LEVETIRACETAM PEN*60CPR 500MG

LEVETIRACETAM PENSA 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, altri antiepilettici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di levetiracetam.

ECCIPIENTI

Nucleo: Croscarmellosa sodica Silice colloidale anidra Magnesio stearato Rivestimento : Alcool polivinilico Titanio diossido (E 171) Macrogol 3350 Talco E553b Ossido di ferro giallo (E 172)

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato come monoterapia nel trattamento delle crisiad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria in pazien ti a partire dai 16 anni di eta' con epilessia di nuova diagnosi. Il farmaco e' indicato quale terapia aggiuntiva; nel trattamento delle crisi ad esordio parziale con o senza secondaria generalizzazione in adulti, bambini ed infanti a partire da 1 mese di eta' con epilessia; nel trattamento delle crisi miocloniche in adulti ed adolescenti a partiredai 12 anni di eta' con Epilessia Mioclonica Giovanile; nel trattamen to delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di eta' con Epilessia Generalizzata Idiopatica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad altri derivati pirrolidonicio ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Posologia. Monoterapia per adulti ed adolescenti a partire dai 16 annidi eta'. La dose iniziale raccomandata e' di 250 mg due volte al gior no che dovrebbe essere incrementata fino ad una dose terapeutica iniziale di 500 mg due volte al giorno dopo due settimane. La dose puo' essere ulteriormente aumentata di 250 mg due volte al giorno ogni due settimane in base alla risposta clinica. La dose massima e' di 1.500 mg due volte al giorno. Terapia aggiuntiva per adulti ( >= 18 anni) ed adolescenti (da 12 a 17 anni) del peso di 50 kg o superiore. La dose terapeutica iniziale e' di 500 mg due volte al giorno. Questa dose puo' essere iniziata dal primo giorno di trattamento. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilita', la dose giornaliera puo' essere aumentata fino ad un massimo di 1.500 mg due volte al giorno. Gli aggiustamenti posologici possono essere fatti con aumenti o diminuzioni di 500 mg due volte al giorno ogni due settimane fino a quattro settimane. Popolazioni speciali. Anziani (con eta' superiore ai 65 anni). Si raccomanda un aggiustamento della posologia nei pazienti anziani con ridotta funzionalita' renale. Insufficienza renale. La dose giornaliera deve essere personalizzata in base alla funzionalita' renale. Per i pazienti adulti, fare riferimento di seguito e modificare la posologia comeindicato. Per utilizzare questa tabella posologica e' necessario valu tare la clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml/min. La CLcr in ml/min puo' essere calcolata dalla determinazione della creatinina sierica (mg/dl) utilizzando, per adulti ed adolescenti di peso superiore o uguale a 50 kg, la seguente formula. Clcr (Ml/Min) = [140-Et?(Anni)] X Peso (Kg) (X 0.85 Nelle Donne) / 72 X Creatinina Sierica (M g/Dl) Inoltre, la CLcr e' aggiustata per l'area della superficie corporea (BSA) come segue. Clcr (Ml/Min/1,73 M^2) = Clcr (Ml/Min) X 1.73 / Bsa Del Soggetto (M^2) Aggiustamento posologico per pazienti adulti edadolescenti di peso superiore a 50 kg con funzionalita' renale altera ta. Gruppo: normale; clearance della creatinina: > 80 ml/min/1.73 m^2;somministrare da 500 a 1.500 mg due volte al d?. Gruppo: lieve; clear ance della creatinina: 50-79 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 500 a 1.000 mg due volte al d?. Gruppo: moderato; clearance della creatinina:30-49 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 250 a 750 mg due volte al d?. Gruppo: grave; clearance della creatinina: < 30 ml/min/1.73 m^2; somm inistrare da 250 a 500 mg due volte al d?. Gruppo: pazienti con malattia renale allo stadio finale sottoposti a dialisi; somministrare da 500 a 1.000 mg una volta al d?. Per i bambini con ridotta funzionalita' renale, la dose di levetiracetam deve essere adattata sulla base dellafunzionalita' renale dal momento che la clearance del levetiracetam e ' correlata alla funzionalita' renale. Questa raccomandazione si basa su uno studio eseguito con pazienti adulti con ridotta funzionalita' renale. Nei giovani adolescenti, nei bambini e negli infanti, la CLcr, in ml/min/1,73 m^2, puo' essere stimata dalla determinazione della creatinina sierica (in mg/dl) utilizzando la seguente formula (formula diSchwartz). Aggiustamento posologico per infanti, bambini e adolescent i di peso inferiore ai 50 kg con funzionalita' renale alterata. Infanti da 1 mese a meno di 6 mesi. Gruppo: normale; clearance della creatinina: > 80 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 7 a 21 mg/kg (da 0.07 a 0.21 ml/kg) due volte al giorno. Gruppo: lieve; clearance della creatinina: 50-79 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 7 a 14 mg/kg (da 0.07 a 0.14 ml/kg) due volte al giorno. Gruppo: moderato; clearance della creatinina: 30-49 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 3.5 a 10.5 mg/kg (da 0.035 a 0.105 ml/kg) due volte al giorno. Gruppo: grave; clearance dellacreatinina: < 30 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 3.5 a 7 mg/kg (da 0.035 a 0.07 ml/kg) due volte al giorno. Pazienti con malattia renale allo stadio finale sottoposti a dialisi; somministrare da 7 a 14 mg/kg(da 0.07 a 0.14 ml/kg) una volta al giorno. Infanti da 6 a 23 mesi, b ambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg. Gruppo: normale; clearance della creatinina: > 80 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 10 a 30mg/kg (da 0.10 a 0.30 ml/kg) due volte al giorno. Gruppo: lieve; clea rance della creatinina: 50-79 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 10 a 20 mg/kg (da 0.10 a 0.20 ml/kg) due volte al giorno. Gruppo: moderato; clearance della creatinina: 30-49 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 5 a 15 mg/kg (da 0.05 a 0.15 ml/kg) due volte al giorno. Gruppo: grave; clearance della creatinina: < 30 ml/min/1.73 m^2; somministrare da 5 a10 mg/kg (da 0.05 a 0.10 ml/kg) due volte al giorno. Pazienti con mal attia renale allo stadio finale sottoposti a dialisi; somministrare da10 a 20 mg/kg (da 0.10 a 0.20 ml/kg) una volta al giorno. Compromissi one epatica. Non e' richiesto adeguamento posologico nei pazienti con compromissione epatica di grado da lieve a moderato. In pazienti con grave compromissione epatica, la clearance della creatinina puo' far sottostimare il grado di insufficienza renale. Pertanto quando la clearance della creatinina e' < 60 ml/min/1.73 m ^3 si raccomanda una riduzione del 50% della dose di mantenimento giornaliera. Popolazione pediatrica. Il medico deve prescrivere la forma farmaceutica, la confezione e il dosaggio piu' appropriati in base all'eta', al peso e alla dose. La formulazione in compresse non e' adatta per l'uso negli infanti e nei bambini di eta' inferiore ai 6 anni. La soluzione orale e' la formulazione preferibile per l'uso in questa popolazione. Inoltre, i dosaggi disponibili delle compresse non sono appropriati per il trattamento iniziale nei bambini di peso inferiore a 25 kg, per i pazienti incapaci di deglutire compresse o per la somministrazione di dosi al di sottodi 250 mg. In tutti i casi sopra citati si deve usare la soluzione or ale. Monoterapia. La sicurezza e l'efficacia del medicinale somministrato in monoterapia a bambini e adolescenti di eta' inferiore ai 16 anni non sono state stabilite. Non vi sono dati disponibili. Terapia aggiuntiva per infanti da 6 a 23 mesi di eta', bambini (da 2 a 11 anni) e adolescenti (da 12 a 17 anni) di peso inferiore ai 50 kg. La soluzioneorale e' la formulazione preferibile per l'uso negli infanti e nei ba mbini di eta' inferiore ai 6 anni. La dose terapeutica iniziale e' di 10 mg/kg due volte al giorno. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilita', la dose puo' essere aumentata fino a 30 mg/kg due volte al giorno. Gli aggiustamenti posologici non devono superare aumenti o diminuzioni di 10 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane. Deve essere usata la dose efficace piu' bassa. La dose in bambini di 50 kg o piu' e' la stessa degli adulti.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Interruzione del trattamento. In accordo con la pratica clinica corrente, se si deve interrompere il trattamento con Levetiracetam Pensa si raccomanda una sospensione graduale (ad es. negli adulti e negli adolescenti di peso superiore a 50 kg: diminuzione di 500 mg due volte al giorno ad intervalli di tempo compresi tra due e quattro settimane; negli infanti di eta' superiore ai 6 mesi, nei bambini e negli adolescenti di peso inferiore a 50 kg: la diminuzione della dose non deve superare i 10 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane; negli infanti (di eta' inferiore ai 6 mesi): la diminuzione della dose non deve superare i 7 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane). Insufficienza renale. La somministrazione del medicinale in pazienti con compromissione renale puo' richiedere un aggiustamento posologico. In pazienti con funzionalita' epatica gravemente compromessa si raccomanda di valutarela funzionalita' renale prima di stabilire la posologia. Suicidio. Ca si di suicidio, tentato suicidio, ideazione e comportamento suicidariosono stati riportati in pazienti trattati con antiepilettici (incluso levetiracetam). Una meta-analisi di studi randomizzati e controllati verso placebo, condotti con medicinali antiepilettici, ha mostrato un lieve incremento del rischio d'ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di tale rischio non e' noto. Di conseguenza, i pazienti devono essere monitorati per quanto riguarda la comparsa di segni di depressione e/o ideazione e comportamento suicidario, e un trattamento appropriato deve essere preso in considerazione. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati che, nel caso in cui emergano segni di depressione e/o ideazione o comportamento suicidario, e' necessario consultare un medico. Popolazione pediatrica. La formulazione in compresse non e' adatta per l'uso negli infanti e nei bambinidi eta' inferiore ai 6 anni. Dai dati disponibili nei bambini non si evince un'influenza sulla crescita e sulla puberta'. Tuttavia, gli effetti a lungo termine sull'apprendimento, l'intelligenza, la crescita, la funzione endocrina, la puberta' e sul potenziale riproduttivo nei bambini non sono noti. La sicurezza e l'efficacia di levetiracetam non sono state valutate accuratamente negli infanti di eta' inferiore ad 1anno con epilessia. Negli studi clinici, sono stati esposti al medici nale solo 35 infanti di eta' inferiore ad 1 anno con crisi ad esordio parziale, di cui solo 13 erano di eta' inferiore ai 6 mesi.

INTERAZIONI

Medicinali antiepilettici. I dati provenienti da studi clinici pre-marketing, condotti negli adulti, indicano che il medicinale non influenza le concentrazioni sieriche degli antiepilettici esistenti (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentin e primidone) e che questi antiepilettici non influenzano la farmacocinetica del medicinale. Come negli adulti, nei pazienti pediatrici a cui sono state somministrate dosi fino a 60 mg/kg/die di levetiracetam,non c'e' evidenza di interazioni clinicamente significative con altri medicinali. Una valutazione retrospettiva di interazioni farmacocinet iche, in bambini ed adolescenti affetti da epilessia (da 4 a 17 anni),ha confermato che la terapia aggiuntiva con levetiracetam somministra to per via orale non aveva influenzato le concentrazioni sieriche allosteady-state di carbamazepina e valproato somministrati contemporanea mente. Tuttavia i dati hanno suggerito una clearance del levetiracetamdel 20% piu' elevata nei bambini che assumono medicinali antiepiletti ci con un effetto di induzione enzimatica. Non e' richiesto un adattamento della dose. Probenecid. Probenecid (500 mg quattro volte al giorno), un agente bloccante della secrezione tubulare renale, ha mostrato di inibire la clearance renale del metabolita primario ma non di levetiracetam. Tuttavia, la concentrazione di questo metabolita rimane bassa. E' prevedibile che altri medicinali escreti con secrezione tubulareattiva possano ridurre la clearance renale del metabolita. L'effetto di levetiracetam sul probenecid non e' stato studiato e l'effetto di levetiracetam su altri medicinali secreti con meccanismo attivo, ad es . FANS, sulfamidici e metotrexato, e' sconosciuto. Contraccettivi orali e altre interazioni farmacocinetiche. Levetiracetam 1.000 mg al giorno non ha influenzato la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel); i parametri endocrini (ormone luteinizzante e progesterone) non sono stati modificati. Levetiracetam 2.000 mg al giorno non ha influenzato la farmacocinetica di digossina e warfarin; i tempi di protrombina non sono stati modificati. La somministrazione concomitante di digossina, contraccettivi orali e warfarin non ha influenzato la farmacocinetica di levetiracetam. Antiacidi. Non sonodisponibili dati sull'influenza degli antiacidi sull'assorbimento di levetiracetam. Cibo e alcool. Il grado di assorbimento di levetiracetam non e' stato modificato dal cibo, ma la quota di assorbimento era lievemente ridotta. Non sono disponibili dati sulle interazioni di levetiracetam con alcool.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. I dati globali di sicurezza provenienti da studi clinici condotti con le formulazioni orali di levetiracetam in pazienti adulti con crisi ad esordio parziale hanno evidenziato che il 46.4% dei pazienti nel gruppo levetiracetam ed il 42.2% dei pazienti nel gruppo placebo hanno manifestato reazioni avverse. Reazioni avverse gravi si sono manifestate nel 2.4% dei pazienti nel gruppo levetiracetam e nel 2.0% dei pazienti nel gruppo placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente riportate sono state sonnolenza, astenia e capogiri. Nell'analisi globale della sicurezza non si e' evidenziata una chiara relazione dose-risposta ma l'incidenza e la gravita' delle reazioni avverse correlate al sistema nervoso centrale diminuiscono nel tempo. In monoterapia il 49.8% dei soggetti ha manifestato almeno una reazione avversa correlata al farmaco. Le reazioni avverse piu' frequentemente riportate sono state affaticamento e sonnolenza. Uno studio condotto in adulti ed adolescenti con crisi miocloniche (da 12 a 65 anni)ha dimostrato che il 33.3% dei pazienti nel gruppo del medicinale e i l 30.0% dei pazienti nel gruppo placebo ha manifestato reazioni avverse che sono state giudicate correlate al trattamento. Le reazioni avverse piu' comunemente riportate sono state cefalea e sonnolenza. L'incidenza delle reazioni avverse nei pazienti con crisi miocloniche e' stata inferiore a quella nei pazienti adulti con crisi ad esordio parziale(33.3% contro 46.4%). Uno studio condotto su adulti e bambini (da 4 a 65 anni) affetti da epilessia generalizzata idiopatica con crisi toni co- cloniche generalizzate primarie, ha dimostrato che il 39.2% dei pazienti nel gruppo Levetiracetam Pensa e il 29.8% dei pazienti nel gruppo placebo hanno manifestato reazioni avverse che sono state giudicatecorrelate al trattamento. La reazione avversa piu' comunemente riport ata e' stata affaticamento. Un aumento della frequenza delle crisi superiore al 25% e' stato riportato nel 14% dei pazienti adulti e pediatrici (dai 4 ai 16 anni di eta') con crisi ad esordio parziale trattati con levetiracetam, mentre e' stato riportato nel 26% e nel 21% dei pazienti adulti e pediatrici rispettivamente, trattati con placebo. Quando il farmaco e' stato usato per il trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti e adolescenti con epilessia generalizzata idiopatica, non e' stato osservato alcun effetto sulla frequenza delle assenze. Le reazioni avverse segnalate nel corso di studi clinici (adulti, adolescenti, bambini ed infanti di eta' superiore a 1 mese) e nell'esperienza post-marketing sono di seguito elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Per gli studi clinici, la frequenza e' cosi' definita: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). I dati disponibili dall'esperienza post-marketing non sono sufficienti ad avvalorare una stima della loro incidenza nella popolazione da trattare. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione, rinofaringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: trombocitopenia; non nota: leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con soppressione del midollo osseo identificata in alcuni dei casi). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia, aumento di peso; non nota: perdita di peso. Disturbi psichiatrici. Comune: agitazione, depressione, labilita' emotiva/cambiamenti d'umore, ostilita'/aggressivita', insonnia, nervosismo/irritabilita', disturbi della personalita', pensieri anomali; non nota: comportamento anomalo, collera, ansia, confusione, allucinazioni, disturbi psicotici, suicidio, tentativo di suicidio e ideazione suicidaria. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sonnolenza; comune: amnesia, atassia, convulsioni, capogiri, cefalea, ipercinesia, tremore, disturbi dell'equilibrio, disturbi dell'attenzione, deterioramento della memoriaNon nota: parestesia, coreoatetosi, discinesia. Patologie dell'occhio . Comune: diplopia, visione offuscata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigine. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: aumento della tosse. Patologie gastrointestinali Comune: dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito; non nota: pancreatite. Patologie epatobiliari. Non nota: insufficienza epatica, epatite, test della funzionalita' epatica anormali. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash, eczema, prurito; non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia/affaticamento. Lesioni, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: lesioni accidentali. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Il rischio di anoressia e' piu' elevato quando il topiramato e' co-somministrato con levetiracetam. In numerosi casi di alopecia, e' stata osservata guarigione dopo la sospensione del trattamento con levetiracetam. Popolazione pediatrica. Uno studio condotto in pazienti pediatrici (da 4 a 16 anni) con crisi ad esordio parziale ha mostrato che il 55.4% dei pazienti nel gruppo del medicinale e il 40.2% dei pazienti nel gruppo placebo ha manifestato reazioni avverse. Reazioni avverse gravi non si sono manifestate nei pazienti appartenenti al gruppo del medicinalee si sono manifestate nell'1.0% dei pazienti del gruppo placebo. Le r eazioni avverse piu' comunemente riportate nella popolazione pediatrica sono state sonnolenza, ostilita', nervosismo, labilita' emotiva, agitazione, anoressia, astenia e cefalea. I risultati sulla sicurezza neipazienti pediatrici sono stati coerenti con il profilo di sicurezza d el levetiracetam negli adulti eccetto per le reazioni avverse comportamentali e psichiatriche che sono state piu' comuni nei bambini rispetto agli adulti (38.6% contro 18.6%). Tuttavia, il rischio relativo e' stato simile nei bambini e negli adulti. Uno studio condotto in pazienti pediatrici (da 1 mese a meno di 4 anni) con crisi ad esordio parziale ha mostrato che il 21.7% dei pazienti nel gruppo del farmaco e il 7.1% dei pazienti nel gruppo placebo ha manifestato reazioni avverse. Non si sono manifestate reazioni avverse gravi nei pazienti appartenential gruppo del medicinale o al gruppo placebo. Durante lo studio di fo llow-up a lungo termine N01148 le reazioni avverse piu' frequenti emerse con il trattamento e correlate al farmaco, nel gruppo di eta' compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, sono state irritabilita' (7.9%), convulsioni (7.2%), sonnolenza (6.6%), iperattivita' psicomotoria (3.3%), disturbi del sonno (3.3%) ed aggressivita' (3.3%).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Non sono disponibili dati adeguati sull'utilizzo di levetiracetam in donne gravide. Studi su animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non e' noto. Il medicinale non e' raccomandato, se non strettamente necessario, durante lagravidanza e in donne in eta' fertile che non utilizzano metodi contr accettivi. Come per altri medicinali antiepilettici, le alterazioni fisiologiche associate con la gravidanza possono influenzare le concentrazioni plasmatiche di levetiracetam. Durante la gravidanza, e' stata osservata una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di levetiracetam. Questa riduzione e' piu' pronunciata durante il terzo trimestre (fino al 60% della concentrazione basale prima della gravidanza). Le donne in gravidanza trattate con levetiracetam devono essere accuratamente seguite dal punto di vista clinico. L'interruzione del trattamento antiepilettico puo' comportare un'esacerbazione della malattia che puo'essere nociva per la madre e per il feto. Allattamento. Levetiracetam e' escreto nel latte materno umano. Pertanto, l'allattamento con latt e materno non e' raccomandato. Tuttavia, se il trattamento con levetiracetam si rendesse necessario durante l'allattamento, il rapporto rischio/beneficio del trattamento deve essere valutato, tenendo inconsiderazione l'importanza dell'allattamento con latte materno. Fertilita'. Non e' stato rilevato alcun impatto sulla fertilita' negli studi sugli animali. Non sono disponibili dati clinici; il rischio potenziale nell'uomo e' sconosciuto.