ITRACONAZOLO SAND*8CPS 100MG

ITRACONAZOLO SANDOZ 100 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antimicotici ad uso sistemico.

PRINCIPI ATTIVI

Itraconazolo 100 mg.

ECCIPIENTI

Granuli zuccherini di supporto, ipromellosa, poloxamer 188. Costituenti della capsula: gelatina, titanio diossido (E171), giallo chinolina (E 104), indigotina (E 132).

ECCIPIENTI

Micosi superficiali: candidosi vulvovaginale, pityriasis versicolor, dermatofitosi, candidosi orale e cheratite fungina; onicomicosi sostenute da dermatofiti e/o lieviti; micosi sistemiche: aspergillosi e candidosi, criptococcosi (compresa la meningite criptococcica), istoplasmosi, sporotricosi, paracoccidioidomicosi, blastomicosi e altre rare micosi sistemiche.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; gravidanza accertata o presunta tranne in quei casi di micosi sistemiche dove, per l'elevato pericolo di vita della madre, si ritenga che il beneficio atteso superi il rischio per il feto. Tutte le donne ineta' fertile, pertanto, devono mettere in atto adeguate misure contra ccettive durante il trattamento e mantenerle fino al mestruo successivo alla fine del periodo di trattamento; inufficienza epatica moderata o grave. E' controindicata la somministrazione delle capsule concomitantemente ai seguenti farmaci: substrati del CYP3A4, che possono prolungare l'intervallo di QT, come astemizolo, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levometadile), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina non devono essere somministrati concomitantemente alle capsule. Infatti la co-somministrazione puo' portare all'aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi substrati e quindi ad un allungamento del QT e a qualche caso raro di torsione di punta; inibitori della HMGCoA riduttasi metabolizzati dal CYP3A4, come atorvastatina, lovastatina e la simvastatina. - Triazolam e midazolam per via orale; gli alcaloidi dell'ergot come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina); eletriptan; nisoldipina. Il prodotto deve essere somministrato a pazienti con evidenza disfunzione ventricolare, pazienti che hanno o hanno avuto insufficienza cardiaca congestizia (ICC) ad eccezione dei casi in cui vie' la necessita' di trattare infezioni potenzialmente pericolose per la vita o altre gravi infezioni.

POSOLOGIA

Al fine di assicurare un assorbimento ottimale, e' essenziale assumereil farmaco immediatamente dopo uno dei pasti principali. La capsula n on deve essere aperta e deve essere deglutita intera. Terapia delle infezioni micotiche superficiali. Dosaggio. Pityriasis versicolor: 200 mg 1 volta al giorno per 7 giorni; dermatomicosi: 200 mg 1 volta al giorno per 7 giorni. Il trattamento delle aree particolarmente cheratinizzate, come nelle forme plantari di tinea pedis e palmari di tinea manus, richiede una posologia di 200 mg 2 volte al giorno per 7 giorni; onicomicosi: 1 ciclo = 200 mg 2 volte al giorno per una settimana per una durata di 2 cicli per le infezioni ungueali delle mani, 3 cicli per quelle dei piedi. Ogni ciclo deve essere seguito da 3 settimane di nontrattamento; candidosi vulvovaginale: 200 mg 1 volta al giorno per 3 giorni; candidosi orale: 100 mg 1 volta al giorno per 15 giorni. Nei pazienti immunodepressi la biodisponibilita' orale del farmaco puo' risultare diminuita. In tali casi pertanto la dose puo' essere raddoppiata; cheratite fungina: 200 mg 1 volta al giorno per 21 giorni. Poiche' l'eliminazione del farmaco dalla pelle e' piu' lenta di quella plasmatica, gli effetti clinici e micologici ottimali sono raggiunti 2-4 settimane dopo la fine del ciclo di trattamento. Nelle onicomicosi la risposta clinica si evidenzia con la ricrescita delle unghie, da 6 a 9 mesi dopo il termine dei trattamenti. Terapia delle infezioni micotiche sistemiche: gli schemi di trattamento raccomandati variano a seconda dell'infezione trattata. Aspergillosi: 200 mg 1 volta al giorno per 2-5 mesi. 200 mg b.i.d. nel caso di infezioni invasive o disseminate; candidosi: 100-200 mg 1 volta al giorno per 3 settimane-7 mesi; criptococcosi non meningea: 200 mg 1 volta al giorno per 2 mesi-1 anno. Terapia di mantenimento: 200 mg/die; meningite criptococcica: 400 mg 1 volta al giorno; istoplasmosi: da 100 mg 1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno per 8 mesi; sporotricosi: 100 mg 1 volta al giorno per 3 mesi; paracoccidioidomicosi: 100 mg 1 volta al giorno per 6 mesi; cromomicosi: 100-200 mg 1 volta al giorno per 6 mesi; blastomicosi: da 200 mg 1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno per 6 mesi. Poiche' i dati clinici sull'uso di itraconazolo in pazienti pediatrici sono limitati, il suo utilizzo nei bambini non e' raccomandato a meno che i potenziali benefici superino i potenziali rischi. Profilassi delle infezionimicotiche: non ci sono dati di efficacia disponibili in bambini neutr openici. Esiste una limitata esperienza sulla sicurezza di impiego conuna dose da 5 mg/kg al giorno somministrata in due assunzioni.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Ipersensibilita' crociata: non vi sono informazioni relative all'ipersensibilita' crociata tra itraconazolo ed altri agenti antifungini azolici. Usare cautela nel prescrivere itraconazolo a pazienti con ipersensibilita' ad altri derivati azolici. Effetti cardiaci: itraconazolo non deve essere usato in pazienti con scompenso cardiaco congestizio o con una storia di scompenso cardiaco a meno che i benefici siano chiaramente superiori ai rischi. Questa valutazione individuale del rapportobeneficio/rischio, deve prendere in considerazione i fattori quali la gravita' dell'indicazione, il dosaggio e i fattori di rischio individ uali per lo scompenso cardiaco. Questi fattori di rischio includono malattie cardiache quali malattie ischemiche e valvolari, importanti malattie polmonari, quale la pneumopatia cronica ostruttiva, l'insufficienza renale ed altre malattie edematose. Questi pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dello scompenso cardiaco congestizio, devono essere trattati con cautela e sottoposti a controlli sui segni e sintomi di scompenso cardiaco durante il loro trattamento; in caso chesi manifestino tali segni e sintomi durante il trattamento, la sommin istrazione di itraconazolo deve essere interrotta. I calcio-antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono essere additivi rispetto a quelli dell'itraconazolo. Inoltre l'itraconazolo puo' inibire il metabolismo dei calcio-antagonisti. Pertanto bisogna avere cautela nel somministrare contemporaneamente itraconazolo e agenti calcio-antagonisti a causa di un aumentato rischio di scompenso cardiaco. Effetti epatici: casi molto rari di grave epatotossicita', inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta, si sono verificati durantel'uso di itraconazolo. La maggior parte di questi casi riguarda pazie nti che avevano precedenti malattie epatiche, erano stati trattati perindicazioni sistemiche,avevano altre significative condizioni mediche e/o stavano prendendo altri farmaci epatotossici. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per malattie epatiche. Alcuni di questi casi sono stati osservati entro il primo mese di trattamento, tra cui alcuni entro una settimana. Il monitoraggio della funzionalita'epatica deve essere considerato nei pazienti in trattamento con itrac onazolo. I pazienti devono essere istruiti a riportare prontamente al medico segni e sintomi che suggeriscono un'epatite, come anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere sospeso immediatamente e si deveeseguire un test della funzionalita' epatica. Nei pazienti con enzimi epatici aumentati o malattie epatiche in fase attiva o che hanno most rato tossicita' epatica con altri farmaci, il trattamento non deve iniziare a meno che il beneficio atteso superi il rischio di danno epatico. In tali casi e' necessario il monitoraggio degli enzimi epatici. Ridotta acidita' gastrica: l'assorbimento dell'itraconazolo e' alterato quando l'acidita' gastrica e' ridotta. Nei pazienti trattati con medicinali antiacidi (ad es. idrossido di alluminio), questi devono essere somministrati almeno 2 ore dopo l'assunzione di itraconazolo. Nei pazienti con acloridria, come in certi pazienti con l'AIDS e nei pazienti trattati con inibitori della secrezione acida (ad es. H2-antagonisti, inibitori della pompa protonica), si consiglia di somministrare il farmaco con una bevanda a base di cola. Uso nei bambini: i dati clinici sull'uso di itraconazolo in pazienti pediatrici sono limitati. Itraconazolo non deve essere usato in pazienti pediatrici a meno che il potenziale beneficio non superi i potenziali rischi. Uso negli anziani: i dati clinici sull'uso di itraconazolo in pazienti anziani sono limitati.Itraconazolo non deve essere usato in questi pazienti a meno che il p otenziale beneficio non superi i potenziali rischi. Compromissione epatica: i dati disponibili sull'uso di itraconazolo in pazienti con compromissione epatica, sono limitati. Si deve usare cautela quando si somministra itraconazolo a questa popolazione di pazienti. Compromissionerenale: i dati disponibili sull'uso di itraconazolo in pazienti con c ompromissione renale, sono limitati. Si deve usare cautela quando si somministra itraconazolo a questa popolazione di pazienti. La biodisponibilita' orale dell'itraconazolo puo' essere minore in pazienti con insufficienza renale. Puo' essere considerato un adeguamento della dose.Perdita dell'udito: sono stati segnalati casi transitori o permanenti di perdita dell'udito in pazienti trattati con itraconazolo. Molte di queste segnalazioni hanno riportato la somministrazione contemporanea di chinidina che e' controindicata. Solitamente la perdita dell'udito si risolve con la sospensione del trattamento ma in alcuni pazienti t ale perdita puo' essere permanente. Pazienti immunocompromessi In alcuni pazienti immunocompromessi, la biodisponibilita' orale dell'itraconazolo puo' essere ridotta. Pazienti con infezioni fungine sistemiche con immediato rischio per la vita: a causa delle caratteristiche farmacocinetiche, l'itraconazolo non e' raccomandato per iniziare la terapiain pazienti con infezioni sistemiche con immediato rischio per la vit a. Pazienti con AIDS: nei pazienti con AIDS trattati per infezioni fungine sistemiche come sporotricosi, blastomicosi, itoplasmosi o criptococcosi (meningee e non meningee) e che sono considerati a rischio di ricaduta, il medico curante deve valutare la necessita' del trattamentodi mantenimento. Neuropatia: se si verifica una neuropatia che puo' e ssere attribuita all'itraconazolo, il trattamento deve essere sospeso.Patologie del metabolismo dei carboidrati I pazienti con rari problem i ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza dalla saccarasi-isomaltasi, non devono assumere questo medicinale. Resistenza crociata: nella candidosi sistemica, se si sospettano ceppi della specie Candida resistenti al fluconazolo, non e' detto che questi possano essere ritenuti sensibili all'itraconazolo, in ogni caso test di sensibilita' devono essere condotti prima dell'inizio della terapia con itraconazolo. Interazioni potenziali: l'itraconazolo ha potenzialmente interazioni clinicamente importanti con altri farmaci. Itraconazolo non deve essere usato entro 2 settimanedall'interruzione del trattamento di agenti che inducono il CYP3A4 (r ifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, Erba di S. Giovanni). L'uso di itraconazolo con questi farmaci puo' portare a livelli plasmatici sub-terapeutici di itraconazolo e pertanto ad inefficacia.

INTERAZIONI

Farmaci che riducono l'acidita' gastrica diminuiscono l'assorbimento. L'itraconazolo e' metabolizzato principalmente dal citocromo CYP3A4. Sono stati effettuati studi in interazione con potenti induttori dell'enzima CYP3A4: rifampicina, rifabutina e fenitoina. Poiche' la biodisponibilita' dell'itraconazolo e dell'idrossi-itraconazolo in questi studi risulta ridotta al punto che l'efficacia potrebbe risultare compromessa, l'associazione dell'itraconazolo con questi potenti induttori di enzimi e' sconsigliata. Non sono disponibili studi di interazione con altri induttori di enzimi come carbamazepina, Hypericum perforatum fenobarbitale e isoniazide, ma ci si possono aspettare effetti simili. Potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 come ritonavir, indinavir, claritromicina ed eritromicina, possono aumentare la biodisponibilita' dell'itraconazolo. Itraconazolo puo' inibire il metabolismo dei farmaci metabolizzati dalla famiglia enzimatica 3A del citocromo P450. In tale casosi puo' verificare un aumento e/o un prolungamento dei loro effetti, inclusi quelli indesiderati. Quando si utilizza in concomitanza un altro farmaco consultare la sua scheda tecnica per quanto riguarda il suometabolismo. Dopo interruzione del trattamento, i livelli plasmatici di itraconazolo diminuiscono gradualmente, a seconda della dose e della durata del trattamento. Questo deve essere considerato nel valutare l'effetto di itraconazolo su farmaci in co-somministrazione. I seguenti farmaci sono controindicati durante il trattamento con itraconazolo:astemizolo, bepridil,cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levame tadile), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina, sono controindicati durante il trattamento in quanto una co-somministrazione puo' comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci conconseguente allungamento dell'intervallo di QT e qualche episodio di torsione di punta. Inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4, come atorvastatina, lovastatina e simvastatina, triazolam e midazolam per via orale; alcaloidi dell'ergot come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina); nisoldipina, eletriptan. Si raccomanda di prestare attenzione alla co-somministrazione dell'itraconazolo con i calcio antagonistia causa dell'aumento del rischio di insufficienza cardiaca congestizia (ICC). Infatti, oltre alle possibili interazioni farmacocinetiche che coinvolgono il CYP3A4 ed il metabolismo del farmaco, i calcioantagonisti possono avere un effetto inotropo negativo che andrebbe a d addizionarsi a quello dell'itraconazolo. I seguenti farmaci devono essere utilizzati con cautela e si raccomanda di monitorare i loro livelli plasmatici, gli effetti e le reazioni avverse. Il loro dosaggio dovrebbe essere ridotto, se necessario, se somministrati concomitantemente a itraconazolo: anticoagulanti orali; inibitori della HIV-proteasi come ritonavir, indinavir, saquinavir; alcuni agenti antineoplastici come alcaloidi della vinca, busulfan, docetaxel, trimetressato; calcio-antagonisti metabolizzati dal citocromo P450; CYP3A4 come diidropiridine e verapamil; alcuni inibitori dell'HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4 come atorvastatina; alcuni glicocorticoidi come budesonide,desametasone fluticasone e metilprednisolone; alcuni agenti immunosop pressori: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (nota anche come sirolimus); Digossina (attraverso l'inibizione della glicoproteina-P); altri: carbamazepina, cilostazolo, disopiramide, eletriptan, alofantrina, repaglinide, buspirone, alfentanile, fentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam per via endovenosa, rifabutina, ebastina, reboxetina; Non e'stata osservata alcuna interazione tra itraconazolo e AZT (zidovudina ) e fluvastatina. Itraconazolo non ha dimostrato effetti inducenti sulmetabolismo di etinilestradiolo e noretisterone. Effetti sul legame c on le proteine: gli studi in vitro hanno dimostrato che non vi sono interazioni per il legame con le proteine plasmatiche tra itraconazolo eimipramina, propranololo, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbuta mide e sulfametazina.

EFFETTI INDESIDERATI

Frequenza reazioni avverse: molto comuni (1/10), comuni (1/100, < 1/10), non comuni (1/1.000, < 1/100), rari (1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000), non noti. Patologie del sistema emolinfopoietico. Rari:leucopenia; frequenza non nota: neutropenia, trombocitopenia. Disturb i del sistema immunitario. Non comuni: ipersensibilita'; frequenza nonnota: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, edema angioneur otico, malattia da siero. Disturbi del metabolismo e della nutrizione.Frequenza non nota: ipopotassiemia, ipertrigliceridemia. Patologie de l sistema nervoso. Non comune: cefalea, vertigini, parestesia; rari: ipoestesia; frequenza non nota: neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Patologie dell'occhio. Rari: disturbi visivi; non nota: visioneoffuscata e diplopia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: tinnito; non nota: perdita dell'udito transitoria o permanente. Patologie cardiache. Non nota: scompenso cardiaco congestizio. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: edema polmonare. Patologie gastrointestinale. Comune: dolore addominale, nausea; non comuni:vomito, diarrea, stipsi, dispepsia, disgeusia, flatulenza; rara: panc reatite. Patologie epatobiliari. Non comuni: iperbilirubinemia, aumento dell'alanino -aminotrasferasi e dell'aspartato-aminotrasferasi; rari: aumento degli enzimi epatici; non nota: insufficienza epatica acuta,epatite, epatotossicita'. Patologie della cute e del tessuto sottocut aneo. Comune: eruzione cutanea; non comuni: orticaria, alopecia, prurito; non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclastica, fotosensibilita'. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: mialgia, artralgia. Patologie renali ed urinarie. Rara: pollachiuria; non nota: incontinenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: disturbo mestruale; non nota: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: edema; rari:febbre.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Il medicinale non deve essere utilizzato in gravidanza tranne che in caso di micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita dove il beneficioatteso per la madre sia superioreal rischio potenziale per il feto. I n studi su animali l'itraconazolo ha mostrato tossicita' riproduttiva.Non sono disponibili informazioni sufficienti sull'uso di itraconazol o durante la gravidanza. Nella fase di farmacovigilanza post-marketingsi sono riscontrati casi di anomalie congenite, come malformazioni al la muscolatura scheletrica, al tratto genito-urinario, all'apparato cardiovascolare, agli occhi e anche malformazioni cromosomiche e multiple. Non e' stata pero' definita una relazione causale fra la comparsa di queste anomalie e l'utilizzo di itraconazolo. Studi epidemiologici sull'esposizione a itraconazolo durante il primo trimestre di gravidanza (la maggior parte delle pazienti e' stata sottoposta ad un breve trattamento per una candidosi vulvovaginale) non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni rispetto a soggetti che non si sono mai esposti a farmaci teratogeni noti. Si raccomanda alle donne in eta' fertile di utilizzare misure contraccettive durante il trattamento; continuare ad usarle fino alla mestruazione successiva al periodo di fine del trattamento. Solo una piccolissima quantita' di itraconazolo viene escreta nel latte materno. Nel somministrare il prodotto ad una donna in allattamento e' necessario valutare il rischio potenziale in funzione del beneficio atteso. In caso di dubbio la paziente non deve allattare