EZETIMIBE PENSA*30CPR 10MG

EZETIMIBE PENSA 10 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze modificatrici dei lipidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 10 mg di ezetimibe.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone, sodio laurilsolfato, sodio stearil fumarato.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia primaria. Il medicinale, somministrato con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina), e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non familiare) che non sono controllati adeguatamente con le statine da sole. La monoterapia con il farmaco e' indicata cometerapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia prim aria (familiare eterozigote e non familiare) per i quali le statine sono considerate inappropriate o non sono tollerate. Prevenzione degli eventi cardiovascolari. Il medicinale e' indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica (MC) e una storia di sindrome coronarica acuta (SCA), quando l'ezetimibe e'aggiunto alla terapia con statine in corso o preso in concomitanza co n una statina. Ipercolesterolemia familiare omozigote (IF omozigote). Il medicinale somministrato con una statina, e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. I pazienti possono essere sottoposti anche ad ulteriori misureterapeutiche (per esempio, l'aferesi delle LDL). Sitosterolemia famil iare omozigote (Fitosterolemia). Il farmaco e' indicato come terapia aggiuntiva alla dieta in pazienti con sitosterolemia familiare omozigote.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Quando il medicinale e' somministrato insieme ad una statina, fareriferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di questo particolare medicinale. La terapia con il farmaco somministrato insie me ad una statina e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento. Il medicinale somministrato insieme ad una statina e' controindicato nei pazienti con patologia epatica attiva o con valori elevati, persistenti e di natura indeterminata delle transaminasi sieriche.

POSOLOGIA

Posologia. Il paziente deve seguire un regime dietetico ipocolesterolemizzante adeguato e deve proseguire la dieta nel corso del trattamentocon il medicinale. Il medicinale deve essere somministrato per via or ale. La dose raccomandata e' di una compressa del farmaco da 10 mg in monosomministrazione giornaliera. Il medicinale puo' essere somministrato a qualsiasi ora del giorno, con o senza cibo. Quando si aggiunge il farmaco ad una statina, si deve continuare la terapia con il comune dosaggio iniziale indicato per la specifica statina oppure si deve continuare ad utilizzare il dosaggio piu' elevato gia' prescritto in precedenza. In tale circostanza, deve essere consultata la scheda tecnica di quella particolare statina. Uso in pazienti con malattia coronaricae con storia di eventi di sindrome coronarica acuta Per una riduzione incrementale di evento cardiovascolare nei pazienti con malattia coro narica e nella storia della sindrome coronarica acuta, il medicinale da 10 mg puo' essere somministrato con una statina con comprovato beneficio cardiovascolare. Somministrazione concomitante con sequestranti degli acidi biliari. La somministrazione del farmaco deve avvenire o almeno 2 ore prima o almeno 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari. Uso negli anziani. Non e' richiesto aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Popolazione pediatrica. L'inizio del trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di uno specialista. Bambini e adolescenti >= 6 anni: La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe nei bambini di eta' compresa tra 6 e 17 anni non sono state stabilite; ma non puo' essere raccomandata alcuna posologia. Quando il medicinale viene somministrato con una statina, si devono consultare le istruzioni per il dosaggio della statina nei bambini. Bambini< 6 anni: la sicurezza e l'efficacia di ezetimibe nei bambini di eta' < 6 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Pazi enti con compromissione epatica. Non e' richiesto l'aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve (punteggio di Child-Pugh da 5 a 6). Il trattamento con il farmaco non e' raccomandato nei pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio di Child-Pughda 7 a 9) o grave (punteggio di Child-Pugh >9). Pazienti con danno re nale. Non e' richiesto l'aggiustamento del dosaggio nei pazienti con danno renale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Quando il farmaco e' somministrato insieme ad una statina, fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di questo particolare medicinale. Enzimi epatici. In studi clinici controllati in cui i pazienti venivano trattati con ezetimibe ed una statina, sono stati osservati aumenti consecutivi delle transaminasi (>=3 volte il Limite Superiore della Norma [LSN]). In caso di somministrazione concomitantedi ezetimibe con una statina, devono essere eseguiti test di funziona lita' epatica all'inizio del trattamento e secondo quanto raccomandatoper la statina. Nello studio The IMProved Reduction of Outcomes: Vyt orin Efficacy International Trial" (IMPROVE-IT), 18.144 pazienti con malattia coronarica e storia di sindrome coronarica acuta sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe / simvastatina 10/40 mg al giorno (n =9067) o simvastatina 40 mg al giorno (n = 9077). Durante un follow-up mediano di 6,0 anni, l'incidenza di aumenti consecutivi delle transam inasi (>=3 X LSN) e' stata del 2,5% per ezetimibe / simvastatina e del2,3% per simvastatina (vedere paragrafo 4.8). In uno studio clinico c ontrollato nel quale oltre 9.000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe 10 mg in associazione consimvastatina 20 mg al giorno (n=4.650) o placebo (n=4.620) (periodo d i follow-up mediano di 4,9 anni), l'incidenza di aumenti consecutivi delle transaminasi (>3 X LSN) e' stata dello 0,7% per ezetimibe in associazione con simvastatina e dello 0,6% per il placebo. Muscolo scheletrico. Sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi nell'esperienza post-marketing con ezetimibe. La maggior parte dei pazienti che ha sviluppato rabdomiolisi era in terapia concomitante con ezetimibe eduna statina. La rabdomiolisi e' stata tuttavia segnalata molto rarame nte con ezetimibe in monoterapia e molto raramente con l'aggiunta di ezetimibe ad altri agenti noti per essere associati ad un incremento del rischio di rabdomiolisi. Se la miopatia viene sospettata sulla base dei sintomi muscolari o viene confermata da livelli di creatinfosfochinasi (CPK) >10 volte il limite superiore della norma, l'assunzione di ezetimibe, di una qualsiasi statina e di un qualunque altro medicinaledi questo tipo che il paziente sta assumendo in concomitanza, deve es sere immediatamente interrotta. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con ezetimibe devono essere informati del rischio di miopatia e devono essere avvisati di riferire prontamente qualsiasi dolore, dolorabilita' o debolezza muscolare non spiegabili altrimenti. Nello studio IMPROVE-IT, 18.144 pazienti con malattia coronarica e pazienti con storia di sindrome coronarica acuta sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe / simvastatina 10/40 mg al giorno (n = 9067) o simvastatina 40 mg al giorno (n = 9077). Durante un follow-up mediano di 6,0 anni, l'incidenza di miopatia e' stata dello 0,2% per ezetimibe / simvastatina e0,1% per simvastatina, dove la miopatia e' stata definita come la deb olezza muscolare inspiegabile o dolore con un siero CK >=10 volte il limite superiore della norma (LSN) o due osservazioni consecutive di CK>=5 e <10 volte LSN. L'incidenza di rabdomiolisi e' stata dello 0,1% per ezetimibe / simvastatina e 0,2% per simvastatina, dove la rabdomiolisi e' stata definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un siero CK >=10 volte LSN con evidenza di danno renale, >=5 volte LSN e <10 volte LSN in due occasioni consecutive con evidenza di danno renale o CK >=10.000 IU / L senza evidenza di danno renale. In uno studio clinico nel quale oltre 9.000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati a ricevere ezetimibe 10 mg in associazione con simvastatina 20 mg al giorno (n=4.650) o placebo (n=4.620) (follow-up mediano di 4,9 anni), l'incidenza di miopatia/rabdomiolisi e' stata dello 0,2% per ezetimibe in associazione con simvastatina e dello0,1% per il placebo. Pazienti con compromissione epatica. A causa deg li effetti sconosciuti dell'aumento dell'esposizione all'ezetimibe in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave, ezetimibe non e' raccomandato. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe in pazienti da 6 a 10 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote o non familiare sono state valutate in uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane. In questo gruppo di eta' non sono stati studiati gli effetti di ezetimibe per periodi di trattamento > 12 settimane. Ezetimibe non e' stato studiato in pazienti di eta' inferiore a 6 anni. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministrato con simvastatina in pazienti da 10 a 17 anni di eta' co n ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato effettuato in ragazzi adolescenti (stadio di Tanner II e stadi superiori) e su ragazze in post-menarca da almeno un anno. In questo studio limitato controllato, non e' stato in genereindividuato alcun effetto sulla crescita o sulla maturazione sessuale negli adolescenti ragazzi o ragazze, o alcun effetto sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze. Tuttavia, non sono stati studiati gli effetti di ezetimibe per un periodo di trattamento > 33 settimane sulla crescita o sulla maturazione sessuale. La sicurezza e l'efficacia diezetimibe co-somministrato con dosi di simvastatina superiori a 40 mg al giorno non sono stati studiati nei pazienti pediatrici da 10 a 17 anni di eta'. La sicurezza e l'efficacia di ezetimibe co-somministratocon simvastatina non sono state studiate in pazienti pediatrici di et a' < 10 anni. In pazienti di eta' inferiore a 17 anni non e' stata studiata l'efficacia a lungo termine della terapia con ezetimibe nel ridurre la morbilita' e la mortalita' in eta' adulta. Fibrati. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di ezetimibe somministrato con i fibrati. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con ezetimibe e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto. Ciclosporina. Si deve agire con cautelaall'inizio della terapia con ezetimibe in contesti terapeutici che in cludono l'uso di ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con il medicinale e ciclosporina. Anticoagulanti. Se ezetimibe viene aggiunto a warfarin, ad un altro anticoagulante cumarinico, o a fluindione, l'International Normalized Ratio (INR) deve essere monitorato in modo adeguato. Eccipienti. Ipazienti con rari problemi di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

In studi preclinici, e' stato dimostrato che ezetimibe non induce gli enzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative fra l'ezetimibe ed i farmaci soggetti a metabolismo da parte deicitocromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 e 3A4, o N-acetiltransferasi. In st udi clinici di interazione, ezetimibe non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di dapsone, destrometorfano, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel), glipizide, tolbutamide o midazolam nel corso della somministrazione concomitante. La cimetidina, in somministrazione concomitante con ezetimibe, non ha avuto effetto sullabiodisponibilita' di ezetimibe. Antiacidi La somministrazione concomi tante di antiacidi ha diminuito il tasso di assorbimento di ezetimibe ma non ha avuto effetto sulla biodisponibilita' di ezetimibe. Tale diminuzione di assorbimento non e' considerata significativa dal punto divista clinico. Colestiramina La somministrazione concomitante di cole stiramina ha diminuito la media dell'area sotto la curva (AUC) dell'ezetimibe totale (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) di circa il 55%. L'ulteriore riduzione del colesterolo lipoproteico a bassa densita' (C-LDL) dovuta all'aggiunta del medicinale alla colestiramina puo' essere diminuita da questa interazione. Fibrati. In pazienti trattati con fenofibrato ed ezetimibe, i medici devono tenere in considerazione il possibile rischio di colelitiasi e di patologia della colecisti. Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con ezetimibe e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto. La somministrazione concomitante di fenofibrato o gemfibrozil ha aumentato moderatamente le concentrazioni totali di ezetimibe (rispettivamente circa 1,5 ed 1,7 volte). La somministrazione concomitante di ezetimibe con altri fibrati non e' stata studiata. I fibrati possono aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, che porta alla colelitiasi. In studi sull'animale, l'ezetimibe ha talvolta aumentato il colesterolo nella bile della colecisti, ma non in tutte le specie. Un rischio di litogenicita' associato all'uso terapeutico di ezetimibenon puo' essere escluso. Statine. Non sono state osservate interazion i farmacocinetiche clinicamente significative quando l'ezetimibe e' stato somministrato in concomitanza ad atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Ciclosporina. In uno studio su otto pazienti post-trapianto renale con clearance della creatinina >50 ml/min a dosaggi stabili di ciclosporina, la somministrazione di una dose singola di 10 mg di ezetimibe ha dato luogo ad un incremento di 3,4 volte (range 2,3 - 7,9 volte) della AUC media per l'ezetimibe totale rispetto ad una popolazione sana di controllo proveniente da un altro studio (n=17) trattata con ezetimibe da solo. In uno studio differente, un paziente con trapianto renale con insufficienza renale grave in terapia con ciclosporina e con diversi altri medicinali, ha mostrato una esposizione all'ezetimibe totale di 12 volte superiore a quella dei relativi controlli trattati con ezetimibe da solo. In uno studio di crossover a due periodi in dodici individui sani, la somministrazione giornaliera di 20 mg di ezetimibe per 8 giorni con una dose singola di 100 mg di ciclosporina al settimo giorno ha dato luogo ad un aumento medio del 15% della AUC della ciclosporina (intervallo compreso tra una diminuzione del 10% ed un aumento del 51%) rispetto a una dose singola di 100 mg di ciclosporina da sola. Non e' stato condotto uno studio controllato sull'effetto della somministrazione concomitante di ezetimibe sull'esposizione alla ciclosporina in pazienti con trapianto renale. E' necessario agire con cautela quando si instaura un trattamento con ezetimibe nel contesto di terapie che includono l'uso di ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con ezetimibe e ciclosporina. Anticoagulanti. La somministrazione concomitante di ezetimibe (10 mg in monosomministrazione giornaliera) non ha avuto effetti significativi sulla biodisponibilita' di warfarin e sul tempo di protrombina in uno studio sudodici uomini adulti sani. Vi sono state tuttavia segnalazioni post-m arketing di incrementi della International Normalised Ratio (INR) in pazienti che avevano aggiunto ezetimibe al warfarin o al fluindione. Seezetimibe viene aggiunto al warfarin, ad un altro anticoagulante cuma rinico, o al fluindione, il valore dell'INR deve essere adeguatamente monitorato. Popolazione pediatrica. Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Elenco delle reazioni avverse (studi clinici ed esperienza post-marketing). In studi clinici di durata fino a 112 settimane, ezetimibe 10 mg/die e' stato somministrato a 2.396 pazienti da solo, a 11.308 pazienti con una statina, o a 185 pazienti con fenofibrato. Le reazioni avverse sono state di solito lievi e transitorie. L'incidenza globale deglieffetti indesiderati fra ezetimibe e placebo e' risultata simile. All o stesso modo, il tasso di interruzioni dovute agli eventi avversi e' stato paragonabile fra ezetimibe e placebo. Ezetimibe somministrato dasolo o in associazione con una statina: Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con ezetimibe (N=2.396) e con una incidenza maggiore rispetto al placebo (N=1.159) o in pazienti trattati con ezetimibe in associazione con una statina (N=11.308) e conuna incidenza maggiore rispetto alla statina somministrata da sola (N =9.361). Le reazioni avverse post-marketing sono state derivate da segnalazioni che includono ezetimibe somministrato da solo o con una statina. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10)