ETORICOXIB ZEN*20CPR RIV 60MG

ETORICOXIB ZENTIVA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antiinfiammatori ed antireumatici, non-steroidei, coxib.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 60 o 90 di etoricoxib.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: calcio fosfato dibasico anidro, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, talco, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, macrogol 6000, talco, titanio diossido E171. Le compresse da 60 mg contengono anche ferro ossido marrone E172 e le compresseda 90 mg contengono anche ferro ossido giallo E172.

ECCIPIENTI

Questo farmaco e' indicato negli adulti e adolescenti dai 16 anni di eta' e oltre per il trattamento sintomatico dell'osteoartrosi (OA), dell'artrite reumatoide (AR), della spondilite anchilosante e del dolore e dei segni di infiammazione associati all'artrite gottosa acuta. Questo medicinale e' indicato negli adulti e adolescenti dai 16 anni di eta' e oltre per il trattamento a breve termine del dolore moderato associato alla chirurgia dentale. La decisione di prescrivere un inibitoreselettivo della COX-2 deve essere basata su una valutazione dei risch i globali del singolo paziente.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ulcera peptica in fase attiva o sanguinamento gastrointestinale (GI) in fase attiva. Pazienti che hanno sviluppato broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o FANS inclusi gli inibitori della COX-2 (cicloossigenasi-2). Gravidanza e allattamento. Disfunzione epatica grave (albumina sierica < 25 g/l o punteggiodi Child-Pugh >= 10). Clearance stimata della creatinina renale < 30 ml/min. Bambini ed adolescenti al di sotto dei 16 anni. Malattia infiammatoria intestinale. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).Pazienti ipertesi la cui pressione arteriosa sia persistentemente al di sopra di 140/90 mmHg e non sia controllata adeguatamente. Cardiopatia ischemica, arteropatia periferica e/o vasculopatia cerebrale accertate.

POSOLOGIA

Posologia. Poiche' i rischi cardiovascolari dell'etoricoxib possono aumentare con la dose e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzatala dose giornaliera minima efficace. La necessita' di trattamento per il sollievo sintomatico del paziente e la risposta alla terapia devon o essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi. Osteoartrosi. La dose raccomandata e' di 30 mg (dosaggio nondisponibile con questo farmaco) in monosomministrazione giornaliera. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose a 60 mg in monosomministrazione giornaliera puo' aumentare l'efficacia. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche. Artrite reumatoide. La dose raccomandata e' di 60 mg in monosomministrazione giornaliera. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose a 90 mg in monosomministrazione giornaliera puo' aumentare l'efficacia. Una volta che il paziente e' clinicamente stabilizzato, puo' essere appropriata una riduzione della dose a 60 mgin monosomministrazione giornaliera. In assenza di un aumento del ben eficio terapeutico, devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche. Spondilite anchilosante. La dose raccomandata e' di 60 mg in monosomministrazione giornaliera. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose a 90 mg in monosomministrazione giornaliera puo' aumentare l'efficacia. Una volta che il paziente e' clinicamente stabilizzato, puo' essere appropriata una riduzione della dose a 60 mg in monosomministrazione giornaliera. Inassenza di un aumento del beneficio terapeutico, devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche. Condizioni di doloreacuto. Per le condizioni di dolore acuto, etoricoxib deve essere usat o solo durante la fase acuta della sintomatologia. Artrite gottosa acuta. La dose raccomandata e' di 120 mg (pari a 2 compresse di questo farmaco da 60 mg) in monosomministrazione giornaliera. Negli studi clinici sull'artrite gottosa acuta, etoricoxib e' stato somministrato per 8giorni. Dolore postoperatorio da chirurgia dentale. La dose raccomand ata e' di 90 mg in monosomministrazione giornaliera, limitata ad un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti possono avere bisogno di un'ulteriore analgesia postoperatoria in aggiunta a questo medicinale durante i tre giorni di trattamento. Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato maggiore efficacia o non sono state studiate. Di conseguenza: la dose per OA non deve superare i 60 mg/die. La dose per AR e spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg/die. La dose per l'artrite gottosa acuta non deve superare i 120 mg/die (pari a 2 compresse di questo farmaco da 60 mg), limitati ad unmassimo di 8 giorni di trattamento. La dose per il dolore acuto posto peratorio da chirurgia dentale non deve superare i 90 mg/die, limitatiad un massimo di 3 giorni. Popolazioni speciali. Pazienti anziani. Ne i pazienti anziani non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Si deve agire con cautela nei pazienti anziani. Compromissione epatica.Indipendentemente dalla indicazione, nei pazienti con disfunzione epa tica lieve (punteggio di Child-Pugh 5-6) non si deve superare la dose di 60 mg in monosomministrazione giornaliera. Nei pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio di Child-Pugh 7-9), indipendentementedalla indicazione, non si deve superare la dose di 30 mg in monosommi nistrazione giornaliera (in tal caso assumere un medicinale diverso daquesto medicinale che non ha un dosaggio cosi' basso). L'esperienza c linica e' limitata in particolare nei pazienti con disfunzione epaticamoderata e si deve agire con cautela. Non vi e' esperienza clinica in pazienti con disfunzione epatica grave (punteggio di Child-Pugh >=10) ; pertanto l'uso del farmaco e' controindicato in questi pazienti. Danno renale. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con clearance della creatinina >= 30 ml/min. L'uso di etoricoxib in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min e' controindicato. Popolazione pediatrica. Etoricoxib e' controindicato nei bambini enegli adolescenti di eta' inferiore ai 16 anni. Modo di somministrazi one: questo farmaco viene somministrato per via orale e puo' essere assunto con o senza cibo. L'inizio dell'effetto del medicinale puo' essere anticipato quando questo medicinale viene somministrato senza cibo.Questo dato deve essere tenuto in considerazione quando sia necessari o ottenere un rapido sollievo dai sintomi.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Effetti gastrointestinali. In pazienti trattati con etoricoxib si sonoverificate complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superi ore [perforazioni, ulcere o sanguinamenti (SUP)], alcune delle quali con esito fatale. Si consiglia di agire con cautela nel trattare i pazienti piu' a rischio di sviluppare complicazioni gastrointestinali con i FANS: anziani, pazienti in terapia concomitante con qualsiasi altro FANS o con acido acetilsalicilico, o pazienti con una storia di patologie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.Quando etoricoxib viene assunto insieme all'acido acetilsalicilico (a nche a basse dosi), si osserva un ulteriore aumento del rischio di effetti avversi gastrointestinali (ulcera gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali). Negli studi clinici a lungo termine non e' stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS + acido acetilsalicilico. Effetti cardiovascolari. Studi clinici suggeriscono che la classe dei farmaci inibitori selettivi della COX-2 puo' essere associata ad un rischio di eventi trombotici (specialmente infarto del miocardio (IM) ed ictus), rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiche' i rischi cardiovascolari di etoricoxib possono aumentare con la dose e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzatala dose giornaliera minima efficace. La necessita' di trattamento per il sollievo sintomatico del paziente e la risposta alla terapia devon o essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi. I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (es.: ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo) devono essere trattati con etoricoxib solo dopo attenta valutazione. Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'acido acetilsalicilico nella profilassi delle patologie cardiovascolari tromboemboliche poiche' non hanno effetto antipiastrinico. Pertantola terapia antipiastrinica non deve essere interrotta. Effetti renali . Le prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensatorio nelmantenimento della perfusione renale. Di conseguenza, in condizioni d i perfusione renale compromessa, la somministrazione dell'etoricoxib puo' provocare una riduzione della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale e dunque compromettere la funzionalita' renale. I pazienti che presentano il rischio piu' elevato perquesto effetto sono quelli con preesistente significativa compromissi one della funzionalita' renale, insufficienza cardiaca scompensata o cirrosi. In tali pazienti deve essere considerato un monitoraggio dellafunzionalita' renale. Ritenzione di liquidi, edema ed ipertensione. C ome nel caso di altri medicinali noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, in pazienti che assumono etoricoxib sono stati osservati ritenzione idrica, edema e ipertensione. Tutti i Farmaci Antiinfiammatori Non Steroidei (FANS), incluso l'etoricoxib, possono essere associati ad una nuova insorgenza di insufficienza cardiaca congestizia o ad una sua recidiva. Prestare attenzione nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti che presentano un edema preesistente per qualsiasi altra ragione. In caso di evidenza clinica di deterioramento delle condizioni di questi pazienti, si devono prendere misure adeguate, inclusa l'interruzione della terapia con etoricoxib. Etoricoxib puo' essere associato con una ipertensione piu' grave e piu' frequente rispetto ad altri FANS ed inibitori selettivi delle COX-2, particolarmente ad alte dosi. Pertanto, l'ipertensione deve essere sotto controllo prima del trattamento con etoricoxib e durante il trattamento con etoricoxib deve essere prestata speciale attenzione al monitoraggio della pressione arteriosa. La pressione arteriosa deve essere monitorata entro due settimane dall'inizio del trattamento e poi periodicamente. Se la pressione arteriosa aumenta in misura significativa, deve essere presoin considerazione un trattamento alternativo. Effetti epatici. Negli studi clinici, in circa l'1% dei pazienti trattati fino ad un anno con30, 60 e 90 mg al giorno di etoricoxib, sono stati segnalati aumenti dei valori di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre o piu' volte il limite superiore della norma). Tutti i pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o in cuisi verifichi alterazione dei test di funzionalita' epatica, devono es sere valutati. Se si osservano segni di insufficienza epatica o vengono riscontrate alterazioni persistenti (tre volte il limite superiore della norma) dei test di funzionalita' epatica, il trattamento con etoricoxib deve essere interrotto. In generale. Se nel corso del trattamento i pazienti vanno incontro ad un deterioramento delle funzioni di uno qualsiasi dei sistemi d'organo descritti in precedenza, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con etoricoxib. Gli anziani e i pazienti con disfunzione renale, epatica o cardiaca, trattati con etoricoxib, devono essere tenuti sotto adeguata osservazione medica. Si deve usare cautela quando si inizia un trattamento con etoricoxib in pazienti disidratati. E' consigliabile reidratare i pazienti prima di iniziare la terapia con etoricoxib. Nel corso dell'esperienza post-marketing sono state segnalate molto raramente reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, che includono dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, e necrolisi epidermica tossica, in associazione all'uso dei FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Sembra che i pazienti siano a rischio piu' elevato per tali reazioni durante la fase inizialedella terapia, con l'insorgenza dei sintomi nella maggior parte dei c asi entro il primo mese di trattamento. In pazienti trattati con etoricoxib sono state segnalate reazioni gravi di ipersensibilita' (quali anafilassi e angioedema). Alcuni inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati ad un incremento del rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi positiva per allergia a farmaci. Etoricoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di rash cutaneo, lesionia carico delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilita'. Etoricoxib puo' mascherare la febbre ed altri segni di infiammazione. Si deve usare cautela quando etoricoxib viene somministrato in concom itanza con warfarin od altri anticoagulanti orali. L'uso di etoricoxib, come per qualsiasi farmaco noto per inibire la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine, non e' raccomandato nelle donne che intendono avere una gravidanza.

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Anticoagulanti orali. Nei soggetti stabilizzati in terapia cronica con warfarin, la somministrazione di etoricoxib 120 mg/die e' stata associata con un incremento di circa il 13% dell'International Normalized Ratio (INR) del tempo di protrombina. Quindi, l'INR del tempo di protrombina dei pazienti in terapia con anticoagulanti orali deve essere attentamente monitorato, in particolare durante i primissimi giorni, quando si inizia la terapia con etoricoxib oquando si modifica la dose dell'etoricoxib. Diuretici, ACE-inibitori ed Angiotensina II- Antagonisti. I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalita' renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalita' renale compromessa) la somministrazione concomitante di un ACE-inibitore o di un antagonista del recettore dell'angiotensina II e di agenti che inibiscono la cicloossigenasi puo'comportare un ulteriore deterioramento della funzionalita' renale, in clusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Queste interazioni devono essere tenute in considerazione nei pazienti che assumono l'etoricoxib in concomitanza con gli ACE-inibitori ocon antagonisti del recettore dell'angiotensina II. L'associazione de ve pertanto essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere idratati adeguatamente, con attenzione al monitoraggio della funzionalita' renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente nel periodo successivo. Acido Acetilsalicilico. In uno studio su soggetti sani, allo stato stazionario, etoricoxib 120 mg in monosomministrazione giornaliera non ha avuto effetto sull'attivita' antiaggregante dell'acido acetilsalicilico (81 mg unavolta al giorno). Etoricoxib puo' essere usato insieme ad acido aceti lsalicilico alle dosi usate per la profilassi cardiovascolare (acido acetilsalicilico a bassa dose). Tuttavia, la somministrazione concomitante di acido acetilsalicilico a bassa dose con etoricoxib puo' dare luogo ad un aumento dell'incidenza delle ulcerazioni del tratto gastrointestinale o ad altre complicazioni rispetto all'etoricoxib da solo. Lasomministrazione concomitante di etoricoxib con dosi di acido acetils alicilico superiori a quelle descritte in precedenza per la profilassicardiovascolare o con altri FANS non e' raccomandata. Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene questa interazione non sia stata studiata con l'etoricoxib, la somministrazione concomitante di ciclosporina o tacrolimus con qualsiasi tipo di FANS puo' aumentare l'effetto nefrotossico di ciclosporina o tacrolimus. La funzionalita' renale deve essere monitorata quando etoricoxib viene somministrato con uno di questi farmaci. Interazioni farmacocinetiche. L'effetto di etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci. Litio. I FANS riducono l'escrezione renale del litio e di conseguenza aumentano la concentrazione plasmatica del litio. Se necessario, monitorare attentamente il livello di litio ematico e calibrare il dosaggio del litio nel corso dell'assunzione concomitante dei farmaci e quando il trattamento con i FANS viene interrotto. Metotrexato. Due studi hanno valutato gli effetti di etoricoxib 60, 90 o120 mg in monosomministrazione giornaliera per sette giorni in pazien ti in trattamento per l'artrite reumatoide con dosi di metotrexato da 7,5 a 20 mg in monosomministrazione settimanale. Etoricoxib alle dosi di 60 e 90 mg non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di metotrexato o sulla clearance renale. In uno studio, etoricoxib120 mg non ha avuto effetto ma nell'altro studio, etoricoxib 120 mg h a aumentato le concentrazioni plasmatiche di metotrexato del 28% ed haridotto la clearance renale del metotrexato del 13%. Si raccomanda un adeguato monitoraggio per la tossicita' da metotrexato in caso di som ministrazione concomitante di metotrexato e etoricoxib. Contraccettiviorali. Etoricoxib 60 mg in somministrazione concomitante con un contr accettivo orale contenente 35 microgrammi di etinilestradiolo (EE) e 0,5 - 1 mg di noretindrone per 21 giorni ha aumentato la AUC 0-24h allostato stazionario di EE del 37%. Etoricoxib 120 mg in somministrazion e concomitante con lo stesso contraccettivo orale, o in somministrazioni separate da 12 ore una dall'altra, ha aumentato la AUC 0-24h di EE allo stato stazionario dal 50 al 60%. Questo aumento delle concentrazioni di EE deve essere preso in considerazione nella scelta di un contraccettivo orale da usare con etoricoxib. Un aumento di esposizione ad EE puo' aumentare l'incidenza di eventi avversi associati con i contraccettivi orali (per es. eventi tromboembolici venosi in donne a rischio). Terapia ormonale sostitutiva (TOS). La somministrazione di etoricoxib 120 mg con terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni coniugati (0,625 mg di PREMARINaC.) per 28 giorni ha aumentato la AUC 0-24hmedia allo stato stazionario di estrone non coniugato (41%), equilin (76%), e 17-beta-estradiolo (22%). L'effetto delle dosi croniche raccomandate di etoricoxib (30, 60, e 90 mg) non e' stato studiato. Gli effetti di etoricoxib 120 mg sull'esposizione (AUC 0-24h) ai suddetti componenti estrogenici di PREMARIN sono stati inferiori alla meta' degli effetti osservati con la somministrazione di PREMARIN da solo e la dose e' stata aumentata da 0,625 a 1,25 mg. Non e' noto il significato clinico di questi aumenti, e dosi maggiori di PREMARIN non sono state studiate in combinazione con etoricoxib. Tali aumenti nella concentrazione estrogenica devono essere presi in considerazione quando si seleziona la terapia ormonale sostitutiva post-menopausa da utilizzare con etoricoxib poiche' l'aumento dell'esposizione agli estrogeni puo' aumentare il rischio di eventi avversi associati con TOS. Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione farmacologica, l'etoricoxib non ha avuto effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica di prednisone/prednisolone. Digossina. Etoricoxib 120 mg in monosomministrazione giornaliera per 10 giorni a volontari sani non ha alterato la AUC0-24hplasmatica allo stato stazionario o l'eliminazione renale della digos sina. C'e' stato un aumento della C max della digossina (circa il 33%). Questo aumento non e' generalmente rilevante per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, i pazienti ad alto rischio per la tossicita' da digossina devono essere monitorati in caso di somministrazione concomitante di etoricoxib e digossina. Effetti di etoricoxib sui farmaci metabolizzati da sulfotransferasi. L'etoricoxib e' un inibitore dell'attivita' della sulfotransferasi umana, in particolare della SULT1E1, ed ha dimostrato la capacita' di aumentare le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Negli studi clinici, l'etoricoxib e' stato oggetto di valutazione riguardo la sicurezza in 9.295 individui, compresi 6.757 pazienti con OA, AR, lombalgia cronica o spondiliteanchilosante (circa 600 pazienti con OA o AR sono stati trattati per un anno o piu' a lungo). Negli studi clinici, il profilo degli effettiindesiderati e' risultato simile nei pazienti con OA o AR trattati co n etoricoxib per un anno o piu' a lungo. In uno studio clinico sull'artrite gottosa acuta, i pazienti sono stati trattati con etoricoxib 120mg in monosomministrazione giornaliera per 8 giorni. Il profilo delle esperienze avverse in questo studio e' risultato generalmente simile al risultato riportato negli studi combinati su OA, AR e lombalgia cronica. In un programma di studio della sicurezza cardiovascolare basatosugli esiti, secondo il quale sono stati valutati i dati combinati pr ovenienti da tre studi clinici controllati con farmaco di confronto attivo, 17.412 pazienti con OA o AR sono stati trattati con etoricoxib (60 mg o 90 mg) per una durata media di circa 18 mesi. I dati di sicurezza e i dettagli di questo studio sono presentati. Negli studi clinicisul dolore dentale acuto postoperatorio successivo ad intervento chir urgico che hanno incluso 614 pazienti trattati con etoricoxib (90 mg o120 mg), il profilo delle esperienze avverse in questi studi e' stato generalmente simile a quello riportato negli studi combinati su OA, A R, e lombalgia cronica. Riassunto delle reazioni avverse. I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati negli studi clinici, con un'incidenza maggiore rispetto al placebo nei pazienti con OA, AR, lombalgia cronica o spondilite anchilosante trattati con etoricoxib 30 mg, 60mg o 90 mg fino alla dose raccomandata per un periodo fino a 12 setti mane