LATUDA*28CPR RIV 18,5MG

LATUDA 18,5 MG, COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Psicolettici, antipsicotici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene lurasidone cloridrato equivalente a 18,6 mg di lurasidone. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: mannitolo (E 421), amido, pregelatinizzato, croscarmellosa sodica (E 468), ipromellosa 2910 (E 464), magnesio stereato (E 470b). Rivestimento della compressa: ipromellosa 2910 (E 464), biossido di titanio (E 171), macrogol 8000, cera carnauba (E 903).

ECCIPIENTI

Latuda e' indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti a partire dai 13 anni di eta'.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Co-somministrazione di inibitori forti del CYP3A4 (per es. boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazolo) e di induttori forti del CYP3A4 (p. es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, iperico ( Hypericum perforatum )) (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Popolazione adulta: la dose iniziale raccomandata e' di 37 mg di lurasidone una volta al giorno. Non e' necessario alcun aumento graduale della dose iniziale. E' efficace in un intervallo di dose compreso tra 37 e 148 mg una volta al giorno. Gli aumenti della dose devono basarsi sul giudizio del medico e sulla risposta clinica osservata.La dose giornaliera massima non deve superare i 148 mg. Pazienti che assumono dosi piu' alte di 111 mg una volta al giorno che interromponoil trattamento per piu' di 3 giorni devono riprendere con 111 mg una volta al giorno e aumentare gradualmente fino alla dose ottimale. Per tutte le altre dosi i pazienti possono riprendere con la dose precedente senza necessita' di aumentarla gradualmente. Popolazione pediatrica: la dose iniziale raccomandata e' di 37 mg di lurasidone una volta algiorno. Non e' necessario alcun aumento graduale della dose iniziale. E' efficace in un intervallo di dose compreso tra 37 e 74 mg una volt a al giorno. Gli aumenti della dose devono basarsi sul giudizio del medico e sulla risposta clinica osservata. La dose giornaliera massima non deve superare i 74 mg. Nei bambini, lurasidone deve essere prescritto da un esperto in psichiatria pediatrica. Aggiustamento della dose dovuta alle interazioni: quando usato in associazione a inibitori moderati di CYP3A4, si raccomanda una dose iniziale di 18,5 mg e la dose massima di lurasidone non deve superare i 74 mg una volta al giorno. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di lurasidone quando usato in associazione a induttori lievi e moderati del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). Per inibitori e induttori forti del CYP3A4, vedere il paragrafo 4.3. Passaggio da un medicinale antipsicotico a un altro: in considerazione dei diversi profili farmacodinamici e farmacocinetici dei medicinali antipsicotici, e' richiesta la supervisione di un medico quando si ritiene clinicamente appropriato passare a un altro antipsicotico. Pazienti anziani Le raccomandazioni posologiche per i pazienti anziani con funzione renale nella norma (CrCl >= 80 ml/min) sono le stessedegli adulti con funzione renale nella norma. Tuttavia, poiche' i paz ienti anziani potrebbero presentare una funzione renale ridotta, potrebbe essere necessario aggiustare la dose in base allo stato della funzione renale (vedere paragrafo Compromissione renale"). Sono disponibili dati limitati sul trattamento di pazienti anziani con lurasidone adalte dosi. Non sono disponibili dati sul trattamento di pazienti anzi ani con 148 mg di lurasidone. Si deve usare cautela nel trattamento dipazienti di eta' >=65 anni con lurasidone ad alte dosi. Compromission e renale: non e' necessario alcun aggiustamento della dose di lurasidone nei pazienti che presentano una lieve compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) >= 30 e < 50 ml/min), grave (CrCl > 15 e < 30 ml/min) e nei pazienti con nefropatia allo stadio terminale (ESRD) (CrCl < 15 ml/min), la dose iniziale raccomandata e' 18,5 mg e la dose massima non deve superare i 74 mg una volta al giorno. Lurasidone non deve essere usato nei pazienti con ESRD, a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi. Se usato in pazienti con ESRD, si raccomanda monitoraggio clinico. Compromissione epatica: non e' necessario alcun aggiustamento della dose di lurasidone nei pazienti che presentano una lievecompromissione epatica. Un aggiustamento della dose e' raccomandato n ei pazienti con compromissione moderata (classe B di Child-Pugh) e grave (classe C di Child-Pugh) della funzione epatica. La dose iniziale raccomandata e' 18,5 mg. La dose giornaliera massima nei pazienti con compromissione epatica moderata non deve superare i 74 mg e nei pazienti con compromissione epatica grave non deve superare i 37 mg una voltaal giorno. Modo di somministrazione: le compresse rivestite con film di Latuda sono per uso orale e devono essere prese una volta al giornodurante un pasto. Se assunte senza cibo, si prevede che l'esposizione a lurasidone risulti significativamente inferiore rispetto all'assunz ione con cibo (vedere paragrafo 5.2). Le compresse di Latuda devono essere ingerite intere per mascherarne il sapore amaro. Le compresse di Latuda devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora per agevolarel'aderenza alla terapia.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Durante il trattamento con antipsicotici, potrebbero essere necessari da qualche giorno ad alcune settimane per osservare un miglioramento delle condizioni cliniche del paziente. In questo periodo i pazienti devono essere monitorati attentamente. Comportamento suicida: il verificarsi di comportamento suicida e' insito nelle patologie psicotiche e in alcuni casi e' stato riferito poco dopo l'inizio o il cambio della terapia antipsicotica. La terapia antipsicotica deve essere affiancata da un'attenta supervisione nei pazienti ad altro rischio. Malattia di Parkinson: se prescritti a pazienti con malattia di Parkinson, i medicinali antipsicotici possono esacerbare i sottostanti sintomi del parkinsonismo. Pertanto all'atto di prescrivere lurasidone a pazienti con malattia di Parkinson, i medici devono valutarne rischi e benefici. Sintomi extrapiramidali (EPS): i medicinali con attivita' antagonista deirecettori della dopamina sono stati associati a reazioni avverse di n atura extrapiramidale, tra cui rigidita', tremori, faccia "a maschera"(ipomimia), distonie, perdita di saliva, postura abbassata e andatura anomala. In studi clinici controllati con placebo condotti in pazient i adulti schizofrenici e' stato osservato un incremento dell'incidenzadi EPS dopo trattamento con lurasidone rispetto al placebo. Discinesi a tardiva: i medicinali con attivita' antagonista dei recettori della dopamina sono stati associati a induzione di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici involontari, soprattutto della lingua e/o del viso. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve valutare l'interruzione di tutti gli antipsicotici, compreso lurasidone. Disturbi cardiovascolari/prolungamento del QT: si deve usare cautela nel prescrivere lurasidone a pazienti con malattie cardiovascolari note o familiarita' per prolungamento del QT, ipokaliemia e in terapia concomitante con altri medicinali che potrebbero prolungare l'intervallo QT. Crisi epilettiche: Lurasidone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di crisi epilettiche o altre patologie potenzialmente in grado di abbassare la sogliaepilettogena. Sindrome neurolettica maligna (NMS): l'uso di lurasidone e' stato associato a segnalazioni di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidita' muscolare, instabilita' autonomica, alterazione dello stato di coscienza ed elevati livelli della creatinfosfochinasi sierica. Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In questi casi lurasidone deve essere sospeso. Pazienti anziani affetti da demenza: Lurasidone non e' stato studiato in pazienti anziani affetti da demenza. Mortalita' complessiva: in una meta-analisi di 17 studi clinici controllati, pazienti anziani affetti da demenza e trattati con altri antipsicotici atipici, tra cui risperidone, aripiprazolo, olanzapina e quetiapina, hanno presentato un rischio maggiore di mortalita' rispetto ai soggetti trattati con placebo. Accidente cerebrovascolare: negli studi clinici randomizzati controllaticon placebo condotti in una popolazione affetta da demenza e trattata con alcuni antipsicotici atipici inclusi risperidone, aripiprazolo e olanzapina, e' stato rilevato un aumento quasi triplo del rischio di reazioni avverse di natura cerebrovascolare. Il meccanismo alla base ditale aumento del rischio non e' noto. Non si puo' escludere un aument o del rischio per altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti.Lurasidone deve essere utilizzato con cautela in pazienti anziani aff etti da demenza che presentino fattori di rischio per l'ictus. Tromboembolismo venoso: con l'uso di medicinali antipsicotici sono stati riferiti casi di tromboembolismo venoso (TEV). Poiche' i pazienti trattaticon antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per il TEV, prima e durante il trattamento con lurasidone si devono identificare tutti i possibili fattori di rischio per il TEV e si devono attuare misure preventive. Iperprolattinemia: Lurasidone aumenta i livelli di prolattina a causa dell'antagonismo verso i recettori D2 della dopamina. I pazienti devono essere informati dei segni e sintomi di un aumento della prolattina, quali ginecomastia, galattorrea, amenorrea e disfunzione erettile. I pazienti devono essere avvertiti di consultareil medico qualora manifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi. Aumento ponderale: l'uso di antipsicotici atipici e' stato associato ad aumento ponderale. E' raccomandato il monitoraggio clinico del peso.Iperglicemia: casi rari di reazioni avverse correlate al glucosio, qu ali aumento della glicemia, sono stati riferiti negli studi clinici sulurasidone. Nei pazienti diabetici e nei pazienti che presentano fatt ori di rischio per lo sviluppo di diabete mellito e' consigliabile attuare un adeguato monitoraggio clinico. Ipotensione ortostatica/sincope: Lurasidone puo' provocare ipotensione ortostatica, forse a causa delsuo antagonismo verso i recettori alfa1-adrenergici. Nei pazienti sog getti a ipotensione e' opportuno valutare il monitoraggio dei parametri vitali in ortostasi. Interazione con succo di pompelmo: il succo di pompelmo deve essere evitato durante il trattamento con lurasidone (vedere paragrafo 4.5). Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)di sodio per compressa, cioe' e' essenzialmente "privo di sodio".

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche: in considerazione degli effetti primari di lurasidone sul sistema nervoso centrale, lurasidone deve essere utilizzato con cautela in associazione ad altri medicinali che agiscono alivello centrale e ad alcol. Si consiglia cautela nel prescrivere lur asidone insieme a medicinali che prolungano l'intervallo QT, come gli antiaritmici di classe IA (per es. chinidina, disopiramide) e gli antiaritmici di classe III (per es. amiodarone, sotalolo), alcuni antistaminici, alcuni altri antipsicotici e alcuni antimalarici (per es. meflochina). Interazioni farmacocinetiche: la co-somministrazione di lurasidone e succo di pompelmo non e' stata valutata. Il succo di pompelmo inibisce il CYP3A4 e potrebbe aumentare la concentrazione sierica di lurasidone. Durante il trattamento con lurasidone si deve evitare di assumere succo di pompelmo. Potenziale influenza di altri medicinali su lurasidone: sia lurasidone che il suo metabolita attivo ID-14283 contribuiscono all'effetto farmacodinamico sui recettori dopaminergici e serotoninergici. Lurasidone e il suo metabolita attivo ID-14283 sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4. Inibitori del CYP3A4: la co-somministrazione di lurasidone con inibitori forti del CYP3A4 (per es. boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazolo) e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). La co-somministrazione di lurasidone e ketoconazolo, inibitore forte del CYP3A4, ha provocato un aumento dell'esposizione a lurasidone ed al suo metabolita attivo ID-14283 di 9 e 6 volte, rispettivamente. La co-somministrazione di lurasidone e posaconazolo (inibitore forte del CYP3A4) ha provocato un aumento dell'esposizione al lurasidone di circa 4-5 volte. E' stato osservato un effetto persistente del posaconazolo sull'esposizione al lurasidone fino a 2-3 settimane dopo l'interruzione della cosomministrazione del posaconazolo. La co-somministrazione di lurasidone e medicinali che inibiscono moderatamente il CYP3A4 (per es. diltiazem, eritromicina, fluconazolo, verapamil) potrebbe aumentare l'esposizione a lurasidone. Si ritiene che gli inibitori moderati del CYP3A4, abbiano provocato un aumento dell'esposizione ai substrati del CYP3A4 di 2-5 volte. La co-somministrazione di lurasidone ediltiazem (formulazione a lento rilascio), un inibitore moderato del CYP3A4, ha provocato un aumento dell'esposizione di lurasidone e ID-14283 di 2,2 e 2,4 volte, rispettivamente (vedere paragrafo 4.2). L'uso di una formulazione a rilascio immediato di diltiazem potrebbe provocare un maggiore aumento dell'esposizione a lurasidone. Induttori del CYP3A4 La co-somministrazione di lurasidone con induttori forti del CYP3A4 (per es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, iperico [ Hypericum perforatum ]) e' controindicata (vedere paragrafo 4.3).La co-somministrazione di lurasidone con rifampicina, induttore forte del CYP3A4 ha provocato una diminuzione dell'esposizione di lurasidon e di 6 volte. La co-somministrazione di lurasidonecon induttori lievi (per es. armodafinil, amprenavir, aprepitant, prednisone, rufinamide) e moderati (per es. bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina) del CYP3A4 dovrebbe provocare una riduzione < 2 volte dell'esposizione a lurasidone durante il periodo di co-somministrazione e fino a2 settimane dopo l'interruzione degli induttori lievi o moderati del CYP3A4. Quando lurasidone e' co-somministrato con un induttore lieve omoderato del CYP3A4, l'efficacia di lurasidone deve essere attentamen te monitorata e puo' essere necessario un aggiustamento della dose. Trasportatori Lurasidone e' un substrato di P-gp e BCRP in vitro e la sua rilevanza in vivo non e' chiara. La cosomministrazione di lurasidonecon inibitori di P-gp e BCRP puo' aumentare l'esposizione a lurasidon e. Possibile influenza di lurasidone su altri medicinali La co-somministrazione di lurasidone e midazolam, un substrato sensibile del CYP3A4, ha provocato un aumento < 1,5 volte dell'esposizione a midazolam. Siraccomanda il monitoraggio quando lurasidone viene co-somministrato c on substrati del CYP3A4 caratterizzati da un ristretto indice terapeutico (per es. astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide, chinidina, bepridile o alcaloidi della segale cornuta [ergotamina, diidroergotamina]). La co-somministrazione di lurasidone e digossina (un substrato della P-gp) non ha provocato un aumento dell'esposizione alla digossinae ha aumentato solo leggermente (di 1,3 volte) la C max