EPLERENONE MY*30CPR RIV 25MG

EPLERENONE MYLAN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'aldosterone.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di eplerenone. Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di eplerenone. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa da 25 mg contiene 35,52 mg di lattosiomonoidrato; ogni compressa da 50 mg contiene 71,04 mg di lattosio mon oidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, ipromellosa, sodio laurilsolfato, talco, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa 6cP, diossido di titanio (E171), macrogol, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), polisorbato 80.

ECCIPIENTI

L'eplerenone e' indicato: per la riduzione del rischio di mortalita' emorbilita' cardiovascolare in pazienti stabili con disfunzione ventri colare sinistra (LVEF <= 40%) ed evidenze cliniche di scompenso cardiaco a seguito di recente infarto del miocardio, in aggiunta alla terapia standard compresi i betabloccanti; in aggiunta alla terapia ottimalestandard, per la riduzione del rischio di mortalita' e morbilita' car diovascolare nei pazienti adulti con scompenso cardiaco (cronico) in Classe NYHA II e disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF <= 30%) (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti con livelli di potassio sierico > 5,0 mmol/l all'inizio del trattamento; pazienti con insufficienza renale grave (eGFR<30mL al minuto per 1,73m^2); pazienti con insufficienza epatica grave (Punteggio Child-Pugh C); pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio o inibitori potenti del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromacina e nefazodone) (vedere paragrafo 4.5); combinazione di eplerenone con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).

POSOLOGIA

Posologia: sono disponibili dosaggi da 25 mg e 50 mg per l'aggiustamento individuale della dose. La dose massima giornaliera e' 50 mg. Pazienti con scompenso cardiaco a seguito di infarto miocardico: la dose dimantenimento raccomandata di eplerenone e' di 50 mg una volta al gior no. Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al giorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane, tenendo in considerazione i livelli di potassio sierico. La terapia con eplerenone deve iniziare normalmente entro 3-14 giorni da un episodio di infarto acuto del miocardio. Pazienti con scompenso cardiaco (cronico) in Classe NYHA II: per i pazienti con scompenso cardiaco cronico in Classe NYHA II,il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al g iorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane; tenendo conto dei livelli di potassio sierico. I pazienti con livelli di potassio sierico >5,0 mmol/l non devono iniziare la terapia con eplerenone (vedere paragrafo 4.3). Il potassio sierico deve essere misurato prima di iniziare la terapia con eplerenone, entro la prima settimana di trattamento ed un mese dopo l'inizio del trattamento o dell'aggiustamento posologico. Successivamente, il potassio sierico deve essere valutato al bisogno su base periodica. Dopo l'inizio della terapia, la dose deve essere aggiustata in base al livello del potassio sierico come indicato di seguito. Elenco per l'aggiustamento posologico dopo l'inizio del trattamento. Potassio sierico (mmol/l): < 5,0; azione: aumento; aggiustamento posologico: da 25 mg a giorni alterni a 25 mg una volta al giorno, da 25mg una volta al giorno a 50 mg una volta al giorno. Potassio sierico (mmol/l): 5,0 - 5,4; azione: mantenimento; aggiustamento posologico: nessun aggiustamento posologico. Potassio sierico (mmol/l): 5,5 - 5,9; azione: riduzione; aggiustamento posologico: da 50 mg una volta al giorno a 25 mg una volta al giorno,da 25 mg una volta al giorno a 25 mg agiorni alterni, da 25 mg a giorni alterni a sospensione del trattamen to. Potassio sierico (mmol/l): >=6,0; azione: sospensione; aggiustamento posologico: non applicabile. Dopo la sospensione di eplerenone a causa di livelli di potassio sierico 6,0 mmol/l, il trattamento con eplerenone puo' essere ripreso alla dose di 25 mg a giorni alterni quando i livelli di potassio siano scesi al di sotto di 5,0 mmol/l. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di eplerenone nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono descritti ai paragrafi 5.1 e 5.2. Anziani: non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti anziani. A causa di un deficit della funzionalita' renale correlato all'eta', il rischio di iperpotassiemia aumenta nei pazienti anziani. Tale rischio puo' aumentare ulteriormente quando e' presente anche una co-morbidita' associata ad una aumentata esposizione sistemica, in particolare in presenza di compromissione epatica da lieve-moderata. Si raccomanda in questi pazienti il monitoraggio periodico del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Danno renale: non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con danno renale lieve. Si raccomanda in questi pazienti il monitoraggio periodico del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4) e l'aggiustamento della dose. I pazienti con danno renale moderato (CrCl 30-60 ml/min) devono iniziare il trattamento con 25 mg a giorni alterni e l'aggiustamento della dose deve avvenire in base ai livelli di potassio. Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassiosierico (vedere paragrafo 4.4). Non c'e' esperienza nei pazienti con scompenso cardiaco ha seguito di infarto miocardico con CrCl<50 ml/min. L'uso di eplerenone in questi pazienti deve essere effettuato con cautela. Dosi al di sopra di 25 mg al giorno non sono state studiate neipazienti con CrCl<50 ml/min. Eplerenone e' controindicato nei pazient i con danno renale grave (CrCl<30 ml/min (vedere paragrafo 4.3). L'eplerenone non e' dializzabile. Compromissione epatica: non e' necessarioun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica lieve-moderata. A causa di un aumento dell'esposizione sistemica all'eplerenone, in pazienti con compromissione epatica lieve-moderata, specialmente se anziani, si raccomanda un monitoraggio frequente eregolare del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Trattamento con comitante: in caso di trattamento concomitante con inibitori deboli o moderati del CYP3A4, ad es. amiodarone, diltiazem e verapamil, si puo'iniziare il trattamento con 25 mg al giorno. La dose non deve superar e 25 mg al giorno (vedere paragrafo 4.5). Modo di somministrazione: per uso orale. L'eplerenone puo' essere somministrato con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Iperpotassiemia: in accordo con il suo meccanismo d'azione, con la somministrazione di eplerenone puo' verificarsi iperpotassiemia. I livelli di potassio sierico devono essere monitorati in tutti i pazienti all'inizio del trattamento ed in seguito a modifica del dosaggio. Successivamente, si raccomanda di effettuare un monitoraggio periodico specialmente nei pazienti a rischio di iperpotassiemia, come i pazienti anziani con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2) ed i pazienti diabetici. L'uso di integratori di potassio dopo che e' stato avviato il trattamento con eplerenone non e' raccomandato a causa di un maggiore rischio di iperpotassiemia. E' stato osservato che la riduzione del dosaggio di eplerenone riduce i livelli di potassio sierico. Nel corso diuno studio e' stato osservato che l'aggiunta di idroclorotiazide al t rattamento con eplerenone ha compensato gli incrementi del potassio sierico. Il rischio di iperpotassiemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). La combinazione di un inibitore dell'enzima di conversionedell'angiotensina (ACE) e di un bloccante del recettore dell'angioten sina (ARB) con eplerenone, non deve essere utilizzata (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Funzionalita' renale ridotta: i livelli di potassio devono essere monitorati regolarmente nei pazienti con funzionalita' renale ridotta, inclusi i pazienti con microalbuminuria diabetica. Il rischio di iperpotassiemia aumenta con la riduzione della funzionalita' renale. Sebbene i dati dello studio EPHESUS (Studio di sopravvivenza ed efficacia dell'eplerenone post infarto acuto del miocardio in pazienti con insufficienza cardiaca) in pazienti con diabete di tipo 2 e microalbuminuria siano limitati, in questo piccolo numero di pazienti e' stato osservato un aumento di iperpotassiemia. Pertanto, questi pazienti devono essere trattati con cautela. L'eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi. Funzionalita' epatica ridotta: nei pazienti con compromissione epatica lieve-moderata (Classe Child Pugh A e B) non sonostati osservati incrementi del potassio sierico al di sopra di 5,5 mm ol/l. I livelli elettrolitici devono essere monitorati nei pazienti con compromissione epatica lieve-moderata. L'uso di eplerenone in pazienti con grave compromissione epatica non e' stato valutato e il suo usoe' pertanto controindicato (vedere paragrafi 4.2 e 4.3). Induttori de l CYP3A4: la somministrazione concomitante di eplerenone con gli induttori potenti del CYP3A4 non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Litio, ciclosporina, tacrolimus devono essere evitati durante il trattamento con eplerenone (vedere paragrafo 4.5). Eccipienti con effetti noti L e compresse contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio: a causa del rischio aumentato di iperpotassiemia, l'eplerenone non deve essere somministrato nei pazienti in trattamento con altri diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio (vedere paragrafo 4.3). I diuretici risparmiatori di potassio possono anche potenziare l'effetto di agenti antiipertensivi e di altri diuretici. ACE inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB): l'insufficienza renale acuta puo' verificarsi in pazienti a rischio (soggetti anziani, disidratati, in trattamento con diuretici, con funzionalita' renale compromessa) a causa della ridotta filtrazione glomerulare (inibizione delle prostaglandine vasodilatatrici dovuta a farmaci antinfiammatori non steroidei). Questi effetti sono generalmente reversibili. Inoltre, potrebbe esserci una riduzione dell'effetto antiipertensivo. Idratare il paziente e monitorare la funzionalita' renaleall'inizio del trattamento e regolarmente durante l'associazione (ved ere paragrafi 4.2 e 4.4). Litio: non sono stati condotti studi di interazione con il litio. Tuttavia, la tossicita' da litio e' stata riportata in pazienti che assumevano litio contemporaneamente a diuretici e ACE-inibitori (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione concomitantedi eplerenone e litio deve essere evitata. Se questa combinazione e' necessaria, occorre monitorare le concentrazioni plasmatiche di litio (vedere paragrafo 4.4). Ciclosporina, tacrolimus: ciclosporina e tacrolimus possono portare ad una compromissione della funzionalita' renalee aumentare il rischio di iperpotassiemia. L'uso concomitante di eple renone e ciclosporina o tacrolimus deve essere evitato. Se necessario,si raccomanda un attento monitoraggio del potassio sierico e della fu nzionalita' renale quando la ciclosporina e il tacrolimus vengono somministrati durante il trattamento con eplerenone (vedere paragrafo 4.4). Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): il trattamento con FANS puo' causare insufficienza renale acuta attraverso un'azione direttasulla filtrazione glomerulare, specialmente nei pazienti a rischio (a nziani e/o pazienti disidratati). I pazienti in trattamento con eplerenone e FANS devono essere adeguatamente idratati e il funzionamento renale deve essere controllato prima di iniziare il trattamento. Trimetoprim: la somministrazione concomitante di trimetoprim e eplerenone aumenta il rischio di iperpotassiemia. Deve essere effettuato il monitoraggio del potassio sierico e della funzionalita' renale, specialmente in pazienti con compromissione renale e negli anziani. Alfa 1-bloccanti(ad es. prazosin, alfuzosin): quando gli alfa-1 bloccanti vengono som ministrati in associazione ad eplerenone, potrebbe verificarsi un aumento dell'effetto ipotensivo e/o ipotensione posturale. Si raccomanda pertanto, un monitoraggio clinico dell'ipotensione posturale in caso disomministrazione concomitante con gli alfa-1 bloccanti. Antidepressiv i triciclici, neurolettici, amifostina, baclofene: la somministrazioneconcomitante di questi medicinali con eplerenone puo' aumentare poten zialmente gli effetti antiipertensivi e il rischio di ipotensione posturale. Glucocorticoidi, tetracosactide: la somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone puo' diminuire potenzialmente gli effetti antiipertensivi (ritenzione di sodio e di liquidi). Interazioni farmacocinetiche: gli studi in vitro indicano che l'eplerenone non e' un inibitore degli isoenzimi del CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. L'eplerenone non e' un substrato o un inibitore della glicoproteina-P. Digossina L'esposizione sistemica (AUC) alla digossina aumenta del 16% (90% IC: 4% - 30%) se somministrata assieme all'eplerenone. Si raccomanda cautela quando la digossina viene somministrata a dosivicine al limite terapeutico superiore. Warfarin: non sono state osse rvate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con warfarin. Si raccomanda cautela quando il warfarin viene somministrato a dosi vicine al limite terapeutico superiore. Substrati del CYP3A4: i risultati degli studi di farmacocinetica sui substrati specifici del CYP3A4, ad es. midazolam e cisapride, non hanno mostrato interazioni farmacocinetiche significative quando questi medicinali sono stati somministrati insieme all'eplerenone. Inibitori del CYP3A4. Inibitori potentidel CYP3A4: quando l'eplerenone viene somministrato insieme a medicin ali che inibiscono l'enzima CYP3A4 possono verificarsi interazioni farmacocinetiche significative. Un potente inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo 200 mg BID) ha determinato un aumento del 441% nell'AUC dell'eplerenone (vedere paragrafo 4.3). L'uso concomitante di eplerenone con forti inibitori del CYP3A4, quali ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir,nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone e' controindic ato (vedere paragrafo 4.3). Inibitori deboli-moderati del CYP3A4: la somministrazione concomitante di eritromicina, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil e fluconazolo ha determinato interazioni farmacocinetiche significative con aumenti dell'AUC dal 98% al 187%. Pertanto,il dosaggio di eplerenone non deve superare 25 mg al giorno quando gl i inibitori deboli-moderati del CYP3A4 vengono somministrati insieme all'eplerenone (vedere paragrafo 4.2). Induttori del CYP3A4: la somministrazione contemporanea dell'erba di S. Giovanni (un potente induttoredel CYP3A4) con l'eplerenone ha causato una diminuzione del 30% nell' AUC dell'eplerenone. Una diminuzione piu' pronunciata dell'AUC dell'eplerenone puo' verificarsi con induttori piu' potenti del CYP3A4, qualila rifampicina. A causa del rischio di una ridotta efficacia dell'epl erenone, l'uso concomitante di induttori potenti del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale, erba di S. Giovanni) con eplerenone non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Antiacidi: sulla base dei risultati di uno studio clinico di farmacocinetica, non si prevedono interazioni significative quando gli antiacidi vengono somministrati con eplerenone.

EFFETTI INDESIDERATI

In due studi EPHESUS [Eplerenone Post Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study] e EMPHASIS-HF [Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure], l'incidenza complessiva degli eventi avversi segnalati con eplerenone e' stata simile al placebo. Gli eventi avversi sotto riportati sono quellidi cui si sospetta una correlazione con il trattamento e che si prese ntano con una frequenza maggiore rispetto al placebo, o che sono gravie si presentano con una frequenza significativamente maggiore rispett o al placebo, o ancora che sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing. Gli eventi avversi sono elencati per sistema e in base alla frequenza assoluta. Le frequenze vengono definite come: Comune(>=1/100, < 1/10); non comune (>=1/1.000, < 1/100); non nota (la freq uenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Frequenza delle reazioni avverse al farmaco in studi su eplerenone controllati verso placebo. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione; non comune: pielonefrite, faringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: eosinofilia. Patologie endocrine. Non comune: ipotiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: iperkaliemia (vedere paragrafi 4.3 e 4.4), ipercolesterolemia; non comune: iponatremia, disidratazione, ipertrigliceridemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, sincope,cefalea; non comune: ipoestesia. Patologie cardiache. Comune: insuffi cienza ventricolare sinistra, fibrillazione atriale; non comune: tachicardia. Patologie vascolari. Comune: ipotensione; non comune: trombosiarteriosa di un arto, ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie , toraciche e mediastiniche. Comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, nausea, stipsi, vomito; non comune: flatulenza. Patologie epatobiliari. Non comune: colecistite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: iperidrosi, angioedema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari, dolore muscolo scheletrico, dolore dorsale. Patologie renali e urinarie. Comune: danno renale (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie dell'apparato riproduttivoe della mammella. Non comune: ginecomastia. Patologie sistemiche e co ndizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non comune: malessere. Esami diagnostici. Comune: urea ematica aumentata, creatinina ematica aumentata; non comune: recettore del fattore di crescita epidermico diminuito, glucosio ematico aumentato. Nello studio EPHESUS, si e' verificato un maggior numero di casi di ictus nel gruppodi pazienti molto anziani (>=75 anni). Non e' stata comunque osservat a una differenza significativa tra l'incidenza di ictus nel gruppo trattato con eplerenone (30) rispetto a placebo (22). Nello studio EMPHASIS-HF, il numero dei casi di ictus in pazienti molto anziani (>=75 anni) e' stato 9 nel gruppo eplerenone e 8 nel gruppo placebo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapportobeneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiest o di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sosp etta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono dati adeguati sull'uso di eplerenone in donne in gravidanza. Gli studi effettuati su animali non hanno indicato eventi avversi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embriofetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Si richiede cautela nel prescrivere eplerenone alle donne in gravidanza. Allattamento: non e' noto se l'eplerenone venga escreto nel latte materno dopo somministrazione orale. Tuttavia, i dati preclinici evidenziano che l'eplerenone e/o i suoi metaboliti sono presenti nel latte dei ratti e che i piccoli dei ratti esposti a questa via di somministrazione si sviluppano normalmente. Poiche' non sono noti i possibili eventi avversi sul bambino durante l'allattamento al seno, si dovra' decidere se interrompere l'allattamento o il trattamento, tenendo conto dell'importanza del medicinale per la madre. Fertilita': non sono disponibili dati sulla fertilita' umana.