ESNOXIBEN*30CPR RIV 2MG

ESNOXIBEN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sistema nervoso; psicolettici; ipnotici e sedativi; farmaci correlati alle benzodiazepine.

PRINCIPI ATTIVI

ESNOXIBEN 1 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 1 mg di eszopiclone. ESNOXIBEN 2 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 2 mg di eszopiclone. ESNOXIBEN 3 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 3 mg di eszopiclone. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato, sodio croscarmelloso, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, talco, biossido di titanio (E171), macrogol 3350, indigotina lacca di alluminio (1 mg e 3 mg).

ECCIPIENTI

ESNOXIBEN e' indicato per il trattamento dell'insonnia negli adulti, di solito per una durata a breve termine. Le benzodiazepine o i composti simil-benzodiazepinici sono indicati soltanto quando il disturbo e' grave, disabilitante o sottopone l'individuo a grave disagio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, allo zopiclone o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; miastenia grave; insufficienza respiratoria grave; grave sindrome da apnea notturna; insufficienza epatica grave; pazienti anziani in trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP34A (vedere paragrafo 4.5); bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di eta'.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti: la dose iniziale raccomandata e' di 1 mg. Il dosaggio puo' essere aumentato a 2 mg o 3 mg, se clinicamente indicato. Si raccomanda l'utilizzo della dose minima efficace di eszopiclone per il paziente. La dose totale di eszopiclone non deve superare i 3 mg. L'eszopiclone deve essere assunto in una singola somministrazione immediatamente prima di coricarsi e non deve essere ri-somministrato durante la stessa notte. In ogni caso, la durata del trattamento deve essere quella minima necessaria per un trattamento efficace e non deve superarele quattro settimane, compreso il periodo di sospensione graduale. In alcuni casi, ad esempio nei pazienti con insonnia cronica, potrebbe e ssere necessario prolungare il periodo di trattamento fino a una durata massima di 6 mesi (vedere paragrafo 5.1). Questo richiede regolari monitoraggi e valutazione delle condizioni del paziente, poiche' con ladurata del trattamento aumenta il rischio di abuso e dipendenza (vede re paragrafo 4.4). Interazioni con altri farmaci: la dose non deve superare i 2 mg nei pazienti adulti non anziani che assumono ketoconazoloo altri potenti inibitori del CYP3A4. Eszopiclone e' controindicato n ei pazienti anziani in trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.3). Inoltre, puo' essere necessaria unariduzione della dose di eszopiclone se somministrato in concomitanza con medicinali aventi effetti deprimenti noti sul SNC (vedere paragrafo 4.5). Popolazioni speciali. Anziani (eta' >= 65 anni): la dose iniziale raccomandata nei pazienti anziani e' di 1 mg immediatamente prima di coricarsi. In questi pazienti la dose puo' essere aumentata fino a 2 mg, se clinicamente indicato. La dose raccomandata non deve essere superata (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). Eszopiclone e' controindicato in pazienti con insufficienza epatica grave poiche' puo' precipitare un'encefalopatia (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). Compromissione renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). In pazienti con compromissione renale grave la dose massima raccomandata di eszopiclone e' di 2 mg. Popolazione pediatrica: eszopiclone non deveessere utilizzato in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di eta' (vedere paragrafo 4.3). La sicurezza e l'efficacia di eszopiclon e in bambini e adolescenti non sono state stabilite. Modo di somministrazione: ESNOXIBEN e' per uso orale. Le compresse non devono essere frantumate o rotte prima dell'assunzione poiche' il principio attivo ha un gusto amaro.

CONSERVAZIONE

Compresse da 1 mg confezionate in blister in PVC/PCTFE-Alluminio e in OPA/Alu/PVC-Alluminio e per le compresse da 2 e 3 mg confezionate in blister in PVC/PCTFE-Alluminio, in OPA/Alu/PVC-Alluminio e in PVC/PVdC/PVC-Alluminio: questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione. Compresse da 1 mg confezionate in blister in PVC/PVdC/PVC-Alluminio: non conservare al di sopra dei 30 gradi C.

AVVERTENZE

Generali: quando sia possibile, si deve identificare la causa dell'insonnia. E' necessario trattare i fattori che ne stanno alla base prima di prescrivere un ipnotico. La mancata remissione dell'insonnia dopo un periodo di 7-14 giorni di trattamento puo' indicare la presenza di un disturbo psichiatrico o fisico primario e il paziente deve essere attentamente rivalutato ad intervalli regolari. Danno respiratorio cronico: deve essere usata cautela quando si prescrive eszopiclone a pazienti con insufficienza respiratoria in quanto le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche hanno mostrato di compromettere le vie respiratorie. Rischi derivanti dall'uso concomitante di oppioidi: l'utilizzo concomitante di eszopiclone e oppioidi puo' portare a sedazione,depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci correlati come eszopiclone, con oppioidi deve essere riservata a quei pazienti per i quali non sono possibili opzioni alternative di trattamento. Nel caso in cui si decida di prescrivere eszopiclone in concomitanza con oppioidi, si deve usare la dose efficace piu' bassa e la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile (vedere anche le raccomandazioni posologiche generali al paragrafo 4.2). I pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni ed i sintomi di depressione respiratoria e di sedazione. A tale riguardo, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e chi se ne prende cura (se pertinente) di essere consapevoli di tali sintomi (vedere paragrafo 4.5). Rischio di dipendenza: l'uso delle benzodiazepine e di sostanze simil-benzodiazepiniche come eszopiclone puo' condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psicologica. Il rischio di dipendenza aumenta con: dose e durata del trattamento; e' anche maggiore in pazienti con storia di disturbi psichiatrici e/o abuso di alcool, farmaci o droga; pazienticon marcati disturbi della personalita'. Una volta che la dipendenza fisica si e' sviluppata, una brusca interruzione del trattamento sara'accompagnata da sintomi di astinenza. Questi possono consistere in ce falea, dolore muscolare, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione e irritabilita'. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremita', ipersensibilita' alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche. I pazientiche richiedono un trattamento prolungato (vedere paragrafo 4.2) devon o essere regolarmente monitorati e valutati per potenziali segni di dipendenza (es. assunzione del medicinale in quantita' maggiori o piu' alungo del previsto, desiderio persistente o sforzi infruttuosi per ri durre o controllare l'uso del medicinale) e gestiti in base all'esigenza clinica. Astinenza: dopo l'interruzione del trattamento con eszopiclone sono stati riportati sintomi da astinenza (inclusi dolori addominali, cefalea, aumento dell'appetito e insonnia). Insonnia di rimbalzo:dopo l'interruzione del trattamento con eszopiclone e' stata osservat a insonnia da rimbalzo come un aumento della latenza del sonno per unao due notti. Questi eventi si sono risolti senza intervento. E' impor tante che i pazienti siano consapevoli della possibilita' di fenomeni di rimbalzo, minimizzando cosi' l'ansia se tali sintomi dovessero svilupparsi quando il medicinale viene sospeso. Tolleranza: negli studi clinici condotti con eszopiclone, durante periodi di trattamento fino a sei mesi non e' stato osservato lo sviluppo di tolleranza in nessuno dei parametri di misurazione del sonno (vedere paragrafo 5.1). Compromissione della memoria e psicomotoria: le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche come eszopiclone possono indurre amnesia anterograda e compromissione psicomotoria, incluse lesioni accidentali e cadute. In particolare i pazienti anziani possono essere piu' vulnerabilialle cadute con conseguenti traumi quali ad esempio la frattura dell' anca. L'amnesia si manifesta solitamente diverse ore dopo l'assunzionedel medicinale. Per ridurre il rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter dormire ininterrottamente per almeno 8 ore (vedere paragrafo 4.8). Il rischio di compromissione psicomotoria nella giornata succes siva, inclusa la compromissione della capacita' di guidare, aumenta se: eszopiclone viene assunto quando rimangono meno di 12 ore prima di eseguire attivita' che richiedono attenzione mentale (vedere paragrafo 4.7); viene assunta una dose piu' alta di quella raccomandata; eszopiclone viene co-somministrato con altri farmaci ad effetto deprimente ilsistema nervoso centrale (SNC) o con altri farmaci che aumentano i li velli ematici di eszopiclone, oppure con alcool o sostanze illecite (vedere paragrafo 4.5). L'eszopiclone deve essere assunto con una singola somministrazione, immediatamente prima di coricarsi e non deve essere ri-somministrato durante la stessa notte. Depressione e tendenza al suicidio: eszopiclone deve essere somministrato con cautela in pazienti che manifestano sintomi di depressione. Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche come l'eszopiclone non devono essere utilizzate senza un appropriato trattamento della depressione o dell'ansia connessa con la depressione (il suicidio puo' essere precipitato in tali pazienti). Poiche' tali disturbi possono essere associati a tendenze suicide, a questi pazienti deve essere somministrata la minore quantita' possibile di eszopiclone, per ridurre il rischio di sovradosaggiointenzionale (vedere paragrafo 5.1). Durante l'uso di eszopiclone puo ' essere smascherato uno stato di depressione preesistente. Diversi studi epidemiologici mostrano un aumento dell'incidenza di suicidi e di tentativi di suicidio nei pazienti con o senza depressione, che erano stati trattati con benzodiazepine e altri ipnotici, zopiclone compreso. Non e' stato stabilito un nesso di causalita'. Abuso/dipendenza da alcool, farmaci e droga: eszopiclone deve essere usato con estrema cautela in pazienti con problemi o con una storia di abuso e/o dipendenza da alcool, farmaci o droga.

INTERAZIONI

L'uso concomitante con alcool va evitato poiche' l'effetto sedativo dieszopiclone puo' essere aumentato (vedere paragrafo 4.7). In combinaz ione con altri farmaci deprimenti il sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio antipsicotici, ansiolitici, rilassanti muscolari, antiepilettici e antistaminici sedativi) si puo' verificare un aumento dell'effetto sedativo centrale. Una riduzione della dose di eszopiclone puo' essere necessaria quando co-somministrato con sostanze aventi un noto effetto deprimente il SNC come olanzapina. Quella del CYP3A4 e' una delle principali vie metaboliche di eliminazione dell'eszopiclone, con un contributo secondario del CYP2E1. L'esposizione ad eszopiclone e' risultata aumentata di circa 2 volte dalla somministrazione concomitante di ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, al dosaggio di 400 mgal giorno per 5 giorni. Altri potenti inibitori del CYP3A4 (come altr i antimicotici azolici, antibiotici macrolidi, succo di pompelmo) dovrebbero comportarsi in modo simile. Di conseguenza, l'effetto ipnotico di eszopiclone puo' essere aumentato (vedere paragrafo 4.4). Una riduzione della dose di eszopiclone puo' essere richiesta quando viene somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.2). L'uso di eszopiclone e' controindicato nei pazienti anziani che ricevono in concomitanza potenti inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo4.3). L'esposizione a zopiclone racemico e' stata ridotta dell'80% da ll'uso concomitante di rifampicina, un potente induttore del CYP3A4. Un effetto simile potrebbe essere prevedibile con l'uso concomitante dieszopiclone e altri potenti induttori degli enzimi del citocromo P450 come carbamazepina, fenitoina ed Erba di S. Giovanni (iperico). Eszop iclone non influenza i profili farmacodinamici e farmacocinetici di paroxetina, digossina, warfarin, ne' il profilo farmacodinamico di lorazepam. In pazienti con disturbi dell'umore, la somministrazione concomitante di eszopiclone con fluoxetina o escitalopram non ha influenzato negativamente gli effetti farmacodinamici di eszopiclone o del medicinale antidepressivo (vedere paragrafo 5.1). La somministrazione concomitante di benzodiazepine o sostanze simil-benzodiazepiniche con analgesici narcotici puo' aumentare il loro effetto euforizzante e potrebbe condurre ad un aumento della dipendenza fisica. Oppioidi: l'utilizzo concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci correlati come eszopiclone con oppioidi, aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto additivo deprimente il SNC. Il dosaggio e la durata del trattamento concomitante devono essere limitati (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Le informazioni riportate sulle reazioni avverse si basano sull'esperienza derivante da studi clinici di durata fino a 6 mesi condotti con 1-3 mg di eszopiclone o placebo in adulti non anziani. In tali studi clinici un totale di 1626 soggetti avevano assunto eszopiclone e 858 soggetti avevano assunto placebo. La reazione avversa piu' comunemente riportata e' stata disgeusia (gusto sgradevole). Sono anche stati comunemente osservati cefalea, sonnolenza, bocca secca, capogiro e nausea (<10% dei pazienti). Le reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza superiore rispetto al placebo e in almeno due pazienti, sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi ed organied alla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), no n comune (>=1/1000, <1/100), rara (>=1/10000, <1/1000), frequenza non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono presentate in ordine decrescente di gravita'. Infezioni ed infestazioni. Non comune: infezione, infezione virale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia ipocromica, anemia, leucopenia, eosinofilia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazione allergica; rara: angioedema*, reazione anafilattica*. Patologie endocrine. Non comune: ipertiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: edema periferico, anoressia, sete, aumento dell'appetito, ipopotassiemia. Disturbi psichiatrici. Comune: nervosismo, depressione, ansia; non comune: labilita' emotiva, diminuzione della libido, confusione, agitazione, allucinazioni, insonnia, apatia, euforia; rara: irritabilita'*, aggressione*, irrequietezza*, delirio*, collera*, comportamento anormale (possibilmente associato con amnesia)* e sonnambulismo (vedere paragrafo 4.4); frequenza non nota: dipendenza (vedere paragrafo 4.4), sindrome da astinenza*, emozioni smorzate*. Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia (gusto sgradevole); comune: cefalea, sonnolenza, capogiro, sogni anormali, compromissione della memoria, pensiero anormale; non comune: vertigini, atassia, andatura anormale, incoordinazione, ipocinesia, parestesia, stupore, tremore; frequenza non nota: disosmia, alterazione dell'attenzione*, tempo di reazione prolungato*. Patologie dell'occhio. Comune: visione annebbiata (prevalentemente nei pazienti anziani); non comune: occhi secchi; frequenza non nota: diplopia*. Patologie dell'orecchio e dellabirinto. Non comune: tinnito, dolore all'orecchio. Patologie vascol ari. Comune: Emicrania; non comune: ipertensione, sincope. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: faringite; non comune:dispnea, rinite, singhiozzo; frequenza non nota: depressione respirat oria (vedere paragrafo 4.4)*. Patologie gastrointestinali. Comune: bocca secca, diarrea, nausea, dispepsia, dolore addominale, vomito; non comune: alitosi, ulcerazione della bocca, colite, gastroenterite, edemadella lingua. Patologie epatobiliari. Molto rara: aumento delle trans aminasi da lieve a moderato e/o della fosfatasi alcalina ematica*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea; non comune: reazione di fotosensibilita', sudorazione, acne, cute secca, eczema; rara: prurito (comune nei pazienti anziani). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore dorsale, mialgia; non comune: crampi alla gamba, contrazione muscolare, miastenia, patologia articolare; frequenza non nota: debolezza muscolare*. Patologie renali ed urinarie. Non comune: Aumento della frequenza urinaria, infezione del tratto urinario, dolore renale, incontinenza urinaria, calcoli renali, albuminuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: dismenorrea, metrorragia, doloremammario, ipomenorrea, impotenza. Patologie generali e condizioni rel ative alla sede di somministrazione. Comune: astenia, dolore; non comune: febbre, stanchezza*. Esami diagnostici. Non comune: aumento di peso, perdita di peso. Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura. Raro: caduta (prevalentemente nei pazienti anziani)*. *Reazioni avverse che non sono state riportate per eszopiclone ma con zopiclone racemico. Amnesia: a dosaggi terapeutici raccomandati puo' verificarsi amnesia anterograda, il rischio aumenta ai dosaggi piu' alti. Gli effetti amnesici possono essere associati con comportamenti inappropriati (vedere paragrafo 4.4). Depressione: durante l'uso di benzodiazepine e di sostanze simil-benzodiazepiniche puo' essere smascherato uno stato di depressione preesistente. Reazioni psichiatriche e paradosse":reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilita', inibizione di minuita, aggressivita', pensieri anormali, deliri, accessi d'ira, incubi, depersonalizzazione, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato, estroversione che sembra al di fuori del carattere e altre reazioni avverse comportamentali e' noto che possono verificarsi durante l'uso di benzodiazepine o di sostanze simil-benzodiazepiniche. Tali reazioni sono piu' probabili negli anziani. Dipendenza: l'uso di benzodiazepine e di sostanze simil-benzodiazepiniche (anche alle dosi terapeutiche) puo' condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia puo' provocare astinenza o fenomeni di rimbalzo (vedere paragrafo 4.4). Si puo' verificare dipendenza psicologica. Sono stati riportati casi di abuso di benzodiazepine e di sostanze simil-benzodiazepiniche. Popolazione anziana: il profilo delle reazioni avverse negli studi clinici con pazienti anziani con insonnia e' generalmente simile al profilo osservato negli studi clinici con pazienti non anzianicon insonnia. Una ulteriore reazione avversa riportata nel paziente a nziano e' stata la visione offuscata (comune). Il prurito era comune. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili o vi sono in numero limitato dati sull'uso di eszopiclone nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale nell'uomo e' sconosciuto. ESNOXIBEN non e' raccomandato durante la gravidanza e in donne in eta' fertile che non usano misure contraccettive. In caso di assunzione di zopiclone racemico durantele fasi terminali della gravidanza, possono verificarsi sintomi di as tinenza nel periodo post-natale nel neonato. Durante l'ultimo trimestre, esiste il rischio di effetti farmacologici avversi sul feto e/o sulneonato, come ipotonia, depressione respiratoria e ipotermia. Allatta mento: non e' noto se eszopiclone o il suo metabolita (S)-N-demetil zopiclone siano escreti nel latte materno umano. Studi sull'uomo e sull'animale con lo zopiclone racemico hanno rivelato un passaggio nel latte materno. Un rischio per il bambino allattato non puo' essere escluso. ESNOXIBEN non deve essere utilizzato durante l'allattamento al seno.Fertilita': negli studi clinici sull'uomo non si sono avute evidenze di fertilita' compromessa nei maschi e nelle femmine dopo trattamento fino a 6 mesi. Tuttavia, gli studi sugli animali condotti con eszopiclone hanno mostrato alterazioni della fertilita' maschile e femminile in diverse specie (vedere paragrafo 5.3). L'influenza di eszopiclone sulla fertilita' maschile e femminile dopo somministrazione cronica (> 6mesi) nell'uomo e' sconosciuta. "