FIRMAGON*INIET 1FL 80MG+1SIR

FIRMAGON POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapia endocrina, antagonisti ormonali e sostanze correlate.

PRINCIPI ATTIVI

Firmagon 80 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene 80 mg di degarelix (in forma di acetato). Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 20 mg di degarelix. Firmagon 120 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene 120 mg di degarelix (in forma di acetato). Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 40 mg di degarelix. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Polvere: mannitolo (E421). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Firmagon e' un antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine(GnRH) indicato: per il trattamento di pazienti maschi adulti con tum ore della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato; per il trattamento del tumore della prostata ormone-dipendente ad alto rischio localizzato e localmente avanzato in combinazione con la radioterapia; come trattamento neo-adiuvante prima della radioterapia in pazienti con tumore della prostata ormone dipendente localizzato o localmente avanzato ad alto rischio

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati nel paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Dose iniziale: 240 mg somministrati in due iniezioni sottocutanee consecutive di 120 mg ciascuna; dose di mantenimento - somministrazione mensile: 80 mg somministrati in unica iniezione sottocutanea.La prima dose di mantenimento deve essere somministrata un mese dopo la dose iniziale. Firmagon puo' essere utilizzato come terapia neo-adiuvante o adiuvante in combinazione con la radioterapia in pazienti contumore della prostata localizzato o localmente avanzato ad alto risch io. L'effetto terapeutico di degarelix deve essere monitorato per mezzo di parametri clinici e dei livelli sierici dell'antigene prostatico specifico (PSA). Gli studi clinici hanno mostrato che la soppressione dei livelli di testosterone (T) avviene immediatamente dopo la somministrazione della dose iniziale, con livelli sierici di testosterone corrispondenti a quelli di una castrazione medica (T < 0,5 ng/ml) nel 96%dei pazienti dopo 3 giorni e nel 100% dei pazienti dopo un mese. Il t rattamento a lungo termine fino ad un anno con la dose di mantenimentoha mostrato nel 97% dei pazienti un livello di soppressione del testo sterone (T < 0,5 ng/ml) sostenuto nel tempo. In caso di pazienti con risposta sub-ottimale, deve essere confermato che i livelli sierici di testosterone restino soppressi in modo sufficiente. Poiche' degarelix non induce innalzamenti di testosterone, non e' necessario associare un antiandrogeno quale protezione verso l'innalzamento all'inizio dellaterapia. Popolazioni speciali Anziani, pazienti con compromissione ep atica o renale : Non e' necessario adattare la dose negli anziani o nei pazienti con compromissione epatica o renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica o renale grave e percio' si raccomanda cautela nelloro trattamento (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: non c'e' un uso specifico di Firmagon nei bambini e negli adolescenti nel trattamento di adulti maschi con cancro prostatico ormono-dipendente. Modo di somministrazione: Firmagon deve essere ricostituito prima della somministrazione. Vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni sulla ricostituzione e la somministrazione. Firmagon e' SOLO per uso sottocutaneo, non somministrare per via endovenosa. La somministrazione per via intramuscolare non e' raccomandata perche' non e' stata studiata. Firmagon si somministra per iniezione sottocutanea nella zona addominale. Ilsito di iniezione deve essere cambiato periodicamente. Le iniezioni d evono essere effettuate in aree non sottoposte a pressione, ad esempiolontano da cinture o elastici e non vicino alle coste.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione. Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Effetti sull'intervallo QT/QTc: la terapia di deprivazione androgenicaa lungo termine puo' prolungare l'intervallo QT. Nello studio di conf erma che ha messo a confronto FIRMAGON con leuprorelina sono stati effettuati elettrocardiogrammi (ECG) periodici (mensili) di controllo; con entrambe le terapie e' stato osservato un intervallo QT/QTc superiore a 450 msec in circa il 20% dei pazienti e superiori a 500 msec nell'1% e 2% rispettivamente dei pazienti del gruppo degarelix e leuprorelina (vedere paragrafo 5.1). Firmagon non e' stato studiato in pazienti con anamnesi di intervallo QT corretto al di sopra di 450 msec, in pazienti con anamnesi positiva o fattori di rischio per torsione di puntae in pazienti in terapia concomitante con farmaci che possono prolung are l'intervallo QT. Pertanto, in tali pazienti deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio del trattamento con Firmagon(vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Uno studio approfondito sul QT ha mostr ato che non vi era un effetto intrinseco di degarelix sull'intervallo QT/QTc (vedere paragrafo 4.8). Compromissione epatica: pazienti con problemi epatici noti o sospetti non sono stati inclusi negli studi clinici a lungo termine con degarelix. Sono stati osservati aumenti moderati, transitori di ALT e AST, non accompagnati da aumenti di bilirubinao da sintomi clinici. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalit a' epatica nei pazienti con disordini epatici noti o sospetti durante il trattamento. La farmacocinetica di degarelix e' stata studiata doposomministrazione singola endovenosa in soggetti con compromissione ep atica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: Degarelix non e' stato studiato in pazienti con insuffienza renale grave, percio' in tali pazienti si raccomanda cautela. Ipersensibilita': Degarelix non e' stato studiato in pazienti con anamnesi di asma grave non trattata, reazioni anafilattiche o orticaria grave o angioedema. Variazioni della densita' ossea: nella letteratura medica sono stati riportati casi di diminuzione della densita' ossea in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con GnRH agonisti. Si puo' supporre che lunghi periodi di soppressione dei livelli di testosterone nell'uomo possano avere effetti sulla densita' ossea. La densita' ossea non e' stata misurata in corso di trattamento con degarelix. Tolleranza al glucosio: una riduzione della tolleranza al glucosio e' stata osservata inuomini sottoposti a orchiectomia o trattati con GnRH agonisti. Puo' e ssere osservato lo sviluppo o l'aggravamento di diabete, pertanto i pazienti diabetici devono essere sottoposti a piu' frequente monitoraggio dei livelli ematici di glucosio quando siano sottoposti a terapia dideprivazione androgenica. L'effetto di degarelix sui livelli di insul ina e glucosio non e' stato studiato. Malattie cardiovascolari: in pazienti sottoposti a trattamento di deprivazione androgenica, sono stateriportate in letteratura malattie cardiovascolari quali ictus e infar to del miocardio. Pertanto, si devono tenere in considerazione tutti ifattori di rischio cardiovascolare.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi formali di interazione tra farmaci. Datoche il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'inte rvallo QTc, deve essere attentamente valutato l'uso contemporaneo di degarelix con farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o farmaci capaci di indurre torsione di punta, ad esempio farmaci antiaritmici di classe IA (es. chinidina, disopiramide) o di classe III (es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. (vedere paragrafo 4.4). Degarelix non e' un substrato del sistema CYP450 umano e non ha mostrato alcuna induzione o inibizione in vitro di CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4/5. Percio' sono improbabili interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra farmaci legate ai citati isoenzimi.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: gli effetti indesiderati piu' comunemente osservati durante il trattamento con degarelix in studi di conferma di fase III (N=409) sono dovuti agli effetti fisiologici attesi della soppressione di testosterone, e comprendono vampate e aumento dipeso (osservati nel 25% e nel 7%, rispettivamente, dei pazienti tratt ati per un anno), o reazioni avverse al sito di iniezione. E' stata riportata la comparsa transitoria di brividi, febbre o sintomi simil-influenzali (rispettivamente nel 3%, 2% e 1% dei pazienti) qualche ora dopo la somministrazione. Le reazioni avverse al sito di iniezione riportate sono state soprattutto dolore ed eritema, riportati nel 28% e 17%dei pazienti, rispettivamente, sono stati riportati con minore freque nza gonfiore (6%), indurimento (4%) e formazione di noduli (3%). Questi eventi si sono verificati soprattutto con la dose iniziale mentre durante la terapia di mantenimento alla dose di 80 mg l'incidenza di questi eventi ogni 100 iniezioni e' stata: 3 per dolore e <1 per eritema,gonfiore, noduli e indurimento. Gli eventi avversi riportati sono sta ti per la maggior parte transitori, di intensita' da lieve a moderata e hanno portato a pochi casi di interruzione (<1%). Sono state riportate molto raramente reazioni gravi al sito di iniezione quali infezionial sito di iniezione, ascesso al sito di iniezione o necrosi al sito di iniezione che possono richiedere trattamento chirurgico/drenaggio. Elenco delle reazioni avverse. La frequenza degli effetti indesideratisotto riportati e' definita secondo le convenzioni seguenti: molto co mune (>= 1/10); comune (>= 1/100 e < 1/10); non comune (>= 1/1.000 e <1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10.000). Per o gni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine discendente di gravita'. Frequenza delle reazioni avverse riportate in 1259 pazienti trattati per un totale di 1781 pazienti in un anno(studi di fase II e III) e dalle segnalazioni post-marketing. Disordi ni del sistema ematico e linfatico. Comuni: anemia*; rare: febbre neutropenica. Disordini del sistema immunitario. Non comuni: ipersensibilita'; rare: reazioni anafilattoidi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: aumento di peso*; non comuni: iperglicemia/diabete mellito, aumento del colesterolo, diminuzione di peso, diminuzione dell'appetito, variazioni del calcio ematico. Disturbi psichiatrici. Comuni: insonnia; non comuni: depressione, diminuzione della libido*. Disordini del sistema nervoso. Comuni: capogiri, cefalea; non comuni: alterazioni psichiche, ipoestesia. Disordini dell'occhio. Non comuni: visione offuscata. Disturbi cardiaci. Non comuni: aritmia cardiaca (compresa fibrillazione atriale), palpitazioni, prolungamento dell'intervallo qt* (vedere paragrafi 4.4 e 4.5); rare: infarto del miocardio, insufficienza cardiaca. Disordini vascolari. Molto comuni: vampate*; non comuni: ipertensione, reazioni vasovagali (compresa ipotensione). Disordini dell'apparato respiratorio, toracico e del mediastino. Non comuni: dispnea. Disordini gastrointestinali. Comuni: diarrea, nausea; non comuni: costipazione, vomito, dolore addominale, disturbi addominali, secchezza della bocca. Disordini epatobiliari. Comuni: aumento delle transaminasi epatiche; non comuni: aumento della bilirubina, aumento della fosfatasi alcalina. Disordini della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: iperidrosi (compresa sudorazione notturna)*, eruzione cutanea; non comuni: orticaria, noduli cutanei, alopecia, prurito, eritema. Disordini muscoloscheletrici, del tessuto connettivo e delle ossa. Comuni: dolore e disturbi muscoloscheletrici; non comuni: osteoporosi/osteopenia, artralgia, debolezza muscolare, spasmi muscolari, edema/rigidita' articolare; rare: rabdomiolisi. Disordini renali e urinari. Non comuni: pollachiuria, urgenza minzionale, disuria, nicturia, compromissione renale, incontinenza. Disordini dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comuni: ginecomastia*, atrofia testicolare*, disfunzione erettile*; non comuni: dolore testicolare, dolore al seno, dolore pelvico,irritazione genitale, insufficienza eiaculatoria. Disordini generali e al sito di somministrazione. Molto comuni: reazioni avverse al sito di iniezione; comuni: brividi, febbre, fatica*, sindrome simil- influenzale; non comuni: malessere, edema periferico. *Conseguenza fisiologica nota della soppressione di testosterone. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Variazioni dei parametri di laboratorio: le variazioni dei parametri di laboratorio osservate durante un anno di trattamento nello studio di conferma di fase III (N=409) sono risultate nello stesso intervallo sia nel gruppo trattato con degarelix che in quello trattato con GnRH-agonista (leuprorelina) quale farmaco di confronto. Valori marcatamente anormali (>3*LSN) delle transaminasi epatiche (ALT, AST e GGT) sono stati osservati nel 2-6% dei pazienti con valori normali all'inizio del trattamento dopo terapia con entrambi i farmaci. Nei pazienti con valori normali prima del trattamento, sono state osservate diminuzioni marcate dei valori ematologici, ematocrito (<=0,37) ed emoglobina (<=115 g/l), rispettivamente nel 40% e 13-15% dopo trattamento con entrambi i farmaci. Non e' noto in quale misura tale diminuzione dei valori ematologici sia attribuibile alla patologia sottostante oppure sia conseguenza della terapia da deprivazione androgenica. Valori marcatamente anormali di potassio (>=5,8 mmol/l), creatinina (>=177 mcmol/l) e BUN (>=10,7 mmol/l) in pazienti con valori normali primadel trattamento, sono stati osservati rispettivamente nel 6%, 2% e 15 % dei pazienti trattati con degarelix e nel 3%, 2% e 14% dei pazienti trattati con leuprorelina. Variazioni nei valori ECG: le variazioni delle misurazioni ECG osservate durante un anno di trattamento nello studio di conferma di fase III (N=409) sono risultate nello stesso intervallo sia nel gruppo trattato con degarelix che in quello trattato con GnRH- agonista (leuprorelina) quale farmaco di confronto. Tre pazienti(<1%) su 409 nel gruppo degarelix e 4 (2%) su 201 nel gruppo leuprore lina 7,5 mg, hanno avuto un QTcF>=500 msec. Dai valori basali alla fine dello studio le variazioni medie del QTcF sono state di 12,0 msec nel gruppo degarelix e di 16,7 msec nel gruppo leuprorelina. La mancanzadi effetto intrinseco di degarelix su ripolarizzazione cardiaca (QTcF ), frequenza cardiaca, conduzione AV, depolarizzazione cardiaca, o sulla morfologia dell'onda T o U e' stata confermata da uno studio approfondito sul QT in soggetti sani (N=80) che ricevevano un'infusione e.v.di degarelix nell'arco di 60 min, raggiungendo una C max media di 222 ng/ml, approssimativamente 3-4 volte la C max ottenuta durante il tra ttamento del cancro prostatico.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza e allattamento: non ci sono indicazioni per l'uso di Firmagon nelle donne. Fertilita': Firmagon puo' inibire la fertilita' maschile finche' il testosterone e' soppresso.