FENROO*4CPR ORO 200MCG

FENROO COMPRESSE OROSOLUBILI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analgesici, oppioidi.

PRINCIPI ATTIVI

FENROO 100 microgrammi compresse orosolubili: Ogni compressa orosolubile contiene 100 microgrammi di fentanil (come citrato). Eccipiente coneffetti noti: ogni compressa contiene 67,1 mg di sorbitolo. FENROO 20 0 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 200 microgrammi di fentanil (come citrato). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 67,1 mg di sorbitolo. FENROO 400 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 400 microgrammi di fentanil (come citrato). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 67,1 mg di sorbitolo. FENROO 600 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 600 microgrammidi fentanil (come citrato). Eccipiente con effetti noti: ogni compres sa contiene 67,1 mg di sorbitolo. FENROO 800 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 800 microgrammi di fentanil (come citrato). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 67,1 mg di sorbitolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Mannitolo; sorbitolo; acido citrico anidro; macrogol; L-arginina; magnesio stearato.

ECCIPIENTI

FENROO e' indicato per il trattamento delle esacerbazioni transitorie di dolore (Breakthrough Pain - Dolore Episodico Intenso - DEI) negli adulti oncologici, gia' in terapia di mantenimento con un oppioide per il dolore cronico da cancro. Con Dolore Episodico Intenso (DEI) si intende un'esacerbazione temporanea del dolore che si aggiunge a un dolore di base persistente controllato con un altro medicinale. I pazienti gia' in terapia di mantenimento con un oppioide sono quei pazienti cheassumono almeno 60 mg di morfina orale al giorno, almeno 25 microgram mi di fentanil transdermico l'ora, almeno 30 mg di ossicodone al giorno, almeno 8 mg di idromorfone al giorno oppure una dose di un altro oppioide di pari efficacia analgesica per almeno una settimana.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti senza terapia di mantenimento con oppioidi, poiche' vi e' un aumentato rischio di depressione respiratoria. Depressione respiratoria severa o pneumopatie ostruttive gravi. Trattamento del dolore acuto diverso dal DEI.

POSOLOGIA

Il trattamento deve essere iniziato e mantenuto sotto la guida di un medico esperto nel trattamento della terapia con oppioidi in pazienti oncologici. I medici devono tenere presente il potenziale di abuso del fentanil. I pazienti vanno istruiti a non usare contemporaneamente, per il trattamento del DEI, due differenti formulazioni di fentanil, e ad eliminare, quando si passa a FENROO, qualsiasi preparato di fentanilprescritto per il DEI. Il numero di dosaggi delle compresse disponibi li per i pazienti in ogni momento deve essere ridotto al minimo, onde evitare confusione e potenziale sovradosaggio. Posologia. Titolazione della dose: il dosaggio di fentanil in forma di compresse orosolubili deve essere aggiustato caso per caso fino ad ottenere una dose ottimale" che offra un'adeguata analgesia e al tempo stesso minimizzi le reazioni avverse. Negli studi clinici, non e' stato possibile prevedere la dose ottimale di fentanil per il DEI in base a quella giornaliera dimantenimento dell'oppioide. I pazienti devono essere monitorati atten tamente fino all'individuazione della dose ottimale. Titolazione del dosaggio in pazienti che non passano da altri medicinali a base di fentanil: la dose iniziale di fentanil in forma di compresse orosolubili deve essere di 100 microgrammi, con ulteriori incrementi secondo necessita' in base ai dosaggi disponibili (compresse da 100, 200, 400, 600 e800 microgrammi). Titolazione del dosaggio in pazienti che passano da altri medicinali a base di fentanil: a causa dei loro diversi profili di assorbimento, il passaggio da un farmaco all'altro non deve essere fatto secondo un rapporto di 1:1. Se il passaggio avviene da un altro preparato orale di fentanil citrato, e' necessaria una titolazione in dipendente del dosaggio di fentanil in forma di compresse orosolubili poiche' la biodisponibilita' dei due prodotti e' significativamente diversa. Tuttavia, in questi pazienti si puo' considerare l'utilizzo di una dose iniziale superiore a 100 microgrammi. Metodo per la titolazione del dosaggio: nel corso della ricerca della dose ottimale, se entro30 minuti dall'inizio della somministrazione di una singola compressa non si ottiene un'adeguata analgesia si deve usare una seconda compre ssa di fentanil in forma di compresse orosolubili di uguale dosaggio. Se il trattamento di un episodio di DEI richiede piu' di una compressa, per il successivo episodio di DEI si deve considerare un aumento della dose facendo ricorso al dosaggio immediatamente superiore del medicinale. Durante la ricerca del dosaggio ottimale si possono utilizzare combinazioni diverse di compresse: per trattare un singolo episodio diDEI durante la titolazione del dosaggio si possono utilizzare fino a quattro compresse da 100 microgrammi o fino a quattro compresse da 200microgrammi, secondo il seguente schema: se la prima compressa da 100 microgrammi non risulta efficace, il paziente puo' essere istruito a trattare il successivo episodio di DEI con due compresse da 100 microgrammi. Si raccomanda di collocare una compressa contro ciascuna guancia. Se tale dose viene stabilita essere quella ottimale, il trattamentodei successivi episodi di DEI puo' proseguire con una singola compres sa orosolubile di fentanil da 200 microgrammi. Se una singola compressa orosolubile di fentanil da 200 microgrammi (oppure due compresse da 100 microgrammi) non risulta efficace, il paziente puo' essere istruito a trattare il successivo episodio di DEI con due compresse da 200 microgrammi (oppure quattro compresse da 100 microgrammi). Si raccomandadi collocare due compresse contro ciascuna guancia. Se tale dose vien e stabilita essere quella ottimale, il trattamento dei successivi episodi di DEI puo' proseguire con una singola compressa orosolubile di fentanil da 400 microgrammi. Per la titolazione del dosaggio delle compresse da 600 e 800 microgrammi si devono utilizzare le compresse da 200microgrammi. Dosi superiori a 800 microgrammi non sono state valutate negli studi clinici. Non utilizzare piu' di due compresse per trattar e ogni singolo episodio di DEI, fatta eccezione per la fase di ricercadella dose ottimale, per la quale si possono utilizzare fino a quattr o compresse come descritto sopra. I pazienti devono attendere almeno 4ore prima di trattare un altro episodio di DEI con fentanil in forma di compresse orosolubili durante la titolazione. Terapia di mantenimento: una volta stabilita la dose ottimale durante la titolazione, i pazienti devono continuare con questo dosaggio utilizzando una singola compressa di quel dato dosaggio. Gli episodi di esacerbazione transitoria del dolore possono variare di intensita' nel tempo e il dosaggio necessario di fentanil in forma di compresse orosolubili potrebbe quindi aumentare, a causa della progressione della neoplasia di base. In questi casi si puo' usare una seconda compressa dello stesso dosaggio. Nelcaso in cui fosse necessaria una seconda compressa orosolubile di fen tanil piu' volte di seguito, la dose abituale di mantenimento deve essere riaggiustata (come descritto nel seguito). I pazienti devono attendere almeno 4 ore prima di trattare un altro episodio di DEI con fentanil in forma di compresse orosolubili durante la terapia di mantenimento. Riaggiustamento della dose: La dose di mantenimento di fentanil informa di compresse orosolubili deve essere aumentata qualora il pazie nte richieda piu' di una dose per episodio di DEI, per diversi episodiconsecutivi. Per il riaggiustamento della dose si applicano gli stess i principi indicati per la titolazione del dosaggio (come descritto sopra). Puo' essere necessario rivedere la dose del farmaco oppioide di base se il paziente presenta piu' di quattro episodi di DEI al giorno (24 ore). In assenza di un controllo adeguato del dolore deve essere considerata la possibilita' di iperalgesia, tolleranza e progressione della malattia di base (vedere paragrafo 4.4). Sospensione della terapia: la terapia con fentanil in forma di compresse orosolubili deve essere sospesa immediatamente se il paziente non manifesta piu' episodi didolore episodico intenso. Il trattamento del dolore di fondo persiste nte deve essere proseguito come prescritto. Se e' necessario sospendere tutte le terapie con oppioidi, il paziente deve essere attentamente monitorato dal medico per gestire il rischio di effetti da astinenza improvvisa.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere dall'umidita'.

AVVERTENZE

Uso accidentale nei bambini: ai pazienti e a chi li assiste deve essere insegnato che le compresse orosolubili di fentanil contengono una quantita' di principio attivo che puo' risultare fatale, specialmente a un bambino. Pertanto, occorre mantenere tutte le compresse fuori dallavista e dalla portata dei bambini. Monitoraggio: per ridurre al minim o i rischi di effetti indesiderati derivanti dagli oppioidi e per l'individuazione della dose ottimale, e' indispensabile che i pazienti siano seguiti attentamente da parte del personale sanitario durante la fase di titolazione del dosaggio. Terapia di mantenimento con oppioidi: e' importante che la terapia di mantenimento con oppioidi per trattareil dolore persistente del paziente sia stata stabilizzata prima di in iziare la terapia con fentanil compresse orosolubili e che il pazientecontinui la terapia di mantenimento con oppioidi mentre assume le com presse orosolubili a base di fentanil. Depressione respiratoria: come con gli altri prodotti a base di fentanil, anche con fentanil in formadi compresse orosolubili una non corretta selezione dei pazienti (ad es. l'uso in pazienti non in terapia di mantenimento con oppioidi) e/ouna somministrazione non appropriata hanno determinato esiti fatali. Fentanil in forma di compresse orosolubili va usato soltanto per le condizioni specificate nella sezione 4.1. Pneumopatia cronica ostruttiva: si deve osservare particolare attenzione durante la titolazione del dosaggio di fentanil in forma di compresse orosolubili in pazienti conpneumopatia cronica ostruttiva di grado non severo o con altre condiz ioni mediche che li predispongono a depressione respiratoria, poiche' anche dosi normalmente terapeutiche di fentanil compresse orosolubili possono diminuire ulteriormente la capacita' respiratoria fino al punto di provocare un'insufficienza respiratoria. Disturbi respiratori correlati al sonno: gli oppioidi possono causare disturbi respiratori correlati al sonno come apnea centrale del sonno (CSA) e ipossiemia sonno-correlata. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in maniera dose-dipendente. Bisogna valutare l'opportunita' di ridurre il dosaggio totale di oppioidi nei pazienti che presentano CSA. Alcol: l'uso concomitante di alcol e fentanil puo' determinare un aumento degli effetti depressivi che possono comportare un esito fatale (vedere paragrafo 4.5). Rischi della somministrazione concomitante con benzodiazepine o farmaci correlati: l'uso concomitante degli oppioidi, FENROO incluso, conbenzodiazepine o farmaci correlati puo' determinare sedazione profond a, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, una prescrizione concomitante di oppioidi e benzodiazepine o farmaci correlati deve essere effettuata soltanto in pazienti per i quali le opzioni terapeutiche alternative non sono idonee. Se si decide di prescrivere fentanil in concomitanza con benzodiazepine o farmaci correlati, scegliere le minime dosi efficaci e la durata minima di uso concomitante. I pazienti devono essere strettamente monitorati in merito ai segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione (vedere paragrafo 4.5). Aumentata pressione endocranica, alterazioni dello stato di coscienza: Fentanil in forma di compresse orosolubili deve essere somministrato con estrema cautela nei pazienti che possono essere particolarmente suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO 2, come quelli che presentano segni di aumentata pressione intracranica o di deterioramento della coscienza. Gli oppioidi possono mascherare il decorso clinico di un paziente con una lesione cranica, e vanno quindiutilizzati soltanto se esiste un'esigenza clinica. Bradiaritmie: Il f entanil puo' indurre bradicardia. Il fentanil deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con bradiaritmie pregresse o preesistenti. Compromissione epatica e renale: inoltre, il fentanil in forma di compresse orosolubili deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica o renale. L'influenza della compromissione epatica e renale sulla farmacocinetica del medicinale non e' stata valutata, ma, dopo somministrazione endovenosa, la clearance del fentanil e' risultata modificata a causa delle alterazioni della clearance metabolica e delle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di fentanil compresse orosolubili, sia la compromissione renale che quella epatica possono aumentare la biodisponibilita' del fentanil ingerito e diminuirela sua clearance sistemica, che potrebbe tradursi in un incremento e in un prolungamento degli effetti oppioidi. Di conseguenza, e' necessario osservare particolare cautela durante la fase di titolazione del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado moderato o severo. Particolare attenzione va prestata ai pazienti con ipovolemia e ipotensione. Sindrome da serotonina: si raccomanda cautela quando il fentanil in forma di compresse orosolubili viene co-somministrato con farmaci che agiscono sul sistema di neurotrasmettitori serotoninergici. Una sindrome da serotonina potenzialmente fatale puo' svilupparsi in caso di uso concomitante con farmaci serotoninergici come gliinibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (Selective Se rotonin Re-uptake Inhibitors, SSRI) e gli inibitori della ricaptazionedella serotonina-norepinefrina (Serotonin Norepinephrine Re-uptake In hibitors, SNRI), oltre che con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (compresi gli inibitori della monoamino-ossidasi [IMAO]). Questo puo' accadere alle dosi raccomandate. La sindrome da serotonina puo' comprendere alterazioni dello stato mentale (per es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilita' autonomica (per es. tachicardia,pressione arteriosa instabile, ipertermia), anomalie neuromuscolari ( per es. iperreflessia, incoordinazione, rigidita'), e/o sintomi gastrointestinali (per es. nausea, vomito, diarrea). Qualora si sospetti unasindrome da serotonina, il trattamento con fentanil compresse orosolu bili deve essere interrotto. L'uso ripetuto di FENROO puo' dare luogo al disturbo da uso di oppioidi (Opioid Use Disorder, OUD).

INTERAZIONI

Agenti che influenzano l'attivita' del CYP3A4: Il fentanil viene metabolizzato principalmente attraverso il sistema dell'isoenzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), e pertanto delle interazioni possono verificarsi quando FENROO viene somministrato contemporaneamente ad agenti che influenzano l'attivita' del CYP3A4. Induttori del CYP3A4: la co-somministrazione di agenti che inducono l'attivita' del CYP3A4 puo' ridurre l'efficacia di fentanil in forma di compresse orosolubili. Inibitori del CYP3A4: l'uso concomitante di fentanil compresse orosolubili e inibitori del CYP3A4 potenti (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, troleandomicina, claritromicina e nelfinavir) o moderati (ad es. amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, succo di pompelmo e verapamil) puo' comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, con possibili serie reazioni avverse al medicinale, tra cui depressione respiratoria ad esito fatale. I pazienti trattati con fentanil compresse orosolubili insieme a inibitori sia potenti che moderati del CYP3A4 vanno controllati attentamente per un periodo prolungato. L'aumento del dosaggio deve essere effettuato con prudenza. Agenti che possono aumentare gli effetti depressivisul SNC: la co-somministrazione di fentanil con altri medicinali ad a zione depressiva per il sistema nervoso centrale, tra cui altri oppioidi, sedativi o ipnotici (incluse le benzodiazepine), anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, rilassanti muscolo-scheletrici, antistaminici ad azione sedativa e alcol puo' determinare effetti depressiviaggiuntivi e portare ad esito fatale (vedere paragrafo 4.4). Medicina li sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati: l'uso concomitante di oppioidi e farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e ladurata dell'uso concomitante devono essere limitati (vedere paragrafo 4.4). Agonisti/antagonisti parziali degli oppioidi: l'uso concomitant e di agonisti/antagonisti parziali degli oppioidi (ad es., buprenorfina, nalbufina, pentazocina) e' sconsigliato. Essi hanno alta affinita' per i recettori degli oppioidi con attivita' intrinseca relativamente bassa, e pertanto antagonizzano parzialmente l'effetto analgesico del fentanil e possono indurre sintomi di astinenza nei pazienti con dipendenza dagli oppioidi. Agenti serotoninergici: la co-somministrazione di fentanil con un agente serotoninergico, come un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) o un inibitore delle monoamino-ossidasi (IMAO), puo' aumentare il rischio di sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente fatale. Fentanil in forma di compresse orosolubili non e' raccomandato per l'uso in pazienti che abbiano assunto IMAO nei 14 giorni precedenti, in quanto con gli analgesici oppioidi e' stato segnalato un grave ed imprevedibile potenziamento da parte degli IMAO.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: con fentanil compresse orosolubilici si puo' aspettare che compaiano le reazioni avverse tipiche dei fa rmaci oppioidi. Spesso tali effetti scompaiono o diminuiscono di intensita' con l'uso continuato del medicinale, una volta individuata la dose ottimale per il paziente. Tuttavia, le reazioni avverse piu' gravi consistono in depressione respiratoria (che puo' tradursi in apnea o arresto respiratorio), depressione circolatoria, ipotensione e shock, epertanto tutti i pazienti devono essere controllati attentamente per tali effetti. Gli studi clinici su fentanil in forma di compresse orosolubili sono stati disegnati in modo da valutarne la sicurezza e l'efficacia nel trattamento del DEI, e tutti i pazienti assumevano contemporaneamente, per il controllo del dolore cronico, altri farmaci oppioidi come morfina a rilascio prolungato o fentanil transdermico. Non e' quindi possibile separare in maniera definitiva gli effetti dovuti esclusivamente a fentanil compresse orosolubili. Sintesi in forma di tabella delle reazioni avverse: le seguenti reazioni avverse sono state riportate con fentanil compresse orosolubili e/o con altri preparati contenenti fentanil durante gli studi clinici e l'esperienza post-marketing. Le reazioni avverse sono elencate per classificazione per sistemi ed organi e per frequenza secondo la terminologia e la convenzione MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000,< 1/1.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla bas e dei dati disponibili)