EPLERENONE KRKA*30CPR RIV 50MG

EPLERENONE KRKA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Diuretici, antagonisti dell'aldosterone.

PRINCIPI ATTIVI

25 mg: Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di eplerenone.50 mg: Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di eplerenone .

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, ipromellosa, magnesio stearato, sodio laurilsulfato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, macrogol 400, titanio biossido (E171), polisorbato 80, ferro ossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

Eplerenone e' indicato: in aggiunta alla terapia standard inclusi i betabloccanti, per la riduzione del rischio di mortalita' e morbilita' cardiovascolare (CV) in pazienti stabili con disfunzione ventricolare sinistra (LVEF <= 40%) ed evidenze cliniche di scompenso cardiaco a seguito di recente infarto del miocardio (IM); in aggiunta alla terapia standard, per la riduzione del rischio di mortalita' e morbilita' cardiovascolare (CV) nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca (cronica) in Classe NYHA II e disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF <= 30%).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con livelli di potassio sierico > 5,0 mmol/l all'inizio del trattamento. Pazienti con insufficienza renale grave (eGFR<30mL al minuto per 1,73m^2). Pazienti con insufficienza epatica grave (Punteggio Child-Pugh C). Pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o inibitori potenti del CYP3A4 (per es.itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, te litromacina e nefazodone). Combinazione di eplerenone con un inibitoredell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).

POSOLOGIA

Posologia. Sono disponibili dosaggi da 25 mg e 50 mg per l'aggiustamento individuale della dose. La dose massima giornaliera e' 50 mg al giorno. Pazienti con scompenso cardiaco a seguito di IM. La dose di mantenimento raccomandata di eplerenone e' di 50 mg una volta al giorno. Iltrattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al gior no e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane, tenendo in considerazionei livelli di potassio sierico. La terapia con eplerenone deve iniziar e normalmente entro 3-14 giorni da un episodio di IM acuto. Pazienti con insufficienza cardiaca (cronica) in Classe NYHA II. Per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica in Classe NYHA II, il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al giorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane; tenendo conto dei livelli di potassio sierico. I pazienti con livelli di potassio sierico> 5,0 mmol/l non devono iniziare la terapia con eplerenone. Il potassio sierico deve essere misurato prima di iniziare la terapia con eplerenone, entro la primasettimana di trattamento ed un mese dopo l'inizio del trattamento o d ell'aggiustamento posologico. Successivamente, il potassio sierico deve essere valutato al bisogno su base periodica. Dopo l'inizio della terapia, la dose deve essere aggiustata in base al livello del potassio sierico. L'aggiustamento posologico dopo l'inizio del trattamento. Conpotassio sierico < 5,0 mmol/l: Aumento; con aggiustamento posologico da 25 mg EOD a 25 mg OD; con aggiustamento posologico Da 25 mg OD a 50mg OD. Con potassio sierico uguale a 5,0 - 5,4 mmol/l: mantenimento; nessun aggiustamento posologico. Con potassio sierico uguale a 5,5 - 5,9 mmol/l: Riduzione; con aggiustamento posologico da 50 mg OD a 25 mgOD; con aggiustamento posologico da 25 mg OD a 25 mg EOD; con aggiust amento posologico da 25 mg EOD a sospensione del trattamento; Con potassio sierico >= 6,0 mmol/l: Sospensione; con aggiustamento posologico non applicabile. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di eplerenone nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.Anziani. Non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale negli anziani. A causa di una diminuzione della funzionalita' renale correl ato all'eta', il rischio di iperkaliemia aumenta nei pazienti anziani.Tale rischio puo' aumentare quando e' presente una co-morbidita' asso ciata ad una aumentata esposizione sistemica, in particolare in presenza di compromissione epatica da lieve- moderata. Si raccomanda in questi pazienti il monitoraggio periodico del potassio sierico. Danno renale. Non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con danno renale moderato. Si raccomanda in questi pazienti il monitoraggio periodico del potassio sierico e l'aggiustamento della dose. Ipazienti con danno renale moderato (CrCl 30-60 ml/min) devono iniziar e il trattamento con 25 mg a giorni alterni e l'aggiustamento della dose deve avvenire in base ai livelli di potassio. Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico. Non c'e' esperienza nei pazienti con insufficienza cardiaca a seguito di infarto miocardico con CrCl<50 ml/min. L'uso di eplerenone in questi pazienti deve essere effettuato con cautela. Dosi al di sopra di 25 mg al giorno non sono state studiate nei pazienti con CrCl<50 ml/min. L'uso nei pazienti con danno renale grave (CrCl <30 ml/min) e' controindicata. Eplerenone non e' dializzabile. Compromissione epatica. Non e' necessario un aggiustamentodella dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. A causa di un aumento dell'esposizione sistemica all'eplerenone, in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, specialmente se anziani, si raccomanda un monitoraggio frequente e regolare del potassio sierico. Uso concomitante. In caso di trattamento concomitante con inibitori deboli o moderati del CYP3A4, ad esempio amiodarone, diltiazem e verapamil, si puo' iniziare il trattamento con 25 mgal giorno. La dose non deve superare 25 mg al giorno. L'eplerenone pu o' essere somministrato con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Iperkaliemia. In accordo con il suo meccanismo d'azione, con la somministrazione di eplerenone puo' verificarsi iperkaliemia. I livelli di potassio sierico devono essere monitorati in tutti i pazienti all'inizio del trattamento ed in seguito a modifica del dosaggio. Successivamente, si raccomanda di effettuare un monitoraggio periodico specialmentenei pazienti a rischio di iperkaliemia, come i pazienti anziani con i nsufficienza renale ed i pazienti diabetici. L'uso di integratori di potassio dopo che e' stato avviato il trattamento con eplerenone non e'raccomandato a causa di un maggiore rischio di iperkaliemia. E' stato osservato che la riduzione del dosaggio di eplerenone riduce i livell i di potassio sierico. Nel corso di uno studio e' stato osservato che l'aggiunta di idroclorotiazide al trattamento con eplerenone ha compensato gli incrementi del potassio sierico. Il rischio di iperkaliemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). La combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e di un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) con eplerenone, non deve essere utilizzata. Funzionalita' renale compromessa. I livelli di potassio devono essere monitorati regolarmente nei pazienti con funzionalita' renale compromessa, inclusi i pazienti con microalbuminuria diabetica. Il rischio di iperkaliemia aumenta con la riduzione della funzionalita' renale. Sebbene i dati dello studio Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) in pazienti con diabete di tipo 2 e microalbuminuria siano limitati, in questo piccolo numero di pazienti e' stato osservato un aumento di iperkaliemia. Pertanto, questi pazienti devono essere trattati con cautela. L'eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi. Funzionalita' epatica compromessa. Nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica lieve-moderata (Punteggio Child Pugh A e B) non sono stati osservati incrementi del potassio sierico al di sopra di 5,5 mmol/l. Ilivelli elettrolitici devono essere monitorati nei pazienti con compr omissione epatica lieve- moderata. L'uso di eplerenone in pazienti concompromissione epatica grave non e' stato valutato e il suo uso e' pe rtanto controindicato. Induttori del CYP3A4. La somministrazione concomitante di eplerenone con gli induttori potenti del CYP3A4 non e' raccomandata. Litio, ciclosporina, tacrolimus devono essere evitati durante il trattamento con eplerenone. Il farmaco contiene lattosio I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, totale deficit di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Il farmaco contiene sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioe' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio. A causa del rischio aumentato di iperkaliemia, l'eplerenone non deve essere somministrato nei pazienti in trattamentocon altri diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potass io. I diuretici risparmiatori di potassio possono anche potenziare l'effetto di agenti antiipertensivi e di altri diuretici. ACE inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) Il rischio di iperkaliemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un ACE inibitore e/o un ARB. Si raccomanda un attento monitoraggio delpotassio sierico e della funzionalita' renale, specialmente nei pazie nti a rischio per la funzionalita' renale compromessa, come ad esempiogli anziani. La triplice associazione di inibitori ACE e ARB con eple renone non deve essere utilizzata. Litio. Non sono stati condotti studi di interazione con il litio. Tuttavia la tossicita' da litio e' stata segnalata in pazienti che assumevano litio contemporaneamente a diuretici e ACE-inibitori. La somministrazione concomitante di eplerenone e litio deve essere evitata. Se questa combinazione e' necessaria, occorre monitorare le concentrazioni plasmatiche di litio. Ciclosporina, tacrolimus. Ciclosporina e tacrolimus possono portare alla funzionalita' renale compromessa e aumentare il rischio di iperkaliemia. L'uso concomitante di eplerenone e ciclosporina o tacrolimus deve essere evitato. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio del potassio sierico e della funzionalita' renale quando la ciclosporina e il tacrolimus vengono somministrati durante il trattamento con eplerenone. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) Il trattamento con FANS puo'causare insufficienza renale acuta attraverso un'azione diretta sulla filtrazione glomerulare, specialmente nei pazienti a rischio (anziani e/o pazienti disidratati). I pazienti in trattamento con eplerenone e FANS devono essere adeguatamente idratati e la funzionalita' renale d eve essere controllata prima di iniziare il trattamento. Trimetoprim La somministrazione concomitante di trimetoprim e eplerenone aumenta ilrischio di iperkaliemia. Deve essere effettuato il monitoraggio del p otassio sierico e della funzionalita' renale, specialmente in pazienticon compromissione renale e negli anziani. Alfa-1 bloccanti (per es. prazosina, alfuzosina). Quando gli alfa-1 bloccanti vengono somministrati in associazione ad eplerenone, puo' verificarsi un aumento dell'effetto ipotensivo e/o ipotensione posturale. Si raccomanda pertanto un monitoraggio clinico dell'ipotensione posturale in caso di somministrazione concomitante con gli alfa-1 bloccanti. Antidepressivi triciclici, neurolettici, amifostina, baclofene. La somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone puo' aumentare potenzialmente gli effetti antiipertensivi e il rischio di ipotensione posturale. Glucocorticoidi, tetracosactide La somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone puo' diminuire potenzialmente gli effetti antiipertensivi (ritenzione di sodio e di liquidi). Interazioni farmacocinetiche. Gli studi in vitro indicano che l'eplerenone non e' un'inibitore degli isoenzimi del CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. L'eplerenone non e' un substrato o un inibitore della glicoproteina-P. Digossina L'esposizione sistemica (AUC) alla digossina aumenta del 16% (90% IC: 4%-30%) se somministrata assieme all'eplerenone. Si raccomandacautela quando la digossina viene somministrata a dosi vicine al limi te terapeutico superiore. Warfarin. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con warfarin. Si raccomanda cautela quando il warfarin viene somministrato a dosi vicine al limite terapeutico superiore. Substrati del CYP3A4. I risultati degli studi di farmacocinetica sui substrati specifici del CYP3A4, ad esempiomidazolam e cisapride, non hanno mostrato alcuna interazione farmacoc inetica significativa quando questi medicinali sono stati somministrati insieme all'eplerenone. Inibitori del CYP3A4. Inibitori potenti del CYP3A4: quando l'eplerenone viene somministrato insieme a medicinali che inibiscono l'enzima CYP3A4 possono verificarsi interazioni farmacocinetiche significative. Un potente inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo 200 mg BID) ha determinato un aumento del 441% nell'AUC dell'eplerenone. L'uso concomitante di eplerenone con forti inibitori del CYP3A4, quali ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina,telitromicina e nefazadone e' controindicato. Inibitori deboli-modera ti del CYP3A4: la somministrazione concomitante di eritromicina, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil e fluconazolo ha determinato interazioni farmacocinetiche significative con aumenti dell'AUC dal 98%al 187%. Pertanto, il dosaggio di eplerenone non deve superare 25 mg quando gli inibitori deboli-moderati del CYP3A4 vengono somministrati insieme all'eplerenone. Induttori del CYP3A4. La somministrazione contemporanea dell'Erba di S. Giovanni (un potente induttore del CYP3A4) con l'eplerenone ha causato una diminuzione del 30% nell'AUC dell'eplerenone. Una diminuzione piu' pronunciata dell'AUC dell'eplerenone puo' verificarsi con induttori piu' potenti del CYP3A4, quali la rifampicina. A causa del rischio di una ridotta efficacia dell'eplerenone, l'usoconcomitante di induttori potenti del CYP3A4 (rifampicina, carbamazep ina, fenitoina, fenobarbitale, Erba di S. Giovanni) con eplerenone none' raccomandato. Antiacidi. Sulla base dei risultati di uno studio cl inico di farmacocinetica, non si prevedono interazioni significative quando gli antiacidi vengono somministrati con eplerenone.

EFFETTI INDESIDERATI

In due studi (EPHESUS e Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure [EMPHASIS-HF]), l'incidenza complessiva degli eventi avversi segnalati con eplerenone e' risultata simile al placebo. Gli eventi avversi sotto riportati sono quelli di cui si sospetta una correlazione con il trattamento e che si presentano con una frequenza maggiore che con il placebo, o che sono gravi e si presentano con una frequenza significativamente maggiore che con il placebo, o ancora che sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing. Gli eventi avversi sono elencati per sistema e in base alla frequenza assoluta. Le frequenze vengono definite come: molto comune (>=1/10)