EPLERENONE DOC*30CPR RIV 25MG

EPLERENONE DOC GENERICI COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

antagonisti dell'aldosterone.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di eplerenone. Ogni compressa contiene 50 mg di eplerenone.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosa sodica (Tipo A), ipromellosa (benecel E3), talco, magnesio, stearato. Rivestimento della compressa: macrogol/PEG 6000, HPMC 2910/ipromellosa 5cP, talco (E553b), titanio biossido (E171),ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

L'eplerenone e' indicato: per la riduzione del rischio di mortalita' emorbilita' cardiovascolare in pazienti stabili con disfunzione ventri colare sinistra (LVEF <= 40%) ed evidenze cliniche di scompenso cardiaco a seguito di recente infarto del miocardio, in aggiunta alla terapia standard compresi i betabloccanti. In aggiunta alla terapia ottimalestandard, per la riduzione del rischio di mortalita' e morbilita' car diovascolare nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca (cronica) in Classe NYHA II e disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF <= 30%).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con livelli di potassio sierico >5,0 mmol/l all'inizio del trattamento. Pazienti con insufficienza renale grave (eGFR<30mL al minuto per 1,73m^2). Pazienti con insufficienza epatica grave (Punteggio Child-Pugh C). Pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio o inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromacina e nefazodone). Combinazione di eplerenone con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).

POSOLOGIA

Posologia. Sono disponibili dosaggi da 25 mg e 50 mg per l'aggiustamento individuale della dose. La dose massima giornaliera e' 50 mg al giorno. Pazienti con scompenso cardiaco a seguito di infarto miocardico. La dose di mantenimento raccomandata di eplerenone e' di 50 mg una volta al giorno. Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al giorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane, tenendo in considerazione i livelli di potassio sierico. La terapia con eplerenone deve iniziare normalmente entro 3-14 giorni da un episodio di infarto acuto del miocardio. Pazienti con insufficienza cardiaca (cronica)in Classe NYHA II. Per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica in Classe NYHA II, il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25mg una volta al giorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandat a di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane; tenendo conto dei livelli di potassio sierico. I pazienti con livelli di potassio sierico >5,0 mmol/l non devono iniziare la terapia con eplerenone. Il potassio sierico deve essere misurato prima di iniziare la terapia con eplerenone, entro la prima settimana di trattamento ed un mese dopo l'inizio del trattamento o dell'aggiustamento posologico. Successivamente, il potassio sierico deve essere valutato al bisogno su base periodica. Dopo l'inizio della terapia, la dose deve essere aggiustata in base al livello del potassio sierico come indicato di seguito. Riassunto per l'aggiustamento posologico dopo l'inizio del trattamento.Potassio sierico: < 5,0 mmol/l; azione: aumento; somministrare dose d a 25 mg a giorni alterni a 25 mg una volta al giorno oppure da 25 mg una volta al giorno a 50 mg una volta al giorno. Potassio sierico: 5,0 - 5,4 mmol/l; azione: mantenimento; nessun aggiustamento posologico. Potassio sierico: 5,5 - 5,9 mmol/l; azione: riduzione; somministrare dose da 50 mg una volta al giorno a 25 mg una volta al giorno oppure da 25 mg una volta al giorno a 25 mg a giorni alterni oppure da 25 mg a giorni alterni a sospensione del trattamento. Potassio sierico: >= 6,0 mmol/l; azione: sospensione; non applicabile. Dopo la sospensione di eplerenone a causa di livelli di potassio sierico >=6,0 mmol/l, il trattamento con eplerenone puo' essere ripreso alla dose di 25 mg a giornialterni quando i livelli di potassio siano scesi al di sotto di 5,0 m mol/l. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di eplerenone nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 5.1 e 5.2. Anziani. Non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti anziani. A causa di un deficit della funzionalita' renale correlato all'eta', il rischio di iperpotassiemia aumenta nei pazienti anziani. Tale rischio puo' aumentare quando e' presente una co-morbidita' associata ad una aumentata esposizione sistemica, in particolare in presenza di compromissione epatica da lieve-moderata. Si raccomanda in questi pazienti il monitoraggio periodico del potassio sierico. Danno renale. None' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con d anno renale lieve. Si raccomanda in questi pazienti il monitoraggio periodico del potassio sierico e l'aggiustamento della dose. I pazienti con danno renale moderato (CrCl 30-60 ml/min) devono iniziare il trattamento con 25 mg a giorni alterni e l'aggiustamento della dose deve avvenire in base ai livelli di potassio. Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico. Non c'e' esperienza nei pazienti con insufficienza cardiaca a seguito di infarto miocardico con CrCl<50 ml/min. L'uso di eplerenone in questi pazienti deve essere effettuato con cautela. Dosi al di sopra di 25 mg al giorno non sono state studiate nei pazienti con CrCl<50 ml/min. L'uso nei pazienti con insufficienza renale grave (CrCl<30 ml/min) e' controindicato. L'eplerenone non e' dializzabile. Compromissione epatica. Non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica lieve-moderata. A causa di un aumento dell'esposizione sistemica all'eplerenone,in pazienti con compromissione epatica lieve-moderata, specialmente s e anziani, si raccomanda un monitoraggio frequente e regolare del potassio sierico. Uso concomitante. In caso di trattamento concomitante con inibitori deboli o moderati del CYP3A4, ad esempio amiodarone, diltiazem e verapamil, si puo' iniziare il trattamento con 25 mg al giorno.La dose non deve superare 25 mg al giorno. L'eplerenone puo' essere s omministrato con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Iperpotassiemia. In accordo con il suo meccanismo d'azione, con la somministrazione di eplerenone puo' verificarsi iperpotassiemia. I livelli di potassio sierico devono essere monitorati in tutti i pazienti all'inizio del trattamento ed in seguito a modifica della dose. Successivamente, si raccomanda di effettuare un monitoraggio periodico specialmente nei pazienti a rischio di iperpotassiemia, come i pazienti anziani con insufficienza renale ed i pazienti diabetici. L'uso di integratori di potassio dopo che e' stato avviato il trattamento con eplerenonenon e' raccomandato a causa di un maggiore rischio di iperpotassiemia . E' stato osservato che la riduzione del dosaggio di eplerenone riduce i livelli di potassio sierico. Nel corso di uno studio e' stato osservato che l'aggiunta di idroclorotiazide al trattamento con eplerenoneha compensato gli incrementi del potassio sierico. Il rischio di iper potassiemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). La combinazio ne di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e di un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) con eplerenonenon deve essere utilizzata. Danno renale. I livelli di potassio devon o essere monitorati regolarmente nei pazienti con danno della funzionalita' renale, inclusi i pazienti con microalbuminuria diabetica. Il rischio di iperpotassiemia aumenta con la riduzione della funzionalita' renale. Sebbene i dati dello studio EPHESUS in pazienti con diabete ditipo 2 e microalbuminuria siano limitati, in questo piccolo numero di pazienti e' stato osservato un aumento di iperpotassiemia. Pertanto, questi pazienti devono essere trattati con cautela. L'eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi. Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica lieve-moderata (Punteggio Child Pugh A e B) non sono stati osservati incrementi del potassio sierico al di sopra di 5,5 mmol/l. I livelli elettrolitici devono essere monitorati nei pazienti con compromissione epatica lieve-moderata. L'uso di eplerenone in pazienti con grave funzionalita' epatica none' stato valutato e il suo uso e' pertanto controindicato. Induttori del CYP3A4. La somministrazione concomitante di eplerenone con gli induttori potenti del CYP3A4 non e' raccomandata. Litio, ciclosporina, tacrolimus devono essere evitati durante il trattamento con eplerenone. Lattosio. Le compresse contengono lattosio e i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapplattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assume re questo medicinale. Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol(23 mg) di sodio per compressa, cioe' e' essenzialmente senza sodio" .

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio. A causa del rischio aumentato di iperpotassiemia, l'eplerenone non deve essere somministrato nei pazienti in trattamento con altri diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio. I diuretici risparmiatori di potassio possono anche potenziare l'effetto di agenti antiipertensivi e di altri diuretici. ACE inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB). Il rischio di iperpotassiemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). Si raccomanda un attento monitoraggio del potassio sierico e della funzionalita' re nale, specialmente nei pazienti a rischio di insufficienza renale, come ad esempio gli anziani. La triplice associazione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e bloccanti dei recettoridell'angiotensina (ARB) con eplerenone non deve essere utilizzata. Li tio. Non sono stati condotti studi di interazione con il litio. Tuttavia, la tossicita' da litio e' stata riportata in pazienti che assumevano litio contemporaneamente a diuretici e ACE-inibitori. La somministrazione concomitante di eplerenone e litio deve essere evitata. Se questa combinazione e' necessaria, occorre monitorare le concentrazioni plasmatiche di litio. Ciclosporina, tacrolimus. Ciclosporina e tacrolimus possono portare ad un danno renale e aumentare il rischio di iperpotassiemia. L'uso concomitante di eplerenone e ciclosporina o tacrolimusdeve essere evitato. Se necessario, si raccomanda un attento monitora ggio del potassio sierico e della funzionalita' renale quando la ciclosporina e il tacrolimus vengono somministrati durante il trattamento con eplerenone. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Il trattamento con FANS puo' causare insufficienza renale acuta attraverso un'azione diretta sulla filtrazione glomerulare, specialmente nei pazientia rischio (anziani e/o pazienti disidratati). I pazienti in trattamen to con eplerenone e FANS devono essere adeguatamente idratati e la funzionalita' renale deve essere controllata prima di iniziare il trattamento. Trimetoprim. La somministrazione concomitante di trimetoprim e eplerenone aumenta il rischio di iperpotassiemia. Deve essere effettuato il monitoraggio del potassio sierico e della funzionalita' renale, specialmente in pazienti con compromissione renale e negli anziani. Alfa-1 bloccanti (ad es. prazosina, alfuzosina). Quando gli alfa-1 bloccanti vengono somministrati in associazione ad eplerenone, puo' verificarsi un aumento dell'effetto ipotensivo e/o ipotensione posturale. Si raccomanda pertanto un monitoraggio clinico dell'ipotensione posturale in caso di somministrazione concomitante con gli alfa-1 bloccanti. Antidepressivi triciclici, neurolettici, amifostina, baclofene. La somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone puo' aumentare potenzialmente gli effetti antiipertensivi e il rischio di ipotensione posturale. Glucocorticoidi, tetracosactide. La somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone puo' diminuire potenzialmente gli effetti antiipertensivi (ritenzione di sodio e di liquidi). Interazioni farmacocinetiche. Gli studi in vitro indicano che l'eplerenone non e' un inibitore degli isoenzimi del CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. L'eplerenone non e' un substrato o un inibitore della glicoproteina-P. Digossina. L'esposizione sistemica (AUC) alla digossina aumenta del 16% (90% IC: 4%-30%) se somministrata assieme all'eplerenone. Si raccomanda cautela quando la digossina viene somministrata a dosi vicine al limite terapeutico superiore. Warfarin. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significativecon warfarin. Si raccomanda cautela quando il warfarin viene somminis trato a dosi vicine al limite terapeutico superiore. Substrati del CYP3A4. I risultati degli studi di farmacocinetica sui substrati specifici del CYP3A4, ad esempio midazolam e cisapride, non hanno mostrato alcuna interazione farmacocinetica significativa quando questi medicinalisono stati somministrati insieme all'eplerenone. Inibitori del CYP3A4 . Inibitori potenti del CYP3A4: quando l'eplerenone viene somministrato insieme a medicinali che inibiscono l'enzima CYP3A4 possono verificarsi interazioni farmacocinetiche significative. Un potente inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo 200 mg BID) ha determinato un aumento del 441%nell'AUC dell'eplerenone. L'uso concomitante di eplerenone con forti inibitori del CYP3A4, quali ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone e' controindicato.Inibitori deboli-moderati del CYP3A4: la somministrazione concomitant e di eritromicina, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil e fluconazolo ha determinato interazioni farmacocinetiche significative con aumenti dell'AUC dal 98% al 187%. Pertanto, il dosaggio di eplerenone non deve superare 25 mg al giorno quando gli inibitori deboli-moderatidel CYP3A4 vengono somministrati insieme all'eplerenone. Induttori de l CYP3A4: la somministrazione contemporanea dell'erba di S. Giovanni (un potente induttore del CYP3A4) con l'eplerenone ha causato una diminuzione del 30% nell'AUC dell'eplerenone. Una diminuzione piu' pronunciata dell'AUC dell'eplerenone puo' verificarsi con induttori piu' potenti del CYP3A4, quali la rifampicina. A causa del rischio di una ridotta efficacia dell'eplerenone, l'uso concomitante di induttori potenti del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale, erba di S. Giovanni) con eplerenone non e' raccomandato. Antiacidi: sulla base dei risultati di uno studio clinico di farmacocinetica, non si prevedono interazioni significative quando gli antiacidi vengono somministrati con eplerenone.

EFFETTI INDESIDERATI

In due studi EPHESUS [Eplerenone Post Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study] e EMPHASIS-HF [Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure], l'incidenza complessiva degli eventi avversi segnalati con eplerenone e' stata simile al placebo. Gli eventi avversi sotto riportati sono quellidi cui si sospetta una correlazione con il trattamento e che si prese ntano con una frequenza maggiore che con il placebo, o che sono gravi e si presentano con una frequenza significativamente maggiore che con il placebo, o ancora che sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing. Gli eventi avversi sono elencati per sistema e in basealla frequenza assoluta. Le frequenze vengono definite come: Molto co mune (>=1/10)