GENAPROST*15CPR RIV 5MG

GENAPROST 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori della testosterone 5 alfa reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene: 5 mg di finasteride.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, carbossimetilamido sodico, ferro ossido giallo, diottilsolfosuccinato di sodio, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ipromellosa, idrossipropilcellulosa, titanio diossido, talco, E132 indigotina su alluminio idrato.

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato nel trattamento e nel controllo dell'iperplasiaprostatica benigna, anche detta ipertrofia prostatica, in quanto indu ce la regressione dell'ingrossamento prostatico, migliora il flusso urinario ed i sintomi associati alla iperplasia prostatica benigna.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il farmaco non ? indicato per l'uso in donne o bambini. Il farmaco ? controindicato in caso di: ipersensibilit? al principio attivo o ad unoqualsiasi degli eccipienti; gravidanza: uso in donne che sono o poten zialmente possono essere in gravidanza (esposizione alla finasteride -rischio per il feto di sesso maschile).

POSOLOGIA

Il dosaggio raccomandato e' una compressa da 5 mg al giorno, con o lontano dai pasti. Il farmaco puo' essere somministrato da solo o con l'alfa-bloccante doxazosina. Sebbene sia possibile osservare un precoce miglioramento, una azione terapeutica di almeno sei mesi puo' essere necessaria per stabilire se e' stata ottenuta una risposta favorevole. Dosaggio nell'insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di vario grado (riduzione della clearance della creatinina fino a 9ml/min) non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio, dal momento ch e studi di farmacocinetica non hanno indicato alcuna modificazione nella distribuzione della finasteride. Dosaggio negli anziani. Sebbene gli studi di farmacocinetica abbiano indicato che l'eliminazione della finasteride diminuisce di poco nei pazienti di oltre 70 anni di eta', non e' richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. Modo di somministrazione: uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Generale. Per evitare complicazioni ostruttive e' importante che i pazienti con un considerevole residuo urinario e/o con un flusso urinarioseveramente ridotto siano attentamente controllati. Deve essere presa in considerazione la possibilita' di un intervento chirurgico. Effett i su PSA e rilevamento di cancro della prostata. Non e' ancora stato dimostrato alcun beneficio clinico in pazienti con cancro della prostata trattati con Genaprost. Pazienti con IPB e antigene prostatico specifico (PSA) elevato sono stati monitorizzati in studi clinici controllati con dosaggi periodici di PSA e biopsie prostatiche. In questi studisulla IPB, Genaprost non e' apparso alterare il tasso di rilevamento di cancro della prostata, e l'incidenza globale del cancro della prostata non e' stata significativamente differente nei pazienti trattati con Genaprost o con placebo. Si raccomanda, prima di iniziare il trattamento con Genaprost e in seguito periodicamente, di eseguire nei pazienti esplorazioni rettali digitali come pure altre valutazioni per il cancro della prostata. La determinazione dell'Antigene Prostatico Specifico (PSA) nel siero viene anche usata per il rilevamento di cancro della prostata. In genere un valore basale di PSA > 10 ng/ml (Hybritech)suggerisce una ulteriore valutazione e suggerisce di prendere in cons iderazione una biopsia; per i livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/mle' consigliabile una ulteriore valutazione. Vi e' una considerevole s ovrapposizione nei livelli di PSA tra uomini con e senza cancro della prostata. Quindi, negli uomini affetti da IPB, valori di PSA entro il range normale di riferimento non escludono un cancro della prostata, indipendentemente dal trattamento con Genaprost. Un valore basale di PSA < 4 ng/ml non esclude un cancro della prostata. Genaprost determina una diminuzione della concentrazione sierica di PSA di circa il 50% inpazienti con IPB anche in presenza di un cancro della prostata. Quest a riduzione dei livelli sierici di PSA nei pazienti con IPB trattati con Genaprost deve essere tenuta in considerazione quando si valutano idati relativi al PSA e non esclude un concomitante cancro della prost ata. Questa riduzione, sebbene possa variare nei singoli pazienti, e' applicabile all'intero range di valori del PSA. L'analisi dei dati delPSA effettuata su piu' di 3.000 pazienti in uno studio della durata d i 4 anni, in doppio cieco, controllato con placebo su efficacia e sicurezza a lungo termine di Genaprost (PLESS) ha confermato che nei pazienti tipici trattati con Genaprost per 6 mesi o piu', i valori del PSA devono essere raddoppiati se confrontati con il range normale degli uomini non trattati. Con tale aggiustamento vengono conservate la sensibilita' e la specificita' del dosaggio del PSA, che mantiene la sua capacita' di rilevare il cancro della prostata. Qualsiasi aumento persistente dei livelli sierici di PSA nei pazienti trattati con finasteride deve essere attentamente valutato, prendendo anche in considerazione l'assenza di compliance alla terapia con Genaprost. La percentuale di PSA libero (rapporto fra PSA libero e PSA totale) non viene diminuita significativamente da Genaprost. Il rapporto fra PSA libero e PSA totale resta costante anche durante il trattamento con Genaprost. Quando siusa il valore percentuale di PSA libero come ausilio nella diagnosi d i cancro della prostata non e' necessario aggiustarne il valore in alcun modo. Interazioni farmaco/test di laboratorio Effetto sui livelli di PSA La concentrazione sierica di PSA e' correlata con l'eta' del paziente e con il volume prostatico, ed il volume prostatico e' correlatocon l'eta' del paziente. Quando si valutano i valori di laboratorio d el PSA, si deve tener conto che i livelli di PSA diminuiscono nei pazienti trattati con Genaprost. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida diminuzione dei livelli di PSA nel primo mese di terapia, successivamente i livelli di PSA si stabilizzano ad un nuovo valore basale. Il valore basale successivo al trattamento corrisponde a circala meta' del valore antecedente al trattamento. Quindi, nei pazienti tipici trattati con Genaprost per sei mesi o piu', i valori del PSA devono essere raddoppiati se confrontati con il range normale degli uomini non trattati. Effetti su PSA e rilevamento di cancro della prostata. Cancro della mammella negli uomini. Negli studi clinici e nel periodo post-marketing e' stato riportato cancro della mammella negli uominiche assumevano Genaprost. I medici devono istruire i loro pazienti a riferire prontamente ogni variazione a carico del tessuto mammario come tumefazioni, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo. Alterazioni dell'umore e depressione. Alterazioni dell'umore, inclusi umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria sono stati riportati nei pazienti trattati con finasteride 5 mg. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi psichiatrici e,se questi si dovessero verificare, il paziente deve essere avvisato d i richiedere il consiglio del medico. Popolazione pediatrica. Il farmaco non e' indicato per uso pediatrico. La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Lattosio La compressa contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Insufficienza epatica Non e' stato studiato l'effetto della insufficienzaepatica sulla farmacocinetica della finasteride.

INTERAZIONI

Non sono state identificate interazioni farmacologiche di importanza clinica. La finasteride e' metabolizzata essenzialmente tramite il sistema del citocromo P450 3A4, tuttavia non sembra interferire in modo significativo con quest'ultimo. Sebbene si ritenga che sia basso il rischio che la finasteride modifichi la farmacocinetica di altri farmaci, e' probabile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 modificheranno la concentrazione plasmatica della finasteride. Comunque, sulla base dei margini di sicurezza consolidati, e' improbabile cheun qualsiasi incremento dovuto all'uso concomitante di tali inibitori sia di rilevanza clinica. Non sembra che il farmaco interferisca in m odo significativo con il sistema enzimatico metabolizzante farmaci legato al citocromo P450. Le sostanze studiate nell'uomo comprendono propranololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina, e fenazone enon sono state riscontrate interazioni clinicamente significative.

EFFETTI INDESIDERATI

Impotenza e diminuzione della libido sono le reazioni avverse pi? frequenti. Queste reazioni avverse si manifestano nella fase iniziale della terapia e nella maggior parte dei pazienti si risolvono nel corso della terapia. Di seguito sono elencate le reazioni avverse riportate negli studi clinici e/o nell'uso post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse ? definita come segue: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), rara (>=1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili). La frequenza o la relazione causale delle reazioni avverse, riportate durante l'uso post-marketing con finasteride a dosi pi? basse, non pu? essere determinata poich? derivano da segnalazioni spontanee. Esami diagnostici. Comune: diminuzione del volume dell'eiaculato. Patologie cardiache. Non nota: palpitazione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash;non nota: prurito, orticaria. Disturbi del sistema immunitario. Non n ota: reazioni di ipersensibilit? incluso gonfiore delle labbra e del volto. Patologie epatobiliari. Non nota: aumento degli enzimi epatici. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: impotenza; non comune: disturbi dell'eiaculazione, tensione mammaria, aumentodi volume della mammella; non nota: dolore testicolare, disfunzione e rettile che ? proseguita dopo l'interruzione del trattamento, infertilit? maschile e/o scarsa qualit? del liquido seminale. Normalizzazione o miglioramento della qualit? del liquido seminale ? stata riportata dopo l'interruzione della finasteride. Cancro della mammella nell'uomo.Disturbi psichiatrici. Comune: diminuzione della libido; non nota: de pressione, disfunzione sessuale persistente, ansia. Medical Therapy OfProstatic Symptoms (MTOPS). Lo studio MTOPS ha confrontato finasterid e 5 mg/die (n=768), doxazosina 4 o 8 mg/die (n=756), associazione di finasteride 5 mg/die e doxazosina 4 o 8 mg/die (n=786), e placebo (n=737). In questo studio il profilo di sicurezza e tollerabilit? della terapia di associazione ? stato generalmente coerente con i profili dei componenti individuali della terapia di associazione. L'incidenza di disturbi dell'eiaculazione nei pazienti trattati con l'associazione ? risultata paragonabile alla somma delle incidenze di tale esperienza avversa per le due monoterapie. Altri dati a lungo termine. In uno studioclinico controllato con placebo durato 7 anni che ha arruolato 18.882 uomini sani, 9.060 dei quali con dati agobioptici disponibili per l'a nalisi, ? stato rilevato un carcinoma della prostata in 803 (18,4%) degli uomini trattati con Genaprost e in 1.147 (24,4%) degli uomini trattati con placebo. Nel gruppo Genaprost, 280 (6,4%) uomini avevano un carcinoma della prostata con punteggio di Gleason di 7-10 rilevato all'agobiopsia vs 237 (5,1%) uomini nel gruppo placebo. Ulteriori analisi suggeriscono che l'incremento della prevalenza del carcinoma della prostata di grado elevato osservato nel gruppo trattato con Genaprost pu?essere spiegato da un errore sistematico di identificazione dovuto al l'effetto di Genaprost sul volume della prostata. Del totale dei casi di carcinoma della prostata diagnosticati in questo studio, circa il 98% ? stato classificato come intracapsulare (stadio clinico T1 o T2) all'atto della diagnosi. La rilevanza clinica dei dati sul punteggio diGleason 7-10 non ? nota. Test di laboratorio. In caso di misurazione dei livelli PSA si deve tenere presente che i livelli di PSA risultanodiminuiti nel corso del trattamento con Genaprost. Segnalare qualsias i reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Il farmaco ? controindicato nelle donne che sono o potenzialmente possono essere in gravidanza. A causa della capacit? degli inibitori della5a-reduttasi Tipo II di inibire la conversione del testosterone in di idrotestosterone, questi farmaci, compresa la finasteride, se somministrati ad una gestante, nel caso di un feto di sesso maschile possono causare malformazioni dei genitali esterni. Esposizione alla finasteride/Rischio per il feto di sesso maschile. Le donne non devono venire a contatto con compresse di Genaprost sgretolate o spezzate quando sono o potenzialmente possono essere in gravidanza, a causa del possibile assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale peril feto di sesso maschile. Le compresse hanno un rivestimento, che pr eviene il contatto con il componente attivo durante il normale contatto manuale, purch? le compresse non siano state sgretolate o spezzate. Nel liquido seminale di persone che assumevano finasteride 5 mg/die sono state rinvenute piccole quantit? di finasteride. Non ? noto se il feto di sesso maschile pu? essere esposto ad eventi sfavorevoli in casodi esposizione della madre al liquido seminale di un paziente in trat tamento con finasteride. Quando la partner sessuale del paziente ? o potrebbe essere in gravidanza, si deve raccomandare al paziente di minimizzare l'esposizione della partner al proprio liquido seminale. Allattamento: l'uso di Genaprost non ? indicato nelle donne. Non ? noto se la finasteride venga escreta nel latte umano.