IRBESARTAN ID SA*28CPR 300+12,

IRBESARTAN E IDROCLOROTIAZIDE SANDOZ 300 MG/12,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'angiotensina-II.

PRINCIPI ATTIVI

Irbesartan 300 mg e idroclorotiazide 12,5 mg.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, ipromellosa 3 mPas, cellulosa microcristallina silicizzata, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa 6 mPas, idrossipropilcellulosa, macrogol 6000, lattosio monoidrato, biossido di titanio (E171), ossido di ferro (giallo e rosso) (E172), talco.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale. La terapia di associazione a dosaggio fisso e' indicata nei pazienti adulti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dall'irbesartan o dall'idroclorotiazide da soli.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri derivati della sulfonamide. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Insufficienza renale grave. Ipopotassiemia refrattaria, ipercalcemia. Insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e colestasi. L'uso concomitante con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale.

POSOLOGIA

Irbesartan e idroclorotiazide puo' essere preso una volta al giorno, in concomitanza o meno col cibo. Un progressivo aggiustamento del dosaggio con i singoli componenti puo' essere raccomandato. Se clinicamenteappropriato puo' essere preso in considerazione un passaggio diretto dalla monoterapia all'associazione fissa. Irbesartan e idroclorotiazide 150 mg/12,5 mg puo' essere somministrato nei pazienti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata con idroclorotiazide o con irbesartan 150 mg, da soli. Irbesartan e idroclorotiazide 300 mg/12,5 mg puo' essere somministrato nei pazienti non sufficientemente controllati con irbesartan 300 mg o con Irbesartan e idroclorotiazide 150mg/12,5 mg. Irbesartan e idroclorotiazide 300 mg/25 mg puo' essere so mministrato nei pazienti non sufficientemente controllati con Irbesartan e idroclorotiazide 300 mg/12,5 mg. Dosaggi maggiori di 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno non sono raccomandati. Quando necessario Irbesartan e idroclorotiazide puo' essere somministrato con un altro medicinale antipertensivo. Il farmaco non e' raccomandato in pazienti con insufficienza renale grave. In questi pazienti i diuretici dell'ansa sono preferibili ai tiazidici. Non sono necessari aggiustamenti posologici in quei pazienti con disfunzione renale la cui clearance della creatinina sia >= 30 ml/min. Il farmaco non e' indicato nei soggetti con una insufficienza epatica grave. I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con disfunzione epatica. Non e' necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata. Negli anziani non e' necessario alcun aggiustamento del dosaggio. A causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia, l'uso del medicinale non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti. Uso orale.

CONSERVAZIONE

Blister PVC/PVDC/Al: non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Blister Al/Al e flaconi HDPE: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

In pazienti ipertesi senza altri fattori di rischio per l'ipotensione,il farmaco e' stato raramente associato ad ipotensione sintomatica. Q uesta puo' manifestarsi nei pazienti ipovolemici o con iposodiemia a causa di una intensa terapia diuretica, dieta iposodica, diarrea o vomito: correggere la condizione di base prima di iniziare la terapia. Esiste un incremento del rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale quando soggetti portatori di stenosi bilaterale dell'arteria renale, o stenosi dell'arteria renale con mono-rene funzionante sono trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o antagonisti dei recettori dell'angiotensina-II. La funzionalita' renale di questi pazienti deve essere monitorata attentamente. Quando Irbesartan e idroclorotiazide viene usato in pazienti con disfunzione renale e' raccomandato un controllo periodico dei livelli sierici di potassio,creatinina e acido urico. Non ci sono esperienze relative alla sommin istrazione del farmaco a pazienti con trapianto renale recente. Non usare in pazienti con insufficienza renale grave. In pazienti con disfunzione renale si puo' riscontrare iperazotemia indotta dai tiazidici. Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale la cui clearance della creatinina sia >= 30 ml/min. Tuttavia nei pazienti con insufficienza renale lieve-moderata, l'associazionea dosaggio fisso deve essere somministrata con cautela. L'uso concomi tante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina IIo aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e ridu zione della funzionalita' renale. Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato. Se la terapia e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Somministrare con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive. Non ci sono esperienze nei pazienti con insufficienza epatica. E' richiesta una speciale attenzione nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. I pazienti con aldosteronismo primario in genere non rispondono ai medicinali antipertensivi che agiscono attraverso l'inibizione del sistema renina-angiotensina: il farmaconon e' raccomandato. In pazienti diabetici puo' rendersi necessario u n adattamento delle dosi di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali. Durante la terapia con i tiazidici un diabete mellito latente puo' rendersi manifesto. Incrementi nei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati con l'uso dei diuretici tiazidici. Si possono verificare casi di iperuricemia o crisi di gotta. Un controllo periodico degli elettroliti sierici deve essere eseguito ad intervalli adeguati. I tiazidici, possono indurre uno squilibrio idro-elettrolitico. Sintomi di allarme per uno squilibrio idro-elettrolitico sono secchezza delle fauci, senso di sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, e disturbi gastrointestinali quale nausea o vomito. Nei pazienti in terapia con i diuretici tiazidici, la terapia concomitante con irbesartan puo' ridurre l'ipopotassiemia. Per la presenza di irbesartan, puo' manifestarsi iperpotassiemia. Si raccomanda un adeguato controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio. I diuretici risparmiatori di potassio, i supplementi di potassio o i sostituti salini contenenti potassio dovranno essere somministrati con cautelain concomitanza con il farmaco. L'ipocloremia che si puo' verificare e' generalmente di lieve entita' e di solito non richiede alcun trattamento. I tiazidici possono ridurre l'eliminazione urinaria di calcio epossono causare un aumento intermittente e lieve nei livelli di calci o sierico in assenza di disordini accertati del metabolismo del calcio. Una spiccata ipercalcemia puo' rivelare un iperparatiroidismo non manifesto. La terapia con i tiazidici deve essere interrotta prima di effettuare esami della funzione paratiroidea. I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, causando ipomagnesemia. La combinazionedi litio e Irbesartan e idroclorotiazide non e' raccomandata. L'idroc lorotiazide puo' dare risultati positivi all'esame antidoping. Nei pazienti in cui il tono vasale e la funzionalita' renale dipendono prevalentemente dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o antagonisti dei recettori dell'angiotensina-II, che interessano tale sistema, e' stato associato alla comparsa di ipotensione acuta, azotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta. Un eccessivocalo della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica, puo' determinare infarto miocardico o ictus. Reazioni di ipersensibilita' all'idroclorotiazide si possono manifestare in pazienti con o senza precedente storia di allergie o asma bronchiale. Con l'uso dei diuretici tiazidici e' stato descritto peggioramento o insorgenza del lupus erythematosus sistemico. Sono stati riportati casi di reazioni da fotosensibilizzazione: interromperela terapia. Se si ritiene necessario riprendere il trattamento, si ra ccomanda di proteggere le aree esposte ai raggi solari o a quelli UVA artificiali. La terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. Farmaci sulfamidici o farmaci derivati sulfamidici possonocausare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitor ia e glaucoma acuto ad angolo chiuso. Sono stati segnalati con idroclorotiazide solo casi isolati di glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono improvvisa riduzione dell'acuita' visiva o dolore oculare. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato puo' portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario e' quello di interrompere l'assunzione del medicinale il piu' rapidamente possibile. Puo' essere necessario un trattamento medico o chirurgico adeguato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. Contiene lattosio.

INTERAZIONI

L'effetto antipertensivo Del farmaco puo' aumentare con l'uso concomitante di altri antipertensivi. Irbesartan ed idroclorotiazide (a dosaggi fino a 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide) sono stati somministrati con sicurezza con altri antipertensivi, compresi calcio-antagonisti e beta-bloccanti adrenergici. Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici puo' determinare ipovolemia e, se questa non viene corretta prima, puo' comportare il rischio di ipotensione all'inizio della terapia con irbesartan con o senza diuretici tiazidici. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. La combinazione con medicinali contenenti aliskiren e' controindicata in pazienti con diabete mellito o compromissione renale da moderata a gravee non e' raccomandata in altri pazienti. E' stato riscontrato un aumento reversibile delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio quando questo viene somministrato in concomitanza con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Simili effetti sono stati finora riportati molto raramente con irbesartan. Inoltre, la clearance renale del litio e' ridotta dai tiazidici, pertanto il rischio di tossicita' da litio puo' aumentare: la combinazione non e' raccomandata. In caso di reale necessita' della combinazione si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. La deplezione di potassio determinata da idroclorotiazide e' attenuata dall'effetto di risparmio del potassio indotto da irbesartan. Tuttavia, questo effetto dell'idroclorotiazide sul potassio sierico potrebbe essere potenziato da altri medicinali che inducono una perdita di potassio e ipopotassiemia. L'uso concomitante dei diuretici risparmiatori di potassio, dei supplementi di potassio, dei sostituti salini che contengono potassio o di altri medicinali in grado di aumentare i livelli sierici di potassio puo' causare incrementi della potassiemia. Si raccomanda un controllo adeguatodel potassio sierico nei pazienti a rischio. Quando il farmaco e' som ministrato in associazione con altri medicinali la cui azione e' influenzata da alterazioni del potassio sierico, si raccomanda un monitoraggio periodico della potassiemia. Quando gli antagonisti dell'angiotensina-II sono somministrati contemporaneamente a farmaci antinfiammatorinon steroidei, si puo' verificare un'attenuazione dell'effetto antipe rtensivo. L'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina-II e di FANS puo' portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, e ad un aumento del potassio sierico particolarmente in pazienti con preesistente modesta funzione renale. La combinazione deve essere somministrata concautela. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e dopo l'ini zio della terapia combinata si deve considerare il monitoraggio della funzione renale. La farmacocinetica dell'irbesartan non e' stata influenzata dall'idroclorotiazide. Irbesartan e' principalmente metabolizzato da CYP2C9 e per una quota minore attraverso la glucuronizzazione. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative quando irbesartan e' stato somministrato in concomitanza con warfarin. Gli effetti degli induttori del CYP2C9 sulla farmacocinetica dell'irbesartan non sono stati valutati. La farmacocinetica della digossina non e' stata alterata dalla somministrazione concomitante di irbesartan. Quando somministrati in concomitanza, i seguenti medicinali possono interagire con i diuretici tiazidici. Alcool: si puo' verificare il potenziamento dell'ipotensione ortostatica. Medicinali antidiabetici: puo' essere richiesto un aggiustamento posologico dell'antidiabetico. Colestiramina e resine di colestipolo: l'assorbimento di idroclorotiazide e' alterato. Il farmaco deve essere assunto almeno un'ora prima o 4 ore dopo questi medicinali. Corticosteroidi, ACTH: puo'essere aumentata la deplezione degli elettroliti. L'ipopotassiemia e l'ipomagnesiemia indotta dai tiazidici favoriscono la comparsa di aritmie cardiache da digitale. In alcuni pazienti la somministrazione di un farmaco antinfiammatorio non steroideo puo' ridurre gli effetti diuretici, sodiuretici e antipertensivi dei diuretici tiazidici. L'effettodelle amine pressorie puo' essere diminuito, ma non tanto da preclude rne l'uso. L'effetto dei rilassanti muscolo-scheletrici non depolarizzanti puo' essere potenziato dall'idroclorotiazide. Potra' essere necessario un aggiustamento posologico dei medicinali antigottosi visto chel'idroclorotiazide puo' aumentare i livelli sierici di acido urico. U n aumento nel dosaggio di probenecid o sulfinpirazone puo' essere necessario. La somministrazione contemporanea di diuretici tiazidici puo' aumentare l'incidenza di reazioni di ipersensibilita' all'allopurinolo. I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio a causa della ridotta escrezione. Se e' necessario prescrivere supplementi di calcio o medicinali risparmiatori di calcio, la calcemia deve essere controllata ed il dosaggio di calcio modificato di conseguenza.L'uso concomitante di carbamazepina e idroclorotiazide e' stato assoc iato con il rischio di iponatremia sintomatica. Gli elettroliti devonoessere monitorati durante l'uso concomitante. Se possibile, deve esse re usata un'altra classe di diuretici. I tiazidici possono aumentare l'effetto iperglicemico dei beta-bloccanti e del diazossido. I farmaci anticolinergici, possono aumentare la biodisponibilita' dei diuretici di tipo tiazidico attraverso una diminuzione della motilita' gastrointestinale e della velocita' di svuotamento gastrico. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti indesiderati da amantadina. I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale di medicinali citotossici e potenziare il loro effetto mielodepressivo.

EFFETTI INDESIDERATI

La frequenza delle reazioni avverse descritte e' definita secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (da >= 1/100 a < 1/10); non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100); raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario; non nota: casi di reazioni d'ipersensibilita' come angioedema, rash, orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione; non nota: iperpotassiemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiro;non comune: capogiro ortostatico; non nota: cefalea. Patologie dell'o recchio e del labirinto; non nota: tinnito. Patologie cardiache; non comune: sincope, ipotensione, tachicardia, edema. Patologie vascolari; non comune: flushing. Patologie dell'apparato respiratorio, toraciche e mediastiniche; non nota: tosse. Patologie gastrointestinali. Comune:nausea/vomito; non comune: diarrea; non nota: dispepsia, disgeusia. P atologie epatobiliari. Non comune: ittero; non nota: epatite, disfunzione epatica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: gonfiore delle estremita'; non nota: artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Comune: disturbi della minzione;non nota: alterazione della funzione renale, inclusi casi isolati di insufficienza renale in pazienti a rischio. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella; non comune: disfunzioni sessuali, cambiamenti nella libido. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione; comune: affaticamento. Esami diagnostici. Comune: iperazotemia (BUN), aumento della creatinina e della creatinchinasi; non comune: diminuzione dei livelli sierici di potassio e di sodio. Reazioni avverse riportate con irbesartan in monoterapia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione; non comune: dolore toracico. Patologie del sistema emolinfopoietico; non nota:trombocitopenia. Reazioni avverse riportate con l'uso di idroclorotia zide in monoterapia. Patologie del sistema emolinfopoietico; non nota:anemia aplastica, mielodepressione, neutropenia/agranulocitosi, anemi a emolitica, leucopenia, trombocitopenia. Disturbi psichiatrici; non nota: depressione, disturbi del sonno. Patologie del sistema nervoso; non nota: capogiro, parestesie, sensazione di testa leggera, agitazione. Patologie dell'occhio; non nota: visione offuscata transitoria, xantopsia, miopia acuta e glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso. Patologie cardiache; non nota: aritmie cardiache. Patologie vascolari; nonnota: ipotensione posturale. Patologie respiratorie, toraciche e medi astiniche; non nota: difficolta' respiratoria (inclusa polmonite ed edema polmonare). Patologie gastrointestinali; non nota: pancreatite, anoressia, diarrea, costipazione, irritazione gastrica, scialoadenite, perdita dell'appetito. Patologie epatobiliari; non nota: ittero (itterocolestatico intraepatico). Patologie della cute e del tessuto sottocu taneo; non nota: reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica,angioite necrotizzante, reazioni cutanee simil-lupus eritematoso, ria ttivazione del lupus eritematoso cutaneo, reazioni di fotosensibilita', rash, orticaria. Patologie del sistema muscoloschelestrico e del tessuto connettivo; non nota: debolezza, spasmi muscolari. Patologie renali e urinarie; non nota: nefrite interstiziale, disfunzione renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione; non nota: febbre. Esami diagnostici; non nota: disturbi dell'equilibrio elettrolitico, iperuricemia, glicosuria, iperglicemia, aumento delcolesterolo e dei trigliceridi. Gli eventi avversi dose dipendenti de ll'idroclorotiazide, possono aumentare con l'incremento graduale del dosaggio di idroclorotiazide.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso degli AIIRA non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza ed e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestredi gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativ, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con AII RA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad un AIIRAdurante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale e t ossicita' neonatale. Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un AIIRAdal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecogr afico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto AIIRA devono essere attentamente osservati per quanto riguarda l'ipotensione. C'e' limitata esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre. L'uso di idroclorotiazide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanzapuo' compromettere la perfusione feto-placentale e causare effetti fe tali e neonatali come ittero, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. Idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'edema gestazionale, dell'ipertensione gestazionale o della preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmaticoe di ipoperfusione placentare, senza un effetto benefico sul decorso della malattia. Idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in donne in gravidanza eccetto che nelle rare situazioni in cui non sono disponibili altre terapie. Si devepassare ad un appropriato trattamento alternativo prima di pianificar e una gravidanza. Irbesartan e idroclorotiazide non e' raccomandato durante l'allattamento. Se Irbesartan e idroclorotiazide, viene assunto durante l'allattamento, le dosi devono essere mantenute ai livelli piu' bassi possibili.