INITISS PLUS*14CPR 5MG+12,5MG

INITISS PLUS 5 MG + 12,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipertensivi; ACE inibitori e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene i principi attivi: cilazapril 5,22 mg (pari adanidro 5 mg) e idroclorotiazide 12,5 mg. Eccipiente con effetti noti: lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6. 1.

ECCIPIENTI

Lattosio, amido di mais, metilidrossipropilcellulosa, talco, sodio stearilfumarato, titanio diossido E172.

ECCIPIENTI

Initiss Plus e' indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllatada cilazapril in monoterapia (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad altri ACE-inibitori, ad altridiuretici tiazidici, alle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipi enti elencati al paragrafo 6.1; anamnesi di angioedema associato a terapia precedente con ACE inibitori; angioedema ereditario o idiopatico;compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m^2) o anuria; secondo e terzo trimestre di gravidan za (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). L'uso concomitante di Initiss Plus con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Uso concomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan: cilazapril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: la dose di Initiss Plus e' di una compressa (5,0 mg di cilazapril e 12,5 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno. Pazienti con funzione renale alterata: quando e' necessaria una terapia diureticaconcomitante nei pazienti con grave compromissione della funzionalita ' renale, e' preferibile associare al cilazapril un diuretico dell'ansa anziche' un diuretico tiazidico (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1). Pertanto, Initiss Plus non e' raccomandato per i pazienti con compromissione grave della funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.3). Pazienti con cirrosi epatica: poiche' nei pazienti con cirrosi epatica trattati con dosi standard di ACE inibitori puo' svilupparsi ipotensione significativa, e' necessaria un'attenta titolazione della dose di ogni singolo componente qualora questi pazienti dovessero richiedere il trattamento con cilazapril e idroclorotiazide (vedere paragrafo 4.4). Anziani: negli studi clinici, l'efficacia e la tollerabilita' di cilazapril e idroclorotiazide somministrati in concomitanza sono risultate simili nei pazienti ipertesi anziani e piu' giovani, sebbene i dati difarmacocinetica dimostrino che la clearance di entrambi i componenti e' ridotta nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Initiss Plus nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di eta' non sono state ancora stabilite. Pertanto, la somministrazione di Initiss Plus non e' raccomandata in questa popolazione.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Gravidanza: la terapia con ACE inibitori non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Ipotensione: i pazienti devono iniziare il trattamento con Initiss Plus solo dopo la stabilizzazione con ciascun componente somministrato alla stessa dose del prodotto di associazione. Gli ACE inibitoripossono causare grave ipotensione, in particolare all'inizio del trat tamento. La maggiore probabilita' di ipotensione dopo la prima dose siha nei pazienti in cui e' attivato il sistema renina-angiotensina-ald osterone, come nel caso dell'ipertensione renovascolare, o per altre cause di ipoperfusione renale, deplezione di sodio o di volume o trattamento precedente con altri vasodilatatori. Queste condizioni possono coesistere, in particolare in presenza di grave insufficienza cardiaca.L'ipotensione deve essere trattata ponendo il paziente in posizione s upina e praticando un'espansione del volume ematico. Una volta ripristinato il volume ematico del paziente, e' possibile continuare il trattamento con cilazapril, ma a dose ridotta; se l'ipotensione persiste occorre sospendere il farmaco. I pazienti a rischio devono iniziare il trattamento con cilazapril sotto sorveglianza medica, ad una bassa doseiniziale e con un'attenta titolazione. Se possibile, la terapia diure tica deve essere temporaneamente sospesa. Precauzioni simili devono essere adottate per i pazienti affetti da angina pectoris o malattia cerebrovascolare, in cui l'ipotensione puo' causare ischemia miocardica ocerebrale. Compromissione della funzionalita' renale: Initiss Plus e' controindicato nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/mi n/1,73 m^2. Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalita' renale, la dose di cilazapril deve essere corretta in funzione della clearance della creatinina. Per i pazienti con compromissione della funzionalita' renale e' normale prassi medica istituire un monitoraggio di routine del potassio e della creatinina. Gli ACE inibitori hanno effetti renoprotettivi noti, ma possono causare una compromissione reversibile della funzionalita' renale in caso di perfusione renale ridotta,sia che sia dovuta a stenosi bilaterale dell'arteria renale, grave in sufficienza cardiaca congestizia, deplezione di volume, iponatriemia odosi elevate di diuretici, e durante il trattamento con FANS. Le misu re preventive comprendono l'interruzione o la sospensione temporanea dei diuretici, l'inizio della terapia con dosi molto basse di ACE inibitori e un'attenta titolazione della dose. Nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone contribuisce a mantenere la perfusione renale in quanto causa costrizione dell'arteriola efferente. Di conseguenza, il blocco della formazione di angiotensina II, e forse anche un aumento della formazionedi bradichinina, causano una vasodilatazione dell'arteriola efferente che produce una riduzione della pressione di filtrazione glomerulare. L'ipotensione contribuisce ulteriormente alla riduzione della perfusi one renale (vedere paragrafo 4.4 Ipotensione"). Come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, e' presente un aumentodel rischio di insufficienza renale, inclusa l'insufficienza renale a cuta, quando i pazienti affetti da stenosi dell'arteria renale sono trattati con cilazapril. Occorre dunque cautela in questi pazienti. Se si manifesta un'insufficienza renale, il trattamento deve essere interrotto. Ipersensibilita'/angioedema: l'angioedema e' stato associato agli ACE inibitori, con un'incidenza segnalata dello 0,1-0,5%. L'angioedema indotto dagli ACE inibitori puo' manifestarsi sotto forma di episodi ricorrenti di gonfiore del viso, che si risolvono con la sospensionedel trattamento, o come edema orofaringeo acuto con occlusione delle vie respiratorie, che richiede un trattamento di emergenza e puo' essere potenzialmente letale. Una variante e' l'angioedema dell'intestino,che tende a manifestarsi nelle prime 24-48 ore di trattamento. Il ris chio di angioedema sembra essere maggiore nei pazienti di colore. I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato agli ACE inibitori possono essere esposti ad un maggior rischio. L'uso concomitante degli ACE- inibitori e di sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di cilazapril. Il trattamento con cilazapril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). L'uso concomitante di ACE-inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (rigonfiamento delle vie aereee della lingua, associato o meno a difficolta' respiratorie) (vedere pragrafo 4.5). Occorre cautela nell'iniziare la terapia con racecadotril, inibitori di Mtor (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in un paziente che sta gia' assumendo un ACE-inibitore. Anafilassi. Emodialisi: si sono verificati casi di anafilassi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso (es. AN 69) trattati con ACE inibitori. In questi pazienti occorre prendere in considerazione l'uso di un tipo diverso di membrana dialitica o di una classe diversa di antipertensivi. Aferesi delle lipoproteine a bassa densita' (LDL): nei pazienti trattati con ACE inibitori durante l'aferesi delle LDL con destran solfato, si sono osservati casi potenzialmente letali di anafilassi. Per evitare questo effetto avverso, sospendere temporaneamente la terapia con ACE inibitori prima di ogni aferesi. Desensibilizzazione: nei pazienti sottoposti a terapia di desensibilizzazione con veleno di vespa o di ape durante il trattamento con ACE inibitori, si possono sviluppare reazioni anafilattiche. Cilazapril deve essere interrotto prima dell'inizio della terapia di desensibilizzazione e non deve essere sostituito con un beta-bloccante. Patologie epatiche: sono stati segnalati casi isolati di disturbi della funzionalita' epatica, quali aumento dei valori di funzionalita' epatica (transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina, gamma GT) ed epatite colestatica con o senza necrosi in pazienti trattati con cilazapril.

INTERAZIONI

Interazioni correlate principalmente a cilazapril. Medicinali che aumentano il rischio di angioedema: l'uso concomitante di ACE-inibitori e sacubitril/valsartan e' controindicato poiche' aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'uso concomitante di ACE-inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio diangioedema (vedere paragrafo 4.4). Litio: sono stati segnalati aument i reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio durante la somministrazione concomitante di litio e ACE inibitori. L'uso concomitante di diuretici tiazidici puo' aumentare il rischio ditossicita' del litio e incrementare il rischio di tossicita' del liti o gia' aumentato con gli ACE inibitori. L'uso di cilazapril con il litio non e' raccomandato, ma se l'associazione si conferma necessaria, deve essere effettuato un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche di litio. Altri antipertensivi: si puo' osservare un effetto aggiuntivo quando Initiss Plus viene somministrato in associazione ad altri antipertensivi. Diuretici risparmiatori di potassio, integratori dipotassio o sostituti del sale contenenti potassio: sebbene il potassi o sierico si mantenga generalmente nei limiti della norma, in alcuni pazienti trattati con cilazapril si puo' sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori del potassio (come spironolactone, triamterene e amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono determinare aumenti significativi del potassio sierico. Occorre esercitare la debita cautela anche nel somministrare cilazapril in concomitanza con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo),in quanto e' noto che trimetoprim agisce da diuretico risparmiatore d el potassio come l'amiloride. L'associazione di cilazapril con i farmaci sopra citati non e' pertanto raccomandata. Se e' indicato l'uso concomitante, occorre esercitare la debita cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Ciclosporina: durante l'uso concomitante diACE-inibitori e ciclosporina si puo' manifestare iperkaliemia. Si rac comanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ACE-inibitori ed eparina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa): il trattamento precedente con diureticia dose elevata puo' determinare deplezione di volume e rischio di ipo tensione quando si inizia la terapia con cilazapril (vedere paragrafo 4.4). Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti dalla sospensione del diuretico, dall'aumento di volume o dell'assunzione di sale o iniziando la terapia con una bassa dose di cilazapril. Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici/narcotici: l'impiego concomitante di alcuni anestetici, di antidepressivi triciclici e di antipsicotici con ACE inibitori puo' determinare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4). Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusa l'aspirina >= 3 g/giorno: quando si somministrano ACEinibitori contemporaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (come l'acido acetilsalicilico a regimi posologici antinfiammatori, inibitori di COX-2 e FANS non selettivi), si puo' verificare un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'uso concomitante di ACE inibitori e FANS puo' determinare un aumento del rischio di peggioramento della funzionalita' renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, e un aumento della potassiemia, specialmente nei pazienti gia' caratterizzati da una scarsa funzionalita' renale. L'associazione deve essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l'avvio della terapia concomitante, e successivamente a cadenza periodica, i pazienti devono essere idratati adeguatamente e si deve considerare il monitoraggio della funzionalita' renale. Simpaticomimetici: i farmaci simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori. Antidiabetici: studi epidemiologici indicano che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e di farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) puo' causare un effetto piu' marcato di riduzione della glicemia, con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno sembrava piu' probabile durante le prime settimane di trattamento di associazione e nei pazienti con insufficienza renale. Oro: sono state segnalate raramente reazioni nitritoidi (con sintomi quali arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro iniettabile (sodio aurotiomalato) e concomitante terapia con ACE inibitori. Altro: non si sono osservate interazioni clinicamentesignificative con la somministrazione concomitante di cilazapril e di gossina, nitrati, anticoagulanti cumarinici e bloccanti i recettori H 2. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina- aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE- inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensinaII o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avve rsi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita'renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Interazioni correlate principalmente a idroclorotiazide. Digossina: poiche' durante la terapia con Initiss Plus potrebbe verificarsi unaipopotassiemia indotta dalle tiazidi, che puo' aumentare il rischio d i aritmia associato alla terapia con digossina, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. Farmaci che potrebbero indurre la "Sindrome del QT lungo". A causa del rischio di ipopotassiemia, l'idroclorotiazide deve essere somministrata con cautela nei pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che potrebbero indurre la "Sindrome del QT lungo", quali: antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide)