LEPONEX*28CPR 25MG

LEPONEX 25 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotici; diazepine, oxazepine e tiazepine.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di clozapina.

ECCIPIENTI

Magnesio stearato; silice colloidale anidra; povidone (K 30); talco; amido di mais; lattosio monoidrato.

ECCIPIENTI

Schizofrenia resistente al trattamento. Il trattamento con il medicinale e' indicato per pazienti schizofrenici resistenti al trattamento e per i pazienti schizofrenici che presentano reazioni avverse gravi di tipo neurologico non trattabili con gli altri farmaci antipsicotici, compresi gli antipsicotici atipici. La resistenza al trattamento viene definita come mancanza di miglioramento clinico soddisfacente nonostante l'uso di dosi appropriate di almeno due differenti farmaci antipsicotici, incluso un atipico, prescritti per un periodo di tempo adeguato. Psicosi in corso di malattia di Parkinson. Il trattamento con il farmaco e' indicato inoltre nei disturbi psicotici in corso di malattia di Parkinson, dopo il fallimento di una gestione terapeutica classica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti che non possono essere sottoposti a regolari esami ematologici. Precedente granulocitopenia/agranulocitosi tossica o idiosincratica (ad eccezione di granulocitopenia/agranulocitosi per precedente chemioterapia). Precedente agranulocitosi indotta da trattamento con ilmedicinale. Il farmaco non deve essere somministrato contemporaneamen te a sostanze note per la capacita' potenziale di causare agranulocitosi; l'uso concomitante di antipsicotici a rilascio prolungato deve essere evitato. Alterazione della funzione midollare. Epilessia non controllata. Psicosi alcolica e altre psicosi tossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose. Collasso circolatorio e/o depressione delSNC di qualsiasi causa. Gravi malattie renali o cardiache (es. miocar dite). Malattie epatiche in corso associate a nausea, anoressia o ittero; malattie epatiche progressive; insufficienza epatica. Ileo paralitico.

POSOLOGIA

Posologia. Il dosaggio deve essere determinato individualmente. Per ogni paziente deve essere usata la dose minima efficace. Per dosi non ottenibili con questo dosaggio, sono disponibili anche altri dosaggi di questo medicinale. Una cauta titolazione e un frazionamento del dosaggio sono necessari per minimizzare i rischi di ipotensione, crisi convulsive e sedazione. L'inizio del trattamento con il medicinale deve essere limitato a pazienti con conta leucocitaria >=3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e valore assoluto di granulociti neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l) del range di normalita'. La dose deve essere modificata in pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che interagiscono da un punto di vista farmacodinamico e farmacocinetico con il medicinale, come le benzodiazepine o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Passaggio da una precedente terapia antipsicotica al farmaco. In generale si raccomanda di non somministrare il medicinale in associazione con altri antipsicotici. Qualora sia necessario iniziare la terapia con il farmaco in un paziente gia' in trattamento con un antipsicotico orale, si raccomanda di sospendere prima quest'ultimo riducendone gradualmente il dosaggio. Si raccomandano i seguenti dosaggi. Pazienti schizofrenici resistenti al trattamento. Terapia iniziale. Il primo giorno una dose da 12,5 mg una o due volte al giorno, il secondo giorno 25 mg una o due volte al giorno. Se ben tollerata, la dose giornaliera puo' essere aumentata gradualmente di 25-50 mg fino a raggiungere un livello di 300 mg/die entro 2-3 settimane. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera potra' essere ulteriormente incrementatadi 50-100 mg ogni 3-4 giorni o, preferibilmente, a intervalli settima nali. Intervallo terapeutico. Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipsicotico puo' essere ottenuto con 200-450 mg/die in dosi frazionate. La dose giornaliera complessiva puo' essere suddivisa irregolarmente, con la dose maggiore somministrata alla sera. Dose massima. Per ottenere il massimo beneficio terapeutico, alcuni pazienti possono richiedere dosi superiori; in tal caso, sono ammessi cauti incrementi (non oltre i 100 mg) fino a una dose massima di 900 mg/die. Tuttavia bisogna tenere in considerazione che la possibilita' di effetti indesiderati (in particolare di convulsioni) aumenta a dosi superiori a 450 mg/die. Dose di mantenimento. Dopo aver raggiunto il massimo beneficio terapeutico, molti pazienti possono essere efficacemente controllati con dosi inferiori. Si raccomanda pertanto una cauta riduzione della dose sino alla dose minima efficace. Il trattamento deve essere mantenutoper almeno 6 mesi. Se la dose giornaliera non supera i 200 mg, si puo ' fare ricorso a una singola somministrazione serale. Interruzione della terapia. In caso di sospensione programmata della terapia con il medicinale, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose nell'arco di 1-2 settimane. Qualora sia necessario interrompere bruscamente il trattamento, il paziente dovra' essere seguito con attenzione per il rischio che si verifichino reazioni dovute all'interruzione della terapia. Ripresa della terapia. In caso di interruzione della terapia per piu' di 2 giorni, il trattamento dovra' essere ripristinato somministrando il primo giorno 12,5 mg una o due volte al giorno. Se questa dose e' ben tollerata, e' possibile raggiungere la posologia ottimale in tempi piu' brevi rispetto al primo trattamento. Tuttavia, in quei pazienti che hanno avuto precedenti episodi di arresto cardiaco o respiratorio con la dose iniziale ma che in seguito hanno potuto comunque raggiungerecon successo la posologia ottimale, la nuova titolazione deve essere condotta con estrema cautela. Disturbi psicotici in corso di malattia di Parkinson, in caso di fallimento della terapia standard. Terapia iniziale. La dose iniziale non deve superare i 12,5 mg/die, somministrati alla sera. La dose puo' essere poi aumentata con incrementi di 12,5 mg, con al massimo 2 incrementi a settimana fino alla dose massima di 50 mg, dose che non puo' essere raggiunta prima della fine della seconda settimana di trattamento. E' preferibile somministrare la dose giornaliera totale come singola dose serale. Intervallo terapeutico. La dose media efficace e' generalmente compresa tra 25 e 37,5 mg/die. Se ladose di 50 mg somministrata per almeno una settimana non fornisce un risultato terapeutico soddisfacente, si puo' tentare un cauto aumento del dosaggio con incrementi settimanali di 12,5 mg. Dose massima. La dose di 50 mg/die potra' essere superata solo in casi eccezionali, senza tuttavia mai superare i 100 mg/die. L'aumento della dose deve esserelimitato o rimandato qualora si verificassero ipotensione ortostatica , effetto sedativo eccessivo o confusione mentale. La pressione sanguigna deve essere controllata durante le prime settimane di trattamento.Dose di mantenimento. Dopo che la completa remissione dei sintomi psi cotici e' stata raggiunta e mantenuta per almeno 2 settimane, se le condizioni motorie lo richiedono e' possibile aumentare la somministrazione dei farmaci antiParkinson. Se questo provoca una ricomparsa dei sintomi psicotici, si puo' tentare ancora un aumento del dosaggio di Leponex con incrementi di 12,5 mg a settimana fino ad un massimo di 100 mg/die, somministrati in una o due dosi giornaliere. Interruzione dellaterapia. Si raccomanda una riduzione graduale della dose di 12,5 mg p er volta nell'arco di almeno una settimana (preferibilmente due). Il trattamento deve essere immediatamente interrotto in caso di neutropenia o agranulocitosi. In questo caso e' essenziale un attento monitoraggio psichiatrico del paziente, per il rischio di ricomparsa improvvisa dei sintomi psicotici. Popolazioni speciali. Compromissione della funzionalita' epatica. I pazienti con compromissione della funzionalita' epatica devono assumere il medicinale con cautela e l'assunzione deve essere accompagnata dal controllo regolare dei valori di funzionalita' epatica. Popolazione pediatrica. Non sono stati condotti studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia del medicinale in bambini o adolescenti al di sotto dei 16 anni non sono state ancora stabilite. Il farmaco non deve pertanto essere usato in questa popolazione di pazienti sino a quando non saranno disponibili nuovi dati. Pazienti di eta' uguale osuperiore a 60 anni. Si raccomanda di iniziare il trattamento alla do se minima consigliata (il primo giorno 12,5 mg una volta al giorno), edi limitare i successivi incrementi a 25 mg/die. Modo di somministraz ione. Il medicinale e' somministrato oralmente.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Agranulocitosi. Il medicinale puo' causare agranulocitosi. L'incidenzadi agranulocitosi e il tasso di mortalita' tra i pazienti che svilupp ano agranulocitosi sono diminuiti notevolmente dopo l'introduzione delmonitoraggio della conta leucocitaria (WBC) e dei granulociti neutrof ili (ANC). Le misure precauzionali indicate di seguito sono pertanto obbligatorie e dovranno essere eseguite in base alle raccomandazioni ufficiali. A causa dei rischi associati al trattamento con il medicinale, l'uso deve essere limitato a pazienti in cui la terapia e' indicata come riportato al paragrafo 4.1 e: a pazienti con quadro leucocitario normale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e valore assoluto di granulociti neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l), e a pazienti in cui la conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili puo' essere effettuata regolarmente ogni settimana durante le prime 18 settimane di trattamento e a intervalli di almeno 4 settimane nel periodo successivo. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo l'interruzione della somministrazione del farmaco. Prima di iniziare la terapia con il medicinale i pazienti devono essere sottoposti a un esame ematologico e a una visita medica con anamnesi. I pazienti che hanno avuto precedenti disturbi cardiaci o nei quali si riscontrano anomalie cardiache durante la visita devono essere indirizzati verso uno specialista per ulteriori indagini che possono comprendere l'esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG). Questi pazienti dovranno essere sottoposti al trattamento solo se i benefici attesi superano i rischi. Il medico che ha in cura il paziente deve prendere in considerazione l'eventualita' di effettuare un ECG prima di iniziare il trattamento. Al medico che prescrive il farmaco e' richiesto il pieno rispetto delle precauzioni previste. Prima dell'inizio del trattamento, il medico deve assicurarsi, per quanto a lui noto, che il pazientenon abbia sviluppato in precedenza reazioni avverse di tipo ematologi co alla clozapina tali da richiedere l'interruzione del trattamento. Le prescrizioni non devono coprire periodi superiori all'intervallo cheintercorre tra due conte leucocitarie. In caso di conta leucocitaria inferiore a 3000/mm^3 (3,0x109/l) o valore assoluto dei granulociti neutrofili inferiore a 1500/mm^3 (1,5x109/l) riscontrati in qualunque momento durante la terapia con il medicinale, e' obbligatoria l'immediata interruzione del trattamento. I pazienti nei quali il trattamento con il farmaco sia stato interrotto per una riduzione della conta leucocitaria o dei granulociti neutrofili non devono essere nuovamente riesposti al trattamento. Ad ogni visita, si deve ricordare al paziente sottoposto a trattamento con il medicinale di mettersi immediatamente in contatto con il medico curante in caso di insorgenza di infezioni di qualsiasi tipo. Si deve prestare particolare attenzione a sintomi simil-influenzali, come febbre o mal di gola, nonche' ad altri sintomi di infezione, in quanto possono indicare neutropenia. I pazienti e i loro caregivers" (coloro che assistono abitualmente il paziente) devono essere al corrente che, in caso di insorgenza di uno qualunque di tali sintomi, deve essere eseguita immediatamente una conta leucocitaria. Siconsiglia al medico di tenere un registro dei risultati degli esami e matologici eseguiti dai propri pazienti e di adottare le misure necessarie per evitare che questi pazienti in futuro siano accidentalmente esposti nuovamente al farmaco. I pazienti con disfunzioni midollari in anamnesi possono essere sottoposti al trattamento solo se il beneficioe' superiore al rischio. Prima di iniziare la terapia con il farmaco devono sottoporsi ad una accurata visita presso un ematologo. Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con conta leucocitaria bassa a causa di neutropenia etnica benigna, i quali potranno essere sottoposti a trattamento con il medicinale solo con il consenso dell'ematologo. Monitoraggio della conta leucocitaria (WBC) e dei granulociti neutrofili (ANC). La conta leucocitaria e l'esame della formula leucocitaria devono essere eseguiti nei 10 giorni antecedenti l'inizio del trattamento con il medicinale, per assicurarsi che solo i pazienti con conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili normale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e valore dei granulociti neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l)) ricevano il farmaco. Dopo l'inizio del trattamento con il medicinale una regolare conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili dovranno essere effettuate e monitorate settimanalmentedurante le prime 18 settimane, e successivamente a intervalli di alme no 4 settimane. I controlli devono continuare per tutta la durata del trattamento con il farmaco e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento o sino a completo recupero ematologico. Ad ogni visita, si deve ricordare al paziente sottoposto a trattamento con il medicinale di mettersi immediatamente in contatto con il medico curante in caso di insorgenza di infezioni di qualsiasi tipo, febbre, mal di gola o altri sintomi simil-influenzali. In caso di insorgenza di uno qualunque di tali segni o sintomi, deve essere eseguita immediatamente una conta leucocitaria e l'esame della formula leucocitaria. Bassa conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili. Qualora, durante il trattamento con il farmaco, la conta leucocitaria dovesse scendere a valori compresitra 3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e 3000/mm^3 (3,0x10^9 /l) o il valore ass oluto dei granulociti neutrofili tra 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l) e 1500/mm^3 (1,5x10^9 /l), i controlli ematologici dovranno essere eseguiti almeno due volte a settimana fino a quando la conta leucocitaria e il valore assoluto dei granulociti neutrofili non si stabilizzino rispettivamente tra 3000-3500/mm^3 (3,0-3,5x10^9 /l) e 1500-2000/mm^3 (1,5-2,0x10^9 /l) o non raggiungano valori piu' alti. In caso di conta leucocitaria inferiore a 3000/mm^3 (3,0x10^9 /l) o valore assoluto dei granulociti neutrofili inferiore a 1500/mm^3 (1,5x10^9 /l), il trattamento conil medicinale dovra' essere immediatamente sospeso. La conta leucocit aria e l'esame della formula leucocitaria dovranno quindi essere eseguiti giornalmente e si dovra' controllare attentamente l'insorgenza di sintomi simil-influenzali o di altri sintomi che possano suggerire un'infezione. Si raccomanda di confermare i risultati ematologici mediante due conte consecutive nei due giorni successivi