ITRAGERM*8CPS 50MG

ITRAGERM 50 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antimicotici per uso sistemico, derivati triazolici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula rigida contiene 50 mg di itraconazolo.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: ipromellosa ftalato, amido di sodio glicolato(tipo A), silice colloidale anidra, magnesio stearato. Costituenti de lla capsula rigida: gelatina, blu brillante FCF (E133) e titanio diossido (E171). Inchiostro di stampa: nero (SW-9008), costituito da gommalacca, potassio idrossido, ossido di ferro nero (E172) e acqua depurata.

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato, se il trattamento topico non e' efficace o non e' adeguato, per il trattamento delle seguenti infezioni micotichesuperficiali: dermatomicosi (per es. tinea corporis, tinea cruris, ti nea pedis, tinea manus and tinea unguium); Pityriasis versicolor. Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antimicotici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La co-somministrazione di alcuni substrati metabolizzati dal CYP3A4 con itraconazolo e' controindicata. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali, causata dalla co-somministrazione conitraconazolo, puo' aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici , sia gli effetti avversi a tal punto che puo' verificarsi una situazione potenzialmente grave. Per esempio, l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di alcuni di questi medicinali puo' portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e tachiaritmia ventricolare compreso il manifestarsi di torsioni di punta, un'aritmia potenzialmente fatale. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Itraconazolonon deve essere somministrato a pazienti con evidenza di disfunzione ventricolare, come insufficienza cardiaca congestizia in atto o nell'anamnesi, ad eccezione del trattamento di infezioni gravi o che mettonoin pericolo la vita. Itraconazolo non deve essere utilizzato durante la gravidanza per indicazioni che non mettono in pericolo la vita.

POSOLOGIA

Posologia. Il farmaco e' per somministrazione orale e puo' essere preso a stomaco pieno o a digiuno. Quando utilizzato per il trattamento delle indicazioni sopra elencate, una capsula rigida del medicinale ha effetti terapeutici simili a una capsula rigida da 100 mg delle capsulerigide convenzionali di itraconazolo. La dose raccomandata di Itrager m e' quindi la meta' della dose raccomandata per le capsule rigide convenzionali di itraconazolo. Gli schemi di trattamento con il farmaco negli adulti per ogni indicazione sono i seguenti. Pityriasis versicolor: somministrare 2 capsule una volta al giorno; per 7 giorni. Tinea corporis, tinea cruris: somministrare 1 capsula una volta al giorno; per2 settimane. Dermatomicosi dei palmi delle mani e delle piante dei pi edi (tinea manus, tinea pedis): somministrare 1 capsula una volta al giorno; per 4 settimane. Dermatomicosi delle unghie (tinea unguium): somministrare 2 capsule una volta al giorno; per 12 settimane. In alcunipazienti immunosoppressi, ad es. Con neutropenia, aids o dopo un trap ianto d'organo, la biodisponibilit? dell'itraconazolo pu? essere diminuita. Pu? essere necessaria l'assunzione di una dose doppia. Per le infezioni della cute e delle unghie, gli effetti ottimali clinici e micologici vengono raggiunti rispettivamente 1-4 settimane e 6-9 mesi dopola sospensione del trattamento. Questo perche' l'eliminazione dell'it raconazolo da cute, unghie e membrane mucose e' piu' lenta che dal sangue. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica. Dati clinici sull'uso delle capsule di itraconazolo in pazienti pediatrici sono limitati.L'uso delle capsule di itraconazolo in pazienti pediatrici non e' rac comandato a meno che si sia stabilito che i potenziali benefici superano i potenziali rischi. Pazienti anziani. I dati clinici sull'uso delle capsule di itraconazolo in pazienti anziani sono limitati. Si raccomanda di usare le capsule di itraconazolo in questi pazienti solo se sie' stabilito che i potenziali benefici superano i potenziali rischi. In generale, si raccomanda, per un paziente anziano, di prendere in considerazione la selezione della dose che rifletta la maggiore frequenza della diminuzione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca e di una concomitante malattia o di altre terapie farmacologiche. Danno renale. Sono disponibili dati limitati sull'uso dell'itraconazolo oralein pazienti con danno renale. In alcuni pazienti con insufficienza re nale l'esposizione all'itraconazolo puo' essere inferiore. Deve essereusata cautela quando il medicinale e' somministrato in questa popolaz ione di pazienti e si puo' prendere in considerazione un adeguamento della dose. Compromissione epatica. Sono disponibili dati limitati sull'uso dell'itraconazolo orale in pazienti con insufficienza epatica. Deve essere usata cautela quando il medicinale e' somministrato in questa popolazione di pazienti.

CONSERVAZIONE

Flaconi HDPE. Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Tenere il flacone nell'imballaggio esterno perproteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'. Blister di allum inio temperato morbido Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Tenere il blister nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'. BlisterTriplex. Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C. Tenere il b lister nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'.

AVVERTENZE

In accordo alle indicazioni riportate, una capsula rigida del medicinale da 50 mg ha un effetto terapeutico simile a una capsula rigida da 100 mg delle convenzionali capsule rigide contenenti itraconazolo. La dose raccomandata del farmaco e' quindi la meta' della dose raccomandata per le convenzionali capsule rigide di itraconazolo. Ipersensibilita' crociata. Non ci sono informazioni riguardanti l'ipersensibilita' crociata tra itraconazolo ed altri agenti antimicotici azolici. E' necessaria cautela nella prescrizione di capsule rigide di itraconazolo a pazienti con ipersensibilita' ad altri azoli. Effetti cardiaci. In uno studio condotto su volontari sani con itraconazolo e.v. e' stata osservata una transitoria riduzione asintomatica della frazione di eiezioneventricolare sinistra. Non e' nota la rilevanza clinica di questi ris ultati per le formulazioni orali. Itraconazolo ha mostrato di avere uneffetto inotropo negativo ed e' stato associato a episodi di insuffic ienza cardiaca congestizia. Casi di insufficienza cardiaca sono stati riportati piu' frequentemente tra i report spontanei riferiti a capsule convenzionali di itraconazolo fra i pazienti che avevano assunto unadose giornaliera totale di 400 mg rispetto ai pazienti che avevano as sunto dosi giornaliere totali inferiori, cio' suggerisce che il rischio di insufficienza cardiaca puo' aumentare con l'aumentare della dose giornaliera totale di itraconazolo. Itraconazolo non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia a meno che il beneficio attesonon sia chiaramente superiore al rischio. La valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio deve prendere in considerazione fattoricome la gravita' della condizione, la dose e la durata del trattament o (per esempio la dose giornaliera totale), ed i fattori di rischio individuali per l'insufficienza cardiaca congestizia. Questi fattori di rischio includono malattie cardiache, come malattie ischemiche e valvolari; importanti malattie polmonari, come la malattia cronica ostruttiva polmonare; e l'insufficienza renale e altri disturbi edematosi. Questi pazienti devono essere informati relativamente a segni e sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia, devono essere trattati con attenzione e devono essere monitorati durante il trattamento per quanto riguarda i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia; se questi segni o sintomi dovessero comparire durante il trattamento, l'itraconazolo deve essere sospeso. I calcio antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiungersi a quelli dell'itraconazolo. Inoltre, itraconazolo puo' inibire il metabolismo dei calcio antagonisti. Pertanto, e' necessario usare prudenza nella co-somministrazione di itraconazolo e calcio antagonisti a causa di un aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia. Effetti epatici. Con l'utilizzo di itraconazolo si sono verificati casi molto rari di grave epatotossicita', inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta. Alcuni di questi casi hanno coinvolto pazienti senza una patologia epatica pre-esistente, che erano stati trattati per indicazioni sistemiche, avevano altre condizioni mediche concomitanti significative e/o stavano assumendo altri medicinali epatotossici. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per una patologia epatica. Alcuni di questi casi si sono verificati nel primo mese di trattamento, inclusi alcuni casi osservati durante la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con itraconazolo deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalita' epatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare prontamente al medico segni e sintomi indicativi di epatite come anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale ourine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere immediatam ente interrotto e devono essere condotti test sulla funzionalita' epatica. Sono disponibili dati limitati sull'uso dell'itraconazolo orale in pazienti con compromissione epatica. Deve essere usata cautela quando il medicinale e' somministrato in questa popolazione di pazienti. Siraccomanda di monitorare attentamente la funzione epatica nei pazient i con compromissione epatica che assumono itraconazolo. Quando si decide di iniziare una terapia con altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4, si raccomanda di considerare il prolungamento dell'emivita di eliminazione dell'itraconazolo osservato negli studi clinici con singola somministrazione orale di capsule di itraconazolo in pazienti cirrotici. Nei pazienti con livelli elevati o anormali di enzimi epatici o patologia epatica attiva o che hanno gia' sperimentato tossicita' epatica con altri medicinali, il trattamento con il medicinale e' fortemente sconsigliato a meno che ci sia una situazione grave o che mette in pericolo di vita dove il beneficio atteso supera il rischio. Si raccomandail monitoraggio della funzione epatica in pazienti con pre- esistenti anormalita' della funzione epatica o in quelli che hanno manifestato tossicita' epatica con altri medicinali. Ridotta acidita' gastrica. Studi di dissoluzione in vitro hanno dimostrato che non e' richiesto l'ambiente acido per la dissoluzione dell'itraconazolo dal medicinale e che tale dissoluzione e' minimale fino a quando il pH e' 6 o superiore.Tuttavia, non sono stati condotti studi dedicati di interazione medic inale-medicinale per quantificare l'impatto dei medicinali che alterano l'acidita' gastrica sulle proprieta' di assorbimento del farmaco. Selo specialista ha motivo di sospettare un assorbimento scarso o modif icato, un monitoraggio terapeutico del medicinale puo' servire a verificare l'assorbimento e ottimizzare l'efficacia clinica. Popolazione pediatrica. I dati clinici sull'uso di itraconazolo nei pazienti pediatrici sono limitati. L'itraconazolo non deve essere usati nei pazienti pediatrici a meno che il beneficio potenziale superi i rischi potenziali. Uso nei pazienti anziani. I dati clinici sull'uso delle capsule di itraconazolo nei pazienti anziani sono limitati. Si raccomanda di usare le capsule di itraconazolo in questi pazienti solo se si e' stabilito che il potenziale beneficio supera i potenziali rischi. In generale,si raccomanda di prendere in considerazione la selezione della dose p er un paziente anziano, che rifletta la maggiore frequenza della diminuzione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca e di una concomitante malattia o di altre terapie farmacologiche. Danno renale. Sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con danno renale. In alcuni pazienti con insufficienza renale l'esposizione all'itraconazolo puo' essere inferiore.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi dedicati di interazione medicinale-medicinale per quantificare l'impatto di agenti procinetici o di medicinaliche rallentano lo svuotamento gastrico sulle proprieta' di assorbimen to del medicinale. Se lo specialista ha motivo di sospettare un assorbimento scarso o modificato, un monitoraggio terapeutico del medicinalepuo' servire a verificare l'assorbimento e ottimizzare l'efficacia cl inica. L'itraconazolo e' metabolizzato principalmente attraverso il citocromo CYP3A4. Altre sostanze che condividono questo schema metabolico o modificano l'attivita' del CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica dell'itraconazolo. Allo stesso modo, l'itraconazolo puo' modificare la farmacocinetica di altre sostanze che condividono questo schema metabolico. L'itraconazolo e' un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P. Quando si usa in concomitanza un medicinale, si raccomanda di consultare il relativo foglio illustrativo per informazionisulla via metabolica e sulla possibile necessita' di adeguare il dosa ggio. Medicinali che possono diminuire le concentrazioni plasmatiche dell'itraconazolo. La co-somministrazione di itraconazolo con potenti induttori enzimatici del CYP3A4 puo' diminuire la biodisponibilita' dell'itraconazolo e dell'idrossi-itraconazolo a tal punto che l'efficaciapuo' essere ampiamente ridotta. Esempi includono: Antibatterici: ison iazide, rifabutina, rifampicina. Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina. Antivirali: efavirenz, nevirapina. Pertanto, la somministrazione di potenti induttori enzimatici del CYP3A4 con itraconazolo non e' raccomandata. Si raccomanda di evitare l'uso di questi medicinali a partire da 2 settimane prima e per tutta la durata del trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino il rischio di una potenziale riduzione dell'efficacia dell'itraconazolo. In caso di co-somministrazione, si raccomanda di monitorare l'attivita' antimicotica e di aumentare la dose di itraconazolo come ritenuto necessario.Medicinali che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'i traconazolo. Potenti inibitori del CYP3A4 possono aumentare la biodisponibilita' dell'itraconazolo. Esempi. Antibatterici: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina. Antivirali: darunavir potenziato con ritonavir, fosamprenavir potenziato con ritonavir, indinavir, ritonavir. Si raccomanda di agire con cautela quando questi medicinali sono co-somministrati con itraconazolo capsule. Si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti che prendono itraconazolo in concomitanza a potentiinibitori di CYP3A4 per segni o sintomi di aumento o prolungamenti de gli effetti farmacologici di itraconazolo e, se necessario, diminuire la dose di itraconazolo. Quando appropriato, si raccomanda di misurarela concentrazione plasmatica di itraconazolo. Medicinali la cui conce ntrazione plasmatica puo' essere aumentata dall'itraconazolo. Itraconazolo e il suo maggior metabolita, idrossi-itraconazolo, possono inibire il metabolismo dei medicinali metabolizzati da CYP3A4 e possono inibire il trasporto dei medicinali mediante la glicoproteina-P, che puo' risultare in un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali e/o dei loro metaboliti attivi quando somministrati con itraconazolo. Queste concentrazioni plasmatiche elevate possono aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici sia gli eventi avversi di questi medicinali. I medicinali metabolizzati da CYP3A4 che prolungano l'intervallo QT possono essere controindicati con itraconazolo in quanto l'associazione puo' portare a tachiaritmie ventricolari, compresi casi di torsione di punta, una aritmia potenzialmente fatale. Una volta terminato il trattamento, la concentrazione plasmatica di itraconazolo diminuisce fino ad una concentrazione quasi non rilevabile entro 7-14 giorni, in base alla dose e alla durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o in soggetti che ricevono inibitori del CYP3A4, la diminuzione della concentrazione plasmatica puo' essere piu' graduale.Questo e' particolarmente importante quando viene iniziata una terapi a con medicinali il cui metabolismo e' influenzato dall'itraconazolo. I medicinali che interagiscono sono classificati come segue. Controindicato": in nessun caso il medicinale deve essere co-somministrato conitraconazolo e per le due settimane successive l'interruzione del tra ttamento con itraconazolo. "Non raccomandato": si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante e per due settimane dopo l'interruzionedel trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i ri schi potenzialmente aumentati degli eventi avversi. Se non si puo' evitare la co-somministrazione, si raccomanda un monitoraggio clinico deisegni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o degli eventi avversi del medicinale interagente e, se necessario, ridurre la dose o interrompere il trattamento. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica. "Usare con cautela": si raccomanda un attento monitoraggio quando il medicinale e' co-somministrato con itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti sui segni o sintomi di aumentoo prolungamento degli effetti terapeutici o degli eventi avversi del medicinale interagente e, se necessario, di ridurne la dose. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica. Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica puo' essere aumentata dall'itraconazolo, presentati per classe farmacologica con consigliriguardanti la co-somministrazione con itraconazolo. Alfa-bloccanti. Non raccomandato: tamsulosina. Analgesici. Controindicato: levacetilmetadolo (levometadile), metadone