EZELIP*30CPR 10MG

EZELIP 10 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti modificanti i lipidi, altri agenti modificanti i lipidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 10 mg di ezetimibe.

ECCIPIENTI

Sodio laurilsolfato. Povidone K30. Mannitolo (E421). Croscarmellosa sodica. Cellulosa microcristallina (E460). Sodio stearil fumarato.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia primaria. Il farmaco, somministrato con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina), e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (eterozigotefamiliare e non-familiare) che non sono controllati adeguatamente con le statine da sole. La monoterapia con Ezelip e' indicata come terapi a aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non-familiare) per i quali le statine sono considerate inappropriate o non sono tollerate. Prevenzione di eventi cardiovascolari. Il farmaco e' indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica e con una storia disindrome coronarica acuta (SCA) quando aggiunto ad una terapia in cor so con statina o iniziato contemporaneamente con una statina. Ipercolesterolemia familiare omozigote (IF omozigote). Il farmaco somministrato con una statina e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. I pazienti possono essere sottoposti anche ad ulteriori misure terapeutiche (per esempio,l'aferesi delle LDL). Sitosterolemia omozigote (fitosterolemia). Il f armaco e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con sitosterolemia familiare omozigote.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La terapia con Ezelip somministrato insieme ad una statina e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento. Ezelip somministrato insieme ad una statina e' controindicato nei pazienti con patologia epatica attiva o con valori elevati, persistenti e di natura indeterminata delle transaminasi sieriche.

POSOLOGIA

Il paziente deve seguire un regime dietetico ipocolesterolemizzante adeguato e deve proseguire la dieta nel corso del trattamento. La dose raccomandata e' una compressa da 10 mg al giorno. Il farmaco puo' essere somministrato in ogni momento della giornata, con o senza cibo. Quando si aggiunge Ezelip ad una statina, si deve continuare la terapia con la dose iniziale abituale indicata per la specifica statina oppure si deve continuare ad utilizzare la dose piu' elevata gia' prescritta in precedenza. In tale circostanza deve essere consultata la posologia di quella particolare statina. Uso in pazienti con malattia coronaricao con una storia di eventi di sindrome coronarica acuta Per una riduz ione incrementale di eventi cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica o una storia di eventi di sindrome coronarica acuta, ezetimibe 10 mg puo' essere somministrato con una statina con comprovato beneficio cardiovascolare. Somministrazione concomitante con sequestranti degli acidi biliari. La somministrazione di Ezelip deve avvenire o almeno 2 ore prima o non meno di 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari. Uso negli anziani. Non e' richiesto aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Popolazione pediatrica. L'inizio del trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di uno specialista. Bambini ed adolescenti >= 6 anni: La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe nei bambini di eta' compresa tra i 6 e i 17 anni non sono state ancora stabilite. Quando Ezelip viene somministrato conuna statina, si devono consultare le istruzioni per il dosaggio delle statine negli adolescenti. Bambini <6 anni. La sicurezza e l'efficaci a di ezetimibe nei bambini di eta' < 6 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Uso nella compromissione epatica. Non e'richiesto aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh da 5 a 6). Il trattamento con Ezelip non e' raccomandato in pazienti con disfunzione epatica moderata(punteggio di Child-Pugh da 7 a 9) o grave (punteggio di Child-Pugh > 9). Pazienti con danno renale. Non e' richiesto aggiustamento del dosaggio nei pazienti con danno renale. Modo di somministrazione. Via di somministrazione orale.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Enzimi epatici. In studi clinici controllati in cui i pazienti venivano trattati con ezetimibe ed una statina, sono stati osservati aumenti consecutivi delle transaminasi (>=3 volte il Limite Superiore della Norma [LSN]). In caso di somministrazione concomitante di Ezelip con unastatina, devono essere eseguiti test di funzionalita' epatica all'ini zio del trattamento e secondo quanto raccomandato per la statina. Nello studio Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT), 18,144 pazienti con malattia cardiaca coronaricae storia di eventi di sindrome coronarica acuta (SCA) sono stati rand omizzati a ricevere ezetimibe/simvastatina 10/40 mg al giorno (n=9067)o simvastatina 40 mg al giorno (n=9077). Durante un follow-up mediano di 6 anni l'incidenza di aumenti consecutivi di transaminasi (>=3 X L SN) era 2,5% per ezetimibe/simvastatina e 2,3% per simvastatina. (Vedere paragrafo 4.8). In uno studio clinico controllato nel quale oltre 9.000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe 10 mg in associazione con simvastatina 20 mg al giorno (n=4.650) o placebo (n=4.620) (periodo di follow-up mediano di 4,9 anni), l'incidenza di aumenti consecutivi delle transaminasi (>3 X LSN)e' stata dello 0,7% per ezetimibe in associazione con simvastatina e dello 0,6% per il placebo (vedere paragrafo 4.8). Muscolo scheletrico Sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi nell'esperienza post-marketing con ezetimibe. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi era in terapia concomitante con ezetimibe ed una statina. La rabdomiolisi e' stata tuttavia segnalata molto raramentecon la monoterapia con ezetimibe e molto raramente con l'aggiunta di ezetimibe ad altri agenti noti per essere associati ad un incremento del rischio di rabdomiolisi. Se la miopatia viene sospettata sulla basedei sintomi muscolari o viene confermata da livelli di creatinfosfoch inasi (CPK) maggiore di 10 volte il limite superiore della norma, l'assunzione di Ezelip, di qualsiasi statina, e di un qualunque altro farmaco di questo tipo che il paziente sta assumendo in concomitanza, deveessere immediatamente interrotta. Tutti i pazienti che iniziano la te rapia devono essere informati del rischio di miopatia e devono essere avvisati di riferire prontamente qualsiasi dolore, dolorabilita' o debolezza muscolare non spiegabili altrimenti. Nello studio IMPROVE-IT, 18,144 pazienti con malattia cardiaca coronarica e storia di eventi di sindrome coronarica acuta sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe/simvastatina 10/40 mg al giorno (n=9067) o simvastatina 40 mg al giorno (n=9077). Durante un follow-up mediano di 6.0 anni, l'incidenza di miopatia e' stata 0,2% per ezetimibe/simvastatina e 0,1% per simvastatina, dove la miopatia e' stata definita come inspiegabile debolezza muscolare o dolore con CK sierica >=10 volte l'LSN o due osservazioni consecutive di CK >=5 e <10 volte LSN. L'incidenza di rabdomiolisi e' stata 0,1% per ezetimibe/simvastatina e 0,2% per simvastatina, dove la rabdomiolisi e' stata definita come inspiegabile debolezza muscolare o dolore con CK sierica CK >=10 volte l'LSNcon evidenza di danno renale,>=5 volte l'LSN e <10 volte l'LSN in due occasioni consecutive con ev idenza di danno renale o CK >=10,000 IU/L senza evidenza di danno renale. In uno studio clinico nel quale oltre 9.000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe 10 mg in associazione con simvastatina 20 mg al giorno (n=4.650) o placebo (n=4.620) (follow-up mediano di 4,9 anni), l'incidenza di miopatia/rabdomiolisi e' stata dello 0,2% per ezetimibe in associazione con simvastatina e dello 0,1% per il placebo. Compromissione epatica. A causa degli effetti sconosciuti dell'aumento dell'esposizione all'ezetimibe in pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il farmaco non e' raccomandato. Popolazione pediatrica. L'efficacia e la sicurezza di ezetimibe in pazienti da 6 a 10 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare o non familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato di 12 settimane. Effetti di ezetimibe per periodi di trattamento> 12 settimane non sono stati studiati in questa fascia d'eta'. Ezetimibe non e' stato studiato in pazienti di eta' inferiore a 6 anni. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con simvastatina in pazienti da 10 a 17 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato effettuato in ragazzi adolescenti (stadio di Tanner II e stadi superiori) e in ragazze in post-menarca da almeno un anno. In questo studio limitato controllato, non e' stato in genere individuato alcun effetto sulla crescita o sulla maturazione sessuale negli adolescenti ragazzi o ragazze, o alcun effetto sulla durata del ciclo mestruale nelleragazze. Tuttavia, non sono stati studiati gli effetti di ezetimibe p er un periodo di trattamento > 33 settimane sulla crescita o sulla maturazione sessuale. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con dosi di simvastatina superiori a 40 mg al giorno non sono stati studiati nei pazienti pediatrici da 10 a 17 anni di eta'. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con simvastatina non e' stata studiata in pazienti pediatrici <10 anni di eta'. In pazientidi eta' inferiore a 17 anni non e' stata studiata l'efficacia a lungo termine della terapia con ezetimibe nel ridurre morbilita' e mortalit a' in eta' adulta. Fibrati. Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di ezetimibe somministrato con i fibrati. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con Ezelip e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto. Ciclosporina. Si deve agire con cautela all'inizio della terapia in contesti terapeutici che includono l'uso di ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con Ezelipe ciclosporina. Anticoagulanti. Se il farmaco viene aggiunto a warfar in, ad un altro anticoagulante cumarinico, o a fluindione, l'International Normalized Ratio (INR) deve essere monitorato in modo appropriato.

INTERAZIONI

In studi preclinici, e' stato dimostrato che ezetimibe non induce gli enzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative fra l'ezetimibe ed i farmaci soggetti a metabolismo da parte deicitocromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 e 3A4, o N-acetiltransferasi. In st udi clinici di interazione, ezetimibe non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di dapsone, destrometorfano, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel), glipizide, tolbutamide o midazolam nel corso della somministrazione concomitante. La cimetidina, in somministrazione concomitante con ezetimibe, non ha avuto effetto sullabiodisponibilita' di ezetimibe. Antiacidi. La somministrazione concom itante di antiacidi ha diminuito il tasso di assorbimento di ezetimibema non ha avuto effetto sulla biodisponibilita' di ezetimibe. Tale di minuzione di assorbimento non e' considerata significativa dal punto di vista clinico. Colestiramina: La somministrazione concomitante di colestiramina ha diminuito la media dell'area sotto la curva (AUC) dell'ezetimibe totale (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) di circa il 55%. L'ulteriore riduzione del colesterolo lipoproteico a bassa densita' (C-LDL) dovuta all'aggiunta di Ezelip alla colestiramina puo' essere diminuita da questa interazione. Fibrati. In pazienti trattati con fenofibrato ed Ezelip, i medici devono tenere in considerazione il possibilerischio di colelitiasi e di patologia della colecisti. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con Ezelip e fenofibrato, sono in dicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto.La somministrazione concomitante di fenofibrato o gemfibrozil ha aume ntato moderatamente le concentrazioni totali di ezetimibe (circa 1,5 ed 1,7 volte, rispettivamente). La somministrazione concomitante di ezetimibe con altri fibrati non e' stata studiata. I fibrati possono aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, che porta alla colelitiasi. In studi sull'animale, l'ezetimibe ha talvolta aumentato il colesterolo nella bile della colecisti ma non in tutte le specie. Un rischio di litogenicita' associato all'uso terapeutico di Ezelip non puo' essere escluso. Statine. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando l'ezetimibe e' stato somministrato in concomitanza ad atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Ciclosporina: In uno studio su otto pazienti post trapianto renale con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min su una dose stabile di ciclosporina, una dose singola di 10 mg di ezetimibe ha determinato un aumento della AUC media di 3,4 volte (range da 2,3 a 7,9 volte) per l'ezetimibe totale rispettoad una popolazione sana di controllo, che hanno ricevuto ezetimibe da solo, in un altro studio (n=17). In uno studio diverso, un paziente c on trapianto renale con danno renale grave cui era stato somministrataciclosporina e diversi altri medicinali, ha mostrato una esposizione all'ezetimibe totale superiore di 12 volte rispetto a quella dei relativi controlli trattati con ezetimibe da solo. In uno studio di crossover a due periodi in 12 individui sani, la somministrazione giornalieradi 20 mg di ezetimibe per 8 giorni con una dose singola di 100 mg di ciclosporina al 7. giorno ha dato luogo ad un aumento medio del 15% della AUC della ciclosporina (intervallo compreso tra una diminuzione del 10% ed un aumento del 51%) rispetto a una dose singola di 100 mg di ciclosporina da sola. Non e' stato condotto uno studio controllato sull'effetto della somministrazione concomitante di ezetimibe sull'esposizione alla ciclosporina in pazienti con trapianto renale. E' necessario agire con cautela quando si instaura un trattamento con Ezelip nel contesto di terapie che includono l'uso di ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati conEzelip e ciclosporina. Anticoagulanti. La somministrazione concomitan te di ezetimibe (10 mg in monosomministrazione giornaliera) non ha avuto effetti significativi sulla biodisponibilita' di warfarin e sul tempo di protrombina in uno studio su dodici uomini adulti sani. Vi sono state tuttavia segnalazioni post-marketing di incrementi della International Normalised Ratio (INR) in pazienti che avevano aggiunto ezetimibe al warfarin o al fluindione. Se Ezelip viene aggiunto al warfarin, ad un altro anticoagulante cumarinico, o al fluindione, il valore dell'INR deve essere adeguatamente monitorato. Popolazione pediatrica. Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze stimate di eventi che possono verificarsi durante il trattamento sono classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1,000, < 1/100); raro (>= 1/10,000, < 1/1,000); molto raro (< 1/10,000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le reazioni avverse post-marketing sono derivate da segnalazioni contenenti ezetimibe somministrato da solo o con una statina. Ezetimibe in monoterapia. Esamidiagnostici. Non comune: ALT e/o AST aumentate; CPK ematica aumentata ; gamma-glutamiltransferasi aumentata; test di funzionalit? epatica anormale. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune:tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale; diarre a; flatulenza; Non comune: dispepsia; malattia da reflusso gastroesofageo; nausea. Patologie del Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia; spasmi muscolari; dolore al collo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: ridotto appetito. Patologie vascolari. vampate di calore; ipertensione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento; Non comune: dolore toracico; dolore. Ulteriori reazioni avverse con ezetimibe in somministrazione concomitante con una statina. Esami Diagnostici. Comune: ALT e/o AST aumentate. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; Non comune: parestesia. Patologie gastrointestinali. Non comune: bocca secca; gastrite. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito; eruzione cutanea; orti caria. Patologie del Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; Non comune: dolore dorsale; debolezza muscolare; dolore alle estremit?. Patologie sistemiche e condizioni relative allasede di somministrazione. Non comune: astenia; edema periferico. Espe rienza post-marketing (con o senza una statina). Patologie del Sistemaemolinfopoietico. Non nota: trombocitopenia. Patologie del sistema ne rvoso. Non nota: capogiro; parestesia. Patologie respiratorie; toraciche e mediastiniche. Non nota: dispnea. Patologie gastrointestinali. Non nota: pancreatite; stipsi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: mialgia; miopatia/ rabdomiolisi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: astenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilit?, compresi eruzione cutanea, orticaria, anafilassie angioedema. Patologie epatobiliari. Non nota: epatite; colelitiasi; colecistite. Disturbi psichiatrici. Non nota: depressione. Ezetimibe in somministrazione concomitante con fenofibrato. Patologie gastrointestinali: dolore addominale (comune). Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

La somministrazione concomitante di Ezelip con una statina e' controindicata in gravidanza e durante l'allattamento. Il farmaco deve essere somministrato a donne in gravidanza solo in caso di effettiva necessita'. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di ezetimibe in gravidanza. Gli studi sugli animali sull'uso di ezetimibe in monoterapia non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti nocivi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embriofetale, la nascita o lo sviluppo postnatale. Il farmaco non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Studi sui ratti hanno mostrato che ezetimibe viene secreto nel latte. Non e' noto se ezetimibe e' secreto nel latte umano. Non sono disponibili dati di studi clinici sugli effetti di ezetimibe sulla fertilita' umana. L'ezetimibe non ha avuto alcun effetto sulla fertilita' dei ratti maschio o femmina.