoglicemia, ipomagnesemia, gotta; raro: aumento di glucosio nel sangue; molto raro: ipercalcemia. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione; non comune: confusione, sonnolenza, insonnia, nervosismo, diminuzione della libido; molto raro: alterazioni dell'attivit? onirica, disturbi del sonno. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa, sincope, alterazione del gusto; non comune: parestesia, vertigini; raro: paresi (a causa dell'ipocalcemia). Patologie dell'occhio. Molto comune: visione offuscata; non nota: glaucomaacuto ad angolo chiuso. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Comune: ipotensione, ipotensioneortostatica, disturbi del ritmo, angina pectoris, tachicardia; non co mune: palpitazioni, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare, eventualmente secondario a ipotensione eccessiva nei pazienti ad alto rischio. Patologie vascolari. Molto comune: capogiri; vampate; raro: fenomeno di raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: tosse; comune: dispnea; rinorrea, mal di gola e raucedine, broncospasmo/asma; raro: infiltrati polmonari, disturbi respiratori(inclusa polmonite ed edema polmonare), rinite, alveolite allergica/p olmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: diarrea, dolore addominale; non comune: ileo, pancreatite, vomito, dispepsia, costipazione, anoressia, irritazioni gastriche, bocca secca, ulcera peptica, flatulenza; raro: stomatite/ulcera aftosa, glossite; molto raro: angioedema intestinale. Patologie epatobiliari. Raro: insufficienza epatica, necrosi epatica (che pu? essere fatale), epatite sia epato-cellulare che colestatica, itterizia, colecistiti (in particolare in pazienti con pre-esistente colelitiasi). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash (esantema), ipersensibilit?/angioedema: ? stato riportato angioedema del volto, delle estremit?, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe; noncomune: diaforesi, prurito, orticaria, alopecia; raro: eritema multif orme, sindrome di stevens- johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, porpora, lupus eritematoso cutaneo, eritrodermia, pemfigo; non nota: ? stata segnalata una sintomatologia complessa, che pu? includere alcuni o tutti i seguenti sintomi: febbre, sierosite, vasculite, mialgia/miosi-te, artralgia/artrite positivit? dell'ana, ves elevata, eosinofilia e leucocitosi. Possono manifestarsi rash, fotosensibilit? e altri disturbi dermatologici. Patologie del sistema muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari; non comune: artralgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: disfunzionerenale, insufficienza renale, proteinuria; raro: oliguria, nefrite in terstiziale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Impotenza; raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia; comune: doloreal torace, affaticamento; non comune: malessere, febbre. Esami diagno stici. Comune: iperkaliemia, aumento della creatinina sierica; non comune: incremento dell'urea ematica, iponatremia; raro: aumento degli enzimi epatici e della bilirubina sierica. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, e' stata osservata un'associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativaassunta. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sosp etta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. ACE-inibitori: l'uso di ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso degli ACE inibitori e'controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza . L'evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicita' a seguito di esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non e' stata conclusiva; tuttavia un piccolo aumento del rischio non puo' essere escluso. A meno che il proseguimento della terapia con ACE inibitori sia considerato essenziale, le pazienti che pianifichino una gravidanza devono passare ad altro trattamento antiipertensivo che abbia un profilo di sicurezza consolidato per l'uso in gravidanza. Quando viene accertata la gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere interrotto immediatamente e, ove appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. L'esposizione a una terapia con ACE inibitori durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce fetotossicita' umana (funzionalita' renale ridotta, oligoidramnios, rallentamento nell'ossificazione cranica) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione ed iperpotassiemia). Si sono verificati oligoidramnios materni, che presumibilmente rappresentano una diminuzione della funzionalita' renale fetale, e possono causare contratture degli arti, deformazioni craniofacciali e sviluppo polmonare ipoplastico. In caso di esposizione a ACE inibitori dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I bambini le cui madri hanno assunto ACE inibitori devono essere strettamente monitorati per ipotensione. Idroclorotiazide: Vi e' un'esperienza limitata con idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre. Studi sugli animalisono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo farmacologico dell'azione di idroclorotiazide il suo utilizzo durante il secondo e il terzo trimestre puo' comprometterela perfusione feto-placentare e puo' causare effetti al feto e al neo nato come ittero, squilibrio dei livelli elettrolitici e trombocitopenia. L'idroclorotiazide non deve essere usato per edema gestazionale, ipertensione gestazionale o preeclampsia poiche' puo' esserci il rischio di una diminuzione del volume del plasma e di ipoperfusione placentare, senza effetti benefici sul corso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere utilizzato per ipertensione essenziale in donne incinte ad eccezione di rari casi dove non puo' essere usato altro trattamento. Allattamento. Enalapril: limitati dati di farmacocinetica dimostrano concentrazioni molto basse nel latte materno. Sebbene queste concentrazioni sembrano essere clinicamente irrilevanti, l'uso di questo farmaco durante l'allattamento al seno non e' raccomandato per i neonati pretermine e nelle prime settimane dopo il parto, a causa del rischio ipotetico di effetti cardiovascolari e renali e perche' non c'e' abbastanza esperienza clinica. Nel caso di un neonato piu' grande, se ritenuto necessario per la madre che allatta al seno, questo medicinale puo' essere assunto durante l'allattamento, ma in questo caso il neonato deve essere seguito per la possibile comparsa di effetti avversi. Idroclorotiazide: l'idroclorotiazide e' escreto nel latte umano in piccole quantita'. I tiazidici assunti ad alte dosi che causano diuresi intensa possono inibire la produzione di latte. L'uso di questo farmco durante l'allattamento non e' raccomandato. Se questo medicinale viene usato durante l'allattamento, le dosi devono essere le piu' basse possibili.