EXEMESTANE MY*30CPR RIV 25MG

EXEMESTANE MYLAN GENERICS 25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali e sostanze correlate.

PRINCIPI ATTIVI

Exemestane.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: silice colloidale anidra; crospovidone; ipromellosa 5cP; magnesio stearato; mannitolo; cellulosa microcristallina; polisorbato 80; sodio amido glicolato (tipo A). Rivestimento della compressa: ipromellosa 5cP; macrogol; talco; titanio diossido (E171).

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato per il trattamento adiuvante delle donne in postmenopausa con tumore mammario invasivo in fase precoce positivo alrecettore per l'estrogeno, dopo iniziale terapia adiuvante con tamoxi fene per 2-3 anni; il farmaco e' indicato nel trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata, in donne in stato di post-menopausa naturale o indotta, nelle quali la malattia e' progredita dopo trattamento con terapia anti-estrogenica; l'efficacia non e' stata dimostrata nelle pazienti con recettori estrogenici negativi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati; donne in pre-menopausa e nelle donne in gravidanza o in allattamento.

POSOLOGIA

Pazienti adulti ed anziani: la dose raccomandata di exemestane equivale a 1 compressa da 25 mg da assumere per via orale una volta al giorno, dopo un pasto. Nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale, il trattamento con exemestane deve proseguire fino a completamento di una terapia ormonale adiuvante combinata sequenziale (tamoxifene seguito da exemestane) di cinque anni o di durata inferiore in caso di recidiva del tumore. In pazienti con carcinoma mammario in fase avanzata, il trattamento con exemestane deve proseguire fino a quando e' evidente la progressione del tumore. Non sono richiesti aggiustamenti di dosaggio per pazienti con insufficienza epatica o renale. Popolazione pediatrica: l'uso nei bambini e negli adolescenti non e' raccomandato. Modo di somministrazione: uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari precauzioni di conservazione.

AVVERTENZE

Exemestane non deve essere somministrato alle donne in stato endocrinodi pre-menopausa. Pertanto, se ritenuto appropriato da un punto di vi sta clinico, lo stato di post-menopausa deve essere verificato valutando i livelli di LH, di FSH e di estradiolo. Exemestane deve essere usato con cautela in pazienti con ridotta funzionalita' epatica o renale.Exemestane e' un potente agente che riduce il livello di estrogeni, e , in seguito alla somministrazione, e' stata osservata una riduzione della densita' minerale ossea ed un aumento della percentuale di fratture. All'inizio del trattamento adiuvante con exemestane le donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi devono avere una valutazione deltrattamento di base della salute minerale delle ossa, in base alle at tuali linee guida e alla pratica clinica. I pazienti con malattia in stadio avanzato devono avere una valutazione caso per caso della loro densita' minerale ossea (BMD). Sebbene non siano disponibili dati sufficienti a mostrare gli effetti di una terapia per il trattamento della riduzione della densita' minerale ossea, causata da exemestane, le pazienti in trattamento con exemestane devono essere attentamente monitorate e il trattamento, o la profilassi, per l'osteoporosi deve essere iniziato nelle pazienti a rischio. Deve essere considerata una valutazione di routine dei livelli di 25 idrossi vitamina D prima dell'inizio del trattamento con inibitori dell'aromatasi, a causa della elevata prevalenza di carenza grave in donne con cancro al seno in fase iniziale(EBC). Le donne con carenza di vitamina D devono ricevere una supplem entazione con vitamina D.

INTERAZIONI

Studi condotti in vitro hanno mostrato che il farmaco viene metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 3A4 e dalle aldochetoreduttasi e non inibisce alcuno dei principali isoenzimi CYP. In uno studio clinico di farmacocinetica, l'inibizione specifica del CYP 3A4 da parte del ketoconazolo, non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica dell'exemestane. In uno studio di interazione con rifampicina, un potente induttore del CYP450, somministrata alla dose di 600 mg/die e una dosesingola di 25 mg di exemestane, l'AUC dell'exemestane fu ridotta del 54% e la C max del 41%. Poiche' la rilevanza clinica di tale interazione non e' stata valutata, la somministrazione concomitante di farmaci quali rifampicina, anticonvulsivanti (es. fenitoina e carbamazepina) epreparati a base di erbe contenenti hypericum perforatum (Erba di San Giovanni) noti per indurre il CYP3A4, puo' ridurre l'efficacia dell'e xemestane. L'exemestane deve essere usato con cautela con farmaci che vengono metabolizzati attraverso la via del CYP3A4 e che hanno una finestra terapeutica ristretta. Non esiste esperienza clinica relativa all'uso concomitante di exemestane con altri farmaci antitumorali. Exemestane non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali contenenti estrogeni poiche' questi annullerebbero la sua azione farmacologica.

EFFETTI INDESIDERATI

Exemestane e' stato generalmente ben tollerato in tutti gli studi clinici condotti con exemestane alla dose standard di 25 mg/die, e gli effetti indesiderati generalmente sono stati di gravita' da lieve a moderata. L'incidenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi e' stata del 7,4% nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale sottoposte a trattamento adiuvante con exemestane dopo terapiaadiuvante iniziale con tamoxifene. Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza sono state vampate di calore, artralgia e stanchezza. L'incidenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi e' stata del 2,8% in tutta la popolazione di pazienti con carcinomamammario in fase avanzata. Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza sono state vampate di calore, e nausea. La maggior parte de lle reazioni avverse possono essere attribuite alle normali conseguenze farmacologiche da deprivazione estrogenica (p.es. vampate di calore). Gli effetti indesiderati riportati da studi clinici e dall'esperienza post-marketing sono elencati di seguito per classe di organo e frequenza. Le frequenze vengono definite come: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100 a < 1/10); non comune (>= 1/1.000 a < 1/100); raro (>= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: leucopenia; comune: trombocitopenia; non nota: diminuzione della conta dei linfociti. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto comune: depressione, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Moltocomune: capogiri, cefalea; comune: sindrome del tunnel carpale, pares tesia; raro: sonnolenza. Patologie vascolari. Molto comune: vampate dicalore. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, nausea; comune: vomito, stipsi, dispepsia diarrea. Patologie epatobil iari. Molto comune: aumento degli enzimi epatici, aumento di bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue; raro: epatite,epatite colestatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: aumento della sudorazione; comune: eruzione cutanea, al opecia, orticaria, prurito; raro: pustolosi esantematica acuta generalizzata. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore alle articolazioni e muscoloscheletrici; comune: osteoporosi, fratture. Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione. Molto comune: dolore, affaticamento; c omune: edema periferico, astenia. L'elenco sottostante mostra la frequenza degli eventi avversi e delle patologie sopra specificati nello studio Intergroup Exemestane Study (IES) sul carcinoma mammario in fase iniziale, indipendentemente dalla causalita', segnalati nelle pazientiche ricevevano il farmaco in studio e fino a 30 giorni dalla fine del la terapia. Eventi avversi e patologie: vampate di calore, affaticamento, cefalea, insonnia, aumento della sudorazione, ginecologici, capogiri, nausea, osteoporosi, emorragia vaginale, altro tumore primario, vomito, disturbi della vista, tromboembolismo, fratture osteoporotiche, infarto del miocardio. Nello studio IES, la frequenza di eventi ischemici cardiaci e' stata del 4,5% vs 4,2% nelle pazienti trattate rispettivamente con exemestane e con tamoxifene. Non e' stata osservata alcuna differenza significativa per singoli eventi cardiovascolari tra cui ipertensione (9,9% vs 8,4%), infarto del miocardio (0,6% vs 0,2%) e insufficienza cardiaca (1,1% vs 0,7%). Nello studio IES, e' stata riscontrata una maggiore frequenza di ipercolesterolemia nel braccio exemestane rispetto al braccio tamoxifene (3,7% vs 2,1%). In uno studio separato, randomizzato in doppio cieco che ha coinvolto donne in postmenopausa con cancro alla mammella in fase iniziale e a basso rischio in trattamento con exemestane (N=73) o placebo (N=73) per 24 mesi, e' stata riscontrata una riduzione media del 7-9% del colesterolo HDL plasmatico nel gruppo trattato con exemestane rispetto ad un aumento dell'1% del gruppo trattato con placebo. E' stata inoltre osservata una riduzione del 5-6% dell'apolipoproteina A1 nel gruppo trattato con exemestane rispetto ad una riduzione del 0-2% nel gruppo trattato con placebo. L'effetto sugli altri parametri lipidici analizzati (colesterolo totale,colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina B e lipoproteina-a) e' stato molto simile nei due gruppi di trattamento. La valenza clinica di questi risultati non e' chiara. Nello studio IES, e' stata riscontrata una maggiore frequenza di ulcera gastrica nel braccio exemestane rispetto al braccio tamoxifene (0,7% vs <0,1%). La maggior parte dei pazienti nel braccio exemestane con ulcera gastrica era in terapia concomitante con agenti antinfiammatori non steroidei e/o aveva una precedente storia clinica. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, inquanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/risch io del medicinale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non sono disponibili dati clinici sull'esposizione a exemestane durante la gravidanza. Gli studi effettuati sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva. Pertanto exemestane e' controindicato in gravidanza. Non e' noto se l'exemestane venga escreto nel latte materno. Exemestane non deve essere somministrato durante l'allattamento. E' opportuno che il medico illustri la necessita' di una adeguata contraccezione a donne in eta' fertile, incluse le donne in perimenopausa o che di recente sono entrate in postmenopausa fintanto che il loro stato di postmenopausa non sia stato completamente stabilito.