ESTRADERM MX*8CER 25MCG/DIE

ESTRADERM MX CEROTTO TRANSDERMICO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Estrogeni naturali e semisintetici non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Estraderm Mx 25 mcg/die cerotto transdermico. Un cerotto transdermico che libera 25 mcg di estradiolo nelle 24 ore contiene: estradiolo emiidrato 0,75 mg. Estraderm Mx 50 mcg/die cerotto transdermico. Un cerotto transdermico che libera 50 mcg di estradiolo nelle 24 ore contiene: estradiolo emiidrato 1,5 mg. Estraderm Mx 100 mcg/die cerotto transdermico. Un cerotto transdermico che libera 100 mcg di estradiolo nelle 24 ore contiene: estradiolo emiidrato 3 mg. Per l'elenco completo deglieccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Acrilato-metacrilato copolimero, isopropilpalmitato, polietilene tereftalato, etilene-vinilacetato. La pellicola di protezione, che viene rimossa prima dell'applicazione del cerotto transdermico, e' siliconata sul lato interno.

ECCIPIENTI

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) dei sintomi derivanti da deficienzaestrogenica in donne in postmenopausa (almeno 6 mesi dalle ultime mes truazioni). Terapia di seconda scelta per la prevenzione dell'osteoporosi in donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni specifiche ad altri farmaciautorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi (vedere anche paragra fo 4.4). L'esperienza in donne al di sopra dei 65 anni di eta' e' limitata.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Estraderm MX non deve essere utilizzato in donne nelle seguenti condizioni: carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato; tumori maligni estrogeno-dipendenti (es. carcinoma endometriale) sospetti o accertati; sanguinamento genitale non diagnosticato; iperplasia endometrialenon trattata; tromboembolismo venoso in atto o pregresso (es. trombos i venosa profonda, embolia polmonare); disturbi trombofilici noti (es.: deficit di proteina C, proteina S o antitrombina, vedere paragrafo 4.4); malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (es. angina pectoris, infarto miocardico); insufficienza epatica grave; epatopatia acuta o storia di epatopatia finche' gli esami di funzionalita' epaticanon siano tornati nella norma; ipersensibilita' nota al principio att ivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; porfiria.

POSOLOGIA

Nelle donne con utero intatto gli estrogeni devono essere sempre associati ad un trattamento sequenziale con progestinici. A meno che non visia una diagnosi precedente di endometriosi, non si raccomanda di som ministrare un progestinico in donne isterectomizzate. Posologia. Adulti e popolazione anziana: per tutte le indicazioni terapeutiche si deveutilizzare la dose minima efficace. La terapia ormonale sostitutiva ( TOS), con il solo estrogeno o con l'estrogeno combinato con il progestinico deve essere continuata solo fino a quando i benefici siano superiori ai rischi. Estraderm MX viene applicato due volte alla settimana,cio' significa che deve essere cambiato ogni 3-4 giorni. Il trattamen to deve essere iniziato con la dose piu' bassa possibile. Se la dose selezionata non e' in grado di eliminare i segni ed i sintomi da carenza estrogenica, deve essere somministrata una dose superiore. Tensione mammaria, sanguinamenti vaginali, ritenzione di liquidi o gonfiore (sepersistono per piu' di 6 settimane) sono di solito segnali che la dos e e' troppo alta e deve essere ridotta. I dati epidemiologici suggeriscono che la terapia estrogena somministrata per almeno 5 anni all'insorgenza della menopausa riduce le fratture dell'anca e di Colles di circa il 50% e le fratture vertebrali fino al 90%. Regime terapeutico: Estraderm MX viene somministrato in modo sequenziale (applicazione ininterrotta 2 volte la settimana) o ciclico. Trattamento ciclico: l'estrogeno e' somministrato ciclicamente, con un periodo di trattamento di 21giorni seguiti da una sospensione di 7 giorni. In donne con utero int atto Estraderm MX dovrebbe essere impiegato in associazione a progestinici, secondo il seguente schema. Nel caso di somministrazione sequenziale di estradiolo mediante Estraderm MX, si consiglia la prescrizionedi un progestinico (ad esempio medrossiprogesterone acetato (MAP) 10 mg, noretisterone 5 mg, noretisterone acetato 1 5 mg o diidrogesterone20 mg, al giorno) per 10-14 giorni (preferibilmente 12) durante ogni ciclo di 28 giorni. In caso di somministrazione ciclica di estradiolo il progestinico verra' somministrato negli ultimi 12 giorni di ogni periodo di 3 settimane di trattamento, di modo che durante la 4^a settimana di ogni ciclo non venga somministrato nessun ormone. In entrambi icasi alla fine di ogni ciclo di 12 giorni di terapia con progestinici , si ha generalmente sanguinamento vaginale da sospensione. A meno chenon vi sia una precedente diagnosi di endometriosi, l'aggiunta di un progestinico non e' raccomandata in donne senza utero. Popolazioni speciali. Pazienti con insufficienza epatica eo renale: non sono stati effettuati studi clinici in pazienti con insufficienza renale ed epatica. Tutte le preparazioni contenenti estrogeni sono controindicate in pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica: Extraderm MX non e' indicato nell'uso pediatrico. Modo di somministrazione: il cerotto deve essere applicato su una zona della cute pulita asciutta e intatta, immediatamente dopo la rimozione della pellicola di rivestimento. La sede selezionata deve essere una in cui, durante il movimento del corpo, si formano solo piccole pieghe della pelle, per esempio glutei, fianchi o addome e che non e' espostaa luce solare diretta come ad esempio quelle aree normalmente coperte dagli abiti. La superficie cutanea selezionata non deve essere unta d i olio o di crema, ne' presentare arrossamenti o irritazioni. Estraderm MX non va mai applicato sul seno o in prossimita' dello stesso. Non applicare il cerotto transdermico per due volte consecutive sulla stessa zona della pelle. Se una donna ha dimenticato di applicare un cerotto, deve applicare un nuovo cerotto al piu' presto. Il cerotto successivo deve essere applicato secondo lo schema di trattamento originario.La mancata assunzione di una o piu' dosi puo' aumentare la probabilit a' di ricomparsa dei sintomi o che si verifichino sanguinamento da rottura e spotting.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore ai 25 gradi C. I cerotti di Estraderm MX devono essere conservati confezionati nelle loro bustine. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

AVVERTENZE

Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, la TOS deve iniziare solo in presenza di sintomi che influiscono negativamente sulla qualita' della vita. In tutti i casi, dev'essere eseguita almeno annualmente un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici, e la TOS deve essere continuata solo fino a quando i benefici superano i rischi. L'evidenza riguardante i rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa prematura e' limitata. A causa del basso livello di rischio assoluto nelle donne piu' giovani, tuttavia, il bilancio rischio- beneficio per queste donne puo' essere piu' favorevole che per le donne di eta' piu' avanzata. Esame medico e controlli successivi: prima di iniziare o riprendere una TOS, devono essere eseguite da parte del medico un'anamnesi familiare e personale complete. Devono inoltre essere eseguite una visita generale e ginecologica (incluso l'esame di pelvi e seno), guidate dalla storia clinica e dalle controindicazioni ed avvertenze per l'uso. Durante il trattamento sono raccomandati controlli clinici periodici di natura e frequenza adeguate al singolo caso. Le donne dovrebbero essere consigliate di riferire al proprio medico ogni cambiamento nel loro seno (vedere Cancro dell'ovaio" di seguito). Indaginicliniche, incluso l'utilizzo di strumenti di imaging appropriati, ad es. la mammografia, devono essere eseguite in linea con i protocolli clinici correntemente accettati e le necessita' cliniche del singolo caso. Condizioni che richiedono un particolare controllo: nel caso una delle seguenti condizioni sia presente, o sia stata presente in passato, e/o sia stata aggravata dalla gravidanza o da un precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere seguita strettamente. Si tenga in considerazione che queste condizioni possono ripresentarsi od aggravarsi durante il trattamento con Estraderm MX, in particolare: leiomioma (fibroidi uterini) o endometriosi, fattori di rischio per malattie tromboemboliche (vedere di seguito), fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti (es. eredita' di primo grado per carcinoma mammario),ipertensione, epatopatie (es. adenoma epatico), diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare, colelitiasi, emicrania o cefalea (gra ve), lupus eritematoso sistemico, anamnesi d'iperplasia endometriale (vedere di seguito), epilessia, asma bronchiale, otosclerosi. Ragioni per un'immediata sospensione del trattamento. Il trattamento deve essere immediatamente sospeso nel caso si manifesti una controindicazione enei seguenti casi: ittero o alterazioni della funzione epatica, aumen to significativo della pressione arteriosa, nuovo attacco di cefalea tipo emicrania, gravidanza. Osteoporosi: prima di iniziare una TOS per la prevenzione dell'osteoporosi deve essere dedicata particolare considerazione ai benefici verso i rischi individuali. Se i rischi superanoi benefici devono essere prese in considerazione terapie alternative. Si raccomanda una rivalutazione periodica del proseguimento del tratt amento. Iperplasia endometriale e carcinoma endometriale: nelle donne con utero intatto, il rischio d'iperplasia e di carcinoma endometrialeaumenta in seguito alla somministrazione di estrogeni da soli per lun ghi periodi. L'aumento del rischio per carcinoma endometriale riportato per le utilizzatrici di estrogeno e' variabile tra 2 e 12 volte rispetto alle non utilizzatrici e dipende dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeno (vedere paragrafo 4.8). Dopo aver interrotto iltrattamento, il rischio puo' rimanere elevato per almeno 10 anni. L'a ggiunta ciclica di un progestinico al ciclo di estrogeni per almeno 12giorni/mese rispetto ad un ciclo di 28 giorni o l'uso combinato conti nuo di una terapia estroprogestinica in donne non isterectomizzate previene l'eccessivo rischio associato con la TOS a base di solo estrogeno. In caso di assunzione orale di dosaggi di estradiolo superiori a 2 mg, di estrogeni equini coniugati superiori a 0,625 mg e cerotti con dosaggio superiore a 50 ug/giorno, non e' stata dimostrata la sicurezzadei progestinici aggiuntivi sull'endometrio. Sanguinamenti da rottura e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. S e sanguinamenti da rottura o spotting si verifica dopo un certo periodo di tempo dall'inizio del trattamento, oppure continua dopo la sospensione del trattamento, deve essere accertata la causa, anche mediante biopsia, per escludere un tumore maligno dell'endometrio. Una stimolazione estrogenica non bilanciata puo' portare alla trasformazione premaligna o maligna di foci residui di endometriosi. Percio', l'aggiunta di progestinici alla TOS con estrogeni e' raccomandata nelle donne sottoposte ad isterectomia per endometriosi, specialmente in caso di endometriosi residua. Cancro della mammella: i dati in generale dimostrano un aumento del rischio di cancro della mammella in donne che seguono una TOS combinata di estro-progestinici o a base di solo estrogeno, dipendente dalla durata di assunzione della TOS. In una metanalisi di 51 studi epidemiologici condotti tra gli anni 70 ed i primi anni 90, l'incidenza totale di tumore alla mammella in non utilizzatrici di TOS tra50 e 70 anni e' circa 45 su 1000 donne. Il numero totale di casi in e ccesso di tumore al seno diagnosticati su 1000 donne che iniziavano adutilizzare la TOS tra i 50 e i 70 anni e la utilizzavano per 5, 10 o 15 anni e' stimato rispettivamente in 2, 6 e 12. Il numero di casi addizionali di tumore al seno e' a grandi linee simile in donne che iniziano la TOS tra i 45 ed i 65 anni, indipendentemente dalla loro eta' almomento dell'inizio del trattamento. Terapia combinata estrogeno-prog estinica: la sperimentazione randomizzata controllata con placebo, lo studio Women's Health Initiative (WHI), e una metanalisi di studi epidemiologici prospettici concordano nel riscontrare un aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne che assumono estro--progestinici combinati per la TOS, il quale diventa evidente dopo circa una media di 3 (1-4) anni (vedere paragrafo 4.8). Terapia a base di soli estrogeni: lo studio WHI non ha riscontrato aumento del rischio di tumore al seno in donne isterectomizzate utilizzatrici di TOS con solo estrogeno. Gli studi osservazionali hanno segnalato principalmente un leggeroaumento nel rischio di diagnosi di cancro della mammella, che e' infe riore rispetto a quello riscontrato nelle donne che assumono associazioni di estrogeno-progestinico (vedere paragrafo 4.8). I risultati derivanti da un'ampia metanalisi hanno dimostrato che, dopo l'interruzionedel trattamento, il rischio aggiuntivo diminuira' con il tempo, e il tempo necessario per tornare al basale dipende dalla durata del precedente utilizzo della TOS. Qualora la TOS fosse stata assunta per un periodo superiore a 5 anni, il rischio puo' persistere per 10 anni o piu'a lungo.

INTERAZIONI

Il metabolismo di estrogeni (e progestinici) puo' essere aumentato dall'uso concomitante di sostanze note per il loro effetto di induzione degli enzimi che metabolizzano i farmaci, particolarmente il citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (es. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), e gli antinfettivi (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). L'estradiolo e' metabolizzato prevalentemente dal CYP3A4