GLIBORAL*30CPR 5MG

GLIBORAL 5 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ipoglicemizzanti orali; sulfoniluree, derivati dell'urea.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 5 mg di Glibenclamide.

ECCIPIENTI

Lattosio, amido, silice precipitata, talco, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

E' indicato per il trattamento del diabete mellito tipo II non insulinodipendente, quando la dieta, l'esercizio fisico ed il calo ponderale non siano da soli sufficienti a controllare la glicemia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Diabete insulino-dipendente, tipo I. Pazienti affetti da chetoacidosi diabetica. Coma e precoma diabetico. Gravidanza e allattamento. Grave compromissione renale. Grave compromissione epatica. Insufficienzasurrenalica. Uso concomitante di bosentan.

POSOLOGIA

La posologia del farmaco va stabilita in base alla situazione metabolica del paziente: in genere si inizia il trattamento con mezza compressa (2,5 mg) per volta. Dosi giornaliere superiori a 3 compresse non determinano, in genere, un aumento dell'effetto. Nel corso del trattamento la richiesta di glibenclamide puo' diminuire, dato che il miglioramento nel controllo e' associato ad una aumentata sensibilita' all'insulina. Per evitare la comparsa di ipoglicemia si devono pertanto valutare una tempestiva riduzione della posologia o una sospensione della terapia. Quando si sostituisce il Gliboral ad altri antidiabetici orali ad uguale tipo d'azione e' importante conoscere la dose precedentementeimpiegata e la situazione metabolica del paziente. Modo di somministr azione. Le compresse si possono ingerire, senza masticarle, con un po'd'acqua. Dosi giornaliere fino a 2 compresse possono essere assunte, in genere, con unica somministrazione durante il pranzo. La quantita' eccedente tale dose va presa durante il pasto della sera. Bambini. La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale nei bambini non e' stata ancora stabilita.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

L'uso degli ipoglicemizzanti orali del gruppo delle sulfaniluree deve essere limitato ai pazienti con diabete mellito sintomatico in eta' adulta e non chetogenico che non possa essere controllato con la dieta, e nei quali la somministrazione di insulina non e' indicata. All'inizio della terapia il paziente deve essere informato circa gli effetti edi rischi di Gliboral e della sua interazione con misure dietetiche ed esercizio fisico; si deve inoltre enfatizzare l'importanza di una col laborazione adeguata. Monitoraggio della glicemia. Durante la terapia si devono controllare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre e' raccomandato di effettuare valutazioni periodiche della concentrazione dell'emoglobina glicata. Il monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine serve anche per l'identificazione di un insuccesso terapeutico - primario o secondario. Il monitoraggio di altri parametri puo' essere preso in considerazione in accordo con le linee guida correnti. In concomitanza di traumi, interventi chirurgici, malattie infettive e febbrili, puo' rendersi necessario instaurare temporaneamente la terapia insulinica per mantenere un adeguato controllo metabolico. Ipoglicemia. L'ipoglicemia puo' verificarsidurante il trattamento con sulfonamidi ipoglicemizzanti e in qualche caso puo' essere grave e prolungata. I fattori che favoriscono un'ipoglicemia sono: la mancanza di volonta' oppure, piu' frequentemente nei pazienti anziani, l'incapacita' del paziente di collaborare; alimentazione carente, assunzione dei pasti ad intervalli irregolari o pasti saltati; squilibrio tra sforzo fisico ed ingestione di carboidrati; alterazioni nella dieta; compromessa funzionalita' renale; grave disfunzione epatica; sovradosaggio (di Gliboral); malattie endocrine non compensate che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla controregolazione dell'ipoglicemia (come ad es. in alcuni disturbi della funzione tiroidea ed insufficienza ipofisaria o corticosurrenalica); somministrazione concomitante di alcuni farmaci; Il paziente deve essere adeguatamente istruito a informare il medico di tali fattori e di episodi ipoglicemici poiche' questi indicano l'esigenza di un monitoraggio particolarmente attento. Se necessario il dosaggio di Gliboral o l'interaterapia devono essere modificati. Cio' e' vero anche nei casi di pato logie che si verificano durante la terapia o di cambiamenti nello stile di vita del paziente. I sintomi dell'ipoglicemia che rappresentano la controregolazione adrenergica possono essere piu' lievi o assenti quando l'ipoglicemia si sviluppa lentamente, quando vi e' neuropatia delsistema autonomico o quando il paziente e' in terapia con beta-blocca nti, clonidina, reserpina, guanetidina o altri farmaci simpaticolitici. In caso di manifestazioni ipoglicemiche somministrare carboidrati (glucosio o zucchero ad es. come cubetti di zucchero, te' o succhi di frutta zuccherati); nei casi piu' gravi, che raramente possono arrivare fino alla perdita della coscienza, e' necessario effettuare una infusione lenta i.v. di soluzione glucosata. Per questo motivo il paziente deve sempre portare con se' un minimo di 20 grammi di glucosio. I pazienti possono avere necessita' di aiuto da parte di altre persone per evitare complicanze. Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci per controllare un'ipoglicemia. L'ipoglicemia puo' ripetersi nonostante il successo delle contromisure iniziali. Percio' i pazienti devono rimanere sotto osservazione. L'ipoglicemia grave, o un episodio protratto diipoglicemia che si riesce a controllare solo temporaneamente con le n ormali quantita' di zucchero, richiede un trattamento immediato, un monitoraggio da parte di un medico ed in alcuni casi il ricovero in ospedale. Se i pazienti vengono trattati da un medico che non sia quello abituale (ad es. in occasione di un ricovero ospedaliero, dopo un incidente, per una malattia durante le vacanze), i pazienti devono informare il medico della loro condizione diabetica e della terapia attuata inprecedenza. Allergia a sulfamidici. Le persone allergiche ad altri de rivati sulfamidici possono manifestare reazioni allergiche anche alla glibenclamide. Reazioni disulfiram-simili In pazienti in trattamento con sulfaniluree bisogna tener presente la possibilita' di reazioni disulfiram-simili dopo ingestione con bevande alcooliche. Pazienti con deficit enzimatico di G6PD Nei pazienti affetti da un deficit enzimaticodi glucosio-6- fosfato deidrogenasi (G6PD) sono stati segnalati casi di anemia emolitica acuta con glibenclamide, che pertanto non deve essere prescritta per questi pazienti. Si raccomanda l'uso di un trattamento alternativo, ove disponibile. In assenza di alternative, la sceltadel trattamento per ciascun paziente deve tenere conto del pericolo d i emolisi e del potenziale beneficio previsto con il trattamento. Se e' necessario prescrivere questo medicinale, occorre effettuare uno screening per monitorare l'insorgenza di emolisi. Rischio di mortalita' cardiovascolare. La somministrazione di glibenclamide, in confronto al trattamento con metformina o glicazide, e' stata associata ad un aumentato rischio di mortalita' cardiovascolare secondo quanto emerso dai risultati di studi epidemiologici. E' stato osservato un aumento del rischio di mortalita' cardiovascolare specialmente in pazienti affetti da patologie coronariche. Lattosio. Il medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio- galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Associazioni sconsigliate. Bosentan: nei pazienti in terapia concomitante con bosentan e glibenclamide e' stato osservato un aumento dell'incidenza di valori elevati degli enzimi epatici. Sia glibenclamide che bosentan inibiscono la pompa di trasporto dei sali biliari determinando accumulo intracellulare di sali biliari citotossici. Pertanto tale associazione non deve essere utilizzata. Da considerare. Induttori o inibitori del CYP 2C9: glibenclamide e' metabolizzata principalmente dal CYP 2C9 e in misura minore dal CYP 3A4 e dal CYP 2C19. Da tenere in considerazione in caso di co-somministrazione di glibenclamide con induttori o inibitori del CYP 2C9. Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di Gliboral. I pazienti che iniziano o sospendono una terapia mentre sono in trattamento con Gliboral possono avere delle alterazioni nel controllo della glicemia. Un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante, e percio' in alcuni casi ipoglicemia, si puo' verificaredurante la terapia con altri farmaci quali: insulina ed altri antidia betici orali, ACE-inibitori, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessualimaschili, cloramfenicolo, derivati cumarinici, ciclofosfamide, disopi ramide, fenfluramina, feniramidolo, fibrati, fluoxetina, ifosfamide, inibitori delle MAO, miconazolo, acido para-aminosalicilico, pentossifillina (per via parenterale ad alte dosi), fenilbutazone, azapropazone,ossifenbutazone, probenecid, chinolonici, salicilati, sulfinpirazone, sulfamidici, farmaci simpaticolitici quali beta-bloccanti e guanetidi na, claritromicina, tetracicline, tritoqualina, trofosfamide. Una riduzione dell'effetto ipoglicemizzante, e percio' aumento della glicemia,si puo' verificare durante la somministrazione di altri farmaci quali : acetazolamide, barbiturici, corticosteroidi, diazossido, diuretici, adrenalina e altri farmaci simpaticomimetici, glucagone, lassativi (dopo uso prolungato), acido nicotinico (ad alte dosi), estrogeni e progestinici, fenotiazine, fenitoina, ormoni tiroidei, rifampicina. Gli H2-antagonisti, clonidina e reserpina possono portare ad un potenziamentoo ad una riduzione dell'effetto ipoglicemizzante. I segni della contr oregolazione adrenergica all'ipoglicemia possono essere ridotti o assenti durante la terapia con farmaci simpaticolitici quali beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina. In casi molto rari puo' verificarsi un'intolleranza all'alcol. Tanto l'assunzione acuta quanto quellacronica di alcol o la sua ingestione eccessiva da parte di persone ch e bevono occasionalmente possono attenuare l'effetto ipoglicemico della glibenclamide o potenziarlo pericolosamente ritardandone l'inattivazione metabolica. Molto raramente si sono verificate reazioni simili aldisulfiram dopo l'assunzione concomitante di alcol e glibenclamide. E ffetti di glibenclamide sulla farmacocinetica di altri medicinali Glibenclamide puo' potenziare o ridurre l'effetto dei derivati cumarinici.Glibenclamide puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche della cicl osporina e portare, potenzialmente, ad un incremento della sua tossicita'. Pertanto si raccomanda di monitorare e regolare il dosaggio dellaciclosporina durante la co-somministrazione di entrambi i medicinali. Colesevelam si lega a glibenclamide e riduce l'assorbimento di gliben clamide da parte del tratto gastrointestinale. Non e' stata osservata interazione quando glibenclamide e' stata assunta almeno 4 ore prima di colesevelam. Pertanto glibenclamide deve essere somministrata almeno4 ore prima di colesevelam.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse piu' frequentisono ipoglicemia, diarrea transitoria e dolore addominale. La reazion e avversa piu' grave e' l'ipoglicemia. Nel complesso, il profilo di sicurezza di glibenclamide e' in linea con quello di altre sulfoniluree.Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia Fenomeni ipog licemici possono manifestarsi, sebbene raramente, in corso di terapia con sulfaniluree soprattutto in soggetti debilitati, in eta' avanzata,in caso di sforzi fisici inconsueti, di alimentazione irregolare o as sunzione di bevande alcooliche, di compromissione della funzionalita' renale e/o epatica. I possibili sintomi di ipoglicemia comprendono: cefalea, fame incontenibile, nausea, vomito, affaticamento, sonno disturbato, agitazione, aggressivita', compromissione della concentrazione, della vigilanza e delle reazioni, depressione, confusione, disturbi del linguaggio, afasia, disturbi visivi, tremori, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, sensazione di impotenza, perdita dell'autocontrollo,delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fin o al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre possono essere presenti segni di una controregolazione adrenergica quali sudorazione,cute umida, ansia, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pe ctoris ed aritmie cardiache. Iponatremia e' stata osservata in casi isolati. Patologie dell'occhio. Particolarmente all'inizio della terapiasi possono osservare disturbi visivi transitori (offuscamento della v ista o disturbi dell'accomodazione), dovuti alla variazione della glicemia. La causa di cio' e' una temporanea alterazione della turgidita',e dunque dell'indice di refrazione del cristallino, che dipende dalla glicemia. Patologie gastrointestinali. Occasionalmente si possono ver ificare disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, sensazione dioppressione o riempimento epigastrico, dolore addominale e diarrea. T ali sintomi sono in relazione alla posologia ed in genere scompaiono con la riduzione di questa, se compatibile con il mantenimento dell'equilibrio metabolico. Patologie del sangue e del sistema emolinfopietico. Affezioni del sangue, generalmente reversibili con l'interruzione del trattamento. Ipereosinofila, leucopenia, trombocitopenia moderata o grave, che puo' indurre porpora. Rari casi di agranulocitosi, anemia emolitica, aplasia del midollo osseo e pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilita', icluso anafilassi. Un'allergia ai derivati sulfamidici puo' anche determinare una reazione allergica alla glibenclamide. In casi isolati si puo' manifestare vasculite allergica che, in alcuni casi, puo' mettere il paziente in pericolodi vita. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo In casi isol ati puo' verificarsi fotosensibilita'. Eruzione cutanea, prurito, orticaria, reazione allergica della pelle. Sono state occasionalmente segnalate negli adulti eruzioni bollose, dermatite esfoliativa o eritema multiforme. Patologie epatobiliari. Aumento degli enzimi epatici, colestasi, ittero, danno epatico. Esami diagnostici. La glibenclamide, cometutte le sulfaniluree, puo' determinare un aumento del peso corporeo (frequenza non nota). Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso in gravidanza e' controindicato. La paziente deve passare ad unaterapia insulinica durante la gravidanza. Le pazienti che intendano i niziare una gravidanza devono informarne il medico. Si raccomanda che tali pazienti si sottopongano ad una terapia insulinica. Sono state riscontrate malformazioni nei bambini di donne trattate con glibenclamide durante la gravidanza. Non si puo' escludere una relazione causale con glibenclamide. In tale contesto e' necessario sottolineare che e' noto che l'incidenza di malformazioni risulti aumentata nei casi di diabete non controllato - indipendentemente dal tipo di terapia utilizzata. Come per altre sulfaniluree, glibenclamide e' presumibilmente escreta nel latte materno. Per prevenire una possibile assunzione con il latte materno, Gliboral non deve essere somministrato a donne durante l'allattamento. Se necessario la paziente deve passare alla terapia con insulina oppure interrompere l'allattamento al seno.