LIXIANA*28CPR RIV 30MG

LIXIANA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antitrombotici, inibitori diretti del fattore Xa.

PRINCIPI ATTIVI

Lixiana 15 mg compresse rivestite con film; Lixiana 30 mg compresse rivestite con film; Lixiana 60 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film da 15 mg contiene 15 mg di edoxaban (come tosilato). Ogni compressa rivestita con film da 30 mg contiene 30 mg di edoxaban (come tosilato). Ogni compressa rivestita con film da 60 mg contiene 60 mg di edoxaban (come tosilato). Per l'elenco completo deglieccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: mannitolo (E421); amido pregelatinizzato; crospovidone (E1202); idrossipropilcellulosa (E463); magnesio stearato (E470b). Film di rivestimento: ipromellosa (E464); macrogol (8000); titanio biossido (E171); talco (E553b); cera carnauba. Lixiana compresse rivestite con film da 15 mg: ossido di ferro giallo (E172); ossido di ferro rosso (E172). Lixiana compresse rivestite con film da 30 mg: ossido di ferro rosso (E172). Lixiana compresse rivestite con film da 60 mg: ossido di ferro giallo (E172).

ECCIPIENTI

Lixiana e' indicato nella prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare(FANV), con uno o piu' fattori di rischio, quali insufficienza cardia ca congestizia, ipertensione, eta' >= 75 anni, diabete mellito, precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA). Lixiana e' indicato nel trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e per la prevenzione delle recidive di TVP ed EP negli adulti (vedere paragrafo 4.4 per i pazienti con EP emodinamicamente instabili).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Sanguinamento clinicamente significativoin atto. Malattia epatica associata a coagulopatia ed a rischio di sa nguinamento clinicamente rilevante. Lesioni o condizioni tali da costituire un rischio significativo di sanguinamento maggiore. Queste possono includere ulcerazione gastrointestinale recente o in corso, presenza di neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, recente traumatismo cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico cerebrale, spinale od oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee accertate o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari odisfunzioni vascolari maggiori a livello intraspinale o intracerebral e. Ipertensione severa non controllata. Trattamento concomitante con altri anticoagulanti, come le eparine non frazionate, le eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.), i derivati dell'eparina (fondaparinux, ecc.), gli anticoagulanti orali (warfarin, dabigatran etexilato, rivaroxaban, apixaban, ecc.), tranne nel caso specifico di cambiamento di terapia anticoagulante orale (vedere paragrafo 4.2) o quando le eparine non frazionate siano somministrate a dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale, venoso o arterioso (vedere paragrafo 4.5). Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica: la dose raccomandata e' 60 mg di edoxaban una volta al giorno. Nei pazienti affetti da FANV la terapia con edoxaban deve essere continuata a lungo termine. Trattamento della TVP, trattamento dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP ed EP (TEV): la dose raccomandata e' 60 mg di edoxaban una volta al giorno, dopo l'uso iniziale di un anticoagulante per via parenterale per almeno 5 giorni (vedere paragrafo 5.1). Edoxaban e l'anticoagulante iniziale per via parenterale non devono essere somministrati contemporaneamente. La durata della terapia per il trattamento diTVP ed EP (tromboembolia venosa (TEV)) e per la prevenzione delle rec idive di TEV deve essere personalizzata dopo una attenta valutazione dei benefici del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento di breve durata (almeno 3 mesi) si deve basare su fattori di rischio transitori (come ad esempio recente intervento chirurgico, trauma, immobilizzazione), mentre una durata prolungata si deve basare su fattori di rischio permanenti, quali TVP o EP idiopatica. Per la FANV e la TEV la dose raccomandata e' 30 mg di edoxaban una volta al giorno, nei pazienti con uno o piu' dei fattori clinici seguenti: compromissione renale moderata o severa (clearance della creatinina (CrCl) 15-50 mL/min); basso peso corporeo <= 60 kg; co-somministrazione dei seguenti inibitori della glicoproteina P (P-gp): ciclosporina, dronedarone, eritromicina o ketoconazolo. Tabella 1: Riassunto della posologia nella FANV e nella TEV (TVP ed EP). Guida riassuntiva per la somministrazione. Dose raccomandata: 60 mg di edoxaban una volta al giorno. Raccomandazione sulla dose per i pazienti con uno opiu' dei fattori clinici seguenti. Compromissione renale. Moderata o severa (CrCl 15 50 mL/min): 30 mg di edoxaban una volta al giorno. Basso peso corporeo. <= 60 kg: 30 mg di edoxaban una volta al giorno. Inibitori della P-gp. Ciclosporina, dronedarone, eritromicina, ketoconazolo: 30 mg di edoxaban una volta al giorno. Dose dimenticata: In caso di dimenticanza di una dose di edoxaban, il paziente deve assumere la dose immediatamente e continuare il giorno seguente con lo schema di assunzione raccomandato una volta al giorno. Il paziente non deve prendere nello stesso giorno una dose doppia di quella prescritta per compensare la dimenticanza della dose. Passaggio da o ad altra terapia: una terapia anticoagulante continuata e' importante nei pazienti con FANV e TEV. Possono esserci situazioni che giustificano un cambiamento della terapia anticoagulante (Tabella 2). Passaggio alla terapia con edoxaban. Da: antagonista della vitamina K (AVK); a: Edoxaban; raccomandazione: interrompere l'AVK e iniziare l'assunzione di edoxaban quando il rapporto internazionale normalizzato (INR) e' <= 2,5. Da: anticoagulanti orali diversi da AVK - dabigatran - rivaroxaban - apixaban; a: Edoxaban; raccomandazione: interrompere dabigatran, rivaroxaban o apixabane iniziare ad assumere edoxaban all'ora in cui sarebbe prevista la do se successiva dell'anticoagulante orale (vedere paragrafo 5.1). Da: anticoagulanti parenterali; a: Edoxaban; raccomandazione: questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente. Anticoagulantiper via sottocutanea (es.: eparina a basso peso molecolare (LMWH), fo ndaparinux): Interrompere l'anticoagulante per via sottocutanea e iniziare ad assumere edoxaban nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di anticoagulante per via sottocutanea; raccomandazione: eparina non frazionata per via endovenosa (UFH): Interrompere l'infusione e iniziare edoxaban 4 ore dopo. Passaggio da edoxaban ad altra terapia. Da: Edoxaban; a: AVK; raccomandazioni: durante il passaggio da edoxaban agli AVK esiste la possibilita' di un effetto anticoagulante inadeguato. Durante il passaggio a un anticoagulante alternativo deve essere assicurata un'anticoagulazione adeguata. Opzione orale: per i pazienti attualmente trattati con una dose da 60 mg, somministrare una dose di edoxaban da 30 mg una volta al giorno, insieme a una dose adeguata di AVK. Per i pazienti attualmente trattati con una dose da 30 mg (per uno o piu' dei fattori clinici seguenti: compromissione renale moderata o severa (CrCl 15-50 mL/min), basso peso corporeo o uso di alcuniinibitori della P-gp), somministrare una dose di edoxaban da 15 mg un a volta al giorno, insieme a una dose adeguata di AVK. I pazienti non devono assumere una dose di carico di AVK al fine di raggiungere rapidamente un INR stabile compreso tra 2 e 3. Si raccomanda di tenere conto della dose di mantenimento di AVK e dell'eventuale precedente trattamento dei pazienti con un AVK, oppure di usare un valido algoritmo di trattamento per l'AVK basato sull'INR, in conformita' alla pratica locale. Una volta conseguito un INR >= 2,0, si deve interrompere l'assunzione di edoxaban. La maggior parte dei pazienti (85%) dovrebbe essere in grado di raggiungere un INR >= 2,0 entro 14 giorni di cosomministrazione di edoxaban e AVK. Dopo 14 giorni si raccomanda di interrompere edoxaban e di continuare l'aumento graduale della dose di AVK al fine di conseguire un INR compreso tra 2 e 3. Durante i primi 14 giorni di terapia concomitante, si raccomanda di misurare l'INR almeno tre voltesubito prima di assumere la dose giornaliera di edoxaban, al fine di ridurre al minimo l'influenza di edoxaban sulle misurazioni dell'INR. La co-somministrazione di edoxaban e AVK puo' aumentare l'INR post-somministrazione di edoxaban fino al 46%. Opzione parenterale: interrompere l'assunzione di edoxaban e somministrare un anticoagulante parenterale e un AVK al momento della successiva dose di edoxaban prevista. Una volta conseguito un INR stabile >= 2,0, interrompere l'anticoagulante parenterale e continuare con l'AVK. Da: Edoxaban; a: anticoagulanti orali diversi da AVK; raccomandazione: interrompere l'assunzione di edoxaban e iniziare l'anticoagulante non-AVK nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di edoxaban. Da: Edoxaban; a: anticoagulanti parenterali; raccomandazione: questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente. Interrompere l'assunzione di edoxabane iniziare l'anticoagulante parenterale nel momento in cui sarebbe pr evista la dose successiva di edoxaban. Popolazioni speciali. Popolazione anziana: non e' richiesta una riduzione della dose (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Edoxaban 15 mg non e' indicato in monoterapia perche' puo' avere una ridotta efficacia. E' indicato unicamente per il passaggio da edoxaban 30 mg (pazienti con uno o piu' fattori clinici che determinano un aumento dell'esposizione; vedere tabella 1) ad AVK, insieme a una dose adeguata di AVK (vedere tabella 2, paragrafo 4.2). Rischio emorragico: Edoxaban aumenta il rischio di sanguinamento e puo' causare sanguinamento grave, potenzialmente fatale. Come per altri anticoagulanti, si raccomanda cautela nell'utilizzo di edoxaban in pazienti con aumentato rischio di emorragia. La somministrazione di edoxaban dev'essere sospesa in caso di emorragia severa (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Negli studi clinici i sanguinamenti delle mucose (ad es. epistassi, sanguinamenti gastrointestinali e genito-urinari) e l'anemia sono stati segnalati piu' frequentemente durante il trattamento a lungo termine con edoxaban,rispetto al trattamento con AVK. Percio', oltre ad un'adeguata sorveg lianza clinica, puo' essere importante, se ritenuto opportuno, effettuare dei controlli di laboratorio su emoglobina/ematocrito per rilevaredei sanguinamenti occulti. Diverse sottopopolazioni di pazienti, desc ritte di seguito in dettaglio, presentano un rischio emorragico aumentato. Tali pazienti devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per la comparsa di segni e sintomi di complicanze emorragiche e anemia dopo l'inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.8). Una riduzione dell'emoglobina o della pressione arteriosa di origine sconosciuta deve indurre a ricercare un focolaio emorragico. L'effetto anticoagulante diedoxaban non puo' essere monitorato in modo affidabile con i test di laboratorio standard. Non e' disponibile un agente specifico per l'inversione dell'effetto anticoagulante di edoxaban (vedere paragrafo 4.9). L'emodialisi non contribuisce in misura significativa alla clearancedi edoxaban (vedere paragrafo 5.2). Anziani: la co-somministrazione d i edoxaban con acido acetilsalicilico (ASA) in pazienti anziani richiede cautela, a causa di un rischio di emorragia potenzialmente piu' elevato in questa popolazione (vedere paragrafo 4.5). Compromissione renale: nei soggetti con compromissione renale lieve (CrCl > 50-80 mL/min), moderata (CrCl 30-50 mL/min) e severa (CrCl < 30 mL/min, ma non sottoposti a dialisi), l'area sotto la curva (AUC) plasmatica risultava aumentata rispettivamente del 32%, 74% e 72%, in rapporto ai soggetti con funzionalita' renale nella norma (vedere paragrafo 4.2 per la riduzione della dose). Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale o in dialisi, l'uso di Lixiana non e' raccomandato (vedere paragrafi4.2 e 5.2). Funzione renale nella FANV: una tendenza verso una riduzi one dell'efficacia a fronte di un aumento della CrCl e' stata osservata con edoxaban, rispetto a warfarin ben gestito (vedere paragrafo 5.1 per ENGAGE AF-TIMI 48 e per ulteriori dati da E314 ed ETNA-AF). Nei pazienti con FANV ed elevata CrCl edoxaban deve essere usato solo dopo un'attenta valutazione del rischio tromboembolico ed emorragico individuale. Valutazione della funzione renale: la CrCl deve essere monitorata all'inizio del trattamento in tutti i pazienti e successivamente quando clinicamente indicato (vedere paragrafo 4.2). Compromissione epatica: Edoxaban non e' raccomandato in pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Edoxaban deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (vedere paragrafo 4.2). I pazienti con elevati livelli di enzimi epatici (ALT/AST > 2 volte l'ULN) o bilirubina totale >= 1,5 volte l'ULN sono stati esclusi dagli studi clinici. Pertanto, edoxaban deve essere utilizzato con cautela in questa popolazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Prima di iniziare il trattamento con edoxaban devono essere eseguiti i test di funzionalita' epatica. Si raccomanda il monitoraggio periodicodella funzionalita' epatica nei pazienti in trattamento con edoxaban per oltre un anno. Interruzione per intervento chirurgico e altri interventi: se l'anticoagulazione deve essere interrotta per ridurre il rischio di sanguinamento in corso di interventi chirurgici o altre procedure, edoxaban deve essere sospeso non appena possibile e preferibilmente almeno 24 ore prima dell'intervento. Nel decidere l'eventualita' di rimandare una procedura fino a 24 ore dopo l'ultima dose di edoxaban, deve essere valutato l'aumentato rischio emorragico in rapporto all'urgenza dell'intervento. Il trattamento con edoxaban deve essere ripreso al piu' presto dopo l'intervento chirurgico o altra procedura non appena sia stata raggiunta un'emostasi adeguata, tenendo presente che il tempo richiesto per l'insorgenza dell'effetto terapeutico anticoagulante di edoxaban e' 1 - 2 ore. Se durante o dopo l'intervento chirurgico non possono essere assunti medicinali orali, si deve considerare lasomministrazione di un anticoagulante parenterale e poi passare a edo xaban per via orale una volta al giorno (vedere paragrafo 4.2). Interazione con altri medicinali che influiscono sull'emostasi: la co-somministrazione di medicinali che influiscono sull'emostasi puo' aumentare il rischio di sanguinamento. Questi comprendono ASA, inibitori del recettore piastrinico P2Y 12, altri agenti antitrombotici, terapia fibrinolitica, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI)e uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (vedere paragrafo 4.5). Protesi valvolari cardiache e stenosi mitralica da mo derata a severa: Edoxaban non e' stato studiato in pazienti con valvole cardiache meccaniche, in pazienti durante i 3 mesi successivi all'impianto di una bioprotesi valvolare cardiaca, con o senza fibrillazioneatriale, o in pazienti con stenosi mitralica da moderata a severa. Pe rtanto, l'uso di edoxaban non e' raccomandato in questi pazienti. Pazienti con EP emodinamicamente instabili o pazienti che richiedono trombolisi o embolectomia polmonare: Edoxaban non e' raccomandato in alternativa all'eparina non frazionata in pazienti con embolia polmonare emodinamicamente instabili o che possono essere sottoposti a trombolisi oembolectomia polmonare, poiche' la sicurezza e l'efficacia di edoxaba n non sono state stabilite in tali situazioni cliniche.

INTERAZIONI

Edoxaban viene assorbito prevalentemente nella parte superiore del tratto gastrointestinale. Pertanto, i medicinali o le condizioni patologiche che aumentano lo svuotamento gastrico e la motilita' intestinale possono ridurre la dissoluzione e l'assorbimento di edoxaban. Inibitoridella P-gp Edoxaban e' un substrato del trasportatore di efflusso P-g p. Negli studi di farmacocinetica, la co-somministrazione di edoxaban con gli inibitori della P-gp - ciclosporina, dronedarone, eritromicina, ketoconazolo, chinidina o verapamil ha prodotto un aumento delle concentrazioni plasmatiche di edoxaban. La co-somministrazione di edoxaban con ciclosporina, dronedarone, eritromicina o ketoconazolo richiede una riduzione della dose a 30 mg una volta al giorno. La co somministrazione di edoxaban con chinidina, verapamil o amiodarone non richiede una riduzione della dose sulla base dei dati clinici (vedere paragrafo4.2). L'uso di edoxaban con altri inibitori della P-gp, inclusi gli i nibitori delle proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), non e' stato studiato. Durante la co-somministrazione con i seguenti inibitori della P-gp, edoxaban deve essere somministrato alla dose di 30mg una volta al giorno: Ciclosporina: la co-somministrazione di una d ose singola di ciclosporina da 500 mg con una dose singola di edoxabanda 60 mg ha aumentato l'AUC e la concentrazione sierica massima (Cmax ) di edoxaban rispettivamente del 73% e del 74%. Dronedarone: droneda rone 400 mg due volte al giorno per 7 giorni, con una singola dose concomitante di edoxaban 60 mg il giorno 5, ha aumentato l'AUC e la C maxdi edoxaban rispettivamente dell'85% e del 46%. Eritromicina: eritrom icina 500 mg quattro volte al giorno per 8 giorni, con una singola dose concomitante di edoxaban 60 mg il giorno 7, ha aumentato l'AUC e la C max di edoxaban rispettivamente dell'85% e del 68%. Ketoconazolo: ketoconazolo 400 mg una volta al giorno per 7 giorni, con una singola dose concomitante di edoxaban 60 mg il giorno 4, ha aumentato l'AUC e laC max di edoxaban rispettivamente dell'87% e dell'89%. Durante la co- somministrazione con i seguenti inibitori della P-gp, edoxaban e' raccomandato alla dose di 60 mg una volta al giorno: Chinidina: chinidina 300 mg una volta al giorno i giorni 1 e 4 e tre volte al giorno i giorni 2 e 3, con una singola dose concomitante di edoxaban 60 mg il giorno 3, ha aumentato l'AUC di edoxaban nelle 24 ore del 77% e la C max dell'85%. Verapamil: verapamil 240 mg una volta al giorno per 11 giorni,con una singola dose concomitante di edoxaban 60 mg il giorno 10, ha aumentato l'AUC e la C max di edoxaban di circa il 53%. Amiodarone: laco-somministrazione di amiodarone 400 mg una volta al giorno con edox aban 60 mg una volta al giorno ha aumentato l'AUC del 40% e la C max del 66%. Questo risultato non e' stato considerato clinicamente significativo. Nello studio ENGAGE AF-TIMI 48 condotto nella FANV, l'efficacia e la sicurezza sono risultate simili per i soggetti con o senza la co somministrazione di amiodarone. Induttori della P-gp La co-somministrazione di edoxaban e dell'induttore della P-gp rifampicina ha determinato riduzione dell'AUC media e dell'emivita di edoxaban, con possibile riduzione dei suoi effetti farmacodinamici. La co-somministrazione di edoxaban e altri induttori della P-gp (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o iperico) puo' ridurre le concentrazioni plasmatichedi edoxaban. Edoxaban deve essere usato con cautela in caso di co-som ministrazione di induttori della P-gp. Substrati della P-gp. Digossina: edoxaban 60 mg una volta al giorno nei Giorni da 1 a 14, con co-somministrazione di dosi giornaliere ripetute di digossina 0,25 mg due volte al giorno (Giorni 8 e 9) e 0,25 mg una volta al giorno (Giorni da 10 a 14), ha aumentato la C max di edoxaban del 17%, senza effetti significativi sull'AUC o sulla clearance renale allo stato stazionario. Quando sono stati esaminati gli effetti di edoxaban anche sulla farmacocinetica di digossina, la C max della digossina e' risultata aumentata di circa il 28% e l'AUC del 7%. Questo dato non e' stato considerato clinicamente rilevante. Non e' necessaria una modifica della dose quando edoxaban e' somministrato con digossina. Anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, FANS e SSRI/SNRI. Anticoagulanti: la co-somministrazione di edoxaban con altri anticoagulanti e' controindicata a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.3). ASA: la co-somministrazione di ASA (100 mg o 325 mg) ed edoxaban ha aumentato il tempo di sanguinamento rispetto alla somministrazione di ciascun medicinale da solo. La co-somministrazione di ASA ad alte dosi (325 mg) ha aumentato la C max e l'AUC di edoxaban allo stato stazionario rispettivamente del 35% e 32%. La co-somministrazione cronica di ASA ad altedosi (325 mg) con edoxaban non e' raccomandata. La co-somministrazion e di dosi di ASA superiori a 100 mg deve avvenire esclusivamente sottosupervisione medica. Negli studi clinici, la co-somministrazione di A SA a basse dosi (<= 100 mg/die), altri agenti antiaggreganti e tienopiridine era consentita e ha determinato un aumento di sanguinamento maggiore di due volte rispetto all'assenza di co-somministrazione, sebbene in misura simile nei gruppi edoxaban e warfarin (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione di ASA a basse dosi (<= 100 mg) non ha influito sul picco di esposizione o sull'esposizione totale di edoxaban, dopo dose singola o allo stato stazionario. Edoxaban puo' essere somministrato in concomitanza con ASA a basse dosi (<= 100 mg/die). Inibitori dell'aggregazione piastrinica: nello studio ENGAGE AF-TIMI 48, la co-somministrazione di tienopiridine (ad es. clopidogrel) in monoterapiaera consentita e ha determinato un aumento clinicamente rilevante del sanguinamento, sebbene con un minore rischio di sanguinamento per edo xaban rispetto a warfarin (vedere paragrafo 4.4). L'esperienza sull'uso di edoxaban con duplice terapia antiaggregante o agenti fibrinolitici e' molto limitata. FANS: la co-somministrazione di naprossene ed edoxaban ha aumentato il tempo di sanguinamento rispetto alla somministrazione di ciascuno dei due medicinali da soli. Naprossene non ha avuto alcun effetto sulla C max e sull'AUC di edoxaban.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Il profilo di sicurezza di edoxaban si basa su due studi di fase 3 (21.105 pazienti con FANV e 8.292 pazienti con TEV (TVP ed EP)) e sull'esperienza post autorizzazione. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate in associazione al trattamento con edoxaban sono epistassi (7,7%), ematuria (6,9%) e anemia (5,3%). Il sanguinamento puo' verificarsi in qualsiasi sede e puo' essere di grado severo e addirittura fatale (vedere paragrafo 4.4). Tabella delle reazioni avverse. La Tabella 3 fornisce l'elenco delle reazioni avverse osservate nei due studi registrativi di fase 3, nei pazienti conTEV e FANV, combinati per entrambe le indicazioni e delle reazioni av verse al farmaco identificate nel contesto post-marketing. Le reazioniavverse sono riportate secondo la classificazione per sistemi e organ i (SOC) MedDRA e frequenza, utilizzando la convenzione seguente: moltocomune (>= 1/10); comune (>=1/100, < 1/10); non comune (>=1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, <1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). Tabella 3: Elenco delle reazioni avverse per FANV e TEV. Patologie del sistema emolinfopoietico. Anemia: comune; trombocitopenia: non comune. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilita': non comune; reazione anafilattica: raro; edema allergico: raro. Patologie del sistema nervoso. Capogiro: comune; cefalea: comune; emorragia intracranica: non comune; emorragia subaracnoidea: raro. Patologie dell'occhio. Emorragia della sclera/congiuntiva: non comune; emorragia intraoculare: non comune. Patologie cardiache. Emorragia pericardica: raro. Patologie vascolari. Altra emorragia: non comune. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Epistassi: comune; emottisi: non comune. Patologie gastrointestinali. Dolore addominale: comune; emorragia del tratto gastrointestinale inferiore: comune; emorragia del tratto gastrointestinale superiore: comune; emorragia orale/faringea: comune; nausea: comune; emorragia retroperitoneale: raro. Patologie epatobiliari. Iperbilirubinemia: comune; aumento della gamma-glutamiltransferasi: comune; aumento della fosfatasi alcalina ematica: non comune; aumento delle transaminasi: non comune. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Emorragia dei tessuti molli cutanei: comune; eruzione cutanea: comune; prurito: comune; orticaria: non comune. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Emorragia intramuscolare (senza sindrome compartimentale): raro; Emorragia intra-articolare: raro. Patologie renali e urinarie. Ematuria macroscopica/Emorragia uretrale: comune. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. emorragia vaginale [1]: comune. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Emorragia al sito di iniezione: comune. Esami diagnostici. Anomalie dei test della funzionalita' epatica: comune; traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura; emorragia nella sede dell'intervento: non comune; emorragia subdurale: raro; emorragia procedurale: raro. Effetti sull'emostasi (vedere paragrafo 4.4). Le mestruazioni possono essere di intensita' e/o durata maggiore. Le complicanze emorragiche possono manifestarsi come debolezza, pallore, capogiro, cefalea o gonfiori di origine sconosciuta, dispnea e shock di origine non nota. Con edoxaban sono state segnalate le note complicanze delle emorragie severe, come la sindrome compartimentale e la compromissione renale dovuta a ipoperfusione. Pertanto, nella valutazione delle condizioni dei pazienti in terapia anticoagulante occorre considerare l'eventualita' di un'emorragia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare. qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: le donne in eta' fertile devono evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento con edoxaban. Gravidanza Lasicurezza e l'efficacia di edoxaban nelle donne in gravidanza non son o state stabilite. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Per la potenziale tossicita' riproduttiva, il rischio emorragico intrinseco e l'evidenza che edoxaban attraversa la placenta, Lixiana e' controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: la sicurezza e l'efficacia di edoxaban nelle donne che allattano non sono state stabilite. I dati ricavati dagli animali indicano che edoxaban e' escreto nel latte materno. Pertanto, Lixiana e' controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia. Fertilita': non sono stati condotti studi specifici con edoxaban per determinare gli effetti sulla fertilita' in uomini e donne. In uno studio di fertilita' maschile e femminile condotto nel ratto non sono stati osservati effetti (vedere paragrafo 5.3).