FLUVASTATINA ZE*28CPR 80MG RP

FLUVASTATINA ZENTIVA 80 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori della HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 84,24 mg di fluvastatinasodica (pari a 80 mg di fluvastatina). Ogni compressa a rilascio prol ungato contiene 4,47 mg di sodio.

ECCIPIENTI

Viscarin GP-209NF, gelcarin GP-379NF, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, ipromellosa 6cP, ferro ossido giallo, titanio diossido, Macrogol 8000, ferro ossido rosso.

ECCIPIENTI

Dislipidemia. Trattamento, in aggiunta alla dieta, dell'ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia di tipo misto in adulti quando la risposta alla dieta e ad altri trattamenti non farmacologici (come per es. esercizio fisico, riduzione di peso) non e' adeguata. Prevenzione secondaria della cardiopatia coronarica . Prevenzione secondaria di eventi cardiaci maggiori in adulti con cardiopatia coronarica dopo interventi coronarici percutanei.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

E' controindicato: in pazienti con accertata ipersensibilita' al principio attivo fluvastatina o a uno qualsiasi degli eccipienti; in pazienti con malattia epatica in fase attiva o in presenza di innalzamenti persistenti, di natura non accertata, delle transaminasi sieriche; durante la gravidanza e l'allattamento.

POSOLOGIA

Adulti. Dislipidemia. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono seguire una dieta ipocolesterolemizzante standard che deve essere continuata durante il trattamento. Le dosi iniziali e di mantenimento devono essere personalizzate a seconda dei livelli basali di C-LDL e del traguardo terapeutico che si intende raggiungere. L'intervallo di dose raccomandato e' 20-80 mg/die. Per i pazienti che necessitano di una riduzione del C-LDL < 25%, puo' essere utilizzata come dose inizialeuna capsula da 20 mg alla sera. Per i pazienti che necessitano di una riduzione del C-LDL >= 25%, la dose iniziale raccomandata e' una caps ula da 40 mg alla sera. La dose giornaliera puo' essere sovratitolata a 80 mg, somministrata come dose singola (una compressa di Fluvastatina Zentiva) in qualsiasi momento della giornata oppure come una capsulada 40 mg presa due volte al giorno (una al mattino e l'altra alla ser a). Il massimo effetto ipolipemizzante con la dose assunta e' raggiunto entro 4 settimane. Aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuati ad intervalli di 4 settimane o piu'. Prevenzione secondaria della cardiopatia coronarica Nei pazienti con cardiopatia coronarica dopo intervento coronarico percutaneo, la dose giornaliera appropriata e' di 80 mg. Fluvastatina Zentiva 80 mg e' efficace in monoterapia. Quando Fluvastatina Zentiva 80 mg e' utilizzato in associazione con colestiramina o altre resine, deve essere somministrato almeno 4 ore dopo l'assunzione della resina per evitare un'importante interazione data dal legame del farmaco alla resina. Nei casi in cui e' necessaria la somministrazione concomitante con un fibrato o niacina, si deve valutare attentamente il beneficio e il rischio del trattamento concomitante. Popolazione pediatrica. Bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Prima di iniziare il trattamento in bambini e adolescenti di eta' uguale o superiore a 9 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, il paziente deve seguire una dieta ipocolesterolemizzante standard e continuarla durante il trattamento. La dose iniziale raccomandata e' 0 mg di fluvastatina. Gli aggiustamenti del dosaggio, devono essere effettuati ad intervalli di 6 settimane. Le dosi devono essere personalizzate a seconda dei livelli basali di C-LDL e del traguardo terapeutico raccomandato che si intende raggiungere. La massima dose giornaliera e' 80 mg somministrata come capsule di fluvastatina da 40 mg due volte al giorno oppure come una compressa di Fluvastatina Zentiva 80 mg compresse una volta al giorno. Nei bambini e negli adolescenti non e' stato studiato l'uso di fluvastatina in associazione con acido nicotinico, colestiramina o fibrati. Fluvastatina e' stata studiata solo in bambini di eta' uguale o superiore a 9 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Danno renale. Il farmaco e' eliminato dal fegato, con una frazione escreta nelle urine inferiore al 6% della dose somministrata. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a grave la farmacocinetica di fluvastatina rimane immodificata. Pertanto in questi pazienti non sono necessari aggiustamenti della dose, tuttavia, a causa di esperienza limitata con dosi> 40 mg/die, in caso di grave compromissione renale (CLCr <0,5 ml/sec o 30 ml/min) queste dosi devono essere somministrate con cautela. Compromissione epatica. Il farmaco e' controindicato in pazienti con malattia epatica in fase attiva oin presenza di innalzamenti persistenti, di natura non accertata, del le transaminasi sieriche. Anziani. In questa popolazione non sono necessari aggiustamenti posologici in funzione dell'eta'. Modalita' di somministrazione. Le compresse di Fluvastatina Zentiva 80 mg possono essere assunte con o senza cibo e devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi C. Conservare nellaconfezione originale.

AVVERTENZE

Funzionalita' epatica. Dopo la commercializzazione riportati casi di insufficienza epatica fatale e non-fatale con alcune statine, inclusa fluvastatina. Nonostante non sia stata determinata una relazione causale con il trattamento con fluvastatina, raccomandare ai pazienti di riportare qualsiasi sintomo o segno potenziale di insufficienza epatica, e prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. Come per altri farmaci ipolipemizzanti, e' raccomandata in tutti i pazienti, l'esecuzione di prove di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento e alla settimana 12 dall'inizio o in caso di aumento del dosaggio e in seguito periodicamente. Se si verifica un aumento dell'aspartato aminotransferasi o dell'alanina aminotransferasi, eccedente 3 volte il limite superiore al normale e persistente, interrompere la terapia. Osservati molto raramente casi di epatite, presumibilmente legati al farmaco, che si sono risolti con la sospensione del trattamento. Cautela quando il farmaco e' somministrato a pazienti con storia di malattia epatica o che assumono quantita' ragguardevoli di alcool. Apparato muscolo-scheletrico. Raramente e' stata riportata miopatia. Riportati molto raramente miosite e rabdomiolisi. In pazienti con mialgia diffusa di origine non accertata, dolorabilita' muscolare o debolezza muscolare e/o marcato innalzamento dei valori di creatinchinasi, considerare la possibilita' di miopatia, miosite o rabdomiolisi. Segnalare immediatamente la comparsa di dolori muscolari non altrimenti spiegabili, dolorabilita' muscolare o debolezza muscolare, specialmente se tali sintomi si accompagnano a malessere o febbre. Miopatia necrotizzante immuno-mediata. Segnalate molto raramente miopatia necrotizzante immuno-mediata durante o dopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM e' caratterizzata clinicamente da debolezza muscolare prossimale persistentee da un'elevata creatinchinasi sierica, che permangono nonostante l'i nterruzione del trattamento con statine. Determinazione della creatin chinasi. Non c'e' evidenza sulla necessita' di monitorare routinariamente i livelli plasmatici totali di CK o di altri enzimi muscolari in pazienti asintomatici in trattamento con statine. In caso di necessita', la determinazione dei livelli di CK non effettuare dopo una pesante attivita' fisica o in presenza di cause alternative che possano plausibilmente incrementare i livelli di CK poiche' tali situazioni rendono difficile l'interpretazione dei risultati. Prima del trattamento. Il medico prescriva la fluvastatina con cautela in pazienti con fattori predisponenti la rabdomiolisi e le sue complicanze. Determinare i livelli di creatinchinasi prima di iniziare il trattamento nelle seguenti situazioni: compromissione renale; ipotiroidismo; storia personale o familiare di disordini muscolari ereditari; precedente storia di tossicita' muscolare legata a terapia con una statina o con fibrati; abuso di alcool; sepsi; ipotensione; eccessivo esercizio muscolare; interventi di chirurgia maggiori; gravi disturbi metabolici, endocrini o degli elettroliti; negli anziani, considerare la necessita' di tale determinazione, in presenza di altri fattori predisponenti la rabdomiolisi. In tali situazioni valutare se procedere col trattamento in funzione del possibile beneficio e si raccomanda il monitoraggio clinico. Se i livelli basali di CK sono significativamente elevati, questi devono essere nuovamente determinati dopo 5-7 giorni per confermare i risultati. Se i livelli basali di CK rimangono ancora significativamente elevati, non iniziare il trattamento. Durante il trattamento. Se dovessero verificarsi sintomi muscolari come dolore, debolezza o crampi nei pazienti in trattamento con fluvastatina, determinare i valori di CK. Se i valori trovati sono significativamente elevati, interrompere il trattamento. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano un disagio giornaliero, valutare l'opportunita' di interrompere il trattamento anche se i livelli di CK sono <= 5x LSN. Se i sintomi muscolari dovessero risolversi ed i livelli di CK ritornare nella norma, si puo' valutare l'opportunita' di riprendere nuovamente il trattamento con fluvastatina o un'altra statina al dosaggio piu' basso e sotto stretto monitoraggio. Osservato maggior rischio di miopatia pazienti in trattamento con farmaci immunosoppressori, fibrati, acido nicotinico o eritromicina in associazione con altri inibitori dell'enzima HMG-CoA reduttasi. Riportati casi isolati di miopatia nel corso della commercializzazione di fluvastatinaquando somministrata in associazione con ciclosporina o colchicina. C autela in pazienti in trattamento concomitante con tali medicinali. Non somministrare insieme a formulazioni sistemiche di acido fusidico o nei 7 giorni successivi all'interruzione del trattamento con acido fusidico. Nei pazienti per i quali l'uso di acido fusidico per via sistemica e' considerato essenziale, interrompere il trattamento con statineper tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Riportati cas i di rabdomiolisi in pazienti che ricevevano acido fusidico in associazione con statine. Consultare immediatamente il medico se presentano sintomi di debolezza, dolore o dolorabilita' muscolare. La terapia con statine puo' essere re-introdotta 7 giorni dopo l'ultima dose di acidofusidico. In circostanze eccezionali, nelle quali e' necessario prolu ngare la terapia con acido fusidico per via sistemica ad esempio per il trattamento di infezioni gravi, considerare la necessita' della co- somministrazione del farmaco e acido fusidico solo caso per caso e sotto stretta sorveglianza medica. Riportati casi eccezionali di polmonite interstiziale. I sintomi sono: dispnea, tosse non produttiva e deterioramento dello stato generale di salute. Se si sospetta polmonite interstiziale, interrompere la terapia. Il farmaco aumenta la glicemia e in alcuni pazienti, ad alto rischio di sviluppare diabete, possono indurre un livello di iperglicemia tale per cui e' appropriato il ricorsoa terapia antidiabetica. Questo rischio, tuttavia, e' superato dalla riduzione del rischio vascolare con l'uso di statine e pertanto non deve essere motivo d'interruzione del trattamento. Monitorare i pazientia rischio sia a livello clinico che a livello biochimico in accordo c on le linee guida nazionali. Fluvastatina e' stata studiata solo in bambini di eta' uguale o superiore a 9 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Nei bambini in eta' prepubere, prima di iniziare il trattamento valutare i potenziali rischi e i benefici in quanto l'esperienza in questo gruppo di pazienti e' molto limitata. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

Fibrati e niacina. L'assunzione concomitante di fluvastatina e bezafibrato, gemfibrozil, ciprofibrato o niacina non ha un effetto clinicamente rilevante sulla biodisponibilita' della fluvastatina o dell'altro agente ipolipemizzante. Poiche' si e' osservato un rischio maggiore di miopatia e/o rabdomiolisi in pazienti in trattamento con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi in associazione a una qualsiasi di queste molecole, il beneficio e il rischio del trattamento concomitante deve essere valutato attentamente e queste associazioni devono essere utilizzate solo con cautela. Colchicina. Con la somministrazione concomitante di colchicina sono stati riportati in casi isolati miotossicita', compresi dolore e debolezza muscolare e rabdomiolisi. Il beneficio e il rischiodel trattamento concomitante deve essere attentamente valutato e ques te associazioni devono essere utilizzate solo con cautela. Ciclosporina. Studi in pazienti sottoposti a trapianto renale indicano che la biodisponibilita' della fluvastatina (fino a 40 mg/die) non viene aumentata in modo clinicamente significativo in pazienti in terapia stabilizzata con ciclosporina. I risultati ottenuti da un altro studio clinico in cui 80 mg di fluvastatina compresse a rilascio prolungato venivano somministrati a pazienti sottoposti a trapianto di rene in terapia stabile con ciclosporina, dimostrano che l'esposizione a fluvastatina (AUC) e la concentrazione massima (C max) venivano aumentate di 2 volte rispetto ai valori ottenuti su soggetti sani. Sebbene questi aumenti dei livelli di fluvastatina non fossero clinicamente significativi, si raccomanda cautela nell'utilizzo di tale associazione. Quando associataa ciclosporina, la dose iniziale e di mantenimento di fluvastatina de ve essere la piu' bassa possibile. Fluvastatina non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilita' della ciclosporina in caso di somministrazione concomitante. Warfarin e altri derivati cumarinici. Nei volontari sani, la somministrazione di fluvastatina e di warfarin (dose singola) non ha influenzato negativamente i livelli plasmatici di warfarin ed il tempo di protrombina, in confronto alla somministrazione di warfarin da solo.Tuttavia, sono stati riportati molto raramente casi isolati di episodi di sanguinamento e/o incrementi del tempo di protrombina,in pazienti in trattamento contemporaneo con fluvastatina e warfarin o altri derivati cumarinici. Nei pazienti in trattamento con warfarin o altri derivati cumarinici, si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina quando si inizia, si interrompe il trattamento con fluvastatina o quando se ne varia il dosaggio. Rifampicina. La somministrazione di fluvastatina a volontari sani, pretrattati con rifampicina, ha comportato una riduzione della biodisponibilita' di fluvastatina di circa il 50%. Sebbene attualmente non esistano evidenze cliniche che supportino un'alterazione dell'efficacia ipolipemizzante della fluvastatinanei pazienti sottoposti a terapia protratta con rifampicina (per es. nella terapia della tubercolosi) puo' essere giustificato un adeguato aggiustamento della dose di fluvastatina, per assicurare una soddisfacente riduzione dei livelli lipidici. Antidiabetici orali. Per i pazienti in terapia con sulfaniluree per via orale per il trattamento del diabete mellito (tipo 2) non insulino-dipendente (NIDDM), l'aggiunta di fluvastatina non ha indotto variazioni clinicamente significative del controllo glicemico. In pazienti con NIDDM trattati con glibenclamide (n=32), la somministrazione di fluvastatina (40 mg due volte al giornoper 14 giorni) ha aumentato la C max media, l'AUC ed il t 1/2 della g libenclamide di circa il 50%, 69% e 121% rispettivamente. La glibenclamide (da 5 a 20 mg al giorno) ha aumentato la C max media e l'AUC della fluvastatina rispettivamente del 44% e del 51%. In questo studio nonsi sono verificate modifiche dei livelli di glucosio, insulina e C-pe ptide. Tuttavia i pazienti in terapia concomitante con glibenclamide efluvastatina devono continuare ad essere adeguatamente monitorati qua ndo la dose di fluvastatina viene aumentata a 80 mg al giorno. Sequestranti degli acidi biliari. La fluvastatina deve essere assunta almeno 4 ore dopo l'assunzione della resina per evitare un'interazione significativa dovuta al legame del farmaco con la resina. Fluconazolo. La somministrazione di fluvastatina a volontari sani pretrattati con fluconazolo ha comportato un aumento dell'esposizione a fluvastatina e dellaconcentrazione di picco di fluvastatina di circa l'84% e del 44%. Seb bene non vi siano evidenze cliniche che il profilo di sicurezza di fluvastatina sia stato alterato in pazienti pretrattati con fluconazolo per 4 giorni, si deve prestare cautela quando fluvastatina viene somministrata in associazione con fluconazolo. Antagonisti dei recettori H2 per l'istamina ed inibitori della pompa protonica. L'assunzione concomitante di fluvastatina e cimetidina, ranitidina o omeprazolo comporta un aumento della biodisponibilita' della fluvastatina, che tuttavia non e' di rilevanza clinica. Fenitoina. L'entita' complessiva delle variazioni dei valori farmacocinetici della fenitoina durante la somministrazione contemporanea con fluvastatina e' relativamente modesta e clinicamente non significativa. Di conseguenza e' sufficiente il monitoraggio routinario dei livelli plasmatici di fenitoina durante la somministrazione contemporanea con fluvastatina. Farmaci cardiovascolari. Quando la fluvastatina e' somministrata in concomitanza con propranololo, digossina, losartan, clopidogrel o amlodipina non si verificano interazioni farmacocinetiche clinicamente significative. In base ai dati di farmacocinetica, non sono richiesti controlli o aggiustamenti della dose quando la fluvastatina e' somministrata contemporaneamente a questifarmaci. Itraconazolo e eritromicina. L'assunzione concomitante di fl uvastatina con itraconazolo ed eritromicina, potenti inibitori del citocromo P450 3A4, ha effetti minimi sulla biodisponibilita' della fluvastatina. In base al coinvolgimento minimo di questo enzima nel metabolismo della fluvastatina, e' improbabile che altri inibitori del CYP 3A4 influenzino la biodisponibilita' della fluvastatina. Acido fusidico. Il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi puo' essere aumentatodalla contemporanea assunzione di acido fusidico per via sistemica co n statine. Il meccanismo di questa interazione e' ancora sconosciuto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che ricevevano questa associazione. Se il trattamento con acido fusidico per via sistemica e' necessario, il trattamento con fluvastatina deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Succo di pompelmo. In base all'assenza di interazioni di fluvastatina con altrisubstrati del CYP3A4, non sono attese interazioni con il succo di pom pelmo.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse da farmaco piu' comunemente riportate sono lievi sintomi gastrointestinali, insonnia e cefalea. Le reazioni avverse da farmaco sono elencate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi. All'interno di ciascuna classe di organi, le reazioni avverse sono suddivise in base alla frequenza, con le piu' frequenti per prime.All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravita' decrescente. Inoltre, per ciascuna reazione avversa e anche indicata la corrispondente categoria di frequenza, utilizzando la seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (>=1/10)