LENZETTO*SPRAY TRANSD FL 6,5ML

LENZETTO 1,53 MG/NEBULIZZAZIONE SPRAY TRANSDERMICO SOLUZIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, estrogeni, estrogeni naturali e semisintetici non associati; estrogeni.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni nebulizzazione rilascia 90 microlitri di spray transdermico, soluzione, contenente 1,53 mg di estradiolo (equivalente a 1,58 mg di estradiolo emiidrato). Eccipiente(i) con effetti noti: ogni nebulizzazionecontiene 65,47 mg di etanolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Octisalato, etanolo 96%.

ECCIPIENTI

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) dei sintomi derivanti da deficienzaestrogenica nelle donne in postmenopausa (nelle donne ad almeno 6 mes i dall'ultima mestruazione o in menopausa chirurgica, con o senza utero). L'esperienza nelle donne al di sopra dei 65 anni di eta' e' limitata.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato; tumori maligni estrogeno-dipendenti (es. carcinoma endometriale) sospetti o accertati; sanguinamento genitale non diagnosticato; iperplasia endometriale non trattata; tromboembolismo venoso in atto o pregresso (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare); disturbi trombofilici noti (es.: deficit di proteina C, proteina S o antitrombina, vedere paragrafo 4.4); malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (es. angina pectoris, infarto miocardico); epatopatia acuta o storia di epatopatia finche'gli esami di funzione epatica non siano tornati nella norma; porfiria ; ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: Lenzetto viene somministrato una volta al giorno, in monoterapia o come trattamento sequenziale continuo (quando viene associato a un progestinico). Una nebulizzazione predosata viene somministrata una volta al giorno sulla pelle asciutta e intatta dell'avambraccio come dose iniziale. La dose puo' essere aumentata a due nebulizzazioni predosate al giorno sull'avambraccio in base alla risposta clinica. L'aumento di dose deve essere basato sul grado dei sintomi menopausali della donna e deve essere fatto solo dopo almeno 4 settimane di trattamento continuo con Lenzetto. La dose massima giornaliera e' di 3 nebulizzazioni predosate (4,59 mg/die) sull'avambraccio. L'aumento della dose deve essere discusso con il medico. Per le pazienti che hanno difficolta' ad applicare la dose prescritta su zone distinte e non sovrappostedello stesso avambraccio, Lenzetto puo' essere applicato anche in sit i sull'avambraccio alterno o dell'interno coscia. Per l'inizio e il proseguimento del trattamento dei sintomi postmenopausali, deve essere usata la dose efficace piu' bassa per la durata piu' breve (vedere anche paragrafo 4.4). Quando il grado di sintomi menopausali della donna non si riduce dopo un aumento di dose, la paziente deve essere titolataalla dose precedente. Le pazienti devono essere rivalutate periodicam ente come clinicamente appropriato (ad es. a intervalli di 3-6 mesi) per determinare se il trattamento e' ancora necessario (vedere paragrafo 4.4). Quando si prescrive un estrogeno per una donna in postmenopausa con utero, deve essere iniziato anche un progestinico approvato per l'uso in aggiunta al trattamento con estrogeni per ridurre il rischio di cancro all'endometrio. Devono essere somministrati solo progestinici approvati per l'uso in aggiunta al trattamento con estrogeni. Nelle donne con utero: nelle donne con utero intatto, il medicinale deve essere associato a un progestinico approvato per l'uso in aggiunta al trattamento con estrogeni, seguendo uno schema posologico continuo sequenziale: l'estrogeno viene somministrato continuativamente. Il progestinico viene aggiunto per almeno 12-14 giorni di ogni ciclo di 28 giorni,in maniera sequenziale. Le pazienti mai trattate e le pazienti che pa ssano a Lenzetto da altre TOS (cicliche, sequenziali o continue combinate) devono essere consigliate su come iniziare il trattamento. Nel periodo in cui l'estrogeno viene associato al progestinico, puo' verificarsi un'emorragia da interruzione. Il nuovo ciclo di 28 giorni si inizia senza interruzione. Nelle donne senza utero: a meno che non vi sia una precedente diagnosi di endometriosi, non si raccomanda l'aggiunta di un progestinico nelle donne senza utero. Sovrappeso e obesita': vi sono dati limitati sul fatto che il tasso e l'entita' dell'assorbimento di Lenzetto possa essere ridotto in caso di donne sovrappeso e obese. Durante il trattamento, possono essere necessari aggiustamenti delladose di Lenzetto. Le modifiche di dose devono essere discusse con il medico. Popolazione pediatrica: non vi e' un uso rilevante di Lenzettonella popolazione pediatrica. Dose dimenticata: se dimentica una dose , la paziente deve assumere la dose dimenticata non appena se ne ricorda e applicare la dose successiva alla solita ora. Se e' quasi ora della dose successiva, deve saltare la dose dimenticata e applicare la dose successiva alla solita ora. In caso di dimenticanza di una o piu' dosi, e' necessario innescare la pompa nebulizzando nel tappo. La dimenticanza di una dose puo' aumentare la probabilita' di metrorragia da interruzione e spotting. Modo di somministrazione: il contenitore deve essere tenuto in posizione dritta e verticale per la nebulizzazione. Prima di utilizzare un applicatore nuovo per la prima volta, la pompa deve essere innescata nebulizzando 3 volte nel tappo. La dose giornaliera e' di una nebulizzazione predosata sull'avambraccio interno. Se vengono prescritte due o tre nebulizzazioni al giorno, si devono applicare in zone di 20 cm^2 adiacenti ma non sovrapposte (una accanto all'altra) sulla superficie interna del braccio tra il gomito e il polso, lasciando asciugare per circa 2 minuti. Le donne devono coprire il sito di applicazione con indumenti se un'altra persona puo' venire a contatto con quella zona della cute dopo che la nebulizzazione si e' asciugata. Il sito di applicazione non deve essere lavato per 60 minuti. Non far toccare il sito di applicazione da un'altra persona entro i 60 minuti dall'applicazione. I pazienti devono essere informati che i bambininon devono entrare in contatto con l'area del corpo su cui e' stato s pruzzato lo spray di estradiolo (vedere paragrafo 4.4). Se un bambino viene a contatto con la parte del braccio su cui Lenzetto e' stato spruzzato, la pelle del bambino deve essere lavata con acqua e sapone il prima possibile. Gli studi suggeriscono che, rispetto all'applicazionesulla superficie interna dell'avambraccio, l'assorbimento di estradio lo e' simile a quello che si verifica quando Lenzetto viene applicato sulla cute della coscia, ma e' inferiore quando applicato sulla cute dell'addome. Se il prodotto viene utilizzato secondo le istruzioni, indipendentemente dalla forma o dal tipo di nebulizzazione differente sulla cute ciascuno spruzzo rilascera' la stessa quantita' di principio attivo sulla cute. Temperatura cutanea elevata: e' stato valutato l'utilizzo di Lenzetto rispetto all'aumento della temperatura ambientale e non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nell'entita' dell'assorbimento di Lenzetto. Tuttavia, Lenzetto deve essere usato con cautela in condizioni di temperatura estreme, come l'esposizione al sole o la sauna. Applicazione di schermi solari: quando si applicanoschermi solari circa un'ora dopo Lenzetto, l'assorbimento di estradio lo puo' essere ridotto del 10%. Quando la protezione solare e' stata applicata circa un'ora prima di Lenzetto, non e' stato osservato alcun effetto sull'assorbimento (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Non refrigerare o congelare. Non conservare a temperatura superiore ai25 gradi C. Contiene etanolo che e' infiammabile. Conservare lontano dal calore e da fiamme libere e altre fonti di ignizione.

AVVERTENZE

Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, la terapia ormonale sostitutiva (TOS) deve iniziare solo in caso di sintomi che incidononegativamente sulla qualita' della vita. In ogni caso, e' necessario effettuare un'attenta valutazione, almeno annuale, dei rischi e dei benefici e la TOS deve essere continuata solo fintanto che i benefici superino i rischi. Le evidenze relative ai rischi associati alla TOS neltrattamento della menopausa prematura sono limitate. Tuttavia, dato i l basso livello di rischio assoluto nelle donne piu' giovani, per queste donne il rapporto benefici-rischi potrebbe essere piu' favorevole rispetto alle donne di eta' piu' avanzata. Esame medico/controlli successivi: prima di iniziare o riprendere la TOS, e' necessario effettuareun'anamnesi completa personale e familiare della paziente. Sulla base di questa e delle controindicazioni e avvertenze per l'uso e' necessa rio effettuare una visita medica (che includa la zona pelvica e il seno). Durante la terapia, si raccomandano controlli medici periodici, adeguati per frequenza e natura alla singola paziente. E' necessario informare le donne su quali tipi di cambiamento del seno riferire al medico o all'infermiere (vedere paragrafo Cancro della mammella" sotto riportato). E' necessario effettuare degli esami, inclusi esami con adeguata strumentazione a immagini, come la mammografia, in accordo ai protocolli clinici di screening attualmente accettati, modificati in basealle esigenze cliniche individuali. Condizioni che richiedono supervi sione: se una qualsiasi delle seguenti condizioni si verifica o si e' precedentemente verificata e/o si e' aggravata durante la gravidanza oun precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere attentame nte monitorata. Si deve tener conto del fatto che queste condizioni possono ripresentarsi o essere aggravate durante il trattamento con Lenzetto, in particolare nel caso di: leiomioma (fibroma uterino) o endometriosi, fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedere di seguito), fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, come la familiarita' di primo grado per il cancro della mammella, ipertensione, disturbi epatici (come adenoma epatico), diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare, colelitiasi, emicrania o cefalea (grave), lupuseritematoso sistemico, anamnesi positiva di iperplasia endometriale ( vedere di seguito), epilessia, asma, otosclerosi. Ragioni per l'immediata sospensione della terapia La terapia deve essere immediatamente interrotta nel caso in cui si riscontri una controindicazione e nelle seguenti situazioni: ittero o deterioramento della funzione epatica, aumento significativo della pressione sanguigna, nuova insorgenza di cefalea tipo emicrania, gravidanza. Iperplasia endometriale e carcinoma: nelle donne con utero intatto, il rischio di iperplasia e di carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per periodi prolungati. L'aumento del rischio di carcinoma endometriale segnalato tra le donne che assumono solo estrogeni e' superiore da2 a 12 volte rispetto alle donne che non li assumono, a seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeni (vedere paragrafo 4. 8). Una volta interrotta la terapia, il rischio puo' restare elevato per almeno 10 anni. L'aggiunta di un progestinico somministrato ciclicamente per almeno 12 giorni ogni mese/ciclo di 28 giorni o la terapia combinata estrogeni-progestinici continua nelle donne non sottoposte a isterectomia previene il rischio aggiuntivo associato alla TOS a base di soli estrogeni. Per Lenzetto, la sicurezza endometriale dei progestinici aggiunti non e' stata dimostrata. Durante i primi mesi di trattamento possono verificarsi metrorragia da interruzione o spotting. Se la metrorragia da interruzione o lo spotting compaiono dopo qualche tempo dall'inizio della terapia o continuano dopo la sospensione del trattamento, e' necessario indagarne le cause, il che puo' includere l'esecuzione di una biopsia endometriale per escludere un tumore maligno dell'endometrio. La stimolazione non bilanciata di estrogeni puo' portare alla trasformazione premaligna o maligna di foci residui di endometriosi. L'aggiunta di progestinici alla terapia sostitutiva con soli estrogeni deve essere presa in considerazione nelle donne sottoposte ad isterectomia per endometriosi, se la presenza di residui di endometriosi e' accertata. Cancro della mammella: i dati in generale dimostrano un aumento del rischio di cancro della mammella in donne che seguono una TOS combinata di estro-progestinici o solo estrogeno, dipendente dalla durata di assunzione della TOS. Terapia combinata estr -progestinica: la sperimentazione randomizzata controllata con placebo, lo studio Women's Health Initiative (WHI) e una metanalisi di studi epidemiologici prospettici concordano nel riscontrare un aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne che assumono estro-progestinici, il quale diventa evidente dopo circa una media di 3 (1-4) anni (vedere paragrafo 4.8). Terapia a base di soli estrogeni: lo studio WHI non ha registrato alcun aumento del rischio di cancro della mammella nelle donnesottoposte a isterectomia che assumono la TOS a base di soli estrogen i. Gli studi osservazionali hanno segnalato principalmente un leggero aumento del rischio di diagnosi di cancro della mammella che e' inferiore rispetto a quello riscontrato nelle donne che assumono associazioni di estrogeno-progestinico (vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Il metabolismo degli estrogeni puo' essere aumentato dall'uso concomitante di sostanze note per il loro effetto di induzione degli enzimi che metabolizzano i farmaci, particolarmente il citocromo P450, come glianticonvulsivanti (es. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), e gli antinfettivi (es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Il ritonavir e il nelfinavir, benche' noti come forti inibitori, present ano, al contrario, proprieta' di induttori se usati in concomitanza con ormoni steroidei. Preparati (tradizionali) a base di erbe contenentil'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) possono indurre il meta bolismo di estrogeni (e progestinici). Con la somministrazione transdermica, si evita l'effetto di primo passaggio epatico, e quindi la TOS con estrogeni (e i progestinici) applicati per via transdermica puo' essere meno influenzata dagli induttori enzimatici rispetto agli ormoniorali. Clinicamente, un aumento nel metabolismo degli estrogeni e dei progestinici puo' comportare una diminuzione dell'effetto e variazion i del profilo di sanguinamento uterino. Interazioni farmacodinamiche: negli studi clinici con il regime terapeutico di associazione contro l'HCV costituito da ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con e senza dasabuvir, gli aumenti dell'ALT maggiori di 5 volte il limite superiore della norma (LSN) erano significativamente piu' frequenti nelle donne cheutilizzavano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC. Le d onne che utilizzavano medicinali contenenti estrogeni diversi dall'etinilestradiolo, come l'estradiolo, presentavano una frequenza di aumenti dell'ALT simile a quella delle donne che non ricevevano alcun estrogeno