GENALEN*4CPR 70MG

GENALEN 70 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Bifosfonato, per il trattamento delle malattie delle ossa.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 70 mg di acido alendronico (come sodio triidrato). Eccipienti con effetti noti: ogni compressa contiene 113,4 mg di lattosio (come lattosio anidro). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, lattosio anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Genalen e' indicato negli adulti per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Riduce il rischio di fratture vertebrali e dell'anca.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; patologie dell'esofago e altri fattori che ritardano lo svuotamento esofageo, come stenosi o acalasia; impossibilita' a stare in piedi o seduti con il busto eretto per almeno 30 minuti; ipocalcemia.

POSOLOGIA

Posologia: il dosaggio raccomandato e' di una compressa da 70 mg in monosomministrazione settimanale. I pazienti devono essere informati chein caso abbiano dimenticato di assumere la dose di Genalen 70 mg, dev ono assumere una compressa al mattino successivo al giorno in cui se ne sono accorti. Non devono prendere due compresse lo stesso giorno ma devono ricominciare ad assumere una compressa una volta a settimana, nel giorno prescelto come stabilito in precedenza. Non e' stata stabilita la durata ottimale del trattamento con bifosfonati per l'osteoporosi. La necessita' di un trattamento continuativo deve essere rivalutatain ogni singolo paziente periodicamente in funzione dei benefici e ri schi potenziali di Genalen, in particolare dopo 5 o piu' anni d'uso. Anziani: negli studi clinici non e' stata dimostrata alcuna differenza legata all'eta' nei profili di efficacia o di sicurezza dell'alendronato. Non e' pertanto necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani. Compromissione renale: non e' necessario alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti con clearance della creatinina maggiore di 35mL/min. L'alendronato non e' raccomandato in pazienti con danno renal e quando la clearance della creatinina e' minore di 35 mL/min, in quanto non sono disponibili informazioni in proposito. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Genalen non sono state stabilite nei bambini di eta' inferiore a 18 anni. Questo medicinale non deve essere usato nei bambini di eta' inferiore a 18 anni. I dati attualmente disponibili per l'acido alendronico nella popolazione pediatrica sono descritti nel paragrafo 5.1. Modo di somministrazione: uso orale. Per consentire un adeguato assorbimento dell'alendronato: Genalen deve essere deglutito almeno 30 minuti prima di qualsiasi alimento, bevanda o medicinale della giornata insieme solo ad acqua di rubinetto. E' probabile che altre bevande (inclusa l'acqua minerale), alimenti e alcuni medicinali riducano l'assorbimento di alendronato (vedere paragrafo 4.5). Per facilitare il rilascio a livello gastrico e ridurre la possibilita' di irritazione/eventi indesiderati locali ed esofagei (vedere paragrafo 4.4): Genalen deve essere deglutito solo dopo essersi alzati dalletto per iniziare la giornata, con un bicchiere colmo d'acqua di rub inetto (non meno di 200 mL). Il paziente deve deglutire Genalen solo intero. Il paziente non deve frantumare o masticare o sciogliere in bocca la compressa, a causa del rischio potenziale che si verifichino ulcerazioni orofaringee. Il paziente non deve distendersi fintanto che non abbia mangiato qualcosa, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l'assunzione della compressa. Il paziente non deve distendersi per almeno 30 minuti dopo aver assunto Genalen. Genalen non deve essere assunto al momento di coricarsi o prima di alzarsi dal letto all'inizio della giornata. I pazienti devono assumere integratori di calcio e vitamina D se l'assunzione con la dieta non e' adeguata (vedere paragrafo 4.4). Genalen 70 mg non e' stato studiato nel trattamento dell'osteoporosi indotta dai glucocorticoidi.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore: l'alendronatopuo' causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointesti nale superiore. A causa del potenziale peggioramento della patologia di base, si deve agire con cautela nel somministrare l'alendronato a pazienti con patologie attive a livello del tratto gastro-intestinale superiore, quali disfagia, patologie esofagee, gastrite, duodenite, ulcere o con storia recente (entro l'anno precedente) di patologie gastrointestinali importanti quali ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale attivo o chirurgia del tratto gastrointestinale superiore esclusa la piloroplastica (vedere paragrafo 4.3). In pazienti con esofago di Barrett gia' noto, i medici prescrittori devono valutare i benefici ed i rischi potenziali dell'alendronato su base individuale. In pazienti in trattamento con alendronato sono state riportate reazioni a carico dell'esofago (alcune gravi e con necessita' di ospedalizzazione) quali esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, raramente seguiteda stenosi esofagee. Il medico deve, pertanto, fare attenzione alla c omparsa di qualsiasi segno o sintomo che indichi una possibile reazione esofagea ed avvisare il paziente di interrompere l'alendronato e rivolgersi ad un medico nel caso si verifichino sintomi di irritazione esofagea quali disfagia, odinofagia o dolore retrosternale, insorgenza opeggioramento di pirosi (vedere paragrafo 4.8). Il rischio di eventi indesiderati gravi a livello esofageo sembra essere maggiore nei pazienti che non assumono l'alendronato in maniera appropriata e/o che continuano ad assumere l'alendronato dopo lo sviluppo di sintomi riferibili ad irritazione esofagea. E' molto importante che il paziente conoscae comprenda bene le modalita' di assunzione del medicinale (vedere pa ragrafo 4.2). Il paziente deve essere informato che se non vengono seguite queste precauzioni, puo' aumentare il rischio di problemi esofagei. Mentre in ampi studi clinici non e' stato osservato un aumento del rischio, sono stati segnalati (dopo l'immissione in commercio del medicinale) rari casi di ulcere gastriche e duodenali, alcuni dei quali gravi ed associati a complicanze (vedere paragrafo 4.8). Osteonecrosi della mandibola/mascella: l'osteonecrosi della mandibola/mascella, generalmente associata ad estrazione dentaria e/o ad infezione locale (inclusa osteomielite) e' stata riportata in pazienti con cancro in trattamento con regimi comprendenti i bifosfonati somministrati principalmente per via endovenosa. Molti di questi pazienti erano trattati anche con chemioterapia e corticosteroidi. L'osteonecrosi della mandibola/mascella e' stata anche riportata in pazienti con osteoporosi in trattamento con i bifosfonati orali. Quando si valuta il rischio dell'individuodi sviluppare osteonecrosi della mandibola/mascella devono essere pre si in considerazione i seguenti fattori di rischio: potenza del bifosfonato (massima per l'acido zoledronico), via di somministrazione (vedere sopra) e dose cumulativa; cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, inibitori dell'angiogenesi, fumo; un'anamnesi di malattiaodontoiatrica, scarsa igiene orale, malattia periodontale, procedure odontoiatriche invasive e protesi dentarie con scarsa aderenza. Prima di iniziare il trattamento con i bifosfonati orali in pazienti in condizione di salute dentale scadente deve essere presa in considerazione la necessita' di un esame odontoiatrico con le appropriate procedure odontoiatriche preventive. Durante il trattamento, questi pazienti devono, se possibile, evitare procedure dentarie invasive. Nei pazienti che sviluppano osteonecrosi della mandibola/mascella durante la terapia con bifosfonati, la chirurgia dentaria puo' esacerbare la condizione. Per i pazienti che necessitano di chirurgia dentaria, non ci sono datidisponibili per suggerire che l'interruzione del trattamento con i bi fosfonati riduca il rischio di osteonecrosi della mandibola/mascella. Il giudizio clinico del medico curante deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente, sulla base della valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio. Durante il trattamento con i bifosfonati, tutti i pazienti devono essere incoraggiati a mantenere una buona igiene orale, a sottoporsi a periodici controlli odontoiatrici e a segnalare qualsiasi tipo di sintomo orale quale mobilita' dentale, dolore o gonfiore. Osteonecrosi del canale uditivo esterno: e' stata riferitaosteonecrosi del canale uditivo esterno in concomitanza con l'uso di bifosfonati, prevalentemente in associazione a terapie di lungo termine. Tra i possibili fattori di rischio dell'osteonecrosi del canale uditivo esterno sono inclusi l'uso di steroidi e la chemioterapia e/o fattori di rischio locali quali infezione o trauma. L'eventualita' di osteonecrosi del canale uditivo esterno deve essere valutata in pazienti trattati con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell'orecchio, come dolore o secrezione, o infezioni croniche dell'orecchio. Doloremuscoloscheletrico: nei pazienti trattati con bifosfonati sono stati riportati dolori ossei, articolari e/o muscolari. Nell'esperienza post-marketing questi sintomi sono stati raramente gravi e/o hanno causatodisabilita' (vedere paragrafo 4.8). I tempi di esordio dei sintomi so no risultati variabili da un giorno a diversi mesi dall'inizio del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti l'interruzione del trattamento ha dato luogo ad un sollievo dai sintomi. A seguito di una nuova somministrazione dello stesso medicinale o di un altro bifosfonato, un sottogruppo di pazienti e' andato incontro ad una ricaduta dei sintomi. Fratture atipiche del femore: sono state riportate fratture atipichesottotrocanteriche e diafisarie del femore, principalmente in pazient i in terapia da lungo tempo con bifosfonati per l'osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte, possono verificarsi in qualsiasiparte del femore a partire da appena sotto il piccolo trocantere fino a sopra la linea sovracondiloidea. Queste fratture si verificano spon taneamente o dopo un trauma minimo e alcuni pazienti manifestano dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato a evidenze di diagnostica per immagini di fratture da stress, settimane o mesi prima del verificarsi di una frattura femorale completa. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto nei pazienti trattati con bifosfonati che hanno subito una frattura della diafisi femorale deve essere esaminato il femore controlaterale. E' stata riportata anche una limitata guarigione di queste fratture. Nei pazienti con sospetta frattura atipica femorale si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con bifosfonati in attesa di una valutazione del paziente basata sul rapporto beneficio rischio individuale.

INTERAZIONI

E' probabile che cibo e bevande (inclusa l'acqua minerale), integratori di calcio, antiacidi e altri medicinali per somministrazione orale, se assunti contemporaneamente all'alendronato, interferiscano con l'assorbimento di quest'ultimo. Di conseguenza, i pazienti devono lasciaretrascorrere almeno 30 minuti dall'assunzione dell'alendronato prima d ell'assunzione di qualsiasi altro medicinale per via orale (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Non si prevedono altre interazioni farmacologiche di rilevanza clinica. Negli studi clinici, ad alcuni pazienti sono stati somministrati estrogeni (intravaginali, transdermici o orali) durante il trattamento con l'alendronato. Non sono stati identificati eventiindesiderati attribuibili all'uso degli estrogeni durante il trattame nto con l'alendronato. Poiche' l'uso di FANS e' associato con irritazione gastrointestinale, si deve usare cautela durante il trattamento concomitante con alendronato. Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione, negli studi clinici l'alendronato e' stato usato con una vasta gamma di medicinali comunemente prescritti senza dare luogo ad eventi indesiderati di rilevanza clinica.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza?: in uno studio clinico della durata di un anno, nelle donne in post-menopausa con osteoporosi, i profiliglobali di sicurezza di Genalen 70 mg in monosomministrazione settima nale (n=519) e alendronato 10 mg/die (n=370), sono risultati simili. In due studi della durata di tre anni di disegno sostanzialmente identico, nelle donne in post-menopausa (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) i profili globali di sicurezza di alendronato 10 mg/die e placebo sono risultati simili. Gli eventi indesiderati segnalati dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati almedicinale sono presentati nell'elenco che segue se si sono verificat i in >= 1% per ciascun gruppo di trattamento nello studio ad un anno, oppure se si sono verificati in >= 1% dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/die e ad un'incidenza superiore al placebo negli studi a tre anni. Gastro-intestinali. Dolore addominale. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 3,7 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 3,0 %. Studia tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 6,6 %; placebo (n=397): 4, 8 %. Dispepsia. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 2,7 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 2,2 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 3,6 %; placebo (n=397): 3,5 %. Rigurgito acido. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 1,9 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 2,4 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 2,0 %; placebo(n=397): 4,3 %. Nausea. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 1,9 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 2,4 %. Studi a tre anni. Alendronat o 10 mg/die (n=196): 3,6 %; placebo (n=397): 4,0 %. Distensione addominale. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 1,0 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 1,4 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 1,0 %; placebo (n=397): 0,8 %. Stipsi. Studio ad un anno. Genalen 70mg (n=519): 0,8 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 1,6 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 3,1 %; placebo (n=397): 1,8 %. Diarrea. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 0,6 %; alendronato 10mg/die (n=370): 0,5 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196 ): 3,1 %; placebo (n=397): 1,8 %. Disfagia. Studio ad un anno. Genalen70 mg (n=519): 0,4 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 0,5 %. Studi a t re anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 1,0 %; placebo (n=397): 0,0 %.Flatulenza. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 0,4 %; alendron ato 10 mg/die (n=370): 1,6 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 2,6 %; placebo (n=397): 0,5 %. Gastrite. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 0,2 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 1,1 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 0,5 %; placebo (n=397): 1,3 %. Ulcera gastrica. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 0,0 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 1,1 %. Studi a tre anni. Alendronato10 mg/die (n=196): 0,0 %; placebo (n=397): 0,0 %. Ulcera esofagea. St udio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 0,0 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 0,0 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 1,5 %;placebo (n=397): 0,0 %. Muscoloscheletrici. Dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare). Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n= 519): 2,9 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 3,2 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 4,1 %; placebo (n=397): 2,5 %. Crampi muscolari. Studio ad un anno. Genalen 70 mg (n=519): 0,2 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 1,1 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 0,0 %; placebo (n=397): 1,0 %. Neurologici. Cefalea. Studio ad unanno. Genalen 70 mg (n=519): 0,4 %; alendronato 10 mg/die (n=370): 0, 3 %. Studi a tre anni. Alendronato 10 mg/die (n=196): 2,6 %; placebo (n=397): 1,5 %. Elenco delle reazioni avverse: negli studi clinici e/o con l'uso commerciale del medicinale sono state riportate anche le seguenti esperienze avverse. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000 inclusi i casi isolati). Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilita' incluse orticaria e angioedema. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: ipocalcemia sintomatica, spesso in associazione con condizioni predisponenti ^a. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiro ^+; non comune: disgeusia ^+. Patologie dell'occhio. Non comune: infiammazione dell'occhio (uveite, sclerite o episclerite). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigine ^+; molto raro: osteonecrosi del canale uditivo esterno (reazione avversa per la classe dei bifosfonati). Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, dispepsia, stipsi, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido; non comune: nausea,vomito, gastrite, esofagite*, erosioni esofagee*, melena ^+; raro: st enosi esofagea*, ulcerazione orofaringea*, PUB (perforazione, ulcere, sanguinamento) del tratto gastrointestinale superiore ^a. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: alopecia ^+, prurito ^+; non comune: eruzione cutanea, eritema; raro: eruzione cutanea con fotosensibilita', reazioni cutanee severe inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi tossica epidermica ^++. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare) che talvolta e' grave ^+,a; comune: gonfiore delle articolazioni ^+; raro: osteonecrosi della mandibola/mascella ^++, a; fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bifosfonati). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia ^+, edema periferico ^+; non comune: sintomi transitori come da risposta della fase acuta (mialgia, malessere e raramente febbre), tipicamente associati all'inizio del trattamento ^+. ^a vedere paragrafo 4.4. + la frequenza negli studi clinici e' stata simile sia nel gruppo trattato con medicinale che in quello trattato con placebo. *vedere paragrafi 4.2 e 4.4. ++ questa reazione avversa e' stata ident ificata tramite il monitoraggio post-marketing. La frequenza raro" e'stata stimata in base a studi clinici rilevanti. Segnalazione delle r eazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di alendronato in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva. L'alendronato ha causato distocia dovuta all'ipocalcemia nei ratti in gravidanza (vedere paragrafo 5.3). Genalen non deve essere usato durante la gravidanza . Allattamento:non e' noto se l'alendronato/metaboliti siano escreti nel latte mater no. Il rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. Genalennon deve essere utilizzato durante l'allattamento. Fertilita': i bifo sfonati sono incorporati nella matrice dell'osso, dalla quale sono gradualmente rilasciati nell'arco di anni. Il quantitativo di bifosfonatiincorporati nell'osso dell'adulto, e quindi, il quantitativo disponib ile per il rilascio nella circolazione sistemica, e' direttamente correlato alla dose e alla durata dell'uso di bifosfonati (vedere paragrafo 5.2). Non ci sono dati sul rischio fetale nell'uomo. Tuttavia, vi e'un rischio teorico di danno fetale, principalmente scheletrico, se un a donna rimane incinta dopo aver completato un ciclo di terapia con bifosfonati. Non e' stato studiato l'impatto sul rischio di variabili quali il tempo che intercorre tra la cessazione della terapia con bifosfonati e il concepimento, il tipo di bifosfonato usato e la via di somministrazione (via endovenosa nei confronti della via orale). "