INIBACE*14CPR RIV 5MG

INIBACE COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE inibitore.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa rivestita con film contiene: 1,044 mg di cilazaprilpari a 1 mg di cilazapril anidro; 5,22 mg di cilazapril pari a 5 mg d i cilazapril anidro. Eccipienti con effetti noti: ciascuna compressa contiene 81,506 mg di lattosio monoidrato (compressa da 1 mg); ciascunacompressa contiene 121,78 mg di lattosio monoidrato (compressa da 5 m g). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Corpo della compressa. Inibace 1 mg e 5 mg compresse rivestite con film: lattosio monoidrato, amido di mais, ipromellosa 3 cP, talco, sodio stearilfumarato. Rivestimento con film. Inibace 1 mg e 5 mg compresse rivestite con film : talco, ipromellosa 6 cP, titanio diossido (E171),ossido di ferro giallo (E172).

ECCIPIENTI

Inibace e' indicato per il trattamento dell'ipertensione. Inibace e' indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, o ad altri ACE inibitori. Anamnesi di angioedema associato a terapia precedente con ACE inibitori. Angioedema ereditario o idiopatico. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). L'uso concomitante di Inibace con prodotti contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti con diabete mellito ocon compromissione della funzionalita' renale (GFR <60 ml/min/1,73 m^ 2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Uso concomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan. Cilazapril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan(vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Ipertensione: la dose iniziale e' 1 mg/giorno. La pressionearteriosa deve essere misurata e il dosaggio deve essere corretto cas o per caso secondo il valore ottenuto. L'intervallo di dose abituale di Inibace e' da 2,5 a 5,0 mg una volta al giorno. I pazienti con sistema renina-angiotensina-aldosterone fortemente attivato (in particolaredeplezione di sale e/o di volume, scompenso cardiaco o ipertensione g rave) possono incorrere in un calo eccessivo di pressione arteriosa inseguito alla dose iniziale. In questi pazienti e' raccomandata una do se iniziale inferiore pari a 0,5 mg una volta al giorno e l'inizio deltrattamento deve avere luogo sotto sorveglianza medica. Pazienti iper tesi trattati con diuretici: per ridurre la probabilita' di ipotensione sintomatica, se possibile, il diuretico deve essere sospeso 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con Inibace. Se necessario, in seguitone puo' essere ripresa l'assunzione. La dose iniziale raccomandata in questi pazienti e' 0,5 mg una volta al giorno. Insufficienza cardiaca cronica: la terapia con Inibace deve essere iniziata alla dose inizia le raccomandata di 0,5 mg una volta al giorno sotto stretta sorveglianza medica. Questa dose deve essere mantenuta per circa una settimana. Se questa dose e' stata ben tollerata, puo' essere aumentata a 1,0 mg o 2,5 mg, a intervalli settimanali e in funzione dello stato clinico del paziente. La dose massima giornaliera per questi pazienti e' 5,0 mg. La raccomandazione posologica per il cilazapril nell'insufficienza cardiaca cronica e' basata sugli effetti sul miglioramento sintomatico piuttosto che sui dati che mostrano una riduzione, con cilazapril, della morbidita' e della mortalita' in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 5.1). Pazienti con compromissione della funzionalita' renale: per i pazienti con compromissione della funzionalita' renale sono necessari dosaggi ridotti, a seconda della clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda di attenersi ai seguenti regimi posologici: regime posologico raccomandato per i pazienti con compromissione della funzionalita' renale. Clearance della creatinina: >40 ml/min; dose iniziale di inibace: 1 mg una volta al giorno; dose massima diinibace: 5 mg una volta al giorno. Clearance della creatinina: 10-40 ml/min; dose iniziale di inibace: 0,5 mg una volta al giorno; dose massima di inibace: 2,5 mg una volta al giorno. Clearance della creatinina: <10 ml/min; dose iniziale di inibace: non raccomandato. Se e' presente anche ipertensione renovascolare, esiste un rischio maggiore di ipotensione grave e di insufficienza renale. In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato sotto stretta sorveglianza medica, con basse dosi attentamente titolate. Poiche' il trattamento con diuretici puo' essere un fattore contributivo, questi farmaci devono essere sospesi e la funzionalita' renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con Inibace. I risultati degli studi clinici hanno mostrato che nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica la clearance del cilazapril era correlata alla clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e compromissione della funzionalita' renale deve essere pertanto seguita la raccomandazione particolare sul dosaggio. Cirrosi epatica: Nei pazienti affetti da cirrosiepatica (ma senza ascite), che richiedono una terapia antipertensiva, il cilazapril deve essere dosato con grande cautela, senza superare l a dose di 0,5 mg/giorno; deve essere inoltre istituito un attento monitoraggio della pressione arteriosa perche' puo' svilupparsi un'ipotensione significativa. Pazienti anziani ipertesi: il trattamento con Inibace deve essere iniziato a una dose compresa tra 0,5 e 1,0 mg una volta al giorno. Successivamente, la dose di mantenimento deve essere adattata alla tollerabilita', alla risposta e allo stato clinico del singolo paziente. Pazienti anziani con insufficienza cardiaca cronica: occorre rispettare scrupolosamente la dose iniziale raccomandata di 0,5 mgdi Inibace. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di cil azapril nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Non puo' essere fatta pertanto alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Modo di somministrazione: Inibace deve essere somministrato una volta al giorno. Poiche' l'assunzione di alimenti non influisce significativamentesull'assorbimento, Inibace puo' essere somministrato prima o dopo i p asti. La dose deve essere sempre assunta approssimativamente alla stessa ora del giorno.

CONSERVAZIONE

1 mg: non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. 5 mg: Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Gravidanza: gli ACE inibitori non devono essere somministrati in gravidanza. Salvo nei casi in cui la continuazione della terapia con ACE inibitori sia ritenuta essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi, con un profilo di sicurezza ben delineato per l'uso in gravidanza. Quando la gravidanza e' accertata, il trattamento con ACE inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se opportuno, deve essere istituita una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Ipotensione: Gli ACE inibitori possono causare grave ipotensione, in particolare all'iniziodel trattamento. La maggiore probabilita' di ipotensione dopo la prim a dose si ha nei pazienti in cui e' attivato il sistema renina-angiotensina-aldosterone, come nel caso dell'ipertensione renovascolare, o per altre cause di ipoperfusione renale, deplezione di sodio o di volumeo trattamento precedente con altri vasodilatatori. Queste condizioni possono coesistere, in particolare in presenza di insufficienza cardiaca grave. L'ipotensione deve essere trattata ponendo il paziente in posizione supina e praticando un'espansione del volume ematico. Quando il volume ematico del paziente e' ripristinato, e' possibile continuareil trattamento con cilazapril, ma a dose ridotta; se l'ipertensione p ersiste occorre sospendere il farmaco. I pazienti a rischio devono iniziare il trattamento con cilazapril sotto sorveglianza medica, con unadose iniziale bassa e un'attenta titolazione. Se possibile, la terapi a diuretica deve essere temporaneamente sospesa. Precauzioni simili devono essere adottate per i pazienti affetti da angina pectoris o malattia cerebrovascolare, in cui l'ipotensione puo' causare ischemia miocardica o cerebrale. Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): le evidenze indicano che l'uso concomitante di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren determina un aumento del rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalita' renale (ivi compresa insufficienza renale acuta). Il doppio blocco del RAAS mediante l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Nel caso in cui si ritenga che la terapia con il doppio blocco sia assolutamente necessaria, e' possibile ricorrere a tale trattamento, ma soltanto sotto la supervisione di uno specialista e fermo restando un monitoraggio attento e frequente della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa. Nei pazienti affetti da nefropatia diabetica, ACE inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essereusati in associazione. Compromissione della funzionalita' renale: nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale, il dosaggio d i cilazapril deve essere corretto in funzione della clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.2). Per questi pazienti e' normale prassimedica istituire un monitoraggio di routine di potassio e creatinina. Gli ACE inibitori hanno effetti renoprotettivi noti, ma possono causa re compromissione reversibile della funzionalita' renale in caso di perfusione renale ridotta, sia che sia dovuta a stenosi bilaterale dell'arteria renale, grave insufficienza cardiaca congestizia, deplezione del volume, iponatriemia o dosaggi elevati di diuretici, e durante il trattamento con FANS. Le misure preventive comprendono l'interruzione ola sospensione temporanea dei diuretici, l'inizio della terapia con d osi molto basse di ACE inibitori e un'attenta titolazione della dose. Nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone contribuisce a mantenere la perfusione renale in quanto causa la costrizione dell'arteriola efferente. Di conseguenza, il blocco della formazione di angiotensina II, e talvoltaanche un aumento della formazione di bradichinina, causano una vasodi latazione dell'arteriola efferente che produce una riduzione della pressione di filtrazione glomerulare. L'ipotensione contribuisce ulteriormente alla riduzione della perfusione renale (vedere paragrafo 4.4 Ipotensione"). Come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, e' presente un aumento del rischio di insufficienza renale, inclusa insufficienza renale acuta, quando i pazienti affetti da stenosi dell'arteria renale sono trattati con cilazapril, pertanto occorre prestare cautela in questi pazienti. Se si presenta insufficienza renale, il trattamento deve essere interrotto. Ipersensibilita'/angioedema: l'angioedema e' stato associato agli ACE inibitori, con un'incidenza segnalata di 0,1-0,5%. L'angioedema indotto dagli ACE inibitori puo' manifestarsi sotto forma di episodi ricorrenti di gonfiore del viso,che si risolvono con la sospensione del trattamento, o come edema oro faringeo acuto con occlusione delle vie respiratorie, che richiede un trattamento di emergenza e puo' essere potenzialmente letale. Una variante e' l'angioedema dell'intestino, che tende a manifestarsi nelle prime 24-48 ore di trattamento. Il rischio di angioedema sembra essere maggiore nei pazienti di colore. I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato agli ACE inibitori possono essere a maggior rischio. L'uso concomitante degli ACE inibitori e di sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema.

INTERAZIONI

Medicinali che aumentano il rischio di angioedema: l'uso concomitante di ACE inibitori e sacubitril/valsartan e' controindicato poiche' aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'uso concomitante di ACE inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4). Doppio blocco del RAAS: i dati emersi dagli studi clinici hanno dimostrato che il doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediantel'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angi otensina II o aliskiren e' associato a una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalita' renale (ivi compresa insufficienza renale acuta) rispetto all'utilizzo di un unico farmaco che agisce sul RAAS (vedere sezioni 4.3, 4.4 e 5.1). Nel caso in cui si ritenga che il doppio blocco realizzato attraverso terapia di associazione a base di ACE inibitori + ARB sia assolutamente necessario, e' possibile ricorrere a tale trattamento, ma soltanto sotto la supervisione di uno specialista e fermo restando un monitoraggio attento e frequente della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4). L'associazione di ACE inibitori e aliskiren e' controindicata in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalita' renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) e non e' raccomandata in altri pazienti (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Litio: sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio durante la somministrazione concomitante di litio e ACE inibitori. L'uso concomitante di diuretici tiazidici puo' aumentare il rischio di tossicita' del litio e incrementare il rischio gia' maggiore di tossicita' del litio presente con gli ACE inibitori. L'uso di cilazapril con il litio non e' raccomandato, ma se l'associazione si conferma necessaria, deve essere effettuato un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del litio. Altri agenti antipertensivi: si puo' osservare un effetto aggiuntivo quando il cilazapril viene somministrato in associazione ad altri agenti antipertensivi. Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: sebbene il potassio sierico si mantenga generalmente nei limiti della norma, in alcunipazienti trattati con cilazapril si puo' sviluppare iperkaliemia. I d iuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene oamiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale conten enti potassio possono determinare aumenti significativi del potassio sierico. Occorre esercitare la debita cautela anche nel somministrare cilazapril in concomitanza con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), in quanto e' noto che trimetoprim agisce da diuretico risparmiatore del potassio come l'amiloride. L'associazione di cilazapril con i farmaci sopra citati non e' pertanto raccomandata. Se e' indicato l'uso concomitante, occorre esercitare la debita cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Ciclosporina: durante l'uso concomitante di ACE inibitori e ciclosporina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ACE inibitori ed eparina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Diuretici (tiazide o diuretici dell'ansa): il trattamento precedente con diuretici a dose elevata puo' determinare deplezione di volume e rischio di ipotensione quando si inizia la terapia con cilazapril (vedere paragrafo 4.4). Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti dalla sospensione del diuretico, dall'aumento di assunzione di liquidi o di sali o iniziando la terapia con una bassa dose di cilazapril. Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici/narcotici: l'impiego concomitante di alcuni farmaci anestetici, di antidepressivi triciclici e di antipsicotici con gli ACE inibitori puo' determinare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4). Farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) inclusa l'aspirina >= 3 g/giorno: quando si somministrano ACE inibitori contemporaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (come l'acido acetilsalicilico a regime posologico antinfiammatorio, inibitori delle COX-2 e FANS non selettivi), si puo' verificare un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'uso concomitante di ACE inibitori e FANS puo' determinare un aumento del rischio di peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, e un aumento del potassio sierico, specialmente nei pazienti gia' caratterizzati da una scarsa funzione renale. L'associazione deveessere somministrata con cautela, specialmente nell'anziano. Dopo l'a vvio della terapia concomitante, e successivamente a cadenza periodica, i pazienti devono essere idratati adeguatamente e occorre valutare l'opportunita' di monitorare la funzione renale. Simpaticomimetici: i farmaci simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori. Antidiabetici: studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e di farmaci antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali) puo' causare un effetto piu' marcato di riduzione dello zucchero nel sangue con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno sembrava essere piu' probabile durantele prime settimane di trattamento di associazione e nei pazienti con insufficienza renale. Oro: sono state segnalate raramente reazioni nitritoidi (con sintomi quali l'arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro iniettabile (sodio aurotiomalato) e concomitante terapia con ACE inibitori. Altri: non si sono osservate interazioni clinicamente significative con la somministrazioneconcomitante di cilazapril e digossina, nitrati, anticoagulanti cumar inici e bloccanti dei recettori H 2.

EFFETTI INDESIDERATI

(a) Riassunto del profilo di sicurezza: gli eventi avversi piu' frequenti attribuibili al farmaco osservati in pazienti che prendono ACE inibitori, sono tosse, rash cutaneo e disfunzione renale. La tosse e' piu' comune nelle donne e nei non fumatori. Se il paziente e' in grado ditollerare la tosse, e' ragionevole continuare il trattamento. In alcu ni casi, la riduzione della dose puo' alleviare questo effetto. Eventiavversi correlati al trattamento, sufficientemente gravi da richieder e la sospensione del trattamento, si verificano in meno del 5% dei pazienti trattati con ACE inibitori. (b) Tabella delle reazioni avverse: il seguente elenco di reazioni avverse e' derivato dagli studi clinicie dai dati di farmacovigilanza associati al cilazapril e/o ad altri A CE inibitori. Le stime delle frequenze sono basate sulla percentuale di pazienti che hanno segnalato ogni reazione avversa durante gli studiclinici su cilazapril che sono stati condotti su una popolazione tota le combinata di 7171 pazienti. Reazioni avverse che non sono state segnalate durante gli studi clinici su cilazapril, ma che sono state segnalate in relazione all'impiego di altri ACE inibitori o segnalate in dati di farmacovigilanza, sono classificate come "rare". Le categorie della frequenza sono: molto comune >= 1/10