FOSICOMBI*14CPR 20MG+12,5MG

FOSICOMBI 20 MG+12,5 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE-inibitori e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene 20 mg di fosinopril sale sodico (pari a 19,8 mgdi fosinoprilato) e 12,5 mg di idroclorotiazide. Eccipienti con effet ti noti: lattosio e sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Lattosio idrato, lattosio anidro, sodio croscarmellose, povidone, sodio stearil fumarato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo.

ECCIPIENTI

Fosicombi e' indicato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti per i quali e' indicata l'associazione terapeutica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

FOSICOMBI e' controindicato in pazienti anurici o con ipersensibilita'ai principi attivi o ad altri ACE-inibitori, ai tiazidici, ad altri f armaci derivati dalle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Il medicinale e' controindicato anche in caso di: storia di edema angioneurotico associato a pregressa terapia con ACE-inibitori; edema angioneurotico ereditario/idiopatico (vedere paragrafo 4.4); secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); uso concomitante di Fosicombi con medicinali contenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR <60 ml/min/1.73m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Uso concomitante con terapiaa base di sacubitril/valsartan: FOSICOMBI non deve essere iniziato pr ima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Ipertensione arteriosa: una compressa di FOSICOMBI al giorno, preferibilmente al mattino. La maggior parte dei pazienti risponde a questa posologia, tuttavia, qualora si ritenga opportuno ottenere un ulteriore decremento della pressione arteriosa, la posologia giornaliera puo' essere raddoppiata. Tale schema posologico e' valido anche per i pazienti anziani. FOSICOMBI puo' essere somministrato a pazienti con lieve o moderata alterazione della funzionalita' renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml/minuto) (vedere paragrafo 4.4).

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura ambiente ed al riparo dall'umidita'.

AVVERTENZE

Il medicinale contiene lattosio, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere il medicinale. Ipotensione e bilancio elettrolitico: come altri ACE-inibitori, FOSICOMBI puo' causare ipotensione soprattutto nei pazienti che ricevano concomitanti terapie antiipertensive. Ipotensione puo' essere osservata con maggiore frequenza nei pazienti con deplezione di sodio e/o di volume (terapia diuretica, restrizione del sale nella dieta, dialisi, diarrea, vomito). Tale condizione, laddove esistente, deve essere corretta prima di iniziare la terapia con FOSICOMBI. In soggetti conscompenso cardiaco congestizio, sia in presenza che in assenza di dis funzione renale, gli ACE-Inibitori possono causare ipotensione eccessiva, talora associata ad iperazotemia od oliguria, sino ad un quadro diinsufficienza renale acuta, potenzialmente letale. In questi soggetti la terapia va instaurata sotto attenta sorveglianza medica, preferibi lmente in ambiente ospedaliero; i pazienti andranno seguiti soprattutto nel corso delle prime 2 settimane di trattamento ed in occasione degli incrementi della posologia. I pazienti in trattamento con diureticidovrebbero essere osservati per la ricerca di segni clinici di modifi cato bilancio elettrolitico (come secchezza delle fauci, senso di sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea, vomito), ma poiche' fosinopril riduce la produzione di aldosterone, la sua associazione con idroclorotiazide puo' minimizzare o annullare l'eventuale incidenza di ipopotassiemia indotta dal diuretico. Il deficit di cloro e' di norma lieve e transitorio e non richiede trattamento. L'escrezione di calcio e' diminuita con i tiazidici. In alcuni pazienti in trattamento prolungato con tiazidici si sono osservate modificazioni patologiche delle paratiroidi con ipercalcemia e ipofosfatemia. Non sono state osservate le comuni complicazioni dell'ipoparatiroidismo come la litiasi renale, il riassorbimento osseo e l'ulcera peptica. Prima di effettuare un test di funzionalita' paratiroidea occorreinterrompere la terapia con tiazidici. I tiazidici inducono un aument o dell'escrezione urinaria di magnesio, che puo' manifestarsi con un'ipomagnesiemia. I tiazidici possono potenziare l'effetto dei farmaci antipertensivi, e a loro volta possono essere potenziati nell'effetto nel paziente sottoposto a simpaticectomia. Potassio sierico: gli ACE inibitori possono provocare iperkaliemia poiche' inibiscono il rilascio di aldosterone. Tale effetto non e' solitamente significativo nei pazienti con una funzione renale nella norma. Tuttavia nei pazienti con unafunziona renale compromessa, e/o nei pazienti che assumono integrator i di potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori dipotassio, trimetoprim o cotrimoxazolo, noto anche come trimetoprim/su lfametoxazolo, e soprattutto antagonisti dell'aldosterone o bloccanti del recettore dell'angiotensina, si puo' verificare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori del potassio e i bloccanti del recettore dell'angiotensina devono essere usati con cautela nei pazienti in terapia conACE-inibitori e si devono contestualmente monitorare il potassio sier ico e la funzione renale (vedere paragrafo 4.5). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina- aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se laterapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, c io' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, deglielettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli anta gonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Reazioni anafilattoidi Angioedema della testa e del collo Con l'impiego di ACE-Inibitori, incluso fosinopril, sono stati riportati casi di angioedema che hacoinvolto le estremita', la faccia, le labbra, le mucose, la lingua, la glottide o la laringe. L'angioedema con interessamento della lingua, della glottide e/o della laringe puo' dar luogo all'ostruzione dellevie aeree e talora essere fatale; richiede pertanto la pronta adozion e di idonee misure d'emergenza compresa, tra l'altro, l'iniezione sottocutanea di una soluzione 1:1000 di adrenalina (0,3-0,5 ml). Nel caso di angioedema localizzato ai rimanenti distretti, la terapia deve essere immediatamente sospesa ed il paziente deve essere trattato appropriatamente e tenuto sotto stretto controllo fino alla completa risoluzione del quadro clinico. Angioedema intestinale : nei pazienti in trattamento con ACE-Inibitori e' stato riportato raramente angioedema intestinale. Questi pazienti si presentavano con dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era storia di angioedema del viso e i livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema e' stato diagnosticato tramite TAC addominale o ultrasuoni, o con la chirurgia, e i sintomi si sono risolti dopo la sospensione dell'ACE-Inibitore.L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenz iale di pazienti in trattamento con ACE-Inibitori che presentino dolore addominale. Ipersensibilita'/Angioedema: L'uso concomitante degli ACE-inibitori e di sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di FOSICOMBI. Il trattamento con FOSICOMBI non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). L'usoconcomitante degli ACE inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (c ome sirolimus, temsirolimus, everolimus) e vildagliptin, puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (rigonfiamento delle vie aeree o della lingua, associato o meno a difficolta' respiratorie) (vedereparagrafo 4.5). Occorre cautela nell'iniziare la terapia con racecado tril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in un paziente che sta gia' assumendo un ACE-inibitore.

INTERAZIONI

Alcol, barbiturici, narcotici: si puo' verificare un potenziamento dell'ipotensione ortostatica indotta dai diuretici tiazidici. Integratoridi potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio Sebbene il potassio sierico si mantenga generalme nte nei limiti della norma, in alcuni pazienti trattati con FOSICOMBI si puo' sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori del potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono determinareaumenti significativi del potassio sierico. Occorre esercitare la deb ita cautela anche nel somministrare FOSICOMBI in concomitanza con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), in quanto e' noto che trimetoprim agisce da diuretico risparmiatore del potassio come l'amiloride. L'associazione di FOSICOMBI con i farmaci sopra citati non e' pertanto raccomandata. Se e' indicato l'uso concomitante, occorre esercitare la debita cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Ciclosporina: durante l'uso concomitante di ACE-inibitori e ciclosporina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ACE-inibitori ed eparina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Litio: in pazienti in contemporanea terapia con litio ed ACE-inibitori sono stati rilevati aumenti dei livelli siericidi litio e sintomi di tossicita'. Poiche' la clearance renale del lit io e' ridotta dai diuretici tiazidici, si consiglia estrema cautela nel somministrare FOSICOMBI a pazienti in terapia con litio, controllandone frequentemente i livelli sierici. Antiacidi Idrossido di alluminio, idrossido di magnesio e simeticone possono influenzare l'assorbimento di fosinopril. Pertanto l'assunzione di FOSICOMBI dovrebbe avvenire almeno a due ore di distanza da tali farmaci. Antidiabetici (orali e insulina): i tiazidi possono elevare i livelli di glucosio nel sangue. Percio' puo' essere necessario un aggiustamento degli antidiabetici. Antigottosi: possono essere necessari aggiustamenti dei dosaggi degli antigottosi, dato che l'idroclorotiazide puo' alzare i livelli dell'uricemia. Puo' essere necessario un incremento del dosaggio di probenecido di sulfinpirazone. Sali di calcio: i tiazidi possono aumentare la c alcemia per diminuita escrezione. In caso di prescrizione di calcio, occorre controllare i livelli di calcio ed eventualmente aggiustarne i dosaggi. Colestiramina e colestipol cloridrato: possono ritardare o diminuire l'assorbimento di idroclorotiazide. Pertanto FOSICOMBI dovrebbe essere assunto almeno un'ora prima o quattro-sei ore dopo tali farmaci. Inibitori delle prostaglandine: in alcuni pazienti, questi farmacipossono ridurre gli effetti dei diuretici. E' stato inoltre riportato che l'indometacina riduce l'efficacia antipertensiva degli ACE-Inibit ori, soprattutto in soggetti con ipertensione a bassa renina. Altri composti antinfiammatori non steroidei (es. acido acetilsalicilico) potrebbero avere effetti similari. Altri diuretici e antipertensivi: il componente tiazidico di FOSICOMBI puo' potenziare l'azione di altri antipertensivi, specialmente i bloccanti adrenergici. L'idroclorotiazide puo' interagire con il diazossido. Occorre controllare la pressione, laglicemia e l'uricemia. ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell' angiotensina II o aliskiren: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta)rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Farmaci usati in chirurgia Gli effetti dei rilassanti muscolari non depolarizzanti, dei preanestetici e degli an estetici usati in chirurgia (es. tubocurarina cloridrato, gallamina trietioduro) possono potenziare l'idroclorotiazide e possono richiedersiaggiustamenti del dosaggio. Le alterazioni dell'equilibrio idroelettr olitico devono essere controllate e corrette prima dell'intervento se possibile. Occorre cautela nei pazienti che assumono FOSICOMBI e agenti pressori (es. adrenalina) e che subiscono un intervento chirurgico. Anestetici e preanestetici devono essere somministrati in dosi ridottee la terapia con idroclorotiazide deve essere interrotta una settiman a prima della chirurgia. FANS: quando gli ACE inibitori sono somministrati simultaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (per es. inibitori selettivi della Cox 2, acido acetilsalicilico a partire da325 mg/die e FANS non selettivi), si puo' verificare un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'uso concomitante di ACE inibitori e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzionerenale che comprende possibile insufficienza renale acuta ed aumento dei livelli del potassio sierico specialmente in pazienti con pre-esistente compromessa funzione renale. La combinazione deve essere somministrata con cautela specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante. Medicinali che aumentano il rischio di angioedema L'uso concomitante di ACE-inibitori e sacubitril/valsartan e' controindicato poiche' aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'uso concomitato di ACE-inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4). Interazioni con test di laboratorio: Fosinopril puo' falsare il risultato della misurazione dei livelli sierici di digossina con il Digi-Tab RIA Kit, facendorisultare valori di digossinemia inferiori al reale. L'idroclorotiazi de puo' causare interferenza con il test diagnostico del bentiromide. Occorre interrompere la terapia con FOSICOMBI alcuni giorni prima di effettuare i test di funzionalita' paratiroidea.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti collaterali clinici e le anormalita' dei parametri di laboratorio, osservati nel corso della terapia antipertensiva a lungo termine con fosinopril ed idroclorotiazide, non sono risultati significativamente diversi da quelli osservati dopo somministrazione dei singoli componenti. Nel corso degli studi clinici condotti con FOSICOMBI e congruppo di controllo placebo (durata del trattamento due mesi), l'inci denza di effetti collaterali nei pazienti anziani (eta' superiore o uguale a 65 anni) e' stata simile a quella osservata nei soggetti piu' giovani mentre l'interruzione della terapia per effetti indesiderati o anomalie di laboratorio e' stata del 3,5% tra i pazienti trattati con fosinopril/HCTZ e del 4,3% nei pazienti trattati con placebo. Generalmente, gli effetti collaterali osservati sono stati di grado lieve e transitori. In tali studi clinici controllati, gli effetti indesiderati (non necessariamente correlati al trattamento) osservati con maggiore frequenza (sono stati i seguenti: cefalea, tosse, astenia, vertigini, infezioni delle alte vie respiratorie, dolore muscolo scheletrico. Altri effetti indesiderati clinici, osservati con minore frequenza (0,5-2%), sono di seguito riportati. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore toracico, debolezza, febbre.Patologie cardiache/patologie vascolari: ipotensione ortostatica, ede ma, flushing, disturbi del ritmo, sincope. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, rash. Patologie endocrine/ disturbi delmetabolismo e della nutrizione: disfunzione sessuale, alterazioni del la libido. Patologie gastrointestinali: nausea e vomito, diarrea, dispepsia/bruciore, dolore addominale, gastrite/esofagite. Disturbi del sistema immunitario: angioedema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia/crampi muscolari. Disturbi psichiatrici/ patologie del sistema nervoso: sonnolenza, depressione, torpore/parestesia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sinusopatia, faringite, rinite. Patologie dell'orecchio e del labirinto: tinnito. Patologie renali e urinarie: pollachiuria, disuria. Esami diagnostici: elettroliti, acido urico, glucosio, magnesio, colesterolo, trigliceridi, calcio, neutropenia. Altri effetti indesiderati osservati con fosinopril o idroclorotiazide assunti separatamente includono: patologie cardiache: angina/infarto del miocardio. Patologie vascolari: claudicatio, ipotensione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, fotosensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: gotta. Patologie gastrointestinali: pancreatite, ittero (colestatico), epatite. Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, linfoadenopatia. Disturbi del sistema immunitario: angioite necrotizzante, sindrome di stevens-johnson, disturbi respiratori (inclusa polmoniteed edema polmonare), porpora. Patologie del sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo: artralgia. Patologie del sistema nervoso: vertigine, sensazione di testa leggera, parestesia, accidenti cerebrovascolari. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Broncospasmo; frequenza molto rara: sindrome da distress respiratorio acuto (ards) (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'orecchio e del labirinto: disturbi del visus, disgeusia. Patologie renali e urinarie: insufficienza renale. Esami diagnostici: livelli aumentati di transaminasi, ldh, fosfatasi alcalina e bilirubina. Patologie dell'occhio: miopia acuta eglaucoma ad angolo chiuso, effusione coroidale (frequenza non nota). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Frequenza non nota": cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Descrizione di reazioni avverse selezionate. Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, e' stata osservata un'associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4. e 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. ACE inibitori: l'uso di ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'usodi ACE inibitori e' controindicato durante il secondo ed il terzo tri mestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi