EZETIMIBE KRKA*30CPR 10MG

EZETIMIBE KRKA 10 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti modificanti i lipidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ezetimibe.

ECCIPIENTI

Sodio laurilsolfato; povidone K30; mannitolo (E421); croscarmellosa sodica; cellulosa microcristallina (E460); sodio stearil fumarato.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia primaria: ezetimibe, somministrato con un inibitoredella HMG-CoA reduttasi (statina), e' indicato come terapia aggiuntiv a alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non-familiare) che non sono controllati adeguatamente con le statine da sole. La monoterapia con ezetimibe e' indicata come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non-familiare) per i quali le statine sono considerate inappropriate o non sono tollerate. Prevenzione di eventi cardiovascolari: ezetimibe e' indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica e con una storia di sindrome coronarica acuta (SCA) quando aggiunto ad una terapia in corso con statina o iniziato contemporaneamente con una statina. Ipercolesterolemia familiare omozigote (IF omozigote): ezetimibe somministrato con una statina e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. I pazienti possono essere sottoposti anche ad ulteriori misure terapeutiche (per esempio,l'aferesi delle LDL).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati. Quando ezetimibe e' somministrato insieme ad una statina,fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di q uesto particolare medicinale. La terapia con ezetimibe somministrato insieme ad una statina e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento; ezetimibe somministrato insieme ad una statina e' controindicato nei pazienti con patologia epatica attiva o con valori elevati, persistenti e di natura indeterminata delle transaminasi sieriche.

POSOLOGIA

Il paziente deve seguire un regime dietetico ipocolesterolemizzante adeguato e deve proseguire la dieta nel corso del trattamento con ezetimibe. La dose raccomandata e' di una compressa da 10 mg al giorno. Ezetimibe puo' essere somministrato in ogni momento della giornata, con o senza cibo. Quando si aggiunge ezetimibe ad una statina, si deve continuare la terapia con la dose iniziale abituale indicata per la specifica statina oppure si deve continuare ad utilizzare la dose piu' elevata gia' prescritta in precedenza. In tale circostanza deve essere consultata la posologia di quella particolare statina. Uso in pazienti con malattia coronarica o con una storia di eventi di sindrome coronarica acuta: per una riduzione incrementale di eventi cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica o una storia di eventi di sindrome coronarica acuta, ezetimibe 10 mg puo' essere somministrato con una statinacon comprovato beneficio cardiovascolare. Somministrazione concomitan te con sequestranti degli acidi biliari: la somministrazione di ezetimibe deve avvenire o almeno 2 ore prima o non meno di 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari. Uso negli anziani: non e' richiesto aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Popolazione pediatrica: l'inizio del trattamento deve essere effettuatosotto il controllo di uno specialista. Bambini ed adolescenti >= 6 an ni: la sicurezza e l'efficacia di ezetimibe nei bambini di eta' compresa tra i 6 e i 17 anni non sono state ancora stabilite; non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Quando ezetimibe viene somministrato con una statina, si devono consultare le istruzioni per il dosaggio delle statine negli adolescenti. Bambini <6 anni: la sicurezza e l'efficacia di ezetimibe nei bambini di eta' < 6 anninon sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Uso nella com promissione epatica: non e' richiesto aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh da 5a 6). Il trattamento con ezetimibe non e' raccomandato in pazienti co n disfunzione epatica moderata (punteggio di Child-Pugh da 7 a 9) o grave (punteggio di Child-Pugh >9). Pazienti con danno renale: non e' richiesto aggiustamento del dosaggio. Modo di somministrazione: via di somministrazione orale.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Quando ezetimibe e' somministrato insieme ad una statina, fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di questo particolare medicinale. Enzimi epatici: in studi clinici controllati in cui ipazienti venivano trattati con ezetimibe ed una statina, sono stati o sservati aumenti consecutivi delle transaminasi (>=3 volte il Limite Superiore della Norma [LSN]). In caso di somministrazione concomitante di ezetimibe con una statina, devono essere eseguiti test di funzionalita' epatica all'inizio del trattamento e secondo quanto raccomandato per la statina. Nello studio Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT), 18,144 pazienti con malattiacardiaca coronarica e storia di eventi di sindrome coronarica acuta ( SCA) sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe/simvastatina 10/40 mg al giorno (n=9067) o simvastatina 40 mg al giorno (n=9077). Durante un follow-up mediano di 6 anni l'incidenza di aumenti consecutivi di transaminasi (>=3 X LSN) era 2,5% per ezetimibe/simvastatina e 2,3% persimvastatina. In uno studio clinico controllato nel quale oltre 9.000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati a riceve re ezetimibe 10 mg in associazione con simvastatina 20 mg al giorno (n=4.650) o placebo (n=4.620) (periodo di follow-up mediano di 4,9 anni), l'incidenza di aumenti consecutivi delle transaminasi (>3 X LSN) e' stata dello 0,7% per ezetimibe in associazione con simvastatina e dello 0,6% per il placebo. Muscolo scheletrico: sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi nell'esperienza post-marketing con ezetimibe. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi erain terapia concomitante con ezetimibe ed una statina. La rabdomiolisi e' stata tuttavia segnalata molto raramente con la monoterapia con ez etimibe e molto raramente con l'aggiunta di ezetimibe ad altri agenti noti per essere associati ad un incremento del rischio di rabdomiolisi. Se la miopatia viene sospettata sulla base dei sintomi muscolari o viene confermata da livelli di creatinfosfochinasi (CPK) maggiore di 10volte il limite superiore della norma, l'assunzione di ezetimibe, di qualsiasi statina, e di un qualunque altro farmaco di questo tipo che il paziente sta assumendo in concomitanza, deve essere immediatamente interrotta. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con ezetimibe devono essere informati del rischio di miopatia e devono essere avvisati di riferire prontamente qualsiasi dolore, dolorabilita' o debolezza muscolare non spiegabili altrimenti. Nello studio IMPROVE-IT, 18,144 pazienti con malattia cardiaca coronarica e storia di eventi di sindrome coronarica acuta sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe/simvastatina 10/40 mg al giorno (n=9067) o simvastatina 40 mg al giorno (n=9077). Durante un follow-up mediano di 6.0 anni, l'incidenza di miopatia e' stata 0,2% per ezetimibe/simvastatina e 0,1% per simvastatina, dovela miopatia e' stata definita come inspiegabile debolezza muscolare o dolore con CK sierica >=10 volte l'LSN o due osservazioni consecutive di CK >=5 e <10 volte LSN. L'incidenza di rabdomiolisi e' stata 0,1% per ezetimibe/simvastatina e 0,2% per simvastatina, dove la rabdomiolisi e' stata definita come inspiegabile debolezza muscolare o dolore con CK sierica CK >=10 volte l' LSN con evidenza di danno renale, >=5 volte l' LSN e <10 volte l' LSN in due occasioni consecutive con evidenza di danno renale o CK >=10,000 IU/L senza evidenza di danno renale. In uno studio clinico nel quale oltre 9.000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe 10 mg in associazione con simvastatina 20 mg al giorno (n=4.650) o placebo (n=4.620) (follow-up mediano di 4,9 anni), l'incidenza di miopatia/rabdomiolisi e' stata dello 0,2 % per ezetimibe in associazione con simvastatina e dello 0,1 % per il placebo. Compromissione epatica: a causa degli effetti sconosciuti dell'aumento dell'esposizione all'ezetimibe in pazienti con compromissione epatica moderata o grave, ezetimibe non e' raccomandato. Popolazione pediatrica: l'efficacia e la sicurezza di ezetimibe in pazienti da 6 a 10 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare o non familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato di 12 settimane. Effetti di ezetimibe per periodi di trattamento > 12 settimane non sono stati studiati in questa fascia d'eta'.Ezetimibe non e' stato studiato in pazienti di eta' inferiore a 6 ann i. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con simvastatina in pazienti da 10 a 17 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato effettuato in ragazzi adolescenti (stadio di Tanner II e stadi superiori) e in ragazze in post-menarca da almeno un anno. In questo studiolimitato controllato, non e' stato in genere individuato alcun effett o sulla crescita o sulla maturazione sessuale negli adolescenti ragazzi o ragazze, o alcun effetto sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze. Tuttavia, non sono stati studiati gli effetti di ezetimibe per un periodo di trattamento > 33 settimane sulla crescita o sulla maturazione sessuale. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con dosi di simvastatina superiori a 40 mg al giorno non sono statistudiati nei pazienti pediatrici da 10 a 17 anni di eta'. La sicurezz a e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con simvastatina non e' stata studiata in pazienti pediatrici <10 anni di eta'. In pazienti dieta' inferiore a 17 anni non e' stata studiata l'efficacia a lungo te rmine della terapia con ezetimibe nel ridurre morbilita' e mortalita' in eta' adulta. Fibrati: non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di ezetimibe somministrato con i fibrati. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con Ezetimibe e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto. Ciclosporina: si deve agire con cautela all'inizio della terapia con Ezetimibe in contesti terapeutici che includono l'uso di ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con Ezetimibe e ciclosporina. Anticoagulanti: se ezetimibe viene aggiunto a warfarin, ad un altro anticoagulante cumarinico, o a fluindione, l'International Normalized Ratio (INR) deve essere monitorato in modo appropriato.

INTERAZIONI

In studi preclinici, e' stato dimostrato che ezetimibe non induce gli enzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative fra l'ezetimibe ed i farmaci soggetti a metabolismo da parte deicitocromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 e 3A4, o N- acetiltransferasi. In s tudi clinici di interazione, ezetimibe non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di dapsone, destrometorfano, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel), glipizide, tolbutamide o midazolam nel corso della somministrazione concomitante. La cimetidina, in somministrazione concomitante con ezetimibe, non ha avuto effetto sulla biodisponibilita' di ezetimibe. Antiacidi: la somministrazione concomitante di antiacidi ha diminuito il tasso di assorbimento di ezetimibe ma non ha avuto effetto sulla biodisponibilita' di ezetimibe. Tale diminuzione di assorbimento non e' considerata significativa dal punto di vista clinico. Colestiramina: la somministrazione concomitante di colestiramina ha diminuito la media dell'area sotto la curva (AUC) dell'ezetimibe totale (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) di circa il 55%.L'ulteriore riduzione del colesterolo lipoproteico a bassa densita' ( C-LDL) dovuta all'aggiunta di ezetimibe alla colestiramina puo' esserediminuita da questa interazione. Fibrati: in pazienti trattati con fe nofibrato ed ezetimibe, i medici devono tenere in considerazione il possibile rischio di colelitiasi e di patologia della colecisti. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con ezetimibe e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto. La somministrazione concomitante di fenofibrato o gemfibrozil ha aumentato moderatamente le concentrazioni totali di ezetimibe (circa 1,5 ed 1,7 volte, rispettivamente). La somministrazione concomitante di ezetimibe con altri fibrati non e' stata studiata. I fibrati possono aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, che porta alla colelitiasi. In studi sull'animale, l'ezetimibe ha talvolta aumentato il colesterolo nella bile della colecisti ma non in tutte le specie.Un rischio di litogenicita' associato all'uso terapeutico di ezetimib e non puo' essere escluso. Statine: non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando l'ezetimibe e' stato somministrato in concomitanza ad atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Ciclosporina: inuno studio su otto pazienti post trapianto renale con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min su una dose stabile di ciclosporina, una dose singola di 10 mg di ezetimibe ha determinato un aumento dell a AUC media di 3,4 volte (range da 2,3 a 7,9 volte) per l'ezetimibe totale rispetto ad una popolazione sana di controllo, che hanno ricevutoezetimibe da solo, in un altro studio (n=17). In uno studio diverso, un paziente con trapianto renale con danno renale grave cui era stato somministrata ciclosporina e diversi altri medicinali, ha mostrato unaesposizione all'ezetimibe totale superiore di 12 volte rispetto a que lla dei relativi controlli trattati con ezetimibe da solo. In uno studio di crossover a due periodi in 12 individui sani, la somministrazione giornaliera di 20 mg di ezetimibe per 8 giorni con una dose singola di 100 mg di ciclosporina al settimo giorno ha dato luogo ad un aumento medio del 15% della AUC della ciclosporina (intervallo compreso tra una diminuzione del 10% ed un aumento del 51%) rispetto a una dose singola di 100 mg di ciclosporina da sola. Non e' stato condotto uno studio controllato sull'effetto della somministrazione concomitante di ezetimibe sull'esposizione alla ciclosporina in pazienti con trapianto renale. E' necessario agire con cautela quando si instaura un trattamento con ezetimibe nel contesto di terapie che includono l'uso di ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con ezetimibe e ciclosporina. Anticoagulanti: la somministrazione concomitante di ezetimibe (10 mg in monosomministrazionegiornaliera) non ha avuto effetti significativi sulla biodisponibilit a' di warfarin e sul tempo di protrombina in uno studio su dodici uomini adulti sani. Vi sono state tuttavia segnalazioni post-marketing di incrementi della International Normalised Ratio (INR) in pazienti che avevano aggiunto ezetimibe al warfarin o al fluindione. Se Ezetimibe viene aggiunto al warfarin, ad un altro anticoagulante cumarinico, o alfluindione, il valore dell'INR deve essere adeguatamente monitorato. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solonegli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze stimate di eventi che possono verificarsi durante il trattamento con Ezetimibe sono classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1,000, < 1/100); raro (>= 1/10,000, < 1/1,000); molto raro (< 1/10,000); non nota. Le reazioni avverse post-marketing sono derivate da segnalazioni contenenti ezetimibe somministrato da solo o con una statina.>>Ezetimibe in monoterapia. Esami diagnostici. Non comune: ALT e/o AS T aumentate; CPK ematica aumentata; gamma- glutamiltransferasi aumentata; test di funzionalita' epatica anormale. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale; diarrea; flatulenza; non comune: dispepsia; malattia da reflusso gastroesofageo; nausea. Patologie del Sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia; s pasmi muscolari; dolore al collo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: ridotto appetito. Patologie vascolari. Non comune: vampate di calore; ipertensione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento; non comune: dolore toracico; dolore. >>Ulteriori reazioni avverse con ezetimibe in somministrazione concomitante con una statina. Esami Diagnostici.Comune: ALT e/o AST aumentate. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: parestesia. Patologie gastrointestinali. Non com une: bocca secca; gastrite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito; eruzione cutanea; orticaria. Patologie delSistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; non comune: dolore dorsale; debolezza muscolare; dolore alle estremit a'. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: astenia; edema periferico. >>Esperienza post-marketing (con o senza una statina). Patologie del Sistema emolinfopoietico. Non nota: trombocitopenia. Patologie del sistema nervoso. Non nota: capogiro; parestesia. Patologie respiratorie; toraciche e mediastiniche. Non nota: dispnea. Patologie gastrointestinali. Non nota: pancreatite; stipsi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota:eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del te ssuto connettivo. Non nota: mialgia; miopatia/ rabdomiolisi. Patologiesistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non n ota: astenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilita', compresi eruzione cutanea, orticaria, anafilassi e angioedema. Patologie epatobiliari. Non nota: epatite; colelitiasi; colecistite. Disturbi psichiatrici. Non nota: depressione. >>Ezetimibe in somministrazione concomitante con fenofibrato. Patologie gastrointestinali: dolore addominale (comune). Pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni di eta'): con ipercolesterolemia familiare e non familiare eterozigote (n = 138),aumenti dei valori delle ALT e/o AST (>= 3 X LSN, consecutivi) sono s tati osservati nel 1,1 % dei pazienti. Non sono stati riportati casi di miopatia. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

La somministrazione concomitante di ezetimibe con una statina e' controindicata in gravidanza e durante l'allattamento. Ezetimibe deve essere somministrato a donne in gravidanza solo in caso di effettiva necessita'. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di ezetimibe in gravidanza. Gli studi sugli animali sull'uso di ezetimibe in monoterapia non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti nocivi diretti o indirettisulla gravidanza, lo sviluppo embriofetale, la nascita o lo sviluppo postnatale. Ezetimibe non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Studi sui ratti hanno mostrato che ezetimibe viene secreto nel latte. Non e' noto se ezetimibe e' secreto nel latte umano. Non sono disponibili dati di studi clinici sugli effetti di ezetimibe sulla fertilita' umana. L'ezetimibe non ha avuto alcun effetto sulla fertilita' dei ratti maschio o femmina.